As 63 milhões de doses de hidroxicloroquina de Trump poderiam ter sido ótimas para a América

No início da pandemia, o presidente Donald Trump e um alto funcionário da Casa Branca Peter Navarro organizou o doação de 63 milhões de doses de hidroxicloroquina (HCQ) para o estoque estratégico de medicamentos dos Estados Unidos para combater a Covid-19. O governo começou a garantir a HCQ em março de 2020, depois que Trump, a conselho de seus conselheiros médicos e científicos, elogiou a HCQ como "muito encorajadora", "muito poderosa" e uma "virada de jogo". Enquanto a HCQ (e seus análogo estruturalmente semelhante cloroquina) não foi indicada pela FDA para Covid-19, era bem conhecido por ter funcionalidade farmacológica específica não indicada para prevenir a entrada de partículas virais nas células, cujos derivados químicos têm sido utilizados para uso antiviral desde 1934. 

Após a proposta de Trump, a HCQ foi subitamente alvo de um ataque injustificado em grande escala por parte de funcionários federais, da imprensa, dos chamados “verificadores de factos” e professores universitários. Muitos dos ataques continham falsidades descaradas sobre a farmacologia e a segurança da HCQ ou sobre o esforço de Trump para disponibilizar a HCQ a pacientes qualificados. 

A FDA emitiu inicialmente uma autorização de uso emergencial (EUA) para HCQ em março de 2020, mas retirou a autorização em 15 de junho de 2020, afirmando que o medicamento é “é improvável que seja eficaz no tratamento da COVID-19 para o [EUA] usos autorizados.” Na mesma época, a FDA também escreveu um relatório metodologicamente questionável criticando a segurança da HCQ. A narrativa da FDA foi baseada em descobertas preliminares e compartimentadas no tempo, e não um reflexo da segurança histórica ou com base no uso clínico apropriado da dosagem, prescrição, tempo e duração da HCQ. A FDA então pareceu rotular suas descobertas como conclusivas, figurativamente fechando a porta para a consideração de novas descobertas. 

Avaliação de segurança da hidroxicloroquina pela FDA com base em: overdoses conhecidas e usos clinicamente não supervisionados

De acordo com suas 15 páginas atipicamente breves memorando de revisão de segurança do HCQ publicado em 19 de maio de 2020, o FDA considerou dados do National Poison Data System (NPDS), o que significa que parece ter incluído o uso de HCQ de grau não farmacêutico e/ou autoadministrado e/ou dados de overdose em sua avaliação clínica. 

Obviamente, overdose ou qualquer autodiagnóstico não supervisionado por um médico e/ou autodosagem de qualquer medicamento prescrito tem um potencial maior de resultar em eventos adversos, especialmente porque a dose/duração antiviral de HCQ e/ou cloroquina não eram imediatamente óbvias para o público leigo. De notar, do tipo “se sangra, leva” notícias sensacionalistas os relatórios fizeram com que os americanos ansiosos e desesperados com informações incompletas ou incorretas sobre transmissão e mortalidade chegassem ao ponto de se autoadministrarem “aquários de peixes” produtos de limpeza contendo cloroquina de conter outros produtos químicos para se tratarem de uma possível exposição à Covid-19. Isso levou a doenças graves devido à ingestão de ingestões tóxicas ou overdoses, às vezes até o ponto da morte. 

Grande dependência do banco de dados do Sistema de Notificação de Eventos Adversos da FDA

No seu relatório, a FDA também fez referência ao seu Sistema de Notificação de Eventos Adversos (FAERS) que, de acordo com tabela 6 continha apenas cerca de 256 relatórios de eventos adversos aplicáveis ​​durante um período de cinco meses no mundo inteiro quando administrado para Covid-19. De notar que a maioria dos relatórios citados pela FDA incluíam doses que eram desconhecidas e/ou estavam entre 2x a 6x a dose máxima de manutenção recomendada de HCQ para qualquer indicação clínica por FDA e recomendações de dosagem do fabricante. Além disso, parece que o FDA não levou em consideração a HCQ formulações de base/sal ou dosagem crítica de HCQ com base no peso (em uma base de mg/kg) pois não pareceu investigar ou relatar os pesos dos pacientes. Não se sabe se alguma avaliação de função orgânica foi considerada como parte de sua coleta ou avaliação de segurança – uma consideração importante, já que a HCQ é metabolizado hepaticamente e a excretado renalmente, com ajustes de dosagem potencialmente necessários para função hepática ou renal fora da faixa normal. 

Esses e outros fatores atenuantes importantes seriam necessários para uma avaliação adequada da segurança da HCQ pelo FDA. 

FDA parece incluir interações medicamentosas bem conhecidas e qualidade desconhecida, provavelmente de farmácias desonestas da Internet:

Interações medicamentosas bem estabelecidas, algumas estabelecidas já na década de 1980, ocorreu em indivíduos que obtiveram HCQ contornando os canais normais de pacientes/prescritores. Além das doses/durações incorretas/excessivas usadas, o relatório do FDA detalha como a HCQ parece ter sido dispensada de farmácias estrangeiras desonestas que têm um histórico de produção de medicamentos de consumo com baixa qualidade e contaminantes tóxicos. 

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Em seu relatório, o FDA mostrou que a maioria de todos os casos de eventos adversos (69% dos 331 relatórios totais de segurança de HCQ) envolveram homens com idade média no início dos 60 anos, mas o FDA usou essas descobertas negativas para recomendar contra o uso de HCQ em cada grupo de idade. 

Em cima disso, Página 7 do relatório mostrou que a maioria dos 109 casos graves de eventos adversos cardíacos relacionados à HCQ citados pelo FDA também contraindicavam diretamente as diretrizes de dosagem bem estabelecidas do FDA e/ou do fabricante para a HCQ. 

Especificamente: 

• 92 dos 109 casos cardíacos graves (84%) relataram uso concomitante de pelo menos um outro medicamento que prolonga o intervalo QT. 
• 75 (69%) dos casos cardíacos relataram especificamente o uso concomitante de azitromicina. 
• 22/25 [88%] dos casos fatais relataram uso concomitante de medicação prolongadora do intervalo QT. 

Em outras palavras, a FDA incluiu interações medicamentosas bem conhecidas, clinicamente infundadas e há muito estabelecidas, usos contraindicados e/ou erros de prescrição ao denegrir a segurança da HCQ. 

É justo dizer que 84% dos eventos adversos cardíacos (e possivelmente a maioria dos outros eventos adversos relatados de HCQ listados no memorando do FDA) poderiam ter sido prevenidos pela educação clínica do paciente, supervisão clínica apropriada e dispensação/aconselhamento farmacêutico apropriado de um medicamento de qualidade conhecida de uma farmácia dos EUA, incluindo avaliações cardíacas e as verificações apropriadas para interações medicamentosas. Ainda mais eventos adversos provavelmente poderiam ter sido prevenidos com uma breve avaliação do histórico cardíaco e/ou um eletrocardiograma. Na verdade, Lopinavir/ritonavir (Paxlovid), usado para tratar Covid, tem um efeito de prolongamento do intervalo QT estabelecido como HCQ, mas desde os avisos sobre interações droga-droga são bem divulgados e o Paxlovid é dispensado sob supervisão médica/farmacêutica, eventos adversos cardíacos relatados são incomuns, evitando problemas cardíacos e de segurança. 

Nenhum medicamento é apropriado para todas as pessoas, e nem todos são elegíveis para receber HCQ por razões subjacentes, incluindo função orgânica, condições cardíacas e/ou risco de eventos adversos estabelecidos. No entanto, interações medicamentosas e eventos adversos podem ser atenuados pelo ajuste da dose e/ou pausa temporária de outras farmacoterapias pelo tempo limitado em que a HCQ é necessária para prevenir ou tratar a pós-exposição precoce à Covid-19. Separadamente disso, outras advertências da FDA sobre segurança descritas em seu relatório parecem descrever aquelas relacionadas à dosagem de longo prazo não necessária para indicações de pré-exposição ou precoce à Covid-19 ou iniciativas temporárias e amplamente divulgadas de "parar a propagação". 

Hidroxicloroquina é Objetivamente Seguro quando usado corretamente:

Após o aumento não autorizado do uso de HCQ na pandemia, uma mensagem mais clara do FDA dos Estados Unidos para o público americano sobre os usos seguros de HCQ deveria ter ocorrido, mas não ocorreu. Em vez disso, o FDA se manteve em silêncio, não alertou especificamente os consumidores sobre como contornar o sistema médico e farmacêutico dos Estados Unidos e deixou os americanos cometerem erros de uso relacionados à HCQ (às vezes fatais). O FDA então divulgou um memorando de vigilância essencialmente pronunciando a HCQ como "insegura" para a Covid-19. O FDA fez essa declaração de segurança apesar do CDC promover o uso de HCQ em 2019 como seguro e "um medicamento relativamente bem tolerado. " 

Na verdade, a HCQ é considerada tão segura para indicações não relacionadas à Covid-19 que o CDC afirma que “HCQ pode ser prescrito para adultos e crianças de todas as idades. Também pode ser tomado com segurança por mulheres grávidas e lactantes.” O CDC estava se referindo ao uso de longo prazo de HCQ para tratamentos de doenças crônicas. 

Se o CDC considerar seguro para longo prazo tratamento, é lógico supor que seria certamente seguro para assistência técnica de curto e longo prazo use contra infecções virais de rápida disseminação, como a Covid-19. 

Centenas de outros estudos (listados na bibliografia deste artigo) demonstraram apenas raramente relatar preocupações de segurança durante a duração limitada de HCQ administrada para Covid-19. Destes, quase todos eram menores e, destes, todos pareciam se resolver com a descontinuação do medicamento. Os relatórios específicos de segurança de HCQ são detalhados nos resumos após cada citação na bibliografia. 

Duplicidade da FDA: FAERS está OK para difamar a segurança da hidroxicloroquina, mas NÃO OK para denegrir a segurança da injeção de mRNA:

A forte dependência da FDA nos relatórios da AERS para denegrir a HCQ no seu relatório não foi apenas tendencioso - isso foi irônico. 

No passado, a FDA e o NIH repreenderam repetidamente o uso do FAERS por ter “não foi verificado"E"não estabelecendo causalidade" e essa "correlação não é causalidade"como uma desculpa para aparentemente ignorar seletivamente a correlação, e como FAERS “As taxas de ocorrência não podem ser estabelecidas com relatórios [FAERS]" e como as descobertas do FAERS têm "nenhuma prova definitiva da relação causal entre a exposição ao produto e o evento relatado. " 

Portanto, segundo o próprio relato da FDA, qualquer um dos 256 casos supostamente válidos de HCQ FAERS citados em seus relatórios poderia ter sido: 

1) Exagerado, 

2) Não é permitido usá-lo para calcular ou implicar uma taxa de incidência (o que a imprensa não fez). de qualquer maneira),

3) Atribuível a causas diferentes da HCQ e 

4) *Se* usado para calcular a taxa, a taxa de incidência potencial calculada de 291 casos no mundo todo representaria uma incidência de evento adverso relativa excepcionalmente pequena, mas não sabemos disso porque o FDA não forneceu ou estimou os 291 casos versus o número total de pacientes dosados. Em outras palavras, o número 291 é o numerador, mas o que é o denominador? 

O FDA baseou sua decisão de segurança em uma solicitação mundial de um total de 331 relatórios de todas as fontes (uma grande fração dos quais eram usos clinicamente inapropriados óbvios e/ou overdoses e/ou em pessoas com mais de 60 anos), durante um período aproximado de cinco meses, incluindo 256 relatórios mundiais no FAERS, incluindo: 25 relatórios totais na totalidade da literatura médica publicada, 20 relatórios do NPDS e 11 "outros" relatórios de origem nebulosa. Cento e nove HCQ/cloroquina no total foram julgados como "graves relacionados ao coração" e outros 113 foram "graves não cardíacos". 

Não houve nenhuma indicação de que eventos adversos não fatais não tenham sido totalmente resolvidos após a interrupção do uso de HCQ em curto prazo ou após o curso completo do tratamento para prevenir ou tratar a Covid-19. 

Como está claro, os eventos adversos que ocorreram tiveram fatores atenuantes. A HCQ é considerada uma droga segura com relativamente poucos relatos de eventos adversos. Na verdade, uma busca abrangente pelo número total de relatos de eventos adversos para HCQ/cloroquina nos últimos 55 anos de uso mundial (incluindo eventos adversos muito pequenos e aqueles eventos adversos originados de interações medicamentosas conhecidas) no banco de dados AERS da FDA mostraram um total de 32,011 casos de acordo com a atualização mais recente do banco de dados em 2024. O uso clínico de Os precursores químicos da HCQ datam de quase 100 anos, mas os bancos de dados de segurança e coleta de eventos adversos datam apenas de 1969. 

Segurança relativa de 32,011 vs >1,000,000 mRNA da hidroxicloroquina, relata a FDA:

Embora 32,011 relatos de eventos adversos não sejam insignificantes, compare isso com o mais de 1 milhão de notificações de eventos adversos submetido ao Sistema de Notificação de Eventos Adversos de Vacinas (VAERS) da FDA para vacinas de mRNA contra a Covid-19, total, apenas desde 2021 (ou seja, ~3.5 anos) - e não no mundo inteiro – mas a só nos Estados Unidos, com dezenas de milhares desses milhões sendo conhecidos por serem sérios, permanentes e/ou mortais. 

Na verdade, o número de pessoas em todo o mundo mortes relatado a partir de injeções de mRNA (mais de 37,500) durante seus três anos no mercado excede o número total de eventos adversos relatados que ocorreram durante toda a história de 55 anos de uso de HCQ. Vale ressaltar que uma abundância de eventos adversos de HCQ associados ao uso de curto prazo de HCQ foram menores e incluíram coisas como náusea, diminuição do apetite e fadiga, que são eventos adversos associados a muitos medicamentos diferentes. 

Apesar disso, quase na mesma época em que a enxurrada de eventos adversos de mRNA foi relatada, o autoproclamado “especialista” da América verificadores de fatos” usaram repetidamente seus megafones para repreender os americanos de que a HCQ era “insegura”. Os principais centros de pesquisa médica e verificadores de fatos disseram aos americanos que vários relatórios de eventos adversos de mRNA e mortes súbitas inexplicáveis ​​e relatórios clínicos de câncer eram “não causalidade“e além disso, as vacinas de mRNA da Covid são adicionalmente”Seguro comprovado"E"Não é perigoso"E"NÃO precisa ser retirado do mercado” [capitalização deles]. 

Não é preciso ser especialista em epidemiologia da segurança de medicamentos para distinguir a incongruência entre a continuação da EUA seguida pela aprovação total de novas injeções de mRNA para Covid com centenas de milhares de eventos adversos, em comparação com a retirada rápida de EUA de HCQ após 331 no mundo todo Relatos de eventos adversos relacionados à HCQ, muitos deles aparentemente relacionados à obtenção/uso/dosagem/supervisão inadequados. 

Principais artigos de periódicos que declaram a hidroxicloroquina como insegura para a Covid-19:

Antes da remoção da EUA da HCQ, uma situação aparentemente altamente coordenado e a inquestionavelmente harmonizado mensagem foi divulgada contra a HCQ pela imprensa americana, fazendo parecer que a recomendação de Trump sobre a HCQ não era apenas “inseguro" mas que também "não funcionou” para a Covid-19. Cientistas de Harvard, Stanford e Scripps Institute (respectivamente) alertaram os americanos por meio de um Washington Post artigo que os esforços de Trump para empregar HCQ foram “desesperado"E"Se alguma vez houve esperança para [QHC], essa é a morte disso"E"Uma coisa é não ter benefício, mas [QHC] mostra dano distinto. " 

Os cientistas citados acima estavam se referindo Lanceta e a New England Journal of Medicine artigos que foram amplamente referenciados como forma de criticar a proposta de Trump para implementação de HCQ para Covid-19. Ambas as publicações foram posteriormente retiradas pelos editores do periódico por serem fraudulentas. 

Eles foram retratados pelos periódicos quando seus autores “recusou-se a dar [auditores] acesso a todos os dados que eles pediram” após a publicação, quando os resultados foram questionados por cientistas externos que questionaram por que a HCQ, com um histórico de segurança tão grande, de repente pareceu tão insegura para pacientes com Covid-19. As perguntas levaram a uma investigação que eventualmente revelou que nenhum dos autores da publicação nem os “revisores por pares” do periódico provavelmente já tinham visto os dados dos 96,032 pacientes em primeiro lugar, porque nunca existiu. A questão crítica é: por que esses chamados “revisores por pares” permitiram a publicação de descobertas de segurança altamente incongruentes para a HCQ antes de confirmar completamente essas descobertas? 

Após a redação, da Lancet editor, Richard Horton, afirmou que ficou chocado com os autores, chamando o estudo de crítica à HCQ de “um exemplo chocante de má conduta em pesquisa no meio de uma emergência global de saúde.” O editor da Lancet fez “…peço desculpas aos editores e aos leitores do Lanceta pelas dificuldades que isso causou. " 

A mesma imprensa que não teve reservas em rotular histericamente a administração Trump como errada por tentar promover a HCQ e coordenar mensagens contra ele ficou quase completamente silenciosa e, claro, não coordenar or harmonizar qualquer correção admitindo que eles não verificaram dados altamente questionáveis, mesmo que vidas de pessoas estivessem em jogo. 

Sabe-se hoje que a imprensa e as revistas médicas não eram apenas Wrongs mas a escandalosamente errado, tanto sobre a sua declaração como sobre a metodologia que empregaram para chegar às suas conclusões, apesar de supostamente terem cumprido “verdade real”, sendo “verificados os factos” e fornecendo “factos reais”, e/ou alegando ser “pesquisa revisada por pares. " 

Consequências da publicação de dados falsos sobre a hidroxicloroquina?

Os artigos agora retirados foram escritos principalmente por Dr. Mandeep Mehra, um professor da Harvard Medical School que também atua como diretor do Brigham and Women's Hospital Heart and Vascular Center. Em uma nota lateral, o Dr. Mehra mantém ambos os cargos/títulos até hoje, no que se tornou um padrão muito familiar de Harvard e outros importantes funcionários universitários mantendo suas posições prestigiosas e lucrativas apesar de fraudes de publicação e/ou incompetência. 

O segundo autor em ambos os artigos foi Dr. Sapan Desai, que alegou ter os maiores e mais sofisticados bancos de dados de pacientes do mundo, sob seu extinto governo Empresa sediada em Illinois, Surgisphere. Acontece que seu banco de dados que relatou efeitos nocivos vinculados à HCQ entre pacientes com Covid-19 Nunca existiu, e os “revisores por pares” no suposto “nível superior” Lanceta e New England Journal of Medicine cujo trabalho era revisar criticamente os dados, nunca realmente verificou nenhuma das descobertas epidemiológicas altamente questionáveis ​​que contrastam com o lendário histórico de segurança da HCQ em doenças autoimunes e malária, conforme detalhado em uma abundância de publicações, além do banco de dados AERS da FDA. 

O terceiro autor do artigo, Professor Dr. Frank Ruschitzka, (assim como Mehra, de Harvard) ainda ocupa a presidência do Centro Cardíaco Universitário e do Departamento de Cardiologia do Hospital Universitário de Zurique, na Suíça. 

O quarto autor do artigo, Médico Amit Patel é parente de Sapan Desai por casamento. Ele é o único autor que foi diretamente “punido” por publicar dados fraudulentos, tendo “concordou mutuamente” em ter tido seu cargo de professor adjunto não remunerado na Universidade de Utah, encerrado. 

Investigações posteriores sobre Sapan Desai por outros descobriram múltiplas e flagrantes incidências de fraude médica juntamente com a incidência múltipla de negligência clínica e a negligência precedendo seu Lanceta publicação — algo que as revisões por pares de periódicos deveriam ter considerado ao revisar seus dados para publicação. 

Embora o Dr. Desai tenha sido autorizado a entregar voluntariamente suas licenças médicas em Ohio e Illinois, isso pareceu estar relacionado a questões relacionadas ao atendimento ao paciente. Uma busca na internet não mostrou nenhum litígio pendente contra o Dr. Desai por publicar dados médicos fraudulentamente. Não está claro se o Dr. Desai ou quaisquer outros autores estão enfrentando acusações criminais por falsificar descobertas clínicas negativas sobre HCQ. 

Não se sabe se houve alguma ramificação para os “revisores por pares” de ambos os periódicos como resultado da permissão para que esses dados fraudulentos de HCQ, incongruentes em termos de segurança, fossem publicados.  

Regurgitação cega de publicações de periódicos defeituosos pela imprensa leiga:

Políticos e “jornalistas de confiança“com zero educação ou treinamento em ciências – muito menos sem formação em farmacologia – muito menos sem experiência nas complexidades da medicina investigacional, epidemiologia ou avaliação clínica da segurança de medicamentos — aproveitou e criticou veementemente a proposta de HCQ de Trump, com base em publicações de periódicos não verificadas ou escritas de forma fraudulenta. 

Aqui estão apenas alguns dos muitos citações: 

• O New York Times afirmou que os esforços de Trump no HCQ foram “Provavelmente por nada" e falou com entusiasmo sobre como "Especialistas médicos em todo o país… aplaudiram a retirada da FDA da [uso de emergência] renúncia” referindo-se à HCQ. 

• Outro Washington Post artigo afirmou que o uso de HCQ para Covid-19 “não faz sentido"E"nenhuma evidência médica apoia a obsessão de Trump pela hidroxicloroquina” em um artigo intitulado: “…Pessoas que levam o seu [Trump] conselho pode morrer” referindo-se à HCQ. 

• A ABC News afirmou que o uso recomendado de HCQ por Trump para Covid-19 “contradiz diretamente as orientações das principais agências e autoridades de saúde pública do país. "

• Os pesos pesados ​​da medicina e da farmacologia do Salon.com opinaram que a HCQ era “Revelado como inútil para tratar COVID-19"afirmando que Trump “[QHC] estoque simboliza incompetência presidencial. " 

• O representante democrata do Arizona, Raul Grijalva, julgou a HCQ como “inútil“afirmando que Trump usou”mentiras e falsidades“promovendo HCQ, fervendo que”Trump cria uma crise por onde passa e coloca consistentemente seu próprio desejo de estar certo acima das necessidades de saúde dos americanos comuns. " 

• O jornalista confiável e estúpido do Arizona Republic E. J. MontiniQuem por anos, mal consegue escrever um artigo que não denegrisse Trump, também opinou sobre a segurança dos medicamentos, chamando os seguidores de Trump de “malucos da hidroxicloroquina"adicionando seu epíteto bajulador para os especialistas médicos de Trump (supostamente incluindo o seu) como um "camarilha ou lacaios bajuladores” [SIC]. Montini confiou na propaganda regurgitada de outros repórteres leigos sobre o Lanceta e os votos de New England Journal of Medicine como nada menos que sabedoria bíblica, além de qualquer deliberação, discussão ou análise crítica. 

• O ex-candidato presidencial independente Robert F Kennedy, Jr (RFK) também foi chamado para promover a HCQ. RFK foi castigado há poucos dias, em 23 de agosto de 2024 por "verificadores de fatos"no supostamente venerável Universidade da Pensilvânia em um artigo intitulado: “As decepções de RFK Jr. sobre a COVID-19”, que declarou: “Como escrevemos, os ensaios clínicos de ivermectina e hidroxicloroquina não mostraram evidências de eficácia contra a COVID-19“…apesar da análise de centenas de estudos de HCQ envolvendo centenas de milhares de pacientes detalhando exatamente o oposto e com alta probabilidade estatística. Que peculiar isso nem um sequer cientista ou médico de Faculdade de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia (que aliás dedicou epidemiologia e a bioestatística corpo docente) foram aparentemente consultados, referenciados ou citados em qualquer lugar dentro de suas declarações de “checagem de fatos”, especialmente porque os autores não parecem ter treinamento formal em estatística/epidemiologia/medicina/farmácia. 

Linha do tempo da distorção da segurança da hidroxicloroquina, quase imediatamente após a proposta de Trump: 

Caso alguém tenha esquecido as declarações reais e cuidadosamente formuladas que o Presidente Trump fez, sugerindo delicadamente que os dados mostraram que a HCQ poderia ser útil para a Covid-19, aqui estão suas declarações reais feitas durante sua coletiva de imprensa: 

Trump declarou diretamente durante uma coletiva de imprensa em 20 de março de 2020 que propôs o uso de HCQ para tratamento precoce “no inicio” de infecções por Covid-19 em 0:22 no vídeo acima. Trump estava certo ao sugerir isso porque hoje, há uma grande quantidade de evidências de que o tratamento precoce (ou mesmo profilático) com HCQ é muito eficaz para a Covid-19. 

Durante a mesma conferência de imprensa de março de 2020 e ao lado de Trump, Fauci afirmou com muita precisão que “As toxicidades [HCQ] são raras e, em muitos aspectos, reversíveis”at 1:50. 

Após a proposta de Trump e o subsequente estoque do produto, a HCQ sofreu uma queda impressionante, aparentemente coordenada, em desgraça. 

Primeiro, Fauci mudou de ideia sobre sua declaração de março de 2020 após a publicação em a Nova Inglaterra da Medicina on 1 de maio de 2020 (posteriormente retirado), as metodologias problemáticas da FDA na sua revisão sobre 19 de maio de 2020 (discutido acima) e o do Lancet publicação em 22 de maio de 2020 (posteriormente retirado). 

Apesar das evidências históricas de que a HCQ é segura e eficaz, médicos, políticos e organizações, seguindo narrativas incorretas de Fauci, da imprensa e de publicações médicas, apressaram-se em repetir narrativas anti-HCQ escandalosamente incorretas, além de narrativas anti-Trump altamente emocionais. 

A seguir estão apenas algumas das dezenas e dezenas: 

• Quatro meses depois de afirmar exatamente o oposto durante o vídeo da coletiva de imprensa acima, em 29 de julho de 2020, o Dr. Antonio Fauci disse à CNBC que havia “nenhuma evidência de que foi eficaz.” Fauci também mudou repentinamente, acrescentando que HCQ para Covid-19 “não fazia sentido científico.” Aparentemente não avaliando criticamente ou olhando além (falsificado e agora retratado) Jornal da Nova Inglaterra e a Lanceta conclusões. 

• Josh Cohen, um Forbes.com Colunista sênior de saúde com doutorado (com formação em economia) mais tarde publicou um artigo de opinião absurdamente tendencioso baseado em um estudo da França afirmando que a proposta de HCQ de Trump poderia ser "Ligado a 17,000 mortes“…exceto que Cohen deixou de fora o “poderia ser" papel. Forbes Tufts- Harvard- e Universidade da Pensilvânia- treinados “analista de saúde” (que também opina sobre Mudanças climáticas e a Lei de Redução da Inflação) deixou completamente de mencionar que tal número era totalmente teorizado, conjetural, e que a estimativa era uma extrapolação de um estágio avançado “uso compassivo“cenário onde a HCQ poderia ter, hipoteticamente causou um aumento de 11% na mortalidade. Ele também criticou o “natureza experimental não comprovada da hidroxicloroquina"embora descobertas clínicas positivas não experimentais e comprovadas existissem antes de seu artigo ser publicado. Claro, ninguém saberia disso por Forbes título de artigo terrivelmente enganoso que, em vez de ser uma “análise”, parece ser muito semelhante aos escritos de não “analistas de saúde” em The Hill e a Politico. O publicação original sobre o qual Cohen (e As colinas e a Político) o artigo foi baseado, foi (no que se tornou um padrão familiar) retirado a pedido do editor-chefe da revista de publicação após uma investigação de assinantes de periódicos que descobriu grandes deficiências no conjunto de dados do estudo (e outras falhas). Apesar disso, os artigos de notícias acima (além de outros) permanecem ativos e online, acumulando acessos de um público que os acredita serem factuais e atuais, ainda usados ​​como um ponto de discussão contra Trump. As redações desses artigos de opinião terrivelmente desatualizados sempre tomar lugar?

• Médico e comentarista médico, Dr. Vinay Prasad, um oncologista da Universidade da Califórnia em São Francisco declarou por meio de um MedpageToday.com artigo de opinião"E, sim, vamos deixar isso claro: a hidroxicloroquina não funciona para a COVID,” enquanto lamentava no mesmo artigo do MedPageToday que alguém sequer teve permissão para dar voz a um lado oposto no debate sobre a Covid-19. Como outros, Prasad fechou a porta com força após as descobertas preliminares. Prasad parecia repetir rotineiramente as opiniões de outros no lugar de uma revisão abrangente ou original dos dados, como seria de se esperar de um médico franco. No mesmo artigo, ele também comparou dar voz a tratamentos alternativos para a Covid-19, como a HCQ, a dar voz a “Terraplanistas.” O Dr. Prasad também afirmou por meio de um Washington Post op-ed aquele "O julgamento médico de Trump está errado. O exemplo que ele está dando é pior.” Ele também afirmou via Twitter/X que “A administração anterior adorava hidroxicloroquina e ivermectina e outros medicamentos tolos e não comprovados. " 

• Departamento de Epidemiologia da Universidade de Yale Dean, Dr. Stan Vermund citou uma linha, advertindo contra o uso de HCQ para Covid-19 em 29 de julho de 2020, afirmando “[HCQ] não mostrou nenhum benefício na redução da probabilidade de morte ou na aceleração da recuperação.” Sua carta amplamente citada continua online, aparecendo com destaque nos resultados de pesquisa da internet até hoje. O Dr. Vermund estava criticando a pesquisa sobre HCQ publicada por Dr., um distinto epidemiologista e colega de Yale, embora não tenha conseguido link direto para a publicação do Dr. Risch e também não listando especificamente nenhuma falha na metodologia de pesquisa do Dr. Risch. Na época, estudos bem conduzidos contradiziam a citação e o sentimento do Dr. Vermund contra a HCQ, com dezenas e dezenas de outros estudos lançados desde então, mas nenhuma carta atualizada ou revisada do Dr. Vermund abordando esses dados favoráveis. 
• A OMS declarou que a HCQ “não tem efeito significativo sobre mortes ou hospitalizações” e “fizeram uma forte recomendação contra o uso de hidroxicloroquina” e que eles “…não considero este medicamento valioso. " 

• A OMS declarou posteriormente em março de 2021 que “mais de 80 ensaios que planejam recrutar pelo menos 100,000 participantes para pesquisar mais sobre a hidroxicloroquina provavelmente não revelarão quaisquer benefícios e devem ser cancelados.“Parece que a OMS já tinha decidido e que até mesmo novos dados potenciais examinando diferentes doses/pontos finais/tempo de HCQ/desenho de estudo, foram aparentemente pré-determinados como imateriais e os dados confirmatórios irrelevantes. (De notar que, após o New England Journal of Medicine e a Lanceta (os estudos da OMS foram retirados, mas os estudos da OMS que foram interrompidos anteriormente e puderam ser retomados, o fizeram.)

Embora tenha havido um esforço exuberante e amplamente divulgado para denegrir a iniciativa HCQ de Trump, houve pouco ou nenhum esforço para avaliar criticamente o que estava sendo dito, corrigir os registros ou comunicar as citações e narrativas objetivamente erradas sobre a HCQ após retratações de artigos ou quando novos dados surgiram contradizendo dados antigos. 

Depois que o governo/revistas médicas/mídia falharam, o mesmo aconteceu com os hospitais e a academia:

A Covid-19 foi um teste fundamental da ciência médica, mas em vez de tomarem tempo para desacelerar decisões e parar, focar e confiar em fundamentos objetivos, científicos e clínicos, os confiáveis ​​funcionários federais, médicos e cientistas dos Estados Unidos entraram em pânico e, em vez disso, pularam entusiasticamente para soluções caras e inovadoras de "velocidade de dobra" a conselho de empresas comerciais com fins lucrativos. Surpreendentemente, poucos reagiram, e os poucos que reagiram foram silenciados. Esse comportamento se alinha vagamente com os dados de 2019 que mostram que 91% dos prescritores médicos acreditam reflexivamente que os produtos aprovados pela FDA são completamente seguros e sempre beneficiam os pacientes. 

Como ficou claro com as novas aprovações da Big Pharma para a Covid-19, as pessoas podem manipular dados científicos para promover uma narrativa, mas o acúmulo contínuo de pesquisas factuais, combinado com descobertas auxiliares, e a manipulação eventualmente se tornam cada vez mais difíceis, se não impossíveis. A verdade científica eventualmente brilha. Evidências detalhadas na forma de descobertas epidemiológicas contrárias à narrativa sobre a segurança e a eficácia dos produtos para a Covid-19 eventualmente se tornaram aparentes. 

Os verdadeiros cientistas acadêmicos da medicina não aceitaram cegamente ordens de jornalistas, da OMS, de agências federais, de Anthony Fauci, de governadores estaduais ou de qualquer outra pessoa. Nós examinamos os dados de forma metodológica e objetiva e deixamos que as descobertas clínicas acumuladas no mundo real falassem por si mesmas. É a atitude objetiva que todo cientista rede de apoio social seguiram, em vez de tirar conclusões precipitadas – pandemia ou não – agarrando-se loucamente à primeira coisa nova e brilhante da Big Pharma e, então, rapidamente permitindo isso aos seus pacientes e compatriotas por meio de mandatos, exigências do empregador ou motivações financeiras. 

Médicos e farmacêuticos perseguidos por prescrever e dispensar HCQ:

Clínicos como eu que defendiam qualquer tratamentos alternativos como ivermectina ou HCQ foram zombado online por “jornalistas confiáveis” e “verificadores de fatos” não treinados em medicina e ciência como parte de uma “conspiração de direita”. Qualquer um que não se recaísse em relação ao mRNA da Covid-19 ou outros tratamentos e narrativas da Big Pharma sobre a Covid-19 era banido, demitido e criticado como “anticiência” em todo o mundo e nos confins da estratosfera pela internet. E se isso não fosse ultrajante o suficiente, não parava por aí. 

Depois que médicos e farmacêuticos perderam seus empregos, suas reputações, práticas, seguros, finanças, licenciamento, e carreiras foram destruídas. Isso porque em muitos casos, mesmo depois de perderem seus empregos, o estado médico e / ou conselhos de farmácia com ampla e vaga autoridade, além de orçamentos aparentemente ilimitados financiados pelos contribuintes, iniciaram processos judiciais contra seu licenciamento, escolhendo a dedo a perseguição de seus tratamentos "off-label" para Covid-19 (incluindo ivermectina e HCQ) quando outros tratamentos "off-label" para não- Os diagnósticos de Covid-19 eram um componente quase onipresente de quase todas as práticas médicas e farmacêuticas. Além disso, a imprensa americana e os “verificadores de fatos” destacaram e buscaram envergonhar os provedores por meio de artigos online. 

A partir de maio de 2024, os americanos aprenderam por meio de um republicano Relatório do Judiciário da Câmara e a Elon Musk's compra do Twitter que Facebook, YouTube e Amazon, que grande parte da narrativa, punição e censura sobre a Covid-19 foi diretamente coordenada pela Casa Branca de Biden por meio de ameaças legais diretas. 

Infelizmente, foi a Casa Branca dos Estados Unidos que forçou empresas privadas a censurar fatos objetivos sobre tratamentos reutilizados, agora comprovadamente eficazes (incluindo HCQ), ao mesmo tempo em que defendia e/ou exigia o uso de tratamentos novos e caros da Big Pharma, e a imprensa era apenas uma ferramenta para promover e reforçar a censura da Casa Branca. 

O MOMENTO É IMPORTANTE quando se trata do tratamento bem-sucedido com hidroxicloroquina para Covid-19:

Dados negativos em torno da HCQ pareciam estar restritos aos EUA e outros países ocidentais. A HCQ demonstrou ser útil para prevenir a infecção inicial por Covid-19 quando empregada como um protocolo de tratamento precoce, razão pela qual a HCQ (ou cloroquina) foi adotado para tratamento da Covid-19 durante o período inicial da pandemia, pelo menos em parte, por 42 países (58 países incluindo organizações médicas não governamentais). 

A maioria dos estudos negativos citados pelo governo americano, pela academia e por autoridades da Big Pharma ignoraram um fundamento farmacológico muito básico, mas extremamente importante: Qualquer farmacologia antimicrobiana (incluindo: antibiótico, antifúngico, antiviral) é substancialmente menos eficaz quando implementada durante os estágios finais das infecções, ponto em que a infecção de replicação rápida sobrecarregaria um indivíduo. O tratamento precoce/imediato é o padrão clínico para o tratamento de todas as infecções virais, independentemente se o vírus é: influenza, herpes labial, HIV ou Covid-19. O momento certo é especialmente importante a ser considerado ao tratar idosos/enfermos. 

Apesar disso, o tratamento precoce foi ignorado em uma abundância de revistas médicas revisadas por pares de “primeira linha”, incluindo (mais uma vez) a revista americana New England Journal of Medicine. Dois exemplos proeminentes e altamente citados são mostrados abaixo: 

SOLIDARIEDADE New England Journal of Medicine (Bibliografia #377)

In Junho de 2020, New England Journal of Medicine publicou um mal projetado Ensaio SOLIDARIEDADE denegrindo a HCQ. Os resultados da HCQ foram negativos porque os coordenadores do estudo SOLIDARITY empregaram a HCQ tratamento tardio metodologia para tratar pacientes com Covid-19, apesar tratamento precoce sendo o padrão clínico de atendimento. 

SOLIDARITY foi um ensaio clínico randomizado aberto (sem braço de controle placebo) que mostrou: mortalidade 19% maior (p=0.23). SOLIDARITY usou 954 pacientes em estágio muito avançado, críticos (64% dos pacientes já estavam em oxigênio/ventilação) para administrar HCQ. Os dados mostraram um pico na mortalidade por HCQ nos dias 5-7, correspondendo a cerca de ~90% do excesso de mortalidade total. Quase todo o excesso de mortalidade neste estudo se origina daqueles estágio muito avançado pacientes ventilados receberam HCQ. A dosagem de HCQ também foi extremamente alta e os coordenadores do estudo não não parecem ajustar as doses com base no peso do paciente, o que significa que concentrações de doses potencialmente tóxicas de doses mais altas podem ter ocorrido em pacientes com pesos mais baixos.

Os autores da OMS referem-se à ausência de mortalidade excessiva nos primeiros dias para sugerir uma ausência de toxicidade, mas parecem deixar de considerar a meia-vida muito longa (aproximadamente 40 dias) da HCQ. A farmacologia/farmacocinética do metabolismo da cloroquina é complexa, com a meia-vida aumentando com o aumento da dosagem. Além disso, uma porcentagem não especificada de pacientes recebeu a cloroquina relativamente mais tóxica como alternativa à HCQ. 

RECOVERY New England Journal of Medicine (Bibliografia #383)

RECUPERAÇÃO (Randomizado EAvaliação de COVID-19ºERApY) ensaio publicado em dezembro de 2020 não encontrou nenhum benefício significativo para fase muito tardia, (9 dias após o início dos sintomas) em pacientes já muito doentes, uma vez que a replicação viral já havia sobrecarregado os pacientes. Assim como no estudo SOLIDARITY, o tratamento tardio para Covid-19 ou outras infecções virais não é o padrão de cuidado. 

Resultados negativos também podem ter sido devidos à toxicidade da dosagem anormalmente alta usada (9.2g no total em 10 dias) que havia sido mostrado no passado a ser associado a um aumento do risco. Os autores não relataram resultados com base no peso, IMC ou condições subjacentes comórbidas, como diabetes, e a HCQ deve ser dosada com base no peso. Assim como o SOLIDARITY, os autores não não ajuste a dosagem de HCQ com base no peso do paciente, o que significa que a toxicidade pode ter sido maior em pacientes de menor peso. Os dados mostraram um pico na mortalidade por HCQ nos dias 5-8, correspondendo a ~85% do excesso total visto no dia 28 (um pico semelhante é visto no estudo SOLIDARITY).

Nota dos autores: “não observamos excesso de mortalidade nos primeiros 2 dias de tratamento… quando os efeitos iniciais da toxicidade dependente da dose poderiam ser esperados” mas eles falharam em considerar a alta dose usada além da meia-vida de aproximadamente 1,000 a 1,200 horas da HCQ. Administrar um medicamento diariamente com uma meia-vida longa significa que níveis muito mais altos de HCQ serão atingidos mais tarde, à medida que ele se acumula. Além disso, os pacientes neste estudo estavam em tratamento tardio e extremamente doentes (mediana de 9 dias após os sintomas, 60% necessitando de oxigênio e outros 17% necessitando de ventilação/oxigenação por membrana extracorpórea (oxigenação mecânica do sangue, intervenção médica de risco extremamente alto com mortalidade de 50%). Uma taxa de mortalidade excepcionalmente alta foi observada em ambos os braços: 1,561 pacientes com HCQ, 3,155 padrão de tratamento. Uma análise adicional da RECUPERAÇÃO detalhou um lista significativa e longa de inconsistências metodológicas de RECUPERAÇÃO. (o artigo foi “traduzido automaticamente” do francês na Internet) 

Hidroxicloroquina é confiávelmente benéfica em estudos de tratamento precoce:

Apesar do tratamento precoce ser o padrão de tratamento, ele foi sistematicamente ignorado pelos investigadores, pelas revisões por pares de periódicos de “primeira linha” e pela imprensa. De acordo com uma análise de estudo de desagregação de 39 tratamento precoce estudos em c19early. com, eles mostraram um risco dramaticamente 66% [intervalo: 54-74%] menor. Dezessete desses 39 estudos mostram um risco 76% [61-85%] menor mortalidade e 16 estudos mostram uma incidência 41% [28-51%] menor de internações. 

Atrasado- a implementação do tratamento também foi bem-sucedida, mas menos, com 22% [18-26%] de risco menor em 264 estudos. Muito tarde o tratamento tendia a ser inútil e até mesmo prejudicial, especialmente em dosagens excessivas – como seria de se esperar com praticamente qualquer medicamento administrado em doses excessivas a pacientes em estágio avançado de qualquer tipo. 

Para ilustrar visualmente esse efeito, aqui estão duas comparações detalhando estudos de tratamento precoce (Linha 1) versus todos os achados do estudo HCQ (Linha 2). Embora a HCQ seja geralmente associada a resultados favoráveis, os estudos de tratamento precoce têm os resultados mais favoráveis ​​(como é tipicamente o caso de outras farmacoterapias antimicrobianas). Resultados negativos ocorreram inquestionavelmente, mas eram tipicamente o resultado de atraso no tratamento, atraso no diagnóstico, dosagem/duração incorreta e/ou outra tentativa de tratar a Covid-19 após a replicação viral ter tido replicação descontrolada por dias. 

Tratamento tardio e doses incorretas traduzidos incorretamente como hidroxicloroquina sendo prejudicial e/ou “não eficaz”:

Os relatos da imprensa amplamente divulgados sobre conclusões negativas associadas à HCQ refletiram o momento inapropriado da HCQ na forma de “tratamento tardio” (ou às vezes até mesmo muito estudos de tratamento tardio) e/ou estudos que tendiam a desconsiderar/não especificar um atraso no tratamento com HCQ após a confirmação do diagnóstico. A imprensa leiga, sem conhecimento em farmacologia médica ou fundamentos de padrões de tratamento, ignorou o tempo, dosagem, duração e outras advertências importantes da HCQ ao repetir tropos negativos contra Trump e suas propostas para a HCQ. Suas narrativas se originaram do que pareciam ser mensagens coordenadas e periódicos de "primeira linha" e seus "revisores por pares" especialistas que, por sua vez, pareciam também ignorar questões-chave com a dose, duração e/ou administração tardia da HCQ. 

Bem mais da metade de todos os estudos clínicos de HCQ na bibliografia abaixo ignoraram o padrão clínico de administração precoce e atenderam à definição de tratamento tardio e menos eficaz – e, ainda assim, quando compilados coletivamente como parte da meta-análise, a HCQ ainda demonstrou um efeito positivo geral (risco 22% [18-26%] menor). 

Atrasos específicos no tratamento são descritos na bibliografia completa e nos resumos individuais que os acompanham. 

Viés geral de estudo negativo em publicações sobre hidroxicloroquina?

Um dos vieses da imprensa e das autoridades federais pode ter sido devido à maior ponderação de estudos aparentemente tendenciosos publicados nos Estados Unidos. Curiosamente, pelo menos uma revisão de dados mostrou que Estudos sobre HCQ na América do Norte mostraram ter 2.4 vezes mais probabilidade de relatar resultados negativos do que todos os estudos do resto do mundo, combinados. 

Mostrou que os mesmos estudos que tiveram resultados negativos associados à HCQ (no final de 2020, quando Trump estava no cargo promovendo a HCQ) foram correlacionados com autores médicos/científicos tendo um histórico de doações ao Partido Democrata. 

Esse tipo de potencial viés de estudo é algo que normalmente justificaria uma investigação científica vigilante, especialmente porque o dinheiro do contribuinte provavelmente financiou direta ou indiretamente pelo menos algum componente de quase toda a pesquisa clínica americana. Apesar disso, nenhuma investigação sequer foi proposta, muito menos realizada. 

E quanto à revisão da Cochrane sobre a hidroxicloroquina?

Embora as revisões Cochrane sejam frequentemente utilizadas como referência para a análise cumulativa de muitos estudos, a análise Cochrane HCQ apenas revisou 14 estudos (e apenas 12 deles foram analisados). A última revisão dos dados da Cochrane foi em setembro de 2020, ignorando >90% dos dados existentes sobre HCQ. Quando a Cochrane atualizará sua revisão para incluir as CENTENAS de estudos clínicos subsequentes? Quem sabe, mas é aí que c19 cedo entra em cena a análise que duplicou a metodologia de Cochrane (modelo de efeitos aleatórios DerSimonian e Laird), mas a expandiu para incluir todos os estudos clínicos disponíveis, fornecendo uma resposta definitiva e atualizada. A lista completa dos mais de 400 estudos clínicos de HCQ examinados está incluída na bibliografia. 

Junto com Cochrane, a imprensa parece ter ignorado deliberadamente um grande volume de dados clínicos, tanto naquela época quanto agora; em vez disso, empregando resultados selecionados para combinar com uma narrativa anti-HCQ, anti-Trump. A HCQ (junto com vários outros tratamentos reaproveitados) deveria ter sido objetivamente considerada e/ou implementada como tratamentos iniciais e/ou alternativas não placebo, e/ou comparadores à tecnologia de mRNA ou contra outros tratamentos caros e novos para a Covid-19, incluindo paxlovid e Remdesivir. 

Com base nesses dados, parece provável que a HCQ teria sido superior tanto do ponto de vista de segurança quanto de eficácia — e com o suprimento "doado" por Trump — de graça. 

Vieses do estudo sobre hidroxicloroquina doada e gratuita versus remdesivir caro e inovador:

Ao mesmo tempo que ironicamente ignorava os resultados positivos da HCQ e implementava padrões de metodologia de tratamento precoce ignorados com a HCQ, o remdesivir foi aprovado e endossado pela FDA para o tratamento da Covid-19 com base em um estudo de abril de 2020 que não produziu resultados positivos. 

Apesar disso, a FDA aprovou o remdesivir mesmo assim, e sem nem mesmo consultar seu próprio comitê consultivo nomeado. 

Uma aprovação acelerada semelhante ocorreu na UE, pouco antes da divulgação dos dados decepcionantes do ensaio da OMS e, aparentemente, enquanto os resultados decepcionantes do teste eram do conhecimento do fabricante. A agressiva campanha de marketing da Gilead prosseguiu apesar da eficácia questionável e da falta de transparência nas aprovações da FDA/UE. 

O ensaio SOLIDARITY, que também continha um braço que examinou o remdesivir, mostrou que o remdesivir não reduziu a mortalidade nem diminuiu o tempo que os pacientes levaram para se recuperar da Covid-19. 

A preponderância dos resultados cumulativos e actualizados ilustra que não há melhorias estatisticamente significativas ou clinicamente significativas com o uso de remdesivir. 

Nos poucos estudos positivos, a pequena melhora não significativa da mortalidade desaparece com uma duração de acompanhamento mais longa. Apesar de tudo isso, os hospitais foram financeiramente incentivados a atrair pacientes para usar remdesivir, concedendo uma misteriosa Pagamento de bônus de “impulso” de 20% do Medicare em toda a conta do hospital para os pacientes que concordaram em receber remdesivir e um pagamento de bônus maior ao hospital se um paciente com Covid-19 for ventilado mecanicamente. No final, isso funcionou para cada hospital que recebeu “pelo menos” um “bónus” de 100,000 XNUMX dólares por paciente, pago com dinheiro de impostos americanos.  

Ao contrário dos estudos HCQ totalmente transparentes e disponíveis para qualquer pessoa examinar, os dados do estudo Remdesivir e as mensagens oficiais foram descritos pelos cientistas como confuso, injusto, incompleto e pouco transparente. Resultados do estudo detalhados 8.6% mais mortes no grupo Remdesivir do que no grupo placebo. Os resultados desse estudo mostraram que no dia 28, 7.2% (22 de 158) no grupo do Remdesivir morreram, enquanto 7.8% (10 de 78) no grupo do placebo morreram. 

Estudos sobre remdesivir também tinha a métrica de ““morte” removido de seu ponto final primário no que é agora um padrão familiar da FDA falhar em alertar os americanos sobre eventos adversos, ao mesmo tempo que permite que a Big Pharma distorcer a metodologia de coleta de dados de segurança de medicamentos simplesmente não exigindo sua coleta. A diferença na taxa de mortalidade, uma das medidas primárias originais, não foi estatisticamente significativa, mostrando apenas uma redução marginal de 11 por cento em pacientes que receberam placebo para 8 por cento em pacientes que receberam remdesivir. 

Os dados clínicos disponíveis não apoiaram a aprovação do remdesivir, muito menos um forte apoio da Casa Branca, muito menos um incentivo de pagamento sancionado federalmente para hospitais, dos contribuintes. A confusão em relação à aprovação e ao incentivo financeiro suportado pelos contribuintes deixou muitas pessoas perplexas a ponto de ser até mesmo criticada em publicações não médicas, como ciência.org. 

Conclusão: Remdisivir foi (provavelmente) não seguro e não eficaz, embora tenha sido testado em relação aos parâmetros do paciente de “tratamento precoce”, em contraste com os estudos de HCQ, e ainda apresentou resultados negativos. Foi então expedido para aprovação por funcionários da FDA e revisores médicos. Ao contrário da HCQ doada por Trump, que tinha evidências positivas transparentes de benefício no tratamento precoce, o Remdisivir tinha histórico clínico extremamente limitado (versus os 55 anos de histórico clínico da HCQ), não era eficaz e menos seguro e, devido a algum acordo pouco claro, tinha um incentivo financeiro significativo encorajando sua administração, o que, por sua vez, tornava as contas do hospital substancialmente mais caro. 

Quatro anos depois: alegações persistentes e incorretas de 2024 de que “hidroxicloroquina não funciona para a Covid-19”

Até hoje, existem alguns grandes centros médicos, escolas médicas e outras organizações que ainda têm páginas da web em funcionamento, aparecendo de forma bem visível na primeira página dos resultados de pesquisa na internet, continuando a defender ativamente o remdesivir enquanto, ao mesmo tempo, regurgitam narrativas incorretas sobre como a HCQ não deve ser usada para a Covid-19. 

Todos os resultados abaixo apareceram com muito destaque (na primeira página de resultados) após uma busca de rotina na internet pelo nome da unidade e pelos termos “hidroxicloroquina covid” em julho de 2024. 

Apesar da abundância de dados objetivos e reais que afirmam fundamentalmente o contrário há anos, para muitas pessoas a narrativa da Big Pharma/Casa Branca escamas nunca cairão de seus olhos. Na verdade, não há ninguém tão cego quanto aqueles que não… examinam as evidências clínicas e comparam metodologias de avaliação. 

Especificamente: aqui está uma lista de grandes centros médicos que ainda estão repetindo tropos desatualizados e incorretos sobre HCQ. Embora todas as declarações do site abaixo estejam incorretas, algumas são “mais incorretas” do que outras, pois Orwell poderia ter dito. Aqui estão apenas uma seleção: 

• clínica Mayo: “[QHC] não é recomendado como tratamento para a doença do coronavírus… Além disso, a hidroxicloroquina não previne a infecção pelo vírus que causa a COVID-19."
• Instituto de Políticas Cochrane: “[QHC] não reduz mortes por COVID-19…"
• Drugs.com: “[QHC] não fornece nenhum benefício médico para pacientes hospitalizados com COVID."
• Rede de Hospitais Honor Health"Questão: Eu deveria ter [QHC] à mão caso eu me sinta doente?... Resposta: Não. " 
• Clínica em Cleveland"No geral, [QHC]…nunca demonstrou ser útil no combate à COVID-19."
• Duke University Medical Center"A hidroxicloroquina é o medicamento mais decepcionante e rejeitado que os pesquisadores continuam estudando para a COVID-19."
• Baylor University Medical Center"Ensaios clínicos randomizados demonstraram repetidamente que [QHC] não é eficaz para tratar ou prevenir a COVID-19."
• Dr. Peter Hotez de Baylor"A ivermectina não ajuda em nada as pessoas com Covid, o mesmo acontece com [QHC].” 
• Kaiser Permanente Saúde: “[QHC] não é recomendado para infecção por coronavírus… a menos que você esteja inscrito em um estudo. " 
• Hospital Metodista de Houston que suspendeu a defensora da HCQ, Dra. Mary Bowden: “[suas] opiniões são prejudiciais à comunidade, não refletem evidências médicas confiáveis ​​ou os valores do Houston Methodist.O porta-voz do hospital continuou dizendo que o Dr. Bowden estava 'espalhando informações perigosas e errôneas sem base científica. '"
• US Food and Drug Administration: “[HCQ tem] não foi demonstrado ser seguro e eficaz no tratamento ou prevenção da COVID-19." 

O link da FDA imediatamente acima continua reiterando os eventos adversos cardíacos estabelecidos e as interações medicamentosas associadas ao uso de HCQ, conforme seu memorando de revisão de segurança discutido anteriormente. 

Abundância de dados científicos mostra segurança e eficácia da HCQ para Covid-19:

Tal como dois estudos científicos consecutivos revistos pela Cochrane que mostram que todos máscaras amplamente obrigatórias, incluindo máscaras cirúrgicas e máscaras N-/KN-95 são quase certamente ineficaz para inibir a transmissão da Covid-19, dados de estudo surgiram ao longo do tempo sobre os benefícios da HCQ logo após a Covid-19 começar a se espalhar. Essas descobertas acabaram se acumulando na avalanche de evidências clínicas diante de nós hoje, ilustrando que a HCQ é objetivamente eficaz para prevenção e tratamento da Covid-19. Não é exagero dizer que a HCQ teria ajudado muitos milhões. 

Para esclarecer as evidências, embora eu tenha uma confusão dispersa de estudos de HCQ no meu computador, escritório e quarto, com orelhas de cachorro e manchas de comida, há uma meta-análise elegantemente apresentada que emprega a mesma metodologia analítica que Cochrane revisões usam. Ele detalha como a compilação de: mais de 400 estudos, conduzidos por mais de 8,000 cientistas, envolvendo mais de 525,000 pacientes em 58 países, mostrou que a utilidade clínica apropriada da HCQ para Covid-19 resultou em um estatisticamente significativo menor risco para 1) mortalidade, 2) hospitalização, 3) recuperação, 4) casos, e 5) eliminação viral. 

É importante notar que isto não foi apenas uma apanhar cerejas reduzir Atirador de elite do Texas falácia de resultados de dados selecionados; representa uma compilação de todos os clínicos disponíveis dados,. 

Revisão e avaliação de todos os estudos clínicos disponíveis:

Ao compor um argumento, é preciso considerar todos os dados legítimos disponíveis – não apenas selecionar conclusões resumidas repetidas por repórteres ou confiar exclusivamente em conclusões de revistas médicas selecionadas de “primeira linha”. Não é segredo que as revistas de “primeira linha” aceitar periodo de patrocínio da Big Pharma para cobrir suas despesas, que agora incluem despesas acessórias, non sequitur agendas como um experimental “divisão de inteligência artificial.” Como se tornou claro na última década, e mais evidente durante a Covid-19, os estudos publicados em revistas de “primeira linha”, incluindo a New England Journal of Medicine, O Jornal da Associação Médica Americana e os votos de Lanceta não são Escrituras Sagradas isentas de crítica e podem estar completamente erradas. 

É por isso que é importante obter corroboração de fontes alternativas. Há dados clínicos muito legítimos sendo publicados, incluindo dados de outros países e/ou dados publicados em periódicos menores (sem patrocínio da Big Pharma) dignos de consideração clínica e epidemiológica. Na verdade, acadêmicos que dedicam suas vidas à pesquisa médica dirão que dados de estudos menores, observacionais e/ou do mundo real, quando examinados em combinação, não são apenas muito dignos de consideração – mas podem ser mais reflexivo da eficácia e segurança de um medicamento. Em outras palavras, a totalidade das evidências de múltiplos, bem projetados e menores, relatos de casos do mundo real, séries de casos e/ou ensaios observacionais pode, na verdade, ser um indicador mais forte de um efeito clínico/estatístico do que apenas um ou alguns ensaios grandes tendenciosos. 

Até o momento, há mais de 400 estudos clínicos examinando o uso de HCQ na Covid-19 com resultados negativos e positivos. Uma bibliografia completa de todos os estudos e resumos de estudos examinados são fornecidos na forma de uma bibliografia anotada no final deste artigo. 

A lista e revisão dos dados e da bibliografia excluíram estudos conhecidos por serem produtos de pesquisas fraudulentas, incluindo aqueles de Elshafie, Dabbous#1, Dabbous#2, Abdel-El-Salam, e os acima mencionados desai Lanceta e a New England Journal of Medicine publicações. 

O lado bom e ruim dos grandes ensaios clínicos randomizados (ECRs):

Ensaios Clínicos Randomizados (RCTs) são conceitualmente preferidos se forem projetados e conduzidos adequadamente. No entanto, a era da Covid-19 expôs vieses críticos em tais ensaios, incluindo, mas não se limitando a: atrasos no tratamento (qualquer tratamento antiviral para qualquer infecção viral, incluindo Covid-19, deve começar imediatamente), protocolos que foram projetados para falhar, mudanças no meio do estudo no protocolo do estudo, análise e apresentação tendenciosas, falta de transparência nos dados e lançamentos de publicações com tempo suspeito. 

Como foi demonstrado aqui, vieses sobre importantes deficiências de design de estudo e tratamento padrão de cuidados podem levar a conclusões de estudos clínicos extremamente incorretas. Cada estudo clínico de HCQ precisa ser avaliado com base no mérito individual para potenciais vieses e/ou fatores de confusão, sejam eles ensaios randomizados, do mundo real, observacionais, grandes ou pequenos. 

Grandes RCTs supostamente produzem o Expressão idiomática gerada pela Big Pharma de “Medicina Baseada em Evidências” publicados em periódicos de “primeira linha” muitas vezes parecem muito convincentes – especialmente porque são o que a imprensa leiga tende a focar – mas, no passado recente, ficou claro que cientistas clínicos responsáveis ​​devem examinar com muito cuidado a metodologia usada além das visões gerais resumidas de alto nível, e também olhar para fontes adicionais de dados não RCT para confirmação das descobertas. 

Outro problema com grandes RCTs é que, ao contrário de estudos observacionais e do mundo real, nem todo mundo pode conduzir grandes RCTs. As barreiras incluem que eles frequentemente são de forma considerável mais caro, demorado e que exige uma equipe de suporte dedicada e altamente qualificada. Isso impede clínicos menos bem financiados que têm práticas/instalações menores ou clínicos que têm requisitos de emprego que têm foco em responsabilidades de cuidados diretos em oposição à pesquisa clínica. 

Embora subsídios federais estejam disponíveis para esforços de RCT, esses subsídios são altamente competitivos e tendem a ser limitados a doenças ou tópicos específicos que, por sua vez, acabam sendo concedidos a instalações específicas com a equipe de suporte, infraestrutura, etc. acima mencionadas. Esses grandes centros e/ou seus funcionários tendem a ser conectados de uma forma ou de outra para Financiamento da grande indústria farmacêutica. 

Quando a Covid-19 surgiu, bilhões de dólares dos contribuintes foram dados à Big Pharma. Esse tipo de confiança parece ter enganado médicos e cientistas antiéticos a criar um incentivo para mostrar uma falta de eficácia ou segurança para produtos genéricos baratos, enquanto, por sua vez, mostram eficácia para um produto comercial patenteado, novo e caro como uma forma de obter ainda mais dinheiro do contribuinte. Os cientistas da Big Pharma podem ser motivados a mostrar benefícios para seu produto em comparação com a tecnologia existente, menos cara ou genericamente disponível. Esse cenário não se aplica apenas aos tratamentos da Covid-19, como HCQ ou ivermectina, mas a uma boa quantidade de todos os pesquisa em medicina experimental. 

Esses tipos de vieses podem levar a descobertas discordantes em RCT versus descobertas clínicas do mundo real. Como é o caso com descobertas discordantes de HCQ e/ou outros estudos relacionados às aprovações da Covid-19, é importante investigar as razões do porquê. Infelizmente, parece que há pouco ou nenhum apetite do FDA/CDC/NIH ou da Casa Branca para descobrir a verdade. A evidência mostrada aqui é um conceito preliminar sobre o que uma investigação deve examinar. 

Você pode correr (com uma narrativa falsa), mas não pode se esconder (dos dados): analisando todos os dados clínicos disponíveis sobre hidroxicloroquina:

Uma meta-análise combina estudos para realizar uma análise ampla. Esse tipo de metodologia é preciso, válido e amplamente respeitado por epidemiologistas, estatísticos e outras disciplinas médicas/científicas. De fato, a análise atual da HCQ na bibliografia aqui emprega a mesma metodologia de análise que a Cochrane usa rotineiramente para fornecer um quadro completo de um efeito entre estudos. 

Essas descobertas estatísticas de estudos clínicos são adicionais à biologia molecular altamente plausível e aos mecanismos farmacológicos de como a HCQ é eficaz para prevenir a entrada de muitos vírus nas células. Para fins de manter o comprimento desta revisão administrável, o mecanismo farmacológico de ação da HCQ não será discutido aqui. 

Meta-análises abrangentes avaliando todas as descobertas (boas e ruins) mostram os benefícios da hidroxicloroquina:

Meta-análises que combinam RCT e estudos observacionais/de uso no mundo real em muitas instalações constituem o caso mais forte. A dependência de qualquer cada ensaio individual está sujeito a potenciais fatores de confusão, deficiências, erros, viés, incompetência e até mesmo fraude. 

A diagrama adaptado de um Natureza publicação abaixo ilustra um cenário em que quatro estudos menores que podem não ter apresentado significância estatística individualmente (ou seja, têm p>0.05), mas podem mostrar evidências fortes com significância estatística quando analisados ​​em combinação por meio de uma meta-análise: 

Até o momento, o DerSimonian e o modelo de meta-análise de efeitos aleatórios conduzido pelo c19cedo analistas mostram um efeito clinicamente benéfico da HCQ para o tratamento da Covid-19 com uma certeza de p<0.00000000001 (ou seja, um em um sextilhão) em todos os >400 estudos de HCQ. 

ECRs para resultados específicos como mortalidade, hospitalização e recuperações cada um mostra um benefício muito forte com p<0.0001. 

O efeito benéfico da HCQ inclui tratamento tardio e outros estudos de resultados negativos, apesar do tratamento tardio ser significativamente menos eficaz. O atraso no tratamento e/ou tratamento tardio (e às vezes muito tratamento tardio) foi implementado em mais da metade (n=264) dos estudos de HCQ na bibliografia abaixo. De notar, um grande número de estudos de tratamento tardio/muito tardio/atrasado compilados na meta-análise ainda acabou mostrando algum efeito benéfico da administração de HCQ, ilustrando sua forte eficácia. Fatores de confusão potenciais podem incluir replicação viral, dose de carga viral, variante/mutação viral, além de vários fatores demográficos, imunológicos e outros. Evitar atrasos no tratamento é um conceito fundamental ensinado desde cedo nas escolas de farmácia e medicina. 

Ramificações financeiras da condenação das propostas de hidroxicloroquina de Trump em favor de alternativas da Big Pharma:

Enquanto a proposta de Trump de usar HCQ foi bombardeada negativamente, novos e caros tratamentos da Big Pharma com dados muito limitados foram desenvolvidos (e testados contra placebo em vez de tratamentos incluindo HCQ ou ivermectina) e rapidamente revisados, autorizados pelo FDA dos EUA e comprados com dívida do contribuinte pela Casa Branca de Biden. Apesar das descobertas limitadas, Paxlovid ($1,400 por curso de tratamento), Remdisivir ($ 3,120 por curso) e Molnupiravir ($ 700 por curso) foram Aprovado pela Casa Branca apesar de Trump já ter garantido a HCQ de graça. Pelo só no final de 2021, a Casa Branca já havia passado mais de $ 10.6 bilhões apenas com Paxlovid e posteriormente comprei mais. Todos os tratamentos da Casa Branca para Covid-19 não tinham resultados de eficácia/segurança de longo prazo em comparação com HCQ. 

Para efeito de comparação: os mais de 10.6 mil milhões de dólares que o governo gastou no Paxlovid apenas em 2021 poderiam ter comprado cerca de 353,000 $ 30,000 Toyota Camry SE (o modelo mais popular) para americanos pobres que perderam seus carros devido à crise econômica. 

Pior ainda: de acordo com as descobertas mais recentes (e como o remdesivir), Paxlovid não funciona, mesmo que você dobre a duração da dosagem de acordo com as descobertas mais recentes e cumulativas publicadas no edição de julho de 2024 da New England Journal of Medicine. 

Ele reconfirma uma publicação anterior relato de caso poucas semanas após o Paxlovid ter sido aprovado e administrado aos americanos, mostrando que pessoas que tomam Paxlovid não melhoram mais cedo, em comparação com aquelas que tomam placebo. A comunidade médica sabe, e escrito sobre Paxlovid se recuperou, o que ocorreu desde o início. 

Vale ressaltar que a repercussão da HCQ é significativamente menos provável de ocorrer devido à sua meia-vida muito longa, já mencionada anteriormente. 
Hoje, até mesmo o Imprensa bajuladora da Casa Branca está zombando abertamente do uso de Paxlovid para a infecção de Joe Biden com Covid-2024 em julho de 19, tanto no título quanto na legenda da foto de business Insider abaixo:

Entre US$ 16 e US$ 22 trilhões desperdiçados:

A HCQ doada por Trump para profilaxia pré-exposição, exposição precoce ou tratamento precoce (em indivíduos elegíveis) teria funcionado melhor que o Paxlovid e também poderia ter sido usada para prevenir as inúmeras cepas da Covid-19 desde o início. 

E as dezenas de bilhões de dólares desperdiçados com o Paxlovid e outras fraudes da Big Pharma foram insignificantes em comparação ao custo total da pandemia. 

Estima-se que a pandemia da Covid-19 tenha custado aos americanos finalmente US$ 16 trilhões, segundo pesquisadores econômicos de Harvard, 18 biliões de dólares segundo Acadêmicos da Heritage Foundation, com outras estimativas sendo ainda mais alto do Instituto para o Progresso. É difícil imaginar quanto é mesmo US$ 1 trilhão, mas aqui está um exemplo relativo a segundos ou dias. Em relação aos automóveis, usando a estimativa mais baixa de Harvard de US$ 16 trilhões, essa quantia de dinheiro poderia ter comprado um novo Toyota Camry SE de US$ 30,000 for cada cidadão americano (homem, mulher e criança de qualquer idade) na América com mais de US$ 5 trilhões sobrando. Em vez disso, os americanos não estão apenas não comprando um novo Toyota Camry SE, mas em vez disso estão perdendo os carros que têm, perdendo suas casas e sendo esmagados pela alta inflação em quase tudo o que precisam, incluindo comida, gasolina, fórmula para bebês e eletricidade. 

Não é exagero afirmar que a proposta de HCQ de Trump poderia ter evitado muitas das ramificações financeiras, sociais e psiquiátricas negativas da Covid-19 – sem mencionar a morbidade e a mortalidade. De acordo com a meta-análise dos estudos na bibliografia abaixo, a HCQ teria sido eficaz e poderia ter evitado potencialmente a grande maioria de seus US$ 16 trilhões de gastos. 

O ponto principal é: o presidente Trump estava certo em garantir uma doação e defender o uso de HCQ para indivíduos elegíveis. As descobertas positivas cumulativas mais recentes associadas à HCQ são evidências inegáveis ​​de que os americanos teriam ficado melhor se a HCQ tivesse sido implementada e usada em populações elegíveis. 

Gráficos de dados resumidos da hidroxicloroquina:

Para abordar totalmente a transparência, estou incluindo uma lista completa de estudos de HCQ concluídos até o momento que compreendem a meta-análise que mostra a eficácia e a segurança da HCQ. Cada uma das mais de 400 referências inclui um breve resumo e um link para uma análise mais longa em c19cedo. 

A bibliografia inclui todos os dados clínicos incluindo ambos positivo e a negativo descobertas que implementaram dosagem errada, duração muito curta e estudos que empregaram tratamentos tardios. Também incluiu estudos que não atingiram significância estatística (p>0.05). Hiperlinks para os dados dos estudos originais também são fornecidos. 

Em alguns casos, os periódicos retiveram os estudos clínicos desde a publicação por um longo período e depois rejeitaram os artigos sem revisão (alguns periódicos ainda se recusam a desafiar os patrocinadores da Big Pharma e/ou podem ter sido ameaçaram censurar seus dados por ordem da Casa Branca). Para outros, os autores podem ter perdido a autorização de seus empregadores para publicar, ou podem não querer mais prosseguir com a publicação em periódicos por medo de impactos negativos em suas carreiras ou financiamento pessoal ou do empregador. Também é uma possibilidade distinta que alguns autores simplesmente despriorizaram o avanço da publicação e passaram para outras pesquisas ou tarefas clínicas exigidas deles quando A morbidade e a mortalidade da Covid-19 caíram após o surgimento da variante Ômicron (no final de 2021) junto com suas variantes posteriores. 

Junto com a bibliografia, também estou incluindo vários gráficos de dispersão de HCQ ilustrando o número de resultados negativos versus positivos de c19cedo sobre o benefício geral e a repartição dos benefícios relativos da profilaxia e dos tratamentos precoces e tardios. 

Resumo:

Revistas médicas de “nível de ponta”, imprensa convencional, hospitais, administradores, companhias de seguros, Big Pharma, governo estadual/municipal, além de todas as agências federais do alfabeto e outros, todos convergiram para uma singularidade de promover uma grande ilusão de consentimento fabricado que demonizou a HCQ enquanto favorecia tratamentos comerciais novos, minimamente testados, minimamente eficazes e caros para a Covid-19. meta-análise vinculada agora prova a eficácia da HCQ. Não é exagero afirmar que a manipulação de dados que ocorreu com a HCQ (e outros tratamentos medicamentosos reaproveitados) foi o maior escândalo na história da medicina americana e um dos maiores crimes médicos contra a humanidade. 

A missão da ciência e dos cientistas é cultivar o pensamento crítico juntamente com a disposição de seus discípulos de ajustar seu pensamento e admitir estar errado sobre ideias ou teorias existentes. Em outras palavras, reconhecer que nenhuma ciência é totalmente “resolvida” e, portanto, não deve ser silenciada. 

• O viés de confirmação na referência de ECRs selecionados de HCQ não era científico. 
• O memorando de segurança da FDA sobre HCQ envolvia dados inadequados e selecionados, e não era científico. 
• Ignorar o padrão de tratamento e considerar principalmente doses/durações tardias, muito tardias e inapropriadas de tratamentos com HCQ como um meio de denegrir a proposta de HCQ de Trump não foi ciência. 
• Silenciar especialistas médicos e científicos que criticavam a Casa Branca, a FDA e a Big Pharma não era ciência.
• A avaliação incompetente da imprensa leiga e a repetição de dados altamente falhos sobre a HCQ não eram ciência. 
• Artigos de The Hill, Da Forbes, e a Politico que se apressaram em ampliar as críticas à HCQ e a Trump – mas após a retratação do estudo, manter seus artigos on-line e continuamente acessados ​​pelo público, não era ciência.  
• Revistas médicas que não exigem correções da imprensa leiga sobre descobertas atualizadas/retratadas com base em suas falhas internas de “revisão por pares” para verificar non sequitur As descobertas da HCQ não eram científicas.
• As narrativas hospitalares sobre HCQ publicadas em sites públicos não eram científicas. 
• A falha das “revisões por pares” em revistas médicas de “primeira linha” em considerar os padrões de tratamento clínico estabelecidos para o tratamento precoce não era ciência. 
• Permitir que “verificadores de fatos” sem formação médica comentassem sobre aspectos médicos e técnicos complexos da farmacologia e da medicina não era ciência. 
• Punir farmacêuticos e médicos comunitários por escolherem adequadamente dispensar e prescrever HCQ para Covid-19 não era ciência. 
• Exigir um “consenso” único sobre como farmacêuticos e médicos foram autorizados a tratar a Covid-19 não era ciência. 
• Um funcionário federal (ou qualquer pessoa) que se referisse a si mesmo exclusivamente como “a ciência” não era ciência. 

Milhares de cientistas e clínicos bem-educados no governo federal, universidades e ambientes hospitalares dos Estados Unidos ignoraram o processo histórico e cuidadoso de avaliação científica estabelecido ao longo de milênios por seus predecessores científicos. Nenhuma falsidade sobre HCQ para Covid-19 era grande demais, e cada distorção da verdade era justificada como necessária, não apenas para destruir a HCQ, mas a mera recomendação bem-intencionada de Donald Trump de usar HCQ para pacientes elegíveis. 

Foi assim que a narrativa anti-HCQ foi criada. Todos os responsáveis ​​pareciam misteriosamente se unificar em um “consenso” coordenado contra a HCQ. 

Em substituição à HCQ, a Big Pharma propôs uma nova tecnologia de terapia genética, pouco testada, dispendiosa, extremamente complexa e raramente utilizada. não cientificamente obrigatório pela Casa Branca de Biden e financiado com dívidas obscenas. As mentiras sobre HCQ e outros tratamentos reaproveitados como ivermectina foram promovidos pelo governo e por organizações de notícias, fazendo parecer que injeções de mRNA, reforços ilimitados e novas terapias sancionadas pela FDA eram só maneiras aceitáveis ​​de prevenir ou tratar a Covid-19. O produto final das falsidades e dos mandatos do mRNA afetou negativamente cada cidadão americano, com alguns poucos seletos colhendo lucros espantosos, suportados pelos contribuintes. 

A colaboração recente de Donald Trump e RFK e a colaboração para Make America Healthy Again (MAHA) devem eventualmente incluir uma investigação completa sobre o HCQ bloqueado como um tratamento reaproveitado para a Covid-19, a fim de entender melhor sua condenação aparentemente coordenada e totalmente inapropriada. 

Não é exagero afirmar que se Trump tivesse sido autorizado a prosseguir com seu esforço de distribuir HCQ para Covid-19 em uma população de pacientes apropriada, estaríamos vivendo em Estados Unidos da América muito diferente. As descobertas cumulativas de segurança e eficácia de hoje sobre dados de HCQ são provas inequívocas detalhando seus benefícios, particularmente para o tratamento precoce da Covid-19. 

AVISO LEGAL: NÃO interrompa ou comece a tomar QUALQUER medicamento sem primeiro discutir o assunto com um farmacêutico ou médico que você conhece e confia. 

Dr. David Gortler é farmacologista e farmacêutico. Ele é um ex-professor de farmacologia e biotecnologia da Escola de Medicina da Universidade de Yale. Enquanto estava em Yale, ele foi recrutado pela FDA para se tornar um oficial médico/analista médico sênior no Escritório de Novos Medicamentos da FDA. Mais tarde, ele foi nomeado consultor sênior do comissário da FDA sobre segurança de medicamentos e política científica da FDA. Atualmente, ele é um membro sênior da Heritage Foundation em Washington, DC, tendo atuado anteriormente como membro do Ethics and Public Policy Center. 

Heritage é listado apenas para fins de identificação. As opiniões expressas neste artigo são do próprio autor e não refletem nenhuma posição institucional da Heritage ou de seu Conselho de Curadores.

Bibliografia

1. Y. Su, Y. Ling, Y. Ma, L. Tao, Q. Miao, Q. Shi, J. Pan, H. Lu e B. Hu, Eficácia do tratamento precoce com hidroxicloroquina na prevenção do agravamento da pneumonia por COVID-19, a experiência de Xangai, China Dec 2020, Tendências em Biociências, Volume 14, Edição 6, Página 408-414
TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com HCQ: 85% menos progressão (p=0.006), melhora 24% mais rápida (p=0.02) e 36% melhor eliminação viral (p=0.001).
85% menor progressão da doença com uso precoce de HCQ. Retrospectivo de 616 pacientes na China mostrando progressão ajustada, razão de risco 0.15, p = 0.006. https://c19p.org/su

2. Purwati, Budiono, B. Rachman, Yulistiani, A. Miatmoko, Nasronudin, S. Lardo, Y. Purnama, M. Laely, I. Rochmad, T. Ismail, S. Wulandari, D. Setyawan, A. Rosyid, H. Setiawan, P. Wulaningrum, T. Asmarawati, E. Marfiani, S. Yuniati, M. Fuadi, P. Endraswari, Purwaningsih, E. Hendrianto, D. Karsari, A. Dinaryanti, N. Ertanti, I. Ihsan, D. Purnama e Y. Indrayani, um estudo clínico randomizado, duplo-cego e multicêntrico que compara a eficácia e a segurança de uma combinação de medicamentos de lopinavir/ritonavir-azitromicina, lopinavir/ritonavir-doxiciclina e azitromicina-hidroxicloroquina para pacientes diagnosticados com infecções leves a moderadas por COVID-19 Fevereiro 2021, Pesquisa em Bioquímica Int., Volume 2021, Página 1-12
TRATAMENTO TARDIO 754 pacientes com HCQ em tratamento tardio RCT: 66% melhoraram a depuração viral (p<0.0001).
RCT 754 pacientes comparando HCQ+AZ juntamente com outros grupos de tratamento usando lopinavir/ritonavir e doxiciclina a um grupo de controle tomando AZ, encontrando uma eliminação viral significativamente mais rápida com todos os grupos de tratamento. (Nota: Os rótulos na Figura 2 parecem estar invertidos). https://c19p.org/purwati

3. T. Sulaiman, A. Mohana, L. Alawdah, N. Mahmoud, M. Hassanein, T. Wani, A. Alfaifi, E. Alenazi, N. Radwan, N. AlKhalifah, E. Elkady, M. Alanazi, M. Alqahtani, K. Abdullah, Y. Yousif, F. AboGazalah, F. Awwad, K. Alabdulkareem, F. AlGhofaili, A. AlJedai, H. Jokhdar e F. Alrabiah, O efeito da terapia precoce baseada em hidroxicloroquina em COVID- 19 pacientes em ambientes de atendimento ambulatorial: um estudo de coorte prospectivo em todo o país Set 2020, medRxiv
TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com HCQ com 7,892 pacientes: mortalidade 64% menor (p=0.01), mortalidade combinada/admissão na UTI 44% menor (p=0.02), admissão na UTI 37% menor (p=0.13) e hospitalização 39% menor (p<0.0001).
Observacional prospectivo 5,541 pacientes, odds ratio de mortalidade HCQ ajustada OR 0.36, p = 0.012. Hospitalização ajustada OR 0.57, p < 0.001. Suplementação de zinco foi usada em todos os casos. Tratamento precoce em clínicas ambulatoriais de febre na Arábia Saudita. https://c19p.org/sulaiman

4. R. Seet, A. Quek, D. Ooi, S. Sengupta, S. Lakshminarasappa, C. Koo, J. So, B. Goh, K. Loh, D. Fisher, H. Teoh, J. Sun, A. Cook, P. Tambyah e M. Hartman, Impacto positivo da hidroxicloroquina oral e spray para garganta com iodopovidona para profilaxia de COVID-19: um ensaio randomizado aberto Apr 2021, Interno. J. Doenças Infecciosas, Volume 106, Página 314-322
RCT de profilaxia com HCQ de 1,051 pacientes: 35% menos casos sintomáticos (p=0.05) e 32% menos casos (p=0.009).
RCT de profilaxia em Cingapura com 3,037 pacientes de baixo risco, mostrando menos casos graves, menos casos sintomáticos e menos casos confirmados de Covid-19 com todos os tratamentos (ivermectina, HCQ, PVP-I e Zinco + vitamina C) em comparação com vitamina C. Apenas 71.4% relataram adesão > 70%, limitando a eficácia. O QTc não diferiu estatisticamente significativamente entre as leituras de linha de base e de acompanhamento (média de 379 vs 378 ms, teste t pareado p = 0.387). A meta-análise da vitamina C em 6 ensaios anteriores mostra um benefício de 16%, então o benefício real da ivermectina, HCQ e PVP-I pode ser maior. RCT de cluster com 40 clusters. Não houve hospitalizações nem mortes. https://c19p.org/seeth

5. I. Simova, T. Vekov, J. Krasnaliev, V. Kornovski e P. Bozhinov, Hidroxicloroquina para profilaxia e tratamento de COVID-19 em profissionais de saúde Novembro 2020, Novos micróbios e novas infecções, Volume 38, página 100813
TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com HCQ em 38 pacientes: 94% menos hospitalização (p=0.01) e 96% melhor eliminação viral (p=0.001).
100% de redução na hospitalização e casos com tratamento precoce usando HCQ+AZ+zinco. Breve relatório sobre profissionais de saúde na Bulgária. 0 hospitalizações com tratamento vs. 2 para controle 0 PCR+ no dia 14 com tratamento vs. 3 para controle 33 pacientes em tratamento e 5 pacientes controle. Nenhum evento adverso sério. Este artigo relata tanto PEP quanto tratamento precoce, nós separamos os dois estudos. https://c19p.org/simova

6. H. Tsanovska, I. Simova, V. Genov, T. Kundurzhiev, J. Krasnaliev, V. Kornovski, N. Dimitrov e T. Vekov, Tratamento com hidroxicloroquina (HCQ) para pacientes hospitalizados com COVID-19 Mar 2022, Doenças Infecciosas – Alvos de MedicamentosVolume 22
TRATAMENTO TARDIO Estudo PSM de tratamento tardio com HCQ de 140 pacientes: mortalidade 58% menor (p=0.03), ventilação 74% menor (p=0.0007) e admissão na UTI 70% menor (p=0.0004).
Estudo prospectivo PSM de 260 pacientes com Covid-19 na Bulgária, mostrando menor mortalidade, ventilação e admissão na UTI com tratamento com HCQ. https://c19p.org/tsanovska

7. B. Yu, C. Li, P. Chen, J. Li, H. Jiang e D. Wang, Efeitos benéficos exercidos pela hidroxicloroquina no tratamento de pacientes com COVID-19 por meio da proteção de múltiplos órgãos Aug 2020, Ciência China Ciências da Vida, 2020 3 de agosto, Volume 64, Edição 2, Página 330-333
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ de 2,882 pacientes: progressão 83% menor (p=0.05) e 85% menor mortalidade (p=0.02).
Retrospectivo de 2,882 pacientes na China, idade média de 62 anos, 278 recebendo HCQ, idade média 10 dias pós-hospitalização, mostrando que o tratamento com HCQ pode reduzir a inflamação sistêmica e inibir a tempestade de citocinas, protegendo assim múltiplos órgãos de lesões inflamatórias, como desintoxicação no fígado e atenuação de lesões cardíacas. Os níveis de IL-6 reduziram significativamente após o tratamento com HCQ (p<0.05). A dose significativamente menor usada aqui está potencialmente relacionada às diferentes observações dos resultados do estudo RECOVERY. Os autores sugerem que o tratamento deve ser iniciado o mais rápido possível. Os 550 pacientes que estavam gravemente doentes no início do estudo são relatados em um artigo separado. Para os pacientes não gravemente doentes no início do estudo, a proporção de pacientes que ficaram gravemente doentes foi significativamente menor para aqueles tratados com HCQ. Para o subconjunto de pacientes que iniciaram o tratamento com HCQ precocemente, apenas 1.4% morreram versus 3.9% para HCQ iniciado tardiamente e 9.1% para pacientes de controle. https://c19p.org/yu2

8. K. Hong, J. Jang, J. Hur, J. Lee, H. Kim, W. Lee e J. Ahn, Administração precoce de hidroxicloroquina para erradicação rápida do coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave Julho 2020, Infectar. Quimioterápico., 2020, Volume 52, Edição 3, Página 396
TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com HCQ em 90 pacientes: melhora de 65% na eliminação viral (p=0.001).
HCQ 1-4 dias após o diagnóstico foi o único fator de proteção contra a eliminação viral prolongada encontrado, OR 0.111, p=0.001. 57.1% de depuração viral com atraso de 1-4 dias vs. 22.9% para tratamento com atraso de 5+ dias. Os autores relatam que a administração precoce de HCQ melhora significativamente a secreção de citocinas inflamatórias e que os pacientes com COVID-19 devem receber HCQ o mais rápido possível. 42 pacientes com HCQ 1-4 dias após o diagnóstico, 48 com HCQ 5+ dias após o diagnóstico. https://c19p.org/hong

9. Z. Chen, J. Hu, Z. Zhang, S. Jiang, S. Han, D. Yan, R. Zhuang, B. Hu e Z. Zhang, Eficácia da hidroxicloroquina em pacientes com COVID-19: resultados de um ensaio clínico randomizado Março de 2020, medRxiv doi:10.1101/2020.03.22.20040758
TRATAMENTO TARDIO 62 pacientes HCQ tratamento tardio RCT: 57% menos pneumonia (p=0.04).
62 pacientes. RCT mostrando recuperação significativamente mais rápida com HCQ. 13% progrediram para casos graves no grupo de controle, versus 0% para o grupo de tratamento. Melhora significativa vista na pneumonia na TC de tórax para 61% dos pacientes tratados e 16% dos pacientes de controle. https://c19p.org/chenrct

10. G. Reis, E. Moreira Silva, D. Medeiros Silva, L. Thabane, G. Singh, J. Park, J. Forrest, O. Harari, C. Quirino dos Santos, A. Guimarães de Almeida, A. Figueiredo Neto , L. Savassi, A. Milagres, M. Teixeira, M. Simplicio, L. Ribeiro, R. Oliveira e E. Mills, Efeito do tratamento precoce com hidroxicloroquina ou lopinavir e ritonavir no risco de hospitalização entre pacientes com COVID-19 O ensaio clínico randomizado TOGETHER Apr 2021, JAMA Network Open, Volume 4, Edição 4, Página e216468
TRATAMENTO TARDIO 441 pacientes com HCQ em tratamento tardio RCT: 24% menos hospitalização (p=0.57) e 4% melhor depuração viral (p=0.1).
RCT encerrado precocemente no Brasil mostrou menor mortalidade e hospitalização com HCQ, mas não atingiu significância estatística. Embora o título inclua “tratamento precoce”, esse tratamento foi relativamente tardio, com a maioria dos pacientes tendo mais de 5 dias desde o início dos sintomas. Os eventos adversos foram menores no grupo HCQ em comparação ao grupo controle. Este ensaio parece ter sido encerrado com 45% de inscrição, embora tenha mostrado ≥70% de probabilidade de superioridade. O limite de futilidade não foi relatado, mas seria altamente incomum que fosse tão alta quanto 70%. O artigo indica que o placebo era talco; no entanto, o protocolo do ensaio mostra o “placebo” como vitamina C, para a qual existem 7 estudos de tratamento da Covid-19 em abril de 2021 que coletivamente mostram eficácia significativa. Os resultados diferem significativamente daqueles relatados antes da publicação. Antes da publicação, os autores relataram um RR para hospitalização ou morte de 1.0 [0.45-2.21]. https://c19p.org/reis

11. M. Million, J. Lagier, H. Tissot-Dupont, I. Ravaux, C. Dhiver, C. Tomei, N. Cassir, L. Delorme, S. Cortaredona, S. Amrane, C. Aubry, K. Bendamardji, C. Berenger, B. Doudier, S. Edouard, M. Hocquart, M. Mailhe, C. Porcheto, P. Seng, C. Triquet, S. Gentile, E. Jouve, A. Giraud-Gatineau, H. Chaudet, L. Camoin-Jau, P. Colson, P. Gautret, P. Fournier, B. Maille, J. Deharo, P. Habert, J. Gaubert, A. Jacquier, S. Honore, K. Guillon-Lorvellec, Y. Obadia, P. Parola, P. Brouqui e D. Raoult, Tratamento Precoce com Hidroxicloroquina e azitromicina em 10,429 pacientes ambulatoriais com COVID-19: um estudo de coorte retrospectivo monocêntrico Pode 2021, Revisões em Medicina Cardiovascular, Volume 22, Edição 3, Página 1063
TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com HCQ com 10,429 pacientes: mortalidade 83% menor (p=0.0007), admissão na UTI 44% menor (p=0.18) e hospitalização 4% menor (p=0.77).
Retrospectiva de 10,429 pacientes ambulatoriais na França, 8,315 tratados com HCQ+AZ, uma mediana de 4 dias desde o início dos sintomas, mostrando mortalidade significativamente menor com o tratamento. https://c19p.org/million4

12. L. Chen, Z. Zhang, J. Fu, Z. Feng, S. Zhang, Q. Han, X. Zhang, X. Xiao, H. Chen, L. Liu, X. Chen, Y. Lan, D. Zhong, L. Hu, J. Wang, X. Yu, D. She, Y. Zhu e Z. Yin, Eficácia e segurança da cloroquina ou hidroxicloroquina no tipo moderado de COVID-19: um estudo prospectivo aberto, randomizado e controlado Junho de 2020, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO 48 pacientes com tratamento tardio com HCQ: recuperação 20% mais rápida (p=0.51) e eliminação viral 71% mais rápida (p=0.0004).
RCT 48 pacientes hospitalizados na China mostraram recuperação clínica mais rápida e eliminação viral com CQ/HCQ. https://c19p.org/chen

13. A. Vaezi, E. Nasri, H. Fakhim, M. Salahi, S. Ghafel, S. Pourajam, A. Darakhshandeh, N. Kassaian, S. Sadeghi, B. Ataei e S. Javanmard, Eficácia da hidroxicloroquina na profilaxia pré-exposição da síndrome respiratória aguda grave ao coronavírus 2 entre profissionais de saúde de alto risco: um estudo multicêntrico Jan 2023, Pesquisa Biomédica Avançada, Volume 12, Edição 1, Página 3
143 paciente ECR de profilaxia com HCQ: 92% menos casos sintomáticos (p=0.03).
RCT 143 profissionais de saúde no Irã, mostrando casos mais baixos com profilaxia de HCQ, estatisticamente significativo apenas para casos moderados/graves. Detalhes da linha de base não são fornecidos. https://c19p.org/nasri

14. T. Rouamba, E. Ouédraogo, H. Barry, N. Yaméogo, A. Sondo, R. Boly, J. Zoungrana, A. Ouédraogo, M. Tahita, A. Poda, A. Diendéré, A. Ouedraogo, I. Valea, I. Traoré, Z. Tarnagda, M. Drabo e H. Tinto, Avaliação do tempo de recuperação, piora e morte entre pacientes internados e ambulatoriais com COVID-19, em tratamento com hidroxicloroquina ou combinação de cloroquina e azitromicina em Burkina Faso Fevereiro 2022, Interno. J. Doenças Infecciosas
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 864 pacientes: mortalidade 80% menor (p<0.0001), progressão 20% menor (p=0.43) e eliminação viral 31% mais rápida (p=0.26).
Retrospectiva de 863 pacientes com Covid-19 em Burkina Faso, mostrando menor mortalidade, menor progressão para pacientes ambulatoriais e eliminação viral mais rápida com tratamento HCQ/CQ. Apenas a menor mortalidade foi estatisticamente significativa. NCT04445441. https://c19p.org/rouamba

15. O. Mitjà, M. Corbacho-Monné, M. Ubals, A. Alemany, C. Suñer, C. Tebé, A. Tobias, J. Peñafiel, E. Ballana, C. Pérez, P. Admella, N. Riera- Martí, P. Laporte, J. Mitjà, M. Clua, L. Bertran, M. Sarquella, S. Gavilán, J. Ara, J. Argimon, G. Cuatrecasas, P. Cañadas, A. Elizalde-Torrent, R. Fabregat, M. Farré, A. Forcada, G. Flores-Mateo, C. López, E. Muntada, N. Nadal, S. Narejos, A. Nieto, N. Prat, J. Puig, C. Quiñones, F. Ramírez-Viaplana, J. Reyes-Urueña, E. Riveira-Muñoz, L. Ruiz, S. Sanz, A. Sentís, A. Sierra, C. Velasco, R. Vivanco-Hidalgo, J. Zamora, J. Casabona, M. Vall-Mayans, C. González- Beiras e B. Clotet, um ensaio randomizado por grupo de hidroxicloroquina como prevenção da transmissão e doença da Covid-19 Julho 2020, NEJM, Volume 384, Edição 5, Página 417-427
RCT de profilaxia com HCQ de 2,497 pacientes: mortalidade 46% menor (p=0.39), hospitalização 17% menor (p=0.71) e 32% menos casos (p=0.27).
Para casos sintomáticos positivos, um efeito maior é observado para residentes de casas de repouso, RR=0.49 [0.21 – 1.17], vs. geral 0.89, possivelmente porque os eventos de exposição são identificados mais rapidamente neste contexto, versus exposição domiciliar onde o teste da fonte pode ser mais tardio. O julgamento é muito pequeno para ter importância. Se a tendência continuasse, esse resultado seria significativo em p<0.05 após cerca de 25% a mais de pacientes serem adicionados. Existem 2 grupos neste estudo: PCR+ na linha de base (n=314) e PCR- na linha de base (n=2000), que devem ser separados pois são populações diferentes (taxas de desfecho primário de 18.6% e 22.2% em comparação com 3.0% e 4.3%). PCR+ já tem Covid-19, então a análise PEP deve ser para os 2,000 PCR-, mostrando Covid-19 sintomático de 4.3% (controle) e 3.0% (tratamento), RR 0.7, p=0.154. O artigo tem valores de RR diferentes aqui, afirmando que eles são ajustados para variáveis ​​de nível de contato. Não está claro como eles são computados – o RR ajustado para a amostra geral é 4% menor, para PCR+ é 20% menor, mas para PCR- é 107% maior, embora PCR- represente 86% da amostra. Esperançosamente, dados suplementares fornecerão uma análise dos casos nesta amostra de PCR @baseline por número de dias desde a exposição, e também fornecerão resultados relevantes de hospitalização e morte. A inscrição foi até 7 dias após a exposição, mediana de 4 dias. O atraso no tratamento não é claro. O tempo do evento de exposição não é detalhado. Parece ser baseado na data de um teste positivo para um contato, que provavelmente será muito posterior ao tempo de exposição real. 13.1% já eram positivos na linha de base, o que é consistente com o tempo de exposição real sendo significativamente anterior. Os testes de PCR têm uma taxa de falsos negativos muito alta nos estágios iniciais (por exemplo, 100% no dia 1, 67% no dia 4 e 20% no dia 8), portanto, é provável que uma porcentagem muito maior tenha sido infectada em um momento desconhecido antes da inscrição. A administração de medicamentos não é detalhada. A sensibilidade e a especificidade dos testes não são fornecidas. Dado o atraso na identificação de casos índice, atraso no teste de PCR e taxa de falsos negativos de PCR em estágios iniciais, o atraso no tratamento em geral foi muito longo e pode ser superior a 2 semanas. O RR para não PCR positivo na linha de base é 0.74. Incluir os pacientes PCR-positivos na linha de base reduziu isso para 0.89. Isso também é consistente com o tratamento precoce sendo mais eficaz. O artigo não menciona zinco. A deficiência de zinco na Espanha foi relatada em 83%; isso pode reduzir significativamente a eficácia. HCQ é um ionóforo de zinco que aumenta a captação celular, facilitando concentrações intracelulares significativas de zinco, e o zinco é conhecido por inibir a atividade da RNA polimerase dependente de RNA do SARS-CoV, e é amplamente considerado importante para a eficácia com SARS-CoV-2. Este estudo se concentra na existência de sintomas ou resultados positivos de PCR; no entanto, a gravidade dos sintomas é mais importante. A pesquisa mostrou que as concentrações de HCQ podem ser muito mais alto no pulmão em comparação ao plasma, o que pode ajudar a minimizar a ocorrência de casos graves e morte. Existe uma relação de resposta de atraso no tratamento consistente com um tratamento eficaz, no entanto, os autores fornecem apenas 3 intervalos e não detalham os primeiros tempos de atraso no tratamento. A definição dos sintomas da Covid-19 é muito ampla – apenas a existência de uma dor de cabeça ou de uma dor muscular por si só era considerada Covid-19. Houve uma geral incidência muito baixa de Covid-19 confirmada (138 casos em ambos os braços). Não houve eventos adversos sérios que foram julgados como relacionados ao tratamento. Os autores excluem aqueles com sintomas nas duas semanas anteriores; no entanto, aqueles com sintomas até vários meses antes ainda podem testar PCR positivo, mesmo que não haja vírus viável. Parece haver dados incorretos. A Tabela 2, resultados secundários, controle, registros hospitalares/vitais mostra que 8 de 1042 é 9.7% (calculado como 0.8%). Os problemas de análise da carga viral nasofaríngea incluem testar a falta de confiabilidade e as diferenças temporoespaciais na eliminação viral. Dados de este estudo tem sido usado para mostrar que a carga viral é o principal fator na transmissão. https://c19p.org/mitjapep

16. J. Beltran Gonzalez, M. González Gámez, E. Mendoza Enciso, R. Esparza Maldonado, D. Hernández Palacios, S. Dueñas Campos, I. Robles, M. Macías Guzmán, A. García Díaz, C. Gutiérrez Peña, L. . Martinez Medina, V. Monroy Colin e J. Arreola Guerra, Eficácia e segurança da ivermectina e hidroxicloroquina em pacientes com COVID-19 grave: um ensaio clínico randomizado. Fevereiro 2021, Relatórios de Doenças Infecciosas, Volume 14, Edição 2, Página 160-168
TRATAMENTO TARDIO RCT de tratamento tardio com HCQ em 70 pacientes: mortalidade 63% menor (p=0.27) e progressão 25% menor (p=0.57).
RCT estágio avançado de doença grave (93% SOFA ≥ 2, 96% APACHE ≥ 8) pacientes hospitalizados com alta comorbidade no México com 33 HCQ e 37 pacientes controle não encontrando diferenças significativas. NCT04391127. https://c19p.org/beltrangonzalezh

17. D. Rathod, K. Kargirwar, M. Patel, V. Kumar, K. Shalia, P. Singhal, Fatores de risco associados a pacientes com COVID-19 na Índia: um estudo de coorte retrospectivo de centro único Pode 2023, A J. Associação de Médicos da Índia
TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com HCQ em 565 pacientes: 73% menor mortalidade (p=0.02).
Retrospectiva de 565 pacientes com Covid-19 na Índia, mostrando menor mortalidade com tratamento HCQ+AZ. A maioria dos pacientes (66%) tinha doença leve no início do estudo. https://c19p.org/rathod2

18. E. Heras, P. Garibaldi, M. Boix, O. Valero, J. Castillo, Y. Curbelo, E. Gonzalez, O. Mendoza, M. Anglada, J. Miralles, P. Llull, R. Llovera e J . Piqué, Fatores de risco de mortalidade por COVID-19 em idosos em um centro de cuidados de longa permanência. Set 2020, European Geriatric Medicine, Volume 12, Edição 3, Página 601-607
TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com HCQ em 100 pacientes: 96% menor mortalidade (p=0.004).
Retrospectiva de 100 pacientes idosos com COVID+ em casas de repouso, Mortalidade HCQ+AZ 11.4% vs. controle 61.9%, RR 0.18, p<0.001. Idade média 85. https://c19p.org/heras

19. M. Bernabeu-Wittel, J. Ternero-Vega, M. Nieto-Martín, L. Moreno-Gaviño, C. Conde-Guzmán, J. Delgado-Cuesta, M. Rincón-Gómez, P. Díaz-Jiménez, L. Giménez-Miranda, J. Lomas-Cabezas, M. Muñoz-García, S. Calzón-Fernández e M. Ollero-Baturone, Eficácia de um programa de medicalização no local para lares de idosos com surtos de COVID-19 Julho 2020, J. Gerontol. A Biol. Sei. Med. Sei., Volume 76, Edição 3, Página e19-e27
TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com HCQ em 272 pacientes: 94% menor mortalidade (p=0.001).
Retrospectiva 272 residentes de casas de repouso mostrando melhora significativa na sobrevivência após estabelecer um programa de tratamento incluindo HCQ com ou sem lopinavir/ritonavir e com a adição de tratamentos adjuvantes e antimicrobianos dependendo das circunstâncias. HCQ (114 pacientes), HCQ+LPV/RTV (18 pacientes) e HCQ+AZ (7 pacientes). Os detalhes da dosagem estão no apêndice suplementar. https://c19p.org/bernabeuwittel

20. R. Polo, X. García-Albéniz, C. Terán, M. Morales, D. Rial-Crestelo, M. Garcinuño, M. García del Toro, C. Hita, J. Gómez-Sirvent, L. Buzón, A. Díaz de Santiago, J. Pérez Arellano, J. Sanz, P. Bachiller, E. Martínez Alfaro, V. Díaz-Brito, M. Masiá, A. Hernández-Torres, J. Guerra, J. Santos, P. Arazo, L. Muñoz, J. Arribas, P. Martínez de Salazar, S. Moreno, M. Hernán, J. Del Amo, J. Del Amo, Rosa Polo, S. Moreno, J. Berenguer, E. Martínez, M. Hernán , P. Martínez de Salazar, X. García de Albéniz, M. Iradier, I. Jarrín, J. Zamora, A. Rivero, C. Menéndez, E. Conde, J. Montes, C. Terán, B. Flores, M. Elena Choque, J. Peñaranda, G. Gorena , M. Herrera, M. Farfán, D. Moya et al., Diariamente tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina e hidroxicloroquina para profilaxia pré-exposição de COVID-19: um ensaio randomizado duplo-cego controlado por placebo em profissionais de saúde Aug 2022, Microbiologia Clínica e Infecção
RCT de profilaxia com HCQ de 435 pacientes: 51% menos casos sintomáticos (p=0.79) e 27% menos casos (p=0.31).
RCT de profilaxia de profissionais de saúde demitidos precocemente na Espanha, mostrando menor risco de casos sintomáticos com profilaxia de HCQ, sem significância estatística devido ao pequeno número de eventos. https://c19p.org/polo

21. V. Dubée, P. Roy, B. Vielle, E. Parot-Schinkel, O. Blanchet, A. Darsonval, C. Lefeuvre, C. Abbara, S. Boucher, E. Devaud, O. Robineau, P. Rispal, T. Guimard, E. D'Anglejean, S. Diamantis, M. Custaud, I. Pellier, A. Mercat, A. Brangier, P. Codron, J. Lemée, V. Pichon, R. Dhersin, G. Urbanski, C. Lavigne, R. Courtois, H. Danielou, J. Lebreton, R. Vatan, N. Crochette, J. Lainé, L. Perez, S. Blanchi, H. Hitoto, L. Bernard, F. Maillot, S. Marchand Adam, J. Talarmin, E. Gaigneux, P. Motte-Vincent, M. Morrier, D. Merrien, Y. Bleher, M. Flori, A. Ducet-Boiffard, O. Colin, R. Février, P. Thill, M. Tetart, F. Demaeght et al., Hidroxicloroquina em COVID-19 leve a moderada: um ensaio duplo-cego controlado por placebo Oct 2020, Microbiologia Clínica e Infecção, Volume 27, Edição 8, Página 1124-1130
TRATAMENTO TARDIO 247 pacientes com HCQ em tratamento tardio RCT: mortalidade 46% menor (p=0.21) e mortalidade/intubação combinada 26% menor (p=0.48).
Pequeno RCT de estágio tardio precoce (60% em oxigênio) na França mostrando mortalidade 46% menor. Mortalidade em 28 dias risco relativo RR 0.54 [0.21-1.42] mortalidade combinada/intubação em 28 dias risco relativo RR 0.74 [0.33-1.70]. Se não for interrompido precocemente e a mesma tendência continuar, a significância estatística seria alcançada na mortalidade de 28 dias após ~550 pacientes (1,300 pacientes foram planejados). Os resultados de mortalidade não são fornecidos para subgrupos. Para os subgrupos que receberam AZ: Nenhuma preocupação de segurança foi identificada. Este estudo foi apresentado como negativo; no entanto, os resultados não sustentam essa conclusão. https://c19p.org/dubee

22. R. Amaravadi, L. Giles, M. Carberry, M. Hyman, I. Frank, S. Nasta, J. Walsh, E. Wileyto, P. Gimotty, M. Milone, E. Teng, N. Vyas, S. Balian, J. Kolansky, N. Abdulhay, S. McGovern, S. Gamblin, O. Doran, P. Callahan e B. Abella, Hidroxicloroquina para pacientes positivos para SARS-CoV-2 em quarentena em casa: a primeira análise provisória de um ensaio clínico randomizado conduzido remotamente fev 2021, medRxiv
TRATAMENTO PRECOCE RCT de tratamento precoce com HCQ em 29 pacientes: melhora de 60% na recuperação (p=0.13).
Pequeno RCT de 34 pacientes encerrados precocemente para tratamento ambulatorial mostrando recuperação mais rápida com tratamento (não estatisticamente significativo). Todos os pacientes se recuperaram (3 pacientes de controle se recuperaram após o crossover para o braço de tratamento) – conforme o protocolo, os resultados de recuperação intermediária têm prioridade. Não houve mortalidade e apenas uma hospitalização no dia 0 antes do tratamento. Não houve eventos adversos graves. https://c19p.org/amaravadi

23. S. Azhar, J. Akram, W. Latif, N. Cano Ibanez, S. Mumtaz, A. Rafi, U. Aftab, S. Iqtadar, M. Shahzad, F. Syed, B. Zafar, N. Fatima, S. Saadat Afridi, S. Javed Akram, M. Afzal Chaudhary, F. Sadiq, S. Goraya, M. Haneef, V. Ashraf, S. Ashraf, H. Akrma e T. Khaliq, Eficácia de intervenções farmacêuticas precoces em pacientes sintomáticos com COVID-19: um ensaio clínico randomizado Mar 2024, Paquistão J. Ciências Médicas, Volume 40, Edição 5
TRATAMENTO PRECOCE 471 pacientes HCQ tratamento precoce RCT: 71% menor mortalidade (p=0.03), 4% maior melhora (p=0.64) e 10% melhor depuração viral (p=0.52).
RCT 471 pacientes com Covid-19 leve no Paquistão não mostraram diferenças significativas na melhora clínica e na eliminação viral entre HCQ, azitromicina, oseltamivir e combinações. A mortalidade foi significativamente menor nos grupos HCQ vs. não HCQ. Os melhores resultados para depuração viral e melhora clínica foram observados com a combinação de todos os tratamentos. Não houve grupo de controle. Nenhum evento adverso sério foi relatado. Todos os pacientes tiveram Covid-19 leve e o artigo indica tratamento precoce, no entanto, o tempo desde o início não é relatado e informações mínimas de base são fornecidas. https://c19p.org/azhar

24. R. Derwand, M. Scholz e V. Zelenko, Pacientes ambulatoriais com COVID-19 – Tratamento precoce estratificado por risco com zinco mais hidroxicloroquina em baixa dosagem e azitromicina: um estudo retrospectivo de série de casos Julho 2020, Internacional J. Agentes Antimicrobianos, Volume 56, Edição 6, Página 106214
TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com HCQ em 518 pacientes: 79% menos mortalidade (p=0.12) e 82% menos hospitalização (p=0.001).
79% menos mortalidade e 82% menos hospitalização com HCQ+AZ+Z precoce. Nenhum efeito colateral cardíaco. Retrospectivo de 518 pacientes (141 tratados, 377 controle). https://c19p.org/derwand

25. V. Guérin, P. Lévy, J. Thomas, T. Lardenois, P. Lacrosse, E. Sarrazin, N. Andreis e M. Wonner, Azitromicina e hidroxicloroquina aceleram a recuperação de pacientes ambulatoriais com COVID-19 leve/moderada Pode 2020, Asian J. Medicina e Saúde, 15 de julho de 2020, página 45-55
TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com HCQ em 88 pacientes: Recuperação 65% mais rápida (p=0.0001).
Tempo médio de recuperação clínica reduzido de 26 dias (tratamento padrão) para 9 dias, p<0.0001 (HCQ+AZ) ou 13 dias, p<0.0001 (AZ). Nenhuma toxicidade cardíaca. Pequeno estudo retrospectivo de 88 pacientes com análise de caso-controle com pacientes pareados. https://c19p.org/guerin

26. T. Tarjoman, M. Valizadeh, P. Shojaei, B. Farhoodi, M. Zangeneh, M. Najafi, S. Jamaldini, M. Mesgarian, Z. Hanifezadeh, F. َAbdollahi, H. Massumi Naini, M. Alijani, H. Ziaee e A. Chouhdari, O efeito profilático da hidroxicloroquina na gravidade da infecção por COVID-19 em uma população assintomática: um ensaio clínico randomizado Jan 2024, Determinantes Sociais da Saúde, Volume 10, Edição Vol. 10 (2024): Edição Contínua
1,000 pacientes HCQ profilaxia RCT: 80% menos hospitalização (p=0.25) e 43% menos casos (p=0.005).
RCT de 1,000 pessoas mostrando menor risco de infecção por Covid-19 com profilaxia de HCQ. Não houve diferença significativa em efeitos colaterais ou adesão, nenhum efeito colateral grave e o cegamento foi bem mantido. Agora existem RCTs de PrEP, mostrando eficácia significativa para casos de Covid-19. https://c19p.org/chouhdari

27. C. Yilgwan, A. Onu, J. Ofoli, L. Dakum, N. Shehu, D. Ogoina, I. Okoli, D. Osisanwo, V. Okafor, A. Olayinka, I. Mamadu, A. Adebiyi, Perfil clínico e preditores de resultados de pacientes hospitalizados com síndrome respiratória aguda grave confirmada em laboratório Coronavírus 2 na Nigéria: uma análise retrospectiva de 13 estados de alta carga na Nigéria Maio de 2023, Nigerian Medical J.
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 3,462 pacientes: 93% menor mortalidade (p<0.0001).
Retrospectiva de 3,462 pacientes hospitalizados com Covid-19 em 13 estados da Nigéria, mostrando menor mortalidade com HCQ. Os autores observam que os resultados melhorados em comparação com muitos outros estudos em estágio avançado pode estar relacionado à dose e à experiência dos médicos – em outros estudos, os efeitos benéficos podem ser compensados ​​pelos efeitos colaterais de altas doses cumulativas em pacientes em estágio avançado. Os autores também observam que os piores resultados com uma combinação de CQ/HCQ e AZ podem estar relacionados aos efeitos colaterais se tornando mais significativos para pacientes em estágio avançado. https://c19p.org/yilgwan

28. B. Obrișcă, A. Vornicu, R. Jurubiță, V. Mocanu, G. Dimofte, A. Andronesi, B. Sorohan, C. Achim, G. Micu, R. Bobeică, C. Dina e G. Ismail, Características da infecção por SARS-CoV-2 em uma coorte monitorada ativamente de pacientes com nefrite lúpica Setembro 2022, Biomedicina, Volume 10, Edição 10, Página 2423
Estudo de profilaxia com HCQ em 95 pacientes: 87% menos casos (p=0.01).
Análise prospectiva de 95 pacientes com nefrite lúpica na Romênia, mostrando menor risco de Covid-19 com o uso de HCQ. https://c19p.org/obrisca

29. C. Loucera, R. Carmona, M. Esteban-Medina, G. Bostelmann, D. Muñoyerro-Muñiz, R. Villegas, M. Peña-Chilet e J. Dopazo, Evidências do mundo real com uma coorte retrospectiva de 15,968 pacientes hospitalizados com COVID-19 sugerem 21 novos tratamentos eficazes Aug 2022, Virologia J., Volume 20, Edição 1
Estudo de profilaxia com HCQ em 15,968 pacientes: 69% menor mortalidade (p=0.0002).
Retrospectiva de 15,968 pacientes hospitalizados com Covid-19 na Espanha, mostrando menor mortalidade com o uso existente de vários medicamentos, incluindo metformina, HCQ, azitromicina, aspirina, vitamina D, vitamina C e budesonida. Desde apenas pacientes hospitalizados são incluídos, os resultados não refletem diferentes probabilidades de hospitalização entre os tratamentos. https://c19p.org/loucera3h

30. D. Badyal, S. Chandy, P. Chugh, A. Faruqui, Y. Gupta, A. Hazra, S. Kamat, V. Kamboj, R. Kaul, N. Kshirsagar, S. Maulik, B. Medhi, G. Menon, J. Ranjalkar, V. Rao, Y. Shetty, R. Tripathi, D. Xavier, Hidroxicloroquina para profilaxia de SARS CoV2 em profissionais de saúde – Um estudo de coorte multicêntrico avaliando eficácia e segurança Junho 2021, J. Associação de Médicos da Índia, Junho 2021
Estudo de profilaxia com HCQ em 2,090 pacientes: 60% menos casos (p<0.0001).
Estudo de profilaxia com 12,089 profissionais de saúde indianos, mostrando menor risco de casos de Covid-19 com tratamento e risco cada vez menor para durações mais longas de profilaxia com HCQ. Os apêndices não estavam disponíveis. https://c19p.org/badyal

31. J. Rojas-Serrano, A. Portillo-Vásquez, I. Thirion-Romero, J. Vázquez-Pérez, F. Mejía-Nepomuceno, A. Ramírez-Venegas, K. Pérez-Kawabe e R. Pérez-Padilla, Hidroxicloroquina para profilaxia de COVID-19 em profissionais de saúde: um ensaio clínico randomizado Pode 2021, PLoS ONE, Volume 17, Edição 2, Página e0261980
ECR de profilaxia com HCQ de 127 pacientes: 82% menos casos sintomáticos (p=0.12).
RCT de HCQ PrEP encerrado precocemente com 62 pacientes de HCQ e 65 de placebo, mostrando 82% de casos menores com tratamento, p = 0.12. Se o ensaio for continuado e a mesma taxa de eventos for observada, a significância estatística teria sido alcançada após adicionar cerca de 16 pacientes por braço. https://c19p.org/rojasserrano

32. E. Corradini, P. Ventura, W. Ageno, C. Cogliati, M. Muiesan, D. Girelli, M. Pirisi, A. Gasbarrini, P. Angeli, P. Querini, E. Bosi, M. Tresoldi, R. Vettor, M. Cattaneo, F. Piscaglia, A. Brucato, S. Perlini, P. Martelletti, R. Pontremoli, M. Porta, P. Minuz, O. Olivieri, G. Sesti, G. Biolo, D. Rizzoni, G. Serviddio, F. Cipollone, D. Grassi, R. Manfredini, G. Moreo, A. Pietrangelo, E. Tombolini, T. Teatini, E. Crisafulli, P. Sainaghi, L. Zileri Dal Verme, S. Piano, R. De Lorenzo, G. Arcidiacono, M. Podda, L. Muratori, C. Gabiati, F. Salinaro, M. Luciani, C. Barnini, S. Morra di Cella, A. Dalbeni, S. Friso, M. Luciani, F. Mearelli et al., Fatores clínicos associados à morte em 3044 pacientes com COVID-19 gerenciados em enfermarias de clínica médica na Itália: resultados do estudo SIMI-COVID-19 da Sociedade Italiana de Clínica Médica (SIMI) Abr 2021, Medicina Interna e de Emergência, Volume 16, Edição 4, Página 1005-1015
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 1,713 pacientes: 70% menor mortalidade (p<0.0001).
Estudo retrospectivo de 3,044 pacientes hospitalizados com Covid-19 na Itália, mostrando que a HCQ foi significativamente associada à sobrevivência em casos leves, leves e moderados na análise multivariável, mas não em casos graves. https://c19p.org/corradini

33. B. Cangiano, L. Fatti, L. Danesi, G. Gazzano, M. Croci, G. Vitale, L. Gilardini, S. Bonadonna, I. Chiodini, C. Caparello, A. Conti, L. Persani, M. Stramba-Badiale e M. Bonomi, Mortalidade em uma casa de repouso italiana durante a pandemia de COVID-19: correlação com sexo, idade, AVD, suplementação de vitamina D e limitações dos testes diagnósticos Dec 2020, Envelhecendo, Volume 12, Edição 24, Página 24522-24534
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 98 pacientes: 73% menor mortalidade (p=0.03).
Análise de 98 residentes de asilos PCR+ na Itália, idade média de 90 anos, mostrando mortalidade HCQ RR 0.27, p = 0.03. Sujeito a confusão por contraindicação. O artigo fornece o valor p para regressão, mas não o tamanho do efeito. https://c19p.org/cangiano

34. E. Sheshah, S. Sabico, R. Albakr, A. Sultan, K. Alghamdi, K. Al Madani, H. Alotair e N. Al-Daghri, Prevalência de diabetes, gerenciamento e resultados entre pacientes adultos com Covid-19 internados em um hospital terciário especializado em Riad, Arábia Saudita Novembro 2020, Pesquisa e prática clínica em diabetes, Volume 172, página 108538
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 300 pacientes: 80% menor mortalidade (p=0.001).
Retrospectiva de 300 pacientes hospitalizados na Arábia Saudita apresentando razão de chances ajustada para HCQ razão de chances ajustada de 0.12, p < 0.001. https://c19p.org/sheshah

35. I. Simova, T. Vekov, J. Krasnaliev, V. Kornovski e P. Bozhinov, Hidroxicloroquina para profilaxia e tratamento de COVID-19 em profissionais de saúde Novembro 2020, Novos micróbios e novas infecções, Volume 38, página 100813
Estudo de profilaxia com HCQ em 204 pacientes: 93% menos casos (p=0.01).
Redução de 100% nos casos com profilaxia pós-exposição HCQ+zinco. Relatório breve para profissionais de saúde na Bulgária. 0 casos com tratamento vs. 3 para controle. 156 pacientes em tratamento e 48 pacientes de controle. Nenhum evento adverso sério. Este artigo relata tanto PEP quanto tratamento precoce, nós separamos os dois estudos. https://c19p.org/simovapep

36. V. Hande, S. Mathai e V. Behera, Hidroxicloroquina como profilaxia pré-exposição contra COVID-19 em profissionais de saúde: uma experiência de centro único Novembro 2020, J. Sociedade Médica Marinha, Volume 0, Edição 0, Página 0
Estudo de profilaxia com HCQ em 604 pacientes: 90% menos casos (p<0.0001).
Redução de 90% em casos com profilaxia pré-exposição à HCQ. Retrospectiva de 604 profissionais de saúde. https://c19p.org/mathai

37. J. Nogueira López, C. Grasa Lozano, C. Ots Ruiz, L. Alonso García, I. Falces-Romero, C. Calvo e M. García-López Hortelano, Acompanhamento por telemedicina para COVID-19: experiência em um hospital terciário Novembro 2020, Anais de Pediatria, Volume 95, Edição 5, Página 336-344
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 72 pacientes: Progressão 64% menor (p=0.02).
Retrospectivo de 72 pacientes pediátricos que apresentaram HCQ associado a menor duração da febre (p=0.023), menor progressão (p=0.016) e menos visitas de retorno ao pronto-socorro (p=0.017). https://c19p.org/lopez2

38. M. Lauriola, A. Pani, G. Ippoliti, A. Mortara, S. Milighetti, M. Mazen, G. Perseghin, D. Pastori, P. Grosso e F. Scaglione, Efeito da terapia combinada de hidroxicloroquina e azitromicina na mortalidade em pacientes com COVID-19 Setembro 2020, Ciência Clínica e Translacional, Volume 13, Edição 6, Página 1071-1076
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 360 pacientes: 74% menor mortalidade (p=0.001).
Retrospectivo 377 pacientes, redução de 73% na mortalidade com HCQ+AZ, razão de risco ajustada 0.27 [0.17-0.41]. Idade média 71.8. Nenhum evento adverso sério. Sujeito a ajuste incompleto para fatores de confusão. https://c19p.org/lauriola

39. C. Ferri, D. Giuggioli, V. Raimondo, M. L'Andolina, A. Tavoni, R. Cecchetti, S. Guiducci, F. Ursini, M. Caminiti, G. Varcasia, P. Gigliotti, R. Pellegrini, D. Olivo, M. Colaci, G. Murdaca, R. Brittelli, G. Mariano, A. Spinella, S. Bellando-Randone, V. Aiello, S. Bilia, D. Giannini, T. Ferrari, R. Caminiti, V. Brusi, R. Meliconi, P. Fallahi e A. Antonelli, COVID-19 e doenças reumáticas autoimunes sistêmicas: relato de uma grande série de pacientes italianos Agosto de 2020, Reumatologia Clínica, Volume 39, Edição 11, Página 3195-3204
Estudo de profilaxia com HCQ em 1,641 pacientes: 63% menos casos (p=0.02).
Análise de 1641 pacientes com doença autoimune sistêmica apresentando csDMARD (HCQ etc.) RR 0.37, p=0.015. csDMARDs incluem HCQ, CQ e vários outros medicamentos, então o efeito de HCQ/CQ sozinho pode ser maior. Este estudo também confirma que o risco de Covid-19 para pacientes com doença autoimune sistêmica é muito maior no geral, OU 4.42, p<0.001 (este é o risco observado no mundo real que leva em consideração fatores como o fato de esses pacientes serem potencialmente mais cuidadosos para evitar a exposição).os resultados são para “definitivamente + altamente suspeito” casos e o principal resultado é apresentado no artigo como o OR para não tomar csDMARDs, c19cedo converteu isso para RR. https://c19p.org/ferri

40. A. Dubernet, K. Larsen, L. Masse, J. Allyn, E. Foch, L. Bruneau, A. Maillot, M. Lagrange-Xelot, V. Thomas, M. Jaffar-Bandjee, L. Gauzere, L. Raffray, K. Borsu, S. Dibernardo, S. Renaud, M. André, D. Moreau, J. Jabot, N. Coolen-Allou e N. Allou, Uma estratégia abrangente para o tratamento precoce da COVID-19 com azitromicina/hidroxicloroquina e/ou corticosteroides: resultados de um estudo observacional retrospectivo no departamento ultramarino francês da Ilha da Reunião Aug 2020, J. Resistência Antimicrobiana Global, Volume 23, Página 1-3
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 36 pacientes: 88% menos admissão na UTI (p=0.008).
Análise retrospectiva de 36 pacientes hospitalizados mostrando HCQ/AZ associado a menor admissão em UTI, p=0.008. Idade mediana 66, sem mortalidade. Confundimento por indicação; no entanto, foram pacientes com pneumonia hipoxêmica que foram tratados com HCQ/AZ. Os pacientes não eram tratados com HCQ/AZ se não precisassem de oxigenoterapia. Mesmo nessa fase tardia, mostrou eficácia. https://c19p.org/dubernet

41. M. Soneja, H. Kadnur, A. Aggarwal, K. Singh, A. Mittal, N. Nischal, P. Tirlangi, A. Khan, D. Desai, A. Gupta, A. Kumar, P. Jorwal, A. Biswas, R. Pandey, N. Wig e R. Guleria, Profilaxia pré-exposição à hidroxicloroquina para COVID-19 entre profissionais de saúde: experiência inicial da Índia Julho 2020, J. Medicina de Família e Cuidados Primários, Volume 11, Edição 3, Página 1140
Estudo de profilaxia com HCQ em 358 pacientes: 62% menos casos (p=0.01).
Estudo de profilaxia com 334 profissionais de saúde de baixo risco na Índia, mostrando risco significativamente menor de casos com tratamento. Pacientes sintomáticos receberam resultados de PCR, mas apenas alguns pacientes assintomáticos receberam, então pode ter havido casos assintomáticos adicionais. Não houve eventos adversos graves. https://c19p.org/kadnur

42. J. Zhong, G. Shen, H. Yang, A. Huang, X. Chen, L. Dong, B. Wu, A. Zhang, L. Su, X. Hou, S. Song, H. Li, W. Zhou, T. Zhou, Q. Huang, A. Chu, Z. Braunstein, X. Rao, C. Ye e L. Dong, COVID-19 em pacientes com doença reumática na província de Hubei, China: um estudo observacional retrospectivo multicêntrico Julho 2020, Lanceta Reumatologia, Volume 2, Edição 9, Página e557-e564
Estudo de profilaxia com HCQ em 43 pacientes: 91% menos casos (p=0.04).
Pacientes com doenças reumáticas em uso de HCQ apresentaram menor risco de Covid-19 do que aqueles em uso de outros medicamentos antirreumáticos modificadores da doença, OR 0.09 (0.01–0.94), p=0.044 após ajuste para idade, sexo, tabagismo, lúpus eritematoso sistêmico, infecção em outros membros da família e comorbidades. 43 pacientes com doença reumática e exposição à Covid-19. https://c19p.org/zhong

43. J. Rogado, C. Pangua, G. Serrano-Montero, B. Obispo, A. Marino, M. Pérez-Pérez, A. López-Alfonso, P. Gullón e M. Lara, Covid-19 e câncer de pulmão: Uma maior taxa de mortalidade? Pode 2020, Câncer de pulmão, Volume 146, Página 19-22
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 17 pacientes: 92% menor mortalidade (p=0.02).
Retrospectiva de 17 pacientes hospitalizados com câncer de pulmão apresentando menor mortalidade com HCQ+AZ tratamento. https://c19p.org/rogado

44. S. Panda, P. Chatterjee, T. Anand, K. Singh, R. Rasaily, R. Singh, S. Das, H. Singh, I. Praharaj, R. Gangakhedkar e B. Bhargava, Trabalhadores da saúde e infecção por SARS-CoV-2 na Índia: Uma investigação de caso-controle na época da COVID-19 Maio de 2020, Indian J. Med. Res., 20 de junho de 2020, Volume 151, Edição 5, Página 459
Estudo de profilaxia com HCQ em 455 pacientes: 67% menos casos (p=0.001).
4+ doses de HCQ associadas a uma redução significativa nas chances de infecção, existe uma relação dose-resposta. https://c19p.org/chatterjee

45. M. Huang, M. Li, F. Xiao, P. Pang, J. Liang, T. Tang, S. Liu, B. Chen, J. Shu, Y. You, Y. Li, M. Tang, J. Zhou, G. Jiang, J. Xiang, W. Hong, S. He, Z. Wang, J. Feng, C. Lin, Y. Ye, Z. Wu, Y. Li, B. Zhong, R. Sun, Z. Hong, J. Liu, H. Chen, X. Wang, Z. Li, D. Pei, L. Tian, ​​J. Xia, S. Jiang, N. Zhong e H. Shan, Evidências preliminares de um estudo observacional prospectivo multicêntrico sobre a segurança e eficácia da cloroquina para o tratamento da COVID-19 Pode 2020, Revisão Nacional de Ciências, nwaa113, Volume 7, Edição 9, Página 1428-1436
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 373 pacientes: eliminação viral 67% mais rápida (p=0.0001).
197 pacientes CQ, 176 controle. Tempo médio para RNA viral indetectável e duração da febre significativamente reduzidos. Nenhum evento adverso sério. https://c19p.org/huangnsr

46. B. Yu, C. Li, P. Chen, N. Zhou, L. Wang, J. Li, H. Jiang e D. Wang, Baixa dose de hidroxicloroquina reduz a mortalidade de pacientes gravemente doentes com COVID-19 Maio de 2020, Science China Life Sciences, 2020 de maio de 15, 1-7, Volume 63, Edição 10, Página 1515-1521
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 550 pacientes: 60% menor mortalidade (p=0.002).
Retrospectivo, 550 pacientes gravemente enfermos. 19% de mortalidade para HCQ versus 47% para não-HCQ, RR 0.395, p=0.002. Os níveis de citocina inflamatória IL-6 foram significativamente reduzidos de 22.2 pg/mL para 5.2 pg/mL (p<0.05) no final do tratamento no grupo HCQ, mas não houve alteração no grupo controle. https://c19p.org/yu

47. A. Pate, A. Shankarkumar, S. Shinde, M. Pruthi, H. Patil e M. Madkaikar, Soro-pesquisa para profissionais de saúde fornece evidências corroborativas da eficácia da profilaxia com hidroxicloroquina contra a infecção por COVID-19 Setembro 2020, ResearchGate
Estudo de profilaxia com HCQ em 500 pacientes: 82% menos hospitalização (p=0.01) e 42% menos casos (p=0.05).
Pesquisa de soroprevalência do ICMR com 500 profissionais de saúde na Índia, 279 tomando profilaxia com HCQ, mostrando um risco significativamente menor com o tratamento e menor gravidade. https://c19p.org/yadav3

48. M. Mokhtari, M. Mohraz, M. Gouya, H. Namdari Tabar, J. Tabrizi, K. Tayeri, S. Aghamohamadi, Z. Rajabpoor, M. Karami, A. Raeisi, H. Rahmani e H. Khalili, Resultados clínicos de pacientes com COVID-19 leve após tratamento com hidroxicloroquina em um ambiente ambulatorial Abr 2021, Int. Imunofarmacologia, Volume 96, Página 107636
TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com HCQ em 28,759 pacientes: 70% menos mortalidade (p<0.0001) e 35% menos hospitalização (p<0.0001).
Retrospectiva de 28,759 pacientes ambulatoriais adultos com Covid-19 leve no Irã, 7,295 tratados com HCQ, mostrando hospitalização e mortalidade significativamente menores com o tratamento. https://c19p.org/mokhtari

49. M. AlQahtani, N. Kumar, D. Aljawder, A. Abdulrahman, M. Mohamed, F. Alnashaba, M. Fayyad, F. Alshaikh, F. Alsahaf, S. Saeed, A. Almahroos, Z. Abdulrahim, S. Otoom e S. Atkin, Ensaio clínico randomizado controlado de favipiravir, hidroxicloroquina e tratamento padrão em pacientes com doença leve/moderada de COVID-19 Mar 2022, Relatórios Científicos, Volume 12, Edição 1
TRATAMENTO TARDIO 103 pacientes com HCQ em tratamento tardio RCT: 4% de melhora na recuperação (p=0.94) e 47% de melhora na depuração viral (p=0.13).
RCT com 54 favipiravir, 51 HCQ e 52 pacientes hospitalizados em tratamento padrão no Bahrein, não mostrando diferenças significativas. A depuração viral melhorou com ambos os tratamentos, mas não atingiu significância estatística com o pequeno tamanho da amostra. https://c19p.org/alqahtani2

50. A. Ip, J. Ahn, Y. Zhou, A. Goy, E. Hansen, A. Pecora, B. Sinclaire, U. Bednarz, M. Marafelias, I. Sawczuk, J. Underwood, D. Walker, R. Prasad, R. Sweeney, M. Ponce, S. La Capra, F. Cunningham, A. Calise, B. Pulver, D. Ruocco, G. Mojares, M. Eagan, K. Ziontz, P. Mastrokyriakos e S. Goldberg, Hidroxicloroquina no tratamento de pacientes ambulatoriais com COVID-19 levemente sintomático: um estudo observacional multicêntrico Aug 2020, Doenças Infecciosas BMC, Volume 21, Edição 1
TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com HCQ em 1,067 pacientes: 55% menos mortalidade (p=0.43) e 37% menos hospitalização (p=0.04).
Retrospectivo 1,274 pacientes ambulatoriais, redução de 47% na hospitalização com HCQ com correspondência de propensão, HCQ OR 0.53 [0.29-0.95]. As análises de sensibilidade revelaram associações semelhantes. Os eventos adversos não aumentaram (2% de eventos de prolongamento do intervalo QTc, 0% de arritmias). https://c19p.org/ip

51. F. Cadegiani, A. Goren, C. Wambier e J. McCoy, Early COVID-19 Therapy with azitromicina mais nitazoxanida, ivermectina ou hidroxicloroquina em ambiente ambulatorial Melhorou significativamente os resultados da COVID-19 em comparação com os resultados conhecidos em pacientes não tratados Novembro 2020, Novos micróbios e novas infecções, Volume 43, página 100915
Estudo de tratamento precoce com HCQ em 296 pacientes: mortalidade 81% menor (p=0.21), ventilação 95% menor (p=0.0008) e 98% menos hospitalização (p<0.0001).
Comparação de HCQ, nitazoxanida e ivermectina mostrando eficácia semelhante para resultados clínicos gerais na Covid-19 quando usado antes de sete dias de sintomas, e esmagadoramente superior em comparação à população não tratada com Covid-19, mesmo para aqueles resultados não influenciados pelo efeito placebo, pelo menos quando combinados com azitromicina e vitamina C, D e zinco na maioria dos casos. 585 pacientes com atraso médio no tratamento de 2.9 dias. Não houve hospitalização, ventilação mecânica ou mortalidade com o tratamento. O grupo controle 1 foi um grupo obtido retrospectivamente de pacientes não tratados da mesma população. https://c19p.org/cadegiani

52. D. Dhibar, N. Arora, D. Chaudhary, A. Prakash, B. Medhi, N. Singla, R. Mohindra, V. Suri, A. Bhalla, N. Sharma, M. Singh, P. Lakshmi, K. Goyal e A. Ghosh, O 'mito da hidroxicloroquina (HCQ) como profilaxia pós-exposição (PEP) para a prevenção da COVID-19' está longe da realidade Jan 2023, Relatórios Científicos, Volume 13, Edição 1
RCT de profilaxia com HCQ de 1,168 pacientes: 27% menos casos sintomáticos (p=0.32) e 21% menos casos (p=0.21).
RCT de HCQ PEP de paciente de baixo risco e baixa dose, mostrando casos sintomáticos mais baixos com tratamento, sem significância estatística. Não houve casos moderados ou graves. HCQ 800mg no primeiro dia seguido de 400mg uma vez por semana durante 3 semanas. https://c19p.org/dhibar2

53. T. Ly, D. Zanini, V. Laforge, S. Arlotto, S. Gentile, H. Mendizabal, M. Finaud, D. Morel, O. Quenette, P. Malfuson-Clot-Faybesse, A. Midejean, P. Le-Dinh, G. Daher, B. Labarriere, A. Morel-Roux, A. Coquet, P. Augier, P. Parola, E. Chabriere, D. Raoult e P. Gautret, Padrão de infecção por SARS-CoV-2 entre idosos dependentes que vivem em casas de repouso em Marselha, França, março-junho de 2020 Aug 2020, Internacional J. Agentes Antimicrobianos, Volume 56, Edição 6, Página 106219
TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com HCQ em 226 pacientes: 56% menor mortalidade (p=0.02).
Análise retrospectiva de casas de repouso, HCQ+AZ >= 3 dias mortalidade OR 0.37, p=0.02. 1,690 residentes idosos (idade média 83), 226 residentes infectados, 116 tratados com HCQ+AZ >= 3 dias. A detecção por triagem em massa também mostrou melhorias significativas (16.9% vs. 40.6%, OR 0.20, p=0.001), sugerindo que a detecção e o tratamento mais precoces são mais bem-sucedidos. https://c19p.org/ly

54. C. Skipper, K. Pastick, N. Engen, A. Bangdiwala, M. Abassi, S. Lofgren, D. Williams, E. Okafor, M. Pullen, M. Nicol, A. Nascene, K. Hullsiek, M. Cheng, D. Luke, S. Lother, L. MacKenzie, G. Drobot, L. Kelly, I. Schwartz, R. Zarychanski, E. McDonald, T. Lee, R. Rajasingham e D. Boulware, Hidroxicloroquina em adultos não hospitalizados com COVID-19 precoce: um ensaio randomizado Julho 2020, Annals of Internal Medicine, Volume 173, Edição 8, Página 623-631
465 pacientes HCQ “tratamento precoce” RCT: 37% menos mortalidade/hospitalização combinada (p=0.58), 49% menos hospitalização (p=0.38) e 20% de melhora na recuperação (p=0.21).
Não há detalhes sobre o atraso no tratamento. Um autor relata que o tempo de início do tratamento não foi registrado. Estimativas conflitantes são fornecidas em um comentário do artigo e análise independente, com relatórios indicando dados ausentes no conjunto de dados. Veja também (ensaio PEP complementar) e Pullen et al., que mostra atraso no envio desses testes de 19 a 68 horas. Apenas um terço dos participantes concluiu a inscrição durante a semana entre 8:00 e 4:00, com 44% fora desse horário durante a semana e 22% durante o fim de semana. Com inscrição até 4 dias após o início dos sintomas, isso implica entrega de 19 a 164 horas após o início (19 horas exigiriam inscrição instantânea). ~70 a 140 horas (incluindo frete) de tratamento ambulatorial atrasado com HCQ mostrando menor hospitalização/morte e recuperação mais rápida, mas não atingindo significância estatística. Houve uma morte de controle hospitalizada e uma morte de HCQ não hospitalizada. Não está claro por que houve uma morte não hospitalizada; fatores externos, como falta de tratamento padrão, podem estar envolvidos. Excluir esse caso resulta em uma morte de controle e zero mortes de HCQ. Detalhes sobre hospitalizações e mortes, como adesão à medicação e atraso no tratamento, teriam sido informativos, mas não são fornecidos. O artigo afirma que o ponto final foi alterado para a gravidade dos sintomas porque eles teriam exigido 6,000 participantes. No entanto, se as mesmas taxas de eventos continuassem, eles atingiriam 95% de significância na redução da hospitalização após adicionar menos de 500 pacientes por braço. O tratamento é relativamente tardio, ~70 a 140 horas após os sintomas, incluindo o atraso no envio. O artigo não menciona o atraso no envio, mas detalhes parciais são fornecidos no protocolo do estudo. Eles não são claros, mas sugerem sem envio nos fins de semana e possível corte às 12h para distribuição e envio no mesmo dia. Violações de temperatura ocorridas durante o envio de receitas não são consideradas. Supondo que as inscrições foram distribuídas uniformemente entre 6h e 12h de cada dia, obtemos uma média de aproximadamente 46 horas de atraso no envio. A pesquisa mostra que o tratamento usado no braço de controle (ácido fólico nos EUA, que era a maioria dos pacientes) pode ter eficácia significativa para a Covid-19 [Deschasaux-Tanguy, Farage], então a verdadeira eficácia da HCQ pode ser maior do que a observada. Também Veja isso. Observe que se prevê que o ácido fólico se ligue a várias proteínas do SARS-CoV-2, os níveis de ácido fólico são mais baixos em pacientes com Covid-19 com doença grave, a suplementação de ácido fólico pode ajudar com hipertensão e hiper-homocisteinemia associadas à Covid-19, e diferenças em uma enzima relacionada ao ácido fólico podem impactar a variação geográfica da gravidade da Covid-19. O artigo compara o tratamento atrasado de 0 a 36 horas com oseltamivir (usado para influenza) e o tratamento atrasado de ~70 a 140 horas com HCQ (Covid-19), observando que o oseltamivir pareceu mais eficaz. No entanto, um estudo mais comparável é o de McLean (2015), que mostrou que o tratamento atrasado de 48 a 119 horas com oseltamivir não tem efeito. Isso sugere que a HCQ é mais eficaz do que o oseltamivir, e que a HCQ ainda pode ter efeito significativo para alguma quantidade de atraso além do atraso em que o oseltamivir é eficaz. Foram incluídas 6 pessoas que se inscreveram com sintomas >4d, embora não correspondessem aos critérios de inclusão do estudo. Isso reduz a eficácia observada. O artigo diz que 56% (236) foram inscritos dentro de 1 dia dos sintomas, mas os resultados mostram apenas 40% para “<1d”… 56% é possível por <48 horas, é necessário esclarecimento. Os pacientes neste estudo são relativamente jovens e a maioria deles se recupera sem assistência. Isso reduz o espaço para um tratamento fazer melhorias. A melhora máxima de um tratamento eficaz seria esperada antes que todos os pacientes se aproximassem da recuperação. Os autores focam no resultado final, onde a maioria se recuperou, mas é mais informativo examinar a curva e o ponto de eficácia máxima. Os autores não coletaram dados para todos os dias, mas eles têm resultados provisórios para os dias 3, 5, 10. Os resultados são consistentes com um tratamento eficaz e mostram uma melhora estatisticamente significativa, p = 0.05, no dia 10 (outros dias não relatados podem mostrar maior eficácia). Os resultados também mostram um efeito maior do tratamento para aqueles com >50 anos, não estatisticamente significativo devido à pequena amostra, mas observado porque o risco de Covid-19 aumenta drasticamente com a idade. O efeito pode ser mais visível aqui porque pacientes mais jovens podem, em média, ter mais casos leves com menos espaço para melhora. Em geral, os pacientes neste estudo têm sintomas relativamente leves em média, limitando a chance de observar melhora. O estudo se baseia em pesquisas na Internet. Pesquisas falsas conhecidas foram submetidas ao teste PEP semelhante e pode haver um número desconhecido de pesquisas falsas não detectadas em ambos os testes. RCT de 423 pacientes com pesquisas na Internet. Análise de pacientes principalmente de baixo risco; os autores observam que os resultados não são generalizáveis ​​para a população de alto risco da Covid. https://c19p.org/skipper

55. Smith et al., Avaliando a eficácia da hidroxicloroquina e da azitromicina para prevenir hospitalização ou morte em pessoas com COVID-19 Julho de 2020, NCT04358068
TRATAMENTO PRECOCE 16 pacientes com tratamento precoce com HCQ: 64% menos hospitalização (p=1) e recuperação 10% mais lenta.
RCT NIAID encerrado precocemente para HCQ. Pacientes >60 estavam apenas no braço HCQ. 57% dos pacientes eram de alto risco no braço HCQ vs. 22% para controle. O tratamento começou até 20 dias após os sintomas. https://c19p.org/smith2

56. M. Kim, S. Jang, Y. Park, B. Kim, T. Hwang, S. Kang, W. Kim, P. Kyu, H. Park, W. Yang, J. Jang e M. An, Resposta ao tratamento com hidroxicloroquina, lopinavir/ritonavir e antibióticos para COVID-19 moderada: um primeiro relatório sobre os resultados farmacológicos da Coreia do Sul Maio de 2020, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 97 pacientes: Hospitalização 51% mais curta (p=0.01) e eliminação viral 56% mais rápida (p=0.005).
Retrospectiva de 97 casos moderados. Tempo para depuração viral significativamente menor para HCQ+antibiótico. Pré-impressão retirada aguardando revisão por pares. https://c19p.org/kim

57. Novartis et al., Monoterapia com hidroxicloroquina e em combinação com azitromicina em pacientes com doença de COVID-19 moderada e grave Julho de 2020, Novartis, NCT04358081
TRATAMENTO TARDIO RCT de tratamento tardio com HCQ em 12 pacientes: 71% mais alta hospitalar (p=0.42), 71% mais melhora (p=0.42) e 79% pior eliminação viral (p=0.56).
RCT encerrado precocemente com apenas 20 pacientes. https://c19p.org/novartis

58. I. Núñez-Gil, L. Ayerbe, C. Fernandez-Pérez, V. Estrada, C. Eid, R. Arroyo-Espliguero, R. Romero, V. Becerra-Muñoz, A. Uribarri, G. Feltes, D. Trabattoni, M. Molina, M. Aguado, M. Pepe, E. Cerrato, J. Huang, T. Astrua, E. Alfonso, A. Castro-Mejía, S. Raposeiras-Roubin, L. Buzón, C. Paeres, A. Mulet, N. Lal-Trehan, E. Garcia-Vazquez, O. Fabregat-Andres, I. Akin, F. D´Ascenzo, P. Gomez-Rosado, F. Ugo, A. Fernández-Ortiz e C . Macaya, Hidroxicloroquina e Mortalidade na Infecção por SARS-Cov-2; O Registro HOPE-Covid-19. Setembro 2022, Agentes Anti-InfecciososVolume 20
TRATAMENTO TARDIO Estudo de PSM de tratamento tardio com HCQ com 6,217 pacientes: 53% menor mortalidade (p<0.0001).
Estudo retrospectivo de correspondência de pontuação de propensão de 6,217 pacientes hospitalizados na Espanha, mostrando menor mortalidade com HCQ. A maior eficácia relatada com obesidade associado a níveis elevados de colesterol sérico é consistente com a maior eficácia da HCQ prevista para pacientes com colesterol mais alto. https://c19p.org/nunezgil2

59. M. Ugarte-Gil, G. Alarcón, Z. Izadi, A. Duarte-García, C. Reátegui-Sokolova, A. Clarke, L. Wise, G. Pons-Estel, M. Santos, S. Bernatsky, S. Ribeiro, S. Al Emadi, J. Sparks, T. Hsu, N. Patel, E. Gilbert, M. Valenzuela-Almada, A. Jönsen, G. Landolfi, M. Fredi, T. Goulenok, M. Devaux, X . Mariette, V. Queyrel, V. Romão, G. Sequeira, R. Hasseli, B. Hoyer, R. Voll, C. Specker, R. Baez, V. Castro-Coello, H. Maldonado Ficco, E. Reis Neto. , G. Ferreira, O. Monticielo, E. Sirotich, J. Liew, J. Hausmann, P. Sufka, R. Grainger, S. Bhana, W. Costello, Z. Wallace, L. Jacobsohn, T. Taylor, C. Ja, A. Strangfeld, E. Mateus, K. Hyrich et al., Características associadas à COVID ruim -19 resultados em indivíduos com lúpus eritematoso sistêmico: dados da COVID-19 Global Rheumatology Alliance Fevereiro 2022, Anais das Doenças Reumáticas, Página annrheumdis-2021-221636
Estudo de profilaxia com HCQ em 895 pacientes: 44% menos casos graves (p=0.007).
Estudo retrospectivo de 1,606 pacientes com LES apresentando menor risco de resultados graves de Covid-19 com o uso de HCQ/CQ. https://c19p.org/ugartegil

60. J. Lora-Tamayo, G. Maestro, A. Lalueza, M. Rubio-Rivas, G. Villarreal Paul, F. Arnalich Fernández, J. Beato Pérez, J. Vargas Núñez, M. Llorente Barrio e C. Lumbreras Bermejo , Lopinavir/ritonavir precoce não reduz a mortalidade em pacientes com COVID-19: resultados de um grande estudo multicêntrico Fev 2021, J. Infection, Volume 82, Edição 6, Página 276-316
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 8,553 pacientes: 50% menor mortalidade (p<0.0001).
Estudo retrospectivo de lopinavir/ritonavir também mostrando resultados univariados para HCQ, com mortalidade significativamente menor. https://c19p.org/loratamayo

61. A. Di Castelnuovo, A. Gialluisi, A. Antinori, N. Berselli, L. Blandi, M. Bonaccio, R. Bruno, R. Cauda, ​​S. Costanzo, G. Guaraldi, L. Menicanti, M. Mennuni, I .Meu, G. Parruti, G. Patti, S. Perlini, F. Santilli, C. Signorelli, G. Stefanini, A. Vergori, W. Ageno, A. Agodi, P. Agostoni, L. Aiello, S. Al. Moghazi, R. Arboretti, F. Aucella, G. Barbieri, M. Barchitta, P. Bonfanti, F. Cacciatore, L. Caiano, F. Cannata, L. Carrozzi, A. Cascio, G. Castiglione, A. Ciccullo, A. Cingolani, F. Cipollone, C. Colomba, C. Colombo, A. Crisetti, F. Crosta, G. Danzi, D. D'Ardes, K. De Gaetano Donati, F. Di Gennaro, G. Di Tano, G. D'Offizi, F. Fusco et al., Desvendando a associação do tratamento com hidroxicloroquina com Mortalidade em Pacientes Hospitalizados por Covid-19 por Agrupamento Hierárquico Jan 2021, J. Engenharia de Saúde, Volume 2021, Página 1-10
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 4,270 pacientes: 40% menor mortalidade (p<0.0001).
Estudo retrospectivo de 4,396 pacientes hospitalizados na Itália, mostrando mortalidade significativamente menor com tratamento com HCQ e identificando maior eficácia para um subgrupo de pacientes na análise de agrupamento. https://c19p.org/dicastelnuovo2

62. A. Strangfeld, M. Schäfer, M. Gianfrancesco, S. Lawson-Tovey, J. Liew, L. Ljung, E. Mateus, C. Richez, M. Santos, G. Schmajuk, C. Scirè, E. Sirotich, J. Sparks, P. Sufka, T. Thomas, L. Trupin, Z. Wallace, S. Al-Adely, J. Bachiller-Corral, S. Bhana, P. Cacoub, L. Carmona, R. Costello, W. Costello, L. Gossec, R. Grainger, E. Hachulla, R. Hasseli, J. Hausmann, K. Hyrich, Z. Izadi, L. Jacobsohn, P. Katz, L. Kearsley-Fleet, P. Robinson, J. Yazdany e P. Machado, Fatores associados à morte relacionada à COVID-19 em pessoas com doenças reumáticas: resultados de o registro relatado por médicos da COVID-19 Global Rheumatology Alliance Jan 2021, Anais das Doenças Reumáticas, Volume 80, Edição 7, Página 930-942
Estudo de profilaxia com HCQ em 1,165 pacientes: 48% menor mortalidade (p<0.0001).
Retrospectiva de 3,729 pacientes com doença reumática apresentando menor risco de mortalidade com o uso de HCQ/CQ (HCQ/CQ vs. nenhuma terapia DMARD). https://c19p.org/strangfeld

63. J. Signes-Costa, I. Núñez-Gil, J. Soriano, R. Arroyo-Espliguero, C. Eid, R. Romero, A. Uribarri, I. Fernández-Rozas, M. Aguado, V. Becerra-Muñoz, J. Huang, M. Pepe, E. Cerrato, S. Raposeiras, A. Gonzalez, F. Franco-Leon, L. Wang, E. Alfonso, F. Ugo, J. García-Prieto, G. Feltes, M. Abumayyaleh, C. Espejo-Paeres, J. Jativa, A. Masjuan, C. Macaya, J. Carbonell Asíns e V. Estrada, Prevalência e mortalidade em 30 dias em pacientes hospitalizados com COVID-19 e doenças pulmonares prévias Dec 2020, Arquivos de Bronconeumología, Volume 57, Página 13-20
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 5,847 pacientes: 47% menor mortalidade (p=0.0005).
47% menor mortalidade com HCQ/CQ. Retrospectivo 1,271 pacientes com doença pulmonar no Canadá, China, Cuba, Equador, Alemanha, Itália e Espanha, 83% tratados com HCQ/CQ. Regressão multivariável de Cox HCQ/CQ taxa de risco de mortalidade HR 0.53, p < 0.001. https://c19p.org/signescosta

64. Ö. Polat, R. Korkusuz e M. Berber, Uso de hidroxicloroquina em profissionais de saúde expostos à COVID-19 – Uma experiência hospitalar pandêmica Setembro de 2020, Médico J. Bakirkoy, 280-6
Estudo de profilaxia com HCQ em 208 pacientes: 57% menos casos (p=0.03).
Pequeno estudo de profilaxia com 208 profissionais de saúde na Turquia, 138 com exposição de alto risco receberam HCQ, enquanto 70 com exposição de baixo e médio risco não receberam. Os casos de Covid-19 foram menores no grupo de tratamento, risco relativo RR 0.43, p = 0.026. Como o grupo de controle apresentou menor risco, o benefício real pode ser maior. https://c19p.org/polat

65. L. Ayerbe, C. Risco-Risco e S. Ayis, Associação do tratamento com hidroxicloroquina e mortalidade hospitalar em pacientes com COVID-19 Setembro 2020, Medicina Interna e Emergência, Volume 15, Edição 8, Página 1501-1506
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 2,075 pacientes: 52% menor mortalidade (p=0.001).
2,075 pacientes hospitalizados na Espanha que apresentaram HCQ reduzem a mortalidade em 52%, razão de chances OR 0.39, p < 0.001, após ajuste para idade, sexo, temperatura > 37 °C e saturação de oxigênio < 90% do tratamento com azitromicina, esteroides, heparina, tocilizumabe, uma combinação de lopinavir com ritonavir e oseltamivir e data de admissão (ver modelo 4). https://c19p.org/ayerbe

66. D. Pinato, A. Zambelli, J. Aguilar-Company, M. Bower, C. Sng, R. Salazar, A. Bertuzzi, J. Brunet, R. Mesia, E. Seguí, F. Biello, D. Generali, S. Grisanti, G. Rizzo, M. Libertini, A. Maconi, N. Harbeck, B. Vincenzi, R. Bertulli, D. Ottaviani, A. Carbó, R. Bruna, S. Benafif, A. Marrari, R. Wuerstlein, M. Carmona-Garcia, N. Chopra, C. Tondini, O. Mirallas, V. Tovazzi, M. Betti, S. Provenzano, V. Fotia, C. Cruz, A. Dalla Pria, F. D'Avanzo , J. Evans, N. Saoudi-Gonzalez, E. Felip, M. Galazi, I. Garcia-Fructuoso, A. Lee, T. Newsom-Davis, A. Patriarca, D. García-Illescas, R. Reyes, P. Dileo, R. Sharkey, Y. Wong, D. Ferrante et al., Retrato clínico do SARS-CoV -2 epidemia em pacientes com câncer na Europa Aug 2020, Descoberta do Câncer, Volume 10, Edição 10, Página 1465-1474
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 890 pacientes: 59% menor mortalidade (p=0.0001).
Retrospectivo 890 pacientes com câncer com Covid-19, mortalidade ajustada HR para HCQ/CQ 0.41, p<0.0001. Infecção confirmada por SARS-CoV-2 era necessária, o que pode ajudar a focar em casos mais graves. Análise com modelo de risco proporcional de Cox. Possíveis fatores de confusão não medidos. https://c19p.org/pinato

67. B. Davido, G. Boussaid, I. Vaugier, T. Lansaman, F. Bouchand, C. Lawrence, J. Alvarez, P. Moine, V. Perronne, F. Barbot, A. Saleh-Mghir, C. Perronne, D. Annane e P. De Truchis, Impacto do atendimento médico, incluindo o uso de agentes anti-infecciosos, no prognóstico de pacientes hospitalizados com COVID-19 ao longo do tempo Aug 2020, Internacional J. Agentes Antimicrobianos, 2020, Volume 56, Edição 4, Página 106129
132 pacientes HCQ TRATAMENTO TARDIO estudar: 55% menos intubação/hospitalização combinada (p=0.04).
Retrospectiva de 132 pacientes hospitalizados. HCQ+AZ(52)/AZ(28) reduziu significativamente a mortalidade/UTI, HR=0.45, p=0.04. Ajustado para Índice de comorbidade de Charlson (incluindo idade), obesidade, O2, contagem de linfócitos e tratamentos. Atraso médio da admissão ao tratamento de 0.7 dias. https://c19p.org/davido

68. Português S. Arshad, P. Kilgore, Z. Chaudhry, G. Jacobsen, D. Wang, K. Huitsing, I. Brar, G. Alangaden, M. Ramesh, J. McKinnon, W. O'Neill, M. Zervos, V. Nauriyal, A. Hamed, O. Nadeem, J. Swiderek, A. Godfrey, J. Jennings, J. Gardner-Gray, A. Ackerman, J. Lezotte, J. Ruhala, R. Fadel, A. Vahia, S. Gudipati, T. Parraga, A. Shallal, G. Maki, Z. Tariq, G. Suleyman, N. Yared, E. Herc, J. Williams, O. Lanfranco, P. Bhargava e K. Reyes, Tratamento com hidroxicloroquina, azitromicina e combinação em pacientes hospitalizados com COVID-19 Jun 2020, Int. J. Infect. Dis., 1 de julho de 2020, Volume 97, Página 396-403
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 2,541 pacientes: 51% menor mortalidade (p=0.009).
HCQ reduz a mortalidade de 26.4% para 13.5% (HCQ) ou 20.1% (HCQ+AZ). Propensão correspondente HCQ HR 0.487, p=0.009. Michigan 2,541 pacientes retrospectivos. Antes da propensão correspondente, a idade média do grupo HCQ é 5 anos mais jovem e a porcentagem de pacientes do sexo masculino é 4% maior o que provavelmente favorecerá o tratamento e o controle, respectivamente, nos resultados da correspondência antes da propensão. Algumas limitações relatadas deste estudo são imprecisas. Os corticosteroides foram controlados nas análises multivariadas e de propensão, assim como a idade e as comorbidades, incluindo doença cardíaca e gravidade da doença. A idade foi um fator de risco independente associado à mortalidade. A HCQ foi independentemente associada à diminuição da mortalidade, distinta do efeito do esteroide. 91% de todos os pacientes começaram o tratamento dentro de dois dias da admissão. A HCQ foi usada durante todo o período do estudo, limitando o viés de tempo. Os pacientes designados para o grupo HCQ apresentavam doença moderada e grave na apresentação, o que favoreceria um pior resultado com HCQ. https://c19p.org/arshad

69. T. Mikami, H. Miyashita, T. Yamada, M. Harrington, D. Steinberg, A. Dunn e E. Siau, Fatores de risco para mortalidade em pacientes com COVID-19 na cidade de Nova York Jun 2020, J. Gen. Intern. Med., Volume 36, Edição 1, Página 17-26
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 6,000 pacientes: 47% menor mortalidade (p<0.0001).
HCQ diminui a mortalidade, HR 0.53 (IC 0.41–0.67). O ajuste do IPTW não altera significativamente o HR 0.53 (0.41-0.68). Retrospectivo de 6,000 pacientes na cidade de Nova York. https://c19p.org/mikami

70. A. Ferreira, A. Oliveira‐e‐Silva, e P. Bettencourt, Tratamento crônico com hidroxicloroquina e infecção por SARS-CoV-2 Junho 2020, J. Virologia Médica, 9 de julho de 2020, Volume 93, Edição 2, Página 755-759
Estudo de profilaxia com HCQ em 26,815 pacientes: 47% menos casos (p<0.0001).
O tratamento crônico com HCQ fornece proteção contra a Covid, razão de chances 0.51 (0.37-0.70). O benefício real provavelmente será maior porque a pesquisa mostra que o risco de Covid-19 para pacientes com doenças autoimunes sistêmicas é muito maior no geral. Ferri et al. mostram OR 4.42, p<0.001 que é o risco observado no mundo real, considerando fatores como pacientes potencialmente mais cuidadosos para evitar a exposição. https://c19p.org/ferreira

71. J. Lagier, M. Million, P. Gautret, P. Colson, S. Cortaredona, A. Giraud-Gatineau, S. Honoré, J. Gaubert, P. Fournier, H. Tissot-Dupont, E. Chabrière, A. Stein, J. Deharo, F. Fenollar, J. Rolain, Y. Obadia, A. Jacquier, B. La Scola, P. Brouqui, M. Drancourt, P. Parola, D. Raoult, S. Amrane, C. Aubry , M. Bardou, C. Berenger, L. Camoin-Jau, N. Cassir, C. Decoster, C. Dhiver, B. Doudier, S. Edouard, S. Gentile, K. Guillon-Lorvellec, M. Hocquart, A Levasseur, M. Mailhe, I. Ravaux, M. Richez, Y. Roussel, P. Seng, C. Tomei e C. Zandotti, Resultados de 3,737 pacientes com COVID-19 tratados com hidroxicloroquina/azitromicina e outros regimes em Marselha, França: Uma análise retrospectiva Junho 2020, Viagem Med. Infec. Des. 101791, 25 de junho de 2020, Volume 36, Página 101791
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 3,737 pacientes: 59% menor mortalidade (p=0.05).
O tratamento precoce leva a resultados clínicos significativamente melhores e redução mais rápida da carga viral. Mortalidade da amostra pareada HR 0.41 valor de p 0.048. Retrospectivo 3,737 pacientes. Este estudo inclui pacientes ambulatoriais e hospitalizados. https://c19p.org/lagier

72. J. Sánchez-Álvarez, M. Fontán, C. Martín, M. Pelícano, C. Reina, Á. Prieto, E. Melilli, M. Barrios, M. Heras e M. Pino, Status da infecção por SARS-CoV-2 em pacientes em terapia de substituição renal. Relatório do Registro COVID-19 da Sociedade Espanhola de Nefrologia (SEN) Apr 2020, Nefrologia, Volume 40, Edição 3, Página 272-278
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 375 pacientes: 46% menor mortalidade (p=0.005).
Análise de 868 pacientes em terapia de substituição renal. Redução estatisticamente significativa na mortalidade com HCQ para pacientes em diálise (OR 0.47, p=0.005). Nenhuma mudança estatisticamente significativa foi encontrada para pacientes transplantados (o resultado não é fornecido, mas provavelmente o tamanho da amostra é muito pequeno – o número de pacientes transplantados foi metade do número de pacientes em diálise). https://c19p.org/sanchezalvarez

73. R. Esper, R. Souza da Silva, F. Teiichi, C. Oikawa, M. Castro, A. Razuk-Filho, P. Batista, S. Lotze, C. Nunes da Rocha, R. Filho, S. Barbosa de Oliveira, P. Ribeiro, V. Martins, F. Bueno, P. Esper, E. Parrillo, Tratamento empírico com hidroxicloroquina e azitromicina para casos suspeitos de COVID-19 acompanhados por telemedicina Abril de 2020, Instituto Prevent Senior, São Paulo, Brasil
Estudo de tratamento precoce com HCQ em 636 pacientes: 64% menos hospitalização (p=0.02).
636 pacientes. HCQ+AZ reduziu a hospitalização 79% quando usado dentro de 7 dias (65% no geral). Não randomizado. https://c19p.org/esper

74. A. Agusti, E. Guillen, A. Ayora, A. Anton, C. Aguilera, X. Vidal, C. Andres, M. Alonso, M. Espuga, J. Esperalba, M. Gorgas, B. Almirante e E. Ribera, Eficácia e segurança da hidroxicloroquina em profissionais de saúde com infecção leve por SARS-CoV-2: estudo prospectivo não randomizado Dec 2020, Enfermedades Infecciosas e Microbiologia Clínica, Volume 40, Edição 6, Página 289-295
Estudo de tratamento precoce com HCQ em 142 pacientes: progressão 68% menor (p=0.21) e eliminação viral 32% mais rápida.
Pequeno ensaio de HCQ em baixa dosagem para profissionais de saúde com SARS-CoV-2 leve mostrando progressão 68% menor para pneumonia, p = 0.21, e depuração viral mais rápida, mas não estatisticamente significativa. Não houve admissões ou mortes na UTI. Estudo prospectivo não randomizado. https://c19p.org/agusti

75. A. Heberto, P. Carlos, C. Antonio, P. Patricia, T. Enrique, M. Danira, G. Benito e M. Alfredo, Implicações da lesão miocárdica em pacientes mexicanos hospitalizados com doença do coronavírus 2019 (COVID-19) Setembro 2020, IJC Coração e Vasculatura, Volume 30, página 100638
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 254 pacientes: 54% menos mortalidade (p=0.04) e 65% menos ventilação (p=0.008).
Observacional prospectivo 254 pacientes hospitalizados, HCQ+AZ mortalidade odds ratio OR 0.36, p = 0.04. Ventilação OR 0.20, p = 0.008. https://c19p.org/heberto

76. P. Gautret, J. Lagier, P. Parola, V. Hoang, L. Meddeb, M. Mailhe, B. Doudier, J. Courjon, V. Giordanengo, V. Vieira, H. Tissot Dupont, S. Honoré, P Colson, E. Chabrière, B. La Scola, J. Rolain, P. Brouqui e D. Raoult, Hidroxicloroquina e azitromicina como tratamento de COVID-19: resultados de um ensaio clínico aberto e não randomizado. Mar 2020, Int. J. de Agentes Antimicrobianos, Volume 56, Edição 1, Página 105949
TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com HCQ em 36 pacientes: 66% de melhora na eliminação viral (p=0.001).
A HCQ foi significativamente associada à redução/eliminação da carga viral, que foi aumentada com AZ. Análise de isto papel angariado metodológico questões. Este estudo deve ser visto no contexto dos resultados positivos mais amplos em uma infinidade de outros estudos. Uma atualização deste artigo, incluindo pacientes originalmente excluídos, confirma a eficácia de HCQ+AZ na depuração viral e alta precoce. Autores responsivo a metodologia externa e consultas de dados, ao contrário de outros autores do HCQ. https://c19p.org/gautretjaa

77. A. Ouédraogo, G. Bougma, A. Baguiya, A. Sawadogo, P. Kaboré, C. Minougou, A. Diendéré, S. Maiga, C. Agbaholou, A. Hema, A. Sondo, G. Ouédraogo, A. Sanou e M. Ouedraogo, Fatores associados à ocorrência de dificuldade respiratória aguda e morte em pacientes com COVID-19 em Burkina Faso Fevereiro 2021, Revisão de Doenças Respiratórias, Volume 38, Edição 3, Página 240-248
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 456 pacientes: mortalidade 33% menor (p=0.38) e 68% menos casos graves (p=0.001).
Estudo retrospectivo de 456 pacientes em Burkina Faso apresentando menor risco de síndrome do desconforto respiratório agudo (p=0.001) e mortalidade (p=0.38) com HCQ. https://c19p.org/ouedraogo

78. D. Dhibar, N. Arora, A. Kakkar, N. Singla, R. Mohindra, V. Suri, A. Bhalla, N. Sharma, M. Singh, A. Prakash, L. PVM e B. Medhi, Profilaxia Pós-Exposição com Hidroxicloroquina (HCQ) para a Prevenção da COVID-19, um Mito ou uma Realidade? O Estudo PEP-CQ Nov 2020, Int. J. Antimicrobial Agents, Volume 56, Edição 6, Página 106224
Estudo de profilaxia com HCQ em 317 pacientes: 44% menos casos sintomáticos (p=0.21) e 50% menos casos (p=0.04).
Estudo PEP prospectivo de baixa dose com 132 pacientes HCQ e 185 pacientes controle, mostrando casos de Covid-19 significativamente menores com tratamento. Não houve eventos adversos graves. HCQ 800mg no primeiro dia seguido de 400mg uma vez por semana durante 3 semanas. https://c19p.org/dhibar

79. K. Atipornwanich, S. Kongsaengdao, P. Harnsomburana, R. Nanna, C. Chtuparisute, P. Saengsayan, K. Bangpattanasiri, W. Manosuthi, N. Sawanpanyalert, A. Srisubat, S. Thanasithichai, B. Maneeton, N. Maneeton, C. Suthisisang, J. Pratuangdejkul e S. Akksilp, Várias combinações de favipiravir, lopinavir-ritonavir, darunavir-ritonavir, oseltamivir em altas doses e hidroxicloroquina para o tratamento da COVID-19: um ensaio clínico randomizado (estudo FIGHT-COVID-19) Outubro de 2021, SSRN Electronic J.
TRATAMENTO TARDIO RCT de tratamento tardio com HCQ em 200 pacientes: mortalidade 56% menor (p=0.07), progressão 54% menor (p=0.02) e eliminação viral 7% mais rápida (p=0.51).
RCT 320 pacientes na Tailândia, mostrando progressão significativamente menor com HCQ para pacientes moderados/graves, e depuração viral mais rápida com pacientes leves (estatisticamente significativo para 800mg). Há dois conjuntos de resultados – para pacientes moderados/graves, e para pacientes leves. Não houve mortalidade para pacientes leves. https://c19p.org/atipornwanich

80. M. Goenka, S. Afzalpurkar, U. Goenka, S. Das, M. Mukherjee, S. Jajodia, B. Shah, V. Patil, G. Rodge, U. Khan e S. Bandyopadhyay, Soroprevalência de COVID-19 entre profissionais de saúde em um hospital de cuidados terciários de uma cidade metropolitana da Índia Outubro de 2020, SSRN
Estudo de profilaxia de HCQ com 962 pacientes: 87% menos positividade de IgG (p=0.03).
Estudo de anticorpos SARS-CoV-2-IgG em 1122 profissionais de saúde na Índia encontrando 87% menos positivos para profilaxia adequada de HCQ, 1.3% de HCQ versus 12.3% para nenhuma profilaxia de HCQ. Profilaxia adequada é definida como 400mg 1/semana por >6 semanas. https://c19p.org/goenka

81. M. Lyngbakken, J. Berdal, A. Eskesen, D. Kvale, I. Olsen, C. Rueegg, A. Rangberg, C. Jonassen, T. Omland, H. Røsjø e O. Dalgard, Um ensaio clínico randomizado pragmático relata falta de eficácia da hidroxicloroquina na cinética viral da doença do coronavírus de 2019 Julho 2020, Natureza das Comunicações, Volume 11, Edição 1
TRATAMENTO TARDIO 53 pacientes com HCQ em tratamento tardio RCT: mortalidade 4% menor (p=1) e taxa de redução viral 71% melhorada (p=0.51).
Pequeno RCT de carga viral nasofaríngea não mostrando diferenças significativas. A taxa de redução para HCQ foi de 0.24 [0.03-0.46] cópias de RNA/mL/24h, e 0.14 [-0.10-0.37] para o grupo controle (71% mais rápido com HCQ, mas não estatisticamente significativo com o pequeno tamanho da amostra de 27 pacientes HCQ e 26 pacientes controle). Análise apenas ao longo de 96 horas. https://c19p.org/lyngbakken

82. R. Bhattacharya, S. Chowdhury, R. Mukherjee, M. Kulshrestha, R. Ghosh, S. Saha e A. Nandi, Pré-exposição O uso de hidroxicloroquina está associado à redução do risco de COVID-19 em profissionais de saúde Junho de 2020, medRxix
Estudo de profilaxia com HCQ em 106 pacientes: 81% menos casos (p=0.001).
HCQ reduziu casos de 38% para 7%. 106 pessoas. Nenhum efeito adverso sério. https://c19p.org/bhattacharya

83. Zhong Nanshan (钟南山) et al., Eficácia e segurança da cloroquina para tratamento da COVID-19. Um ensaio clínico aberto, multicêntrico e não randomizado Março de 2020, Zhong Nanshan
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 197 pacientes: 80% de melhora na eliminação viral (p=0.0001).
197 pacientes. CQ eficaz. Dia 10 RNA viral negativo 91.4% HCQ versus 57.4% controle. Tempo médio para teste negativo 3 dias versus 9 dias para controle. https://c19p.org/zhong2

84. C. Isnardi, K. Roberts, V. Saurit, I. Petkovic, R. Báez, R. Quintana, Y. Tissera, S. Ornella, MDAngelo Exeni, C. Pisoni, V. Castro Coello, G. Berbotto, M. Haye Salinas, E. Velozo, Á. Reyes Torres, R. Tanten, M. Zelaya, C. Gobbi, C. Alonso, M. De los Ángeles Severina, F. Vivero, A. Paula, A. Cogo, G. Alle, M. Pera, R. Nieto, M. Cosatti, C. Asnal, D. Pereira, J. Albiero, V. Savio, F. Maldonado, M. Gamba, N. Germán, A. Baños, J. Gallino Yanzi, M. Gálvez Elkin, J. Morbiducci, M. Martire, H. Maldonado Ficco, M. Schmid, J. Villafañe Torres, M. De los Ángeles Correa, M. Medina, M. Cusa, J. Scafati, S. Agüero, N. Lloves Schenone, E. Soriano, C. Graf et al., Fatores sociodemográficos e clínicos associados a resultados ruins de COVID-19 em pacientes com doenças reumáticas: dados do Registro SAR-COVID Out 2022, Reumatologia Clínica
Estudo de profilaxia com HCQ em 2,066 pacientes: mortalidade 34% menor (p=0.23), 48% menos casos graves (p=0.02), e 17% menos hospitalização (p=0.09).
Estudo retrospectivo de 1,915 pacientes com doenças reumáticas e Covid-19 na Argentina, mostrando menor mortalidade, necessidade grave de oxigênio e hospitalização com uso de CQ/HCQ (antimalárico) em resultados não ajustados, estatisticamente significativos apenas para necessidade grave de oxigênio. https://c19p.org/isnardi

85. E. Sobngwi, S. Zemsi, M. Guewo, J. Katte, C. Kouanfack, L. Mfeukeu, A. Zemsi, Y. Wasnyo, A. Ntsama Assiga, A. Ndi Manga, J. Sobngwi-Tambekou, W. Ngatchou, C. Moussi Omgba, J. Mbanya, P. Ongolo Zogo e P. Fouda, Doxiciclina vs Hidroxicloroquina + Azitromicina no Tratamento de Pacientes com COVID-19: Um Ensaio Clínico Randomizado Aberto na África Subsaariana (DOXYCOV) Julho de 2021, Cureus
TRATAMENTO PRECOCE RCT de tratamento precoce com HCQ de 187 pacientes: melhora de 52% na recuperação (p=0.44) e melhora de 3% na depuração viral (p=0.88).
RCT 194 pacientes leves/assintomáticos de baixo risco em Camarões, 97 tratados com HCQ+AZ e 97 tratados com doxiciclina, mostrando 2.1% de pacientes sintomáticos no dia 10 com HCQ+AZ, versus 4.3% com doxiciclina, sem significância estatística. Havia apenas 6 pacientes com sintomas no dia 10. Não houve mortalidade ou hospitalização, e nenhum evento adverso importante. https://c19p.org/sobngwi

86. P. Sivapalan, C. Ulrik, T. Lapperre, R. Bojesen, J. Eklöf, A. Browatzki, J. Wilcke, V. Gottlieb, K. Håkansson, C. Tidemandsen, O. Tupper, H. Meteran, C. Bergsøe, E. Brøndum, U. Bødtger, D. Bech Rasmussen, S. Graff Jensen, L. Pedersen, A. Jordan, H. Priemé, C. Søborg, I. Steffensen, D. Høgsberg, T. Klausen, M. Frydland, P. Lange, A. Sverrild, M. Ghanizada, F. Knop, T. Biering-Sørensen, J. Lundgren e J. Jensen, Azitromicina e hidroxicloroquina em pacientes hospitalizados com COVID-19 confirmado – um estudo randomizado ensaio duplo-cego controlado por placebo Junho 2021, J. Respiratório Europeu, Volume 59, Edição 1, Página 2100752
TRATAMENTO TARDIO 117 pacientes RCT de tratamento tardio com HCQ: mortalidade 92% menor (p=0.32), admissão em UTI 22% maior (p=1) e alta hospitalar 8% menor (p=0.36).
RCT de estágio tardio interrompido precocemente (8 dias após o início, 59% em oxigênio) não mostrando diferenças estatisticamente significativas. https://c19p.org/sivapalan

87. A. Omrani, S. Pathan, S. Thomas, T. Harris, P. Coyle, C. Thomas, I. Qureshi, Z. Bhutta, N. Mawlawi, R. Kahlout, A. Elmalik, A. Azad, J. Daghfal, M. Mustafa, A. Jeremijenko, H. Soub, M. Khattab, M. Maslamani e S. Thomas, Ensaio randomizado duplo-cego controlado por placebo de hidroxicloroquina com ou sem azitromicina para cura virológica de Covid-19 não grave Novembro 2020, EclinicalMedicine, Volume 29-30, Página 100645
TRATAMENTO PRECOCE RCT de tratamento precoce com HCQ de 456 pacientes: 12% menos hospitalização (p=1), 26% de melhora na recuperação (p=0.58) e 10% pior eliminação viral (p=0.13).
RCT de paciente de baixo risco para HCQ+AZ e HCQ vs. controle, não mostrando nenhuma diferença significativa. Os autores observam que os resultados não são aplicáveis ​​a pacientes de alto risco, que a PCR positiva pode simplesmente refletir a detecção de remanescentes virais inativos (não infecciosos), que um regime de dosagem alternativo pode ser mais eficaz e que a adesão à medicação era desconhecida. A dosagem de HCQ foi de 600 mg/dia por 1 semana, os níveis terapêuticos podem não ser atingidos por vários dias. Não houve mortes ou eventos adversos graves. A carga viral já estava muito alta na linha de base. https://c19p.org/omrani

88. T. Korkmaz, A. Şener, V. Gerdan e İ. Kızıloglu, O efeito do uso de hidroxicloroquina devido à doença reumática no risco de infecção por Covid-19 e seu curso Maio de 2021, Authorea
Estudo de profilaxia com HCQ em 694 pacientes: mortalidade 82% menor (p=0.19) e 94% menos casos (p<0.0001).
Retrospectivo 683 pacientes em um departamento de reumatologia, 384 usuários crônicos de HCQ e 299 pacientes de controle, não mostrando mortalidade para usuários de HCQ vs. 2 mortes no grupo de controle, e significativamente menos casos para usuários de HCQ. https://c19p.org/korkmaz

89. J. Finkelstein e X. Huo, A eficácia do uso de hidroxicloroquina a longo prazo na prevenção da COVID-19: um estudo de coorte retrospectivo Jun 2023, Estudos em Tecnologia da Saúde e Informática
Estudo PSM de profilaxia com HCQ com 110,038 pacientes: 21% menos casos (p=0.0007).
Pacientes retrospectivos com LES/AR do PSM nos EUA, mostrando menos casos de Covid-19 com profilaxia com HCQ. https://c19p.org/finkelstein

90. N. AlQadheeb, H. AlMubayedh, S. AlBadrani, A. Salam, M. AlOmar, A. AlAswad, M. AlMualim, Z. AlQamariat e R. AlHubail, Impacto de comorbidades comuns no consumo de antimicrobianos e mortalidade entre pacientes com COVID-19 gravemente enfermos: um estudo retrospectivo de dois centros na Arábia Saudita Pode 2023, Infecção Clínica na Prática, Volume 19, página 100229
TRATAMENTO TARDIO Estudo de UTI de HCQ com 848 pacientes: 35% menor mortalidade (p=0.0001).
Retrospectiva de 848 pacientes de UTI na Arábia Saudita, mostrando menor mortalidade com HCQ em resultados não ajustados. https://c19p.org/alqadheeb

91. S. Bubenek-Turconi, S. Andrei, L. Văleanu, M. Ştefan, I. Grigoraş, S. Copotoiu, C. Bodolea, D. Tomescu, M. Popescu, D. Filipescu, H. Moldovan, A. Rogobete, C. Bălan, B. Moroşanu, D. Săndesc e R. Arafat, Características clínicas e fatores associados à mortalidade na UTI durante o primeiro ano da pandemia SARS-Cov-2 na Romênia Novembro 2022, J. Anestesiologia Europeia, Volume publicado antes da impressão
TRATAMENTO TARDIO Estudo de UTI HCQ: 22% menor mortalidade (p=0.01).
Estudo prospectivo de 9,058 pacientes de UTI com Covid-19 na Romênia, mostrando menor mortalidade com tratamento com HCQ. https://c19p.org/bubenekturconi

92. R. Go e T. Nyirenda, Hidroxicloroquina, azitromicina e metilprednisolona e sobrevivência hospitalar em pneumonia grave por COVID-19 Setembro 2022, Fronteiras em FarmacologiaVolume 13
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ: 55% menor mortalidade (p=0.03).
Estudo retrospectivo de 759 pacientes hospitalizados nos EUA, mostrando menor mortalidade com tratamento combinado de HCQ+AZ+metilprednisolona em comparação à monoterapia com metilprednisolona. https://c19p.org/go2

93. A. Bowen, J. Zucker, Y. Shen, S. Huang, Q. Yan, M. Annavajhala, A. Uhlemann, L. Kuhn, M. Sobieszczyk e D. Castor, Redução do risco de morte entre pacientes internados com COVID-19 entre a primeira e a segunda ondas epidêmicas na cidade de Nova York Aug 2022, Fórum Aberto Doenças Infecciosas
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 4,631 pacientes: 20% menor mortalidade (p=0.007).
Retrospectiva de 4,631 pacientes hospitalizados em Nova York, mostrando maior mortalidade com remdesivir e menor mortalidade com HCQ. Os autores sugerem que o aumento da mortalidade durante a primeira onda epidêmica foi devido, em parte, à pressão sobre os recursos hospitalares, o que poderia ter sido evitado com a proposta de Trump para HCQ em populações elegíveis. https://c19p.org/bowen

94. A. Yadav, A. Kotwal e S. Ghosh, Profilaxia com hidroxicloroquina/cloroquina entre profissionais de saúde: Foi realmente preventiva? – Evidências de um estudo transversal multicêntrico Julho 2022, Indian J. Medicina Comunitária, Volume 47, Edição 2, Página 202
Estudo de profilaxia com HCQ em 2,224 pacientes: soropositividade 20% menor (p=0.1).
Estudo retrospectivo de 2,224 profissionais de saúde na Índia, mostrando menor risco de soropositividade com profilaxia com HCQ, sem significância estatística. https://c19p.org/yadav4

95. M. Ebongue, D. Lemogoum, L. Endale-Mangamba, B. Barche, C. Eyoum, S. Simo Yomi, D. Mekolo, V. Ngambi, J. Doumbe, C. Sike, J. Boombhi, G. Ngondi , C. Biholong, J. Kamdem, L. Mbenoun, C. Tegeu, A. Djomou, A. Dzudie, F. Kamdem, F. Ntock, L. Mfeukeu, E. Sobngwi, I. Penda, R. Njock, N Essomba, J. Yombi e W. Ngatchou, Fatores que predizem mortalidade hospitalar por todas as causas em pacientes com COVID 19 no Hospital Laquintinie Douala, Camarões. Mar 2022, Medicina de viagem e doenças infecciosas, Página 102292
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 580 pacientes: 43% menor mortalidade (p=0.04).
Retrospectiva de 580 pacientes hospitalizados com Covid+ em Camarões, mostrando menor mortalidade com tratamento HCQ+AZ. https://c19p.org/ebongue

96. C. Lavilla Olleros, C. Ausín García, A. Bendala Estrada, A. Muñoz, P. Wikman Jogersen, A. Fernández Cruz, V. Giner Galvañ, J. Vargas, J. Seguí Ripoll, M. Rubio-Rivas, R. . J. Millán Núñez-Cortés, Uso de megadoses de glicocorticóides na infecção por SARS-CoV-2 em um registro espanhol: SEMI-COVID-19 Jan 2022, PLoS ONE, Volume 17, Edição 1, Página e0261711
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 14,921 pacientes: 36% menor mortalidade (p<0.0001).
Estudo retrospectivo de 14,921 pacientes hospitalizados na Espanha, mostrando menor mortalidade com tratamento com HCQ. https://c19p.org/lavillaolleros

97. J. McKinnon, D. Wang, M. Zervos, M. Saval, L. Marshall-Nightengale, P. Kilgore, P. Pabla, E. Szandzik, K. Maksimowicz-McKinnon e W. O'Neill, Segurança e tolerabilidade da hidroxicloroquina em profissionais de saúde e socorristas para a prevenção da COVID-19: Estudo WHIP COVID-19 Dec 2021, Interno. J. Doenças Infecciosas
RCT de profilaxia com HCQ de 543 pacientes: 2% menos casos sintomáticos (p=1) e 51% menos casos (p=0.6).
RCT de profilaxia com HCQ com 201 pacientes de HCQ semanal, 197 pacientes de HCQ diário e 200 pacientes de controle, concluindo que a profilaxia é segura. Não houve EAs de grau 3 ou 4, SAEs, visitas ao pronto-socorro ou hospitalizações. Houve apenas 4 casos confirmados, 2 no braço placebo e um em cada braço de HCQ. 60% dos pacientes tiveram exposição na linha de base. HCQ 400 mg semanalmente ou HCQ 200 mg diariamente após uma dose de carga de 400 mg no dia 1. https://c19p.org/mckinnon

98. P. Panda, B. Singh, B. Moirangthem, Y. Bahurupi, S. Saha, G. Saini, M. Dhar, M. Bairwa, V. Pai, A. Agarwal, G. Sindhwani, S. Handu e R. Kant, Combinação antiviral clinicamente melhor que a terapia padrão em casos graves, mas não em casos não graves de COVID-19 Setembro 2021, Farmacologia Clínica: Avanços e Aplicações, Volume 13, Página 185-195
TRATAMENTO TARDIO 41 pacientes com HCQ com tratamento tardio RCT: mortalidade 48% menor (p=0.45).
RCT 111 pacientes na Índia em 5 grupos: pacientes graves: a) tratamento padrão, b) hidroxicloroquina + ribavirina + tratamento padrão, ou c) lopinavir + ritonavir + ribavirina + tratamento padrão, e não graves: a) tratamento padrão ou b) hidroxicloroquina + ribavirina. Pacientes não graves foram transferidos para o grupo grave na progressão. https://c19p.org/panda2

99. S. Naggie, A. Milstone, M. Castro, S. Collins, S. Lakshmi, D. Anderson, L. Cahuayme-Zuniga, K. Turner, L. Cohen, J. Currier, E. Fraulo, A. Friedland, J. Garg, A. George, H. Mulder, R. Olson, E. O'Brien, R. Rothman, E. Shenkman, J. Shostak, C. Woods, K. Anstrom e A. Hernandez, Hidroxicloroquina para profilaxia pré-exposição da COVID-19 em profissionais de saúde: um ensaio randomizado, multicêntrico e controlado por placebo (HERO-HCQ) Aug 2021, Interno. J. Doenças Infecciosas
ECR de profilaxia com HCQ de 1,359 pacientes: 24% menos casos sintomáticos (p=0.18).
RCT de profilaxia com HCQ relatando casos estatisticamente significativos mais baixos ao reunir os resultados com o RCT PREP da Covid, OR 0.74 [0.55-1.0] p = 0.046. Não houve problemas de segurança significativos. Os ensaios foram encerrados precocemente, resultando em perda de poder; no entanto, a combinação mostra eficácia estatisticamente significativa da HCQ. Observe que este resultado foi censurado na versão do periódico, veja o original em medrxiv.org AQUI. O artigo do periódico ainda mostra o artigo Covid PREP na lista de referências, mas a análise e a discussão foram excluídas. A versão do periódico afirma falsamente: “O uso profilático de HCQ por profissionais de saúde foi seguro, mas não eficaz” enquanto o artigo na verdade estima OR 0.75, que se torna estatisticamente significativo OR 0.74 quando combinado com o Covid PREP. A pré-impressão contém uma versão diferente: “…mas não produziu um tratamento clinicamente útil.” Não está claro por que ~25% menos casos não seriam úteis. Eles também afirmam que “Este é um dos vários estudos negativos”, porém o resultado é positivo, mas não atingiu significância estatística antes de ser combinado com o Covid PREP. Esta mesma autora (Susanna Naggie, MD) publicou um estudo altamente questionável e mal conduzido sobre ivermectina. Mais questões com ivermectina discutidas aqui e aqui: https://c19p.org/naggie

100. F. Taieb, K. Mbaye, B. Tall, N. Lakhe, C. Talla, D. Thioub, A. Ndoye, D. Ka, A. Gaye, V. Cissé Diallo, N. Dia, P. Ba, M. Cissé, M. Diop, C. Diagne, L. Fortes, M. Diop, N. Fall, F. Sarr, M. Diatta, M. Barry, A. Badiane, A. Seck, P. Dubrous, O. Faye, I. Vigan-Womas, C. Loucoubar, A. Sall e M. Seydi, Tratamento com hidroxicloroquina e azitromicina de pacientes hospitalizados infectados com SARS-CoV-2 no Senegal de março a outubro de 2020 Junho 2021, J. Clin. Med. 2021, Volume 10, Edição 13, Página 2954
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 926 pacientes: 39% mais alta hospitalar (p=0.02).
Estudo retrospectivo de 926 pacientes no Senegal, 674 tratados com HCQ+AZ, apresentando alta hospitalar significativamente maior no 15º dia de tratamento. https://c19p.org/taieb

101. J. Lagier, M. Million, S. Cortaredona, L. Delorme, P. Colson, P. Fournier, P. Brouqui, D. Raoult e P. Parola, Resultados de 2,111 pacientes hospitalizados com COVID-19 tratados com 2 hidroxicloroquina/azitromicina e outros regimes em Marselha, França: uma análise retrospectiva monocêntrica de 3 Junho 2021, Terapêutica e Gestão de Riscos Clínicos, Volume 18, Página 603-617
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 2,111 pacientes: 32% menor mortalidade (p=0.004).
Estudo retrospectivo de 2,011 pacientes hospitalizados na França, com idade média de 67 anos, mostrando menor mortalidade com HCQ+AZ e maiores benefícios com a adição de zinco. https://c19p.org/lagier2

102. F. De Rosa, A. Palazzo, T. Rosso, N. Shbaklo, M. Mussa, L. Boglione, E. Borgogno, A. Rossati, S. Mornese Pinna, S. Scabini, G. Chichino, S. Borrè, V. Del Bono, P. Garavelli, D. Barillà, F. Cattel, G. Di Perri, G. Ciccone, T. Lupia e S. Corcione, Fatores de risco para mortalidade em pacientes hospitalizados com COVID-19 no Piemonte, Itália: Resultados do Registro Multicêntrico, Regional, CORACLE Apr 2021, J. Clin. Med., Volume 10, Edição 9, Página 1951
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 1,538 pacientes: 35% menor mortalidade (p=0.02).
Retrospectiva de 1,538 pacientes hospitalizados na Itália, mostrando apenas HCQ associada à mortalidade reduzida. Os autores analisam a mortalidade entre aqueles que estavam vivos no dia 7 para evitar viés de tempo de sobrevivência devido ao registro de medicamentos que requer um mínimo de 5 dias de tratamento. https://c19p.org/derosa

103. Z. Alzahrani, K. Alghamdi e A. Almaqati, Características clínicas e desfecho da COVID-19 em pacientes com doenças reumáticas Apr 2021, Reumatologia Int. , Volume 41, Edição 6, Página 1097-1103
Estudo de profilaxia com HCQ em 47 pacientes: mortalidade 59% menor (p=1), ventilação 81% menor (p=0.54) e casos graves 33% menor (p=0.7).
Estudo retrospectivo de 47 pacientes com doença reumática que não encontraram diferenças significativas com HCQ. https://c19p.org/alzahrani

104. N. Dev, R. Meena, D. Gupta, N. Gupta e J. Sankar, Fatores de risco e frequência de COVID-19 entre profissionais de saúde em um centro de atendimento terciário na Índia: um estudo de caso-controle Mar 2021, Transações da Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, Volume 115, Edição 5, Página 551-556
Estudo de profilaxia com HCQ em 759 pacientes: 26% menos casos (p=0.003).
Estudo retrospectivo de caso-controle de 3,100 profissionais de saúde na Índia mostrando casos mais baixos com profilaxia de HCQ e uma associação inversa entre o número de doses de HCQ tomadas e o risco de casos de Covid-19. População de baixo risco sem mortalidade e sem casos graves. https://c19p.org/dev

105. F. Taccone, N. Van Goethem, R. De Pauw, X. Wittebole, K. Blot, H. Van Oyen, T. Lernout, M. Montourcy, G. Meyfroidt e D. Van Beckhoven, O papel das características organizacionais no resultado de pacientes com COVID-19 internados na UTI na Bélgica Dec 2020, The Lancet Regional Health - Europa, Volume 2, página 100019
TRATAMENTO TARDIO Estudo de UTI de HCQ com 1,747 pacientes: 25% menor mortalidade (p=0.02).
Retrospectiva de 1,747 pacientes de UTI na Bélgica mostrando menor mortalidade com HCQ, análise multivariada de efeitos mistos, razão de chances ajustada para HCQ 0.64 [0.45-0.92]. https://c19p.org/taccone

106. J. Tan, Y. Yuan, C. Xu, C. Song, D. Liu, D. Ma e Q. Gao, Uma comparação retrospectiva de medicamentos contra a COVID-19 Dez 2020, Pesquisa de Vírus, Volume 294, página 198262
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 285 pacientes: hospitalização 35% mais curta (p=0.04).
Retrospectiva de 333 pacientes na China, com apenas 8 pacientes HCQ, mostrando menor duração de hospitalização com HCQ. https://c19p.org/tan2

107. S. Szente Fonseca, A. De Queiroz Sousa, A. Wolkoff, M. Moreira, B. Pinto, C. Valente Takeda, E. Rebouças, A. Vasconcellos Abdon, A. Nascimento, e H. Risch, Risco de Hospitalização para Pacientes ambulatoriais de Covid-19 tratados com diversos regimes medicamentosos no Brasil: análise comparativa Oct 2020, Medicina de viagem e doenças infecciosas, Volume 38, página 101906
TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com HCQ em 717 pacientes: 64% menos hospitalização (p=0.0008).
64% menos hospitalização com HCQ. Retrospectivo de 717 pacientes no Brasil com tratamento precoce, OR ajustado 0.32, p=0.00081, para HCQ versus nenhuma medicação, e OR 0.45, p=0.0065, para HCQ versus vários outros tratamentos. https://c19p.org/fonseca

108. A. Lammers, R. Brohet, R. Theunissen, C. Koster, R. Rood, D. Verhagen, K. Brinkman, R. Hassing, A. Dofferhoff, R. El Moussaoui, G. Hermanides, J. Ellerbroek, N . Bokhizzou, H. Visser, M. Van den Berge, H. Bax, D. Postma e P. Groeneveld, O uso precoce de hidroxicloroquina, mas não de cloroquina, reduz a admissão na UTI em pacientes com COVID-19. Setembro 2020, Interno. J. Doenças Infecciosas, Volume 101, Página 283-289
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 1,064 pacientes: 32% menor mortalidade combinada/admissão em UTI (p=0.02).
Estudo observacional com 1,064 pacientes hospitalizados na Holanda, 53% de redução do risco de transferência para a UTI para ventilação mecânica com tratamento com HCQ a partir do primeiro dia de admissão. Propensão ponderada ajustada à razão de risco para transferência para UTI com tratamento com HCQ, HR = 0.47, p = 0.008. Para CQ, HR = 0.8, p = 0.207. Os resultados de mortalidade neste estudo são apenas para mortalidade antes da transferência para a UTI. O HR combinado UTI/morte foi de 0.68, p = 0.024 para HCQ e 0.85, p = 0.224 para CQ. Estudo de coorte observacional, multicêntrico, de pacientes hospitalizados com COVID-19. 189 pacientes HCQ, 377 CQ, 498 controle. https://c19p.org/lammers

109. M. Ashinyo, V. Duti, S. Dubik, K. Amegah, S. Kutsoati, E. Oduro-Mensah, P. Puplampu, M. Gyansa-Lutterodt, D. Darko, K. Buabeng, A. Ashinyo, A. Ofosu, N. Baddoo, S. Akoriyea, F. Ofei e P. Kuma-Aboagye, Características clínicas, regime de tratamento e duração da hospitalização entre pacientes com COVID-19 em Gana: um estudo de coorte retrospectivo Setembro 2020, Médico Pan-Africano J.Volume 37
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 307 pacientes: hospitalização 33% mais curta (p=0.03).
Retrospectiva de 307 pacientes hospitalizados em Gana mostrando redução de 33% no tempo de hospitalização com HCQ, redução de 29% com HCQ+AZ e redução de 37% com CQ+AZ. https://c19p.org/ashinyo

110. A. Castelnuovo, S. Costanzo, A. Antinori, N. Berselli, L. Blandi, R. Bruno, R. Cauda, ​​G. Guaraldi, L. Menicanti, I. My, G. Parruti, G. Patti, S. Perlini, F. Santilli, C. Signorelli, E. Spinoni, G. Stefanini, A. Vergori, W. Ageno, A. Agodi, L. Aiello, P. Agostoni, S. Moghazi, M. Astuto, F. Aucella, G. Barbieri, A. Bartoloni, M. Bonaccio, P. Bonfanti, F. Cacciatore, L. Caiano, F. Cannata, L. Carrozzi, A. Cascio, A. Ciccullo, A. Cingolani, F. Cipollone, C. Colomba, F. Crosta, C. Pra, G. Danzi, D. D'Ardes, K. Donati, P. Giacomo, F. Gennaro, G. Di Tano, G. D'Offizi, T. Filippini, F. Fusco, I. Gentile et al., O uso de hidroxicloroquina em pacientes hospitalizados com COVID-19 está associado à redução da mortalidade: descobertas do estudo multicêntrico observacional italiano CORIST Aug 2020, J. Medicina Interna Europeia, Volume 82, Página 38-47
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 3,451 pacientes: 30% menor mortalidade (p<0.0001).
Retrospectivo 3,451 pacientes hospitalizados, redução de 30% na mortalidade com HCQ após ajuste de propensão, HR 0.70 [0.59 – 0.84]. https://c19p.org/dicastelnuovo

111. L. Catteau, N. Dauby, M. Montourcy, E. Bottieau, J. Hautekiet, E. Goetghebeur, S. Van Ierssel, E. Duysburgh, H. Van Oyen, C. Wyndham-Thomas, D. Van Beckhoven, K .Bafort, L. Belkhir, N. Bossuyt, P. Caprasse, V. Colombie, P. De Munter, J. Deblonde, D. Delmarcelle, M. Delvallee, R. Demeester, T. Dugernier, X. Holemans, B. Kerzmann, P. Yves Machurot, P. Minette, J. Minon, S. Mokrane, C. Nachtergal, S. Noirhomme, D. Piérard, C. Rossi, C. Schirvel, E. Sermijn, F. Staelens, F. Triest , N. Goethem, J. Praet, A. Vanhoenacker, R. Verstraete e E. Willems, Terapia com hidroxicloroquina em baixa dosagem e mortalidade em pacientes hospitalizados com COVID-19: um estudo observacional nacional com 8075 participantes Aug 2020, Internacional J. Agentes Antimicrobianos, Volume 56, Edição 4, Página 106144
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 8,075 pacientes: 32% menor mortalidade (p<0.0001).
Retrospectivo 8,075 pacientes hospitalizados, 4,542 HCQ em baixa dose, 3,533 controle. Mortalidade 35% menor para HCQ (17.7% vs. 27.1%), HR ajustado 0.68 [0.62–0.76]. A monoterapia com HCQ em baixa dose foi independentemente associada a menor mortalidade em pacientes hospitalizados. Pacientes expostos a outras terapias (TCZ, AZ, LPV/RTV) foram excluídos. A análise estatística foi realizada por um grupo independente. O tempo de calendário da prescrição e o viés do tempo imortal foram levados em consideração. As prescrições de corticosteroides foram baixas em ambos os grupos. https://c19p.org/catteau

112. C. Chen, Y. Lin, T. Chen, T. Tseng, H. Wong, C. Kuo, W. Lin, S. Huang, W. Wang, J. Liao, C. Liao, Y. Hung, T. Lin, T. Chang, C. Hsiao, Y. Huang, W. Chung, C. Cheng e S. Cheng, Um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, aberto e controlado para avaliar a eficácia e tolerabilidade da hidroxicloroquina e um estudo retrospectivo em pacientes adultos com doença de coronavírus leve a moderada 2019 (COVID-19) Julho 2020, PLoS ONE, Volume 15, Edição 12, Página e0242763
TRATAMENTO TARDIO 33 pacientes com HCQ em tratamento tardio RCT: melhora de 24% na depuração viral (p=0.71).
2 estudos muito pequenos com pacientes hospitalizados em Taiwan. RCT com 21 pacientes em tratamento e 12 pacientes em tratamento padrão. Sem mortalidade ou efeitos adversos graves. Tempo médio para RNA negativo 5 dias versus 10 dias em tratamento padrão, p = 0.4. Risco de PCR+ no dia 14, RR 0.76, p = 0.71. Pequeno estudo retrospectivo com 12 de 28 pacientes HCQ e 5 de 9 no grupo controle sendo PCR- no dia 14, RR 1.29, p = 0.7. O RCT e o retrospectivo caso são listados separadamente. https://c19p.org/chen25

113. W. Tang, Z. Cao, M. Han, Z. Wang, J. Chen, W. Sun, Y. Wu, W. Xiao, S. Liu, E. Chen, W. Chen, X. Wang, J. Yang, J. Lin, Q. Zhao, Y. Yan, Z. Xie, D. Li, Y. Yang, L. Liu, J. Qu, G. Ning, G. Shi e Q. Xie, Hidroxicloroquina em pacientes com doença por coronavírus principalmente leve a moderada 2019: ensaio clínico aberto, randomizado e controlado Abr 2020, BMJ 2020, 369, Página m1849
TRATAMENTO TARDIO 150 pacientes com HCQ em tratamento tardio RCT: melhora de 21% na depuração viral (p=0.51).
150 pacientes em estágio muito avançado RCT não mostrando nenhuma diferença significativa. O tratamento foi muito tardio, uma média de 16.6 dias após o início dos sintomas. Dados favoráveis ​​à HCQ foram excluídos na segunda versão, veja a análise aqui. “[HCQ] acelera[a] o alívio dos sintomas clínicos”; “Um alívio mais rápido dos sintomas clínicos com o tratamento padrão mais HCQ do que com o tratamento padrão sozinho foi observado durante a segunda semana desde a randomização”; “A eficácia da HCQ no alívio dos sintomas, HR 8.83 [1.09-71.3], foi mais evidente quando os efeitos de confusão de outros agentes antivirais foram removidos.” https://c19p.org/tang

114. O. Mitjà, M. Corbacho-Monné, M. Ubals, C. Tebé, J. Peñafiel, A. Tobias, E. Ballana, A. Alemany, N. Riera-Martí, C. Pérez, C. Suñer, P. Laporte, P. Admella, J. Mitjà, M. Clua, L. Bertran, M. Sarquella, S. Gavilán, J. Ara, J. Argimon, J. Casabona, G. Cuatrecasas, P. Cañadas, A. Elizalde- Torrent, R. Fabregat, M. Farré, A. Forcada, G. Flores-Mateo, E. Muntada, N. Nadal, S. Narejos, A. Nieto, N. Prat, J. Puig, C. Quiñones, J. Reyes-Ureña, F. Ramírez-Viaplana, L. Ruiz, E. Riveira-Muñoz, A. Sierra, C. Velasco, R. Vivanco-Hidalgo, A. Sentís, C. G-Beiras, B. Clotet e M. Vall-Mayans, Hidroxicloroquina para tratamento precoce de adultos com Covid-19 leve: um ensaio clínico randomizado e controlado Julho 2020, Clinical Infectious Diseases, ciaa1009, Volume 73, Edição 11, Página e4073-e4081
TRATAMENTO PRECOCE RCT de tratamento precoce com HCQ de 293 pacientes: 16% menos hospitalização (p=0.64), 34% de melhora na recuperação (p=0.38) e 2% de melhora na eliminação viral.
Este artigo apresenta valores conflitantes, a tabela S2 mostra 12 internações de controle, enquanto a tabela 2 mostra 11. O relatório original deste artigo tinha valores mais conflitantes, com valores relatados na Tabela 2 e no resumo correspondendo a 12 hospitalizações de controle, enquanto outros correspondiam a 11 hospitalizações de controle. As contagens na tabela S2 também não correspondem; n=290 é fornecido para os desfechos secundários, mas os três grupos somam n=238. A soma das contagens dos desfechos secundários para o grupo de controle na tabela 2 não corresponde ao tamanho do grupo. Um paciente ausente pode ser a 12ª hospitalização de controle, mas há mais 2 ausentes. Houve uma redução de 16% na hospitalização e 34% no risco de nenhuma resolução de sintomas, sem significância estatística devido a amostras pequenas. O atraso no tratamento é desconhecido. Eles relatam um atraso de até 120 horas após os sintomas, além de um atraso adicional não especificado quando a medicação foi fornecida aos pacientes na primeira visita domiciliar. Os autores não responderam à solicitação de detalhes do C19early.com. Os autores não detalham os resultados por atraso no tratamento. O artigo não menciona zinco. A deficiência de zinco na Espanha foi relatada em 83%, isso pode reduzir significativamente a eficácia. HCQ é um ionóforo de zinco que aumenta a captação celular, facilitando concentrações intracelulares significativas de zinco, e o zinco é conhecido por inibir a atividade da RNA polimerase dependente de RNA do SARS-CoV, e é amplamente considerado importante para a eficácia da HCQ no SARS-CoV-2. A carga viral indetectável foi alterada para 3 log10 cópias/mL, alterando potencialmente a eficácia. Para a carga viral, os autores usam swabs nasofaríngeos, notamos que a atividade viral no pulmão pode ser especialmente importante para a COVID-19, e que a pesquisa mostrou que as concentrações de HCQ podem ser muito mais alto no pulmão em comparação ao plasma. Também notamos que a detecção viral por PCR não equivale a vírus viável. A precisão dos testes não é fornecida. Os problemas de análise da carga viral nasofaríngea incluem a falta de confiabilidade do teste e diferenças temporoespaciais na eliminação viral. 293 pacientes de baixo risco sem mortes. Nenhum evento adverso sério. O C19early.com tentou se corresponder com os autores, pedindo mais detalhes sobre o atraso do tratamento e a mudança na carga viral, mas não obteve resposta. Veja também esta carta aberta. https://c19p.org/mitja

115. M. Chechter, G. Dutra da Silva, R. E Costa, T. Miklos, N. Antonio da Silva, G. Lorber, N. Vascncelos Mota, A. Dos Santos Cortada, L. De Nazare Lima da Cruz, P. De Melo, B. De Souza, F. Emmerich, P. De Andrade Zanotto e M. Aaron Scheinberg, Avaliação de pacientes tratados por telemedicina no início da pandemia de COVID-19 em São Paulo, Brasil: Um estudo clínico não randomizado estudo preliminar experimental Novembro 2021, Heliyon, Página e15337
TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com HCQ em 72 pacientes: 95% menos hospitalização (p=0.004).
Estudo prospectivo de 187 pacientes de telemedicina no Brasil. 74 apresentando sintomas moderados foram oferecidos tratamento com HCQ+AZ, 12 não aceitaram HCQ (tomando apenas AZ), formando um grupo controle. Houve menor hospitalização e melhor recuperação com o tratamento. https://c19p.org/chechter

116. McCullough et al., Hidroxicloroquina na prevenção da infecção por COVID-19 em profissionais de saúde Agosto de 2021, NCT04333225
Estudo de profilaxia com HCQ em 221 pacientes: 52% menos casos (p=0.01).
Estudo prospectivo com 221 profissionais de saúde, mostrando menor risco de COVID-19 com profilaxia com HCQ. https://c19p.org/mccullough4

117. M. Modrák, P. Bürkner, T. Sieger, T. Slisz, M. Vašáková, G. Mesežnikov, L. Casas-Mendez, J. Vajter, J. Táborský, V. Kubricht, D. Suk, J. Horejsek, M. Jedlička, A. Mifková, A. Jaroš, M. Kubiska, J. Váchalová, R. Šín, M. Veverková, Z. Pospíšil, J. Vohryzková, R. Pokrievková, K. Hrušák, K. Christozova, V. Leos-Barajas, K. Fišer e T. Hyánek, Progressão detalhada da doença de 213 pacientes hospitalizados com Covid-19 na República Tcheca: uma análise exploratória Dec 2020, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 213 pacientes: 59% menor mortalidade (p=0.04).
Retrospectivo de 213 pacientes hospitalizados na República Tcheca mostrando menor mortalidade com HCQ. Sujeito a confusão por indicação. https://c19p.org/modrak

118. A. Khurana, G. Kaushal, R. Gupta, V. Verma, K. Sharma e M. Kohli, Prevalência e correlatos clínicos do surto de COVID-19 entre profissionais de saúde em um hospital de nível terciário Julho 2020, medRxiv
Estudo de profilaxia com HCQ em 181 pacientes: 51% menos casos (p=0.02).
Estudo de profissionais de saúde hospitalares mostrando que a profilaxia com HCQ reduz significativamente a COVID-19, OR 0.30, p=0.02. 94 profissionais de saúde positivos com uma amostra correspondente de 87 com teste negativo. A profilaxia completa foi importante neste estudo que usou um dose baixa de 400mg/semana de HCQ (800mg na semana 1), então pode levar mais tempo para atingir níveis terapêuticos. O benefício real da HCQ pode ser maior porque a gravidade dos sintomas não é considerada aqui, mas a HCQ também pode reduzir a gravidade. https://c19p.org/khurana

119. F. Membrillo de Novales, G. Ramírez-Olivencia, M. Estébanez, B. De Dios, M. Herrero, T. Mata, A. Borobia, C. Gutiérrez, M. Simón, A. Ochoa, Y. Martínez, A . Aguirre, F. Alcántara, P. Fernández-González, E. López, S. Campos, M. Navarro e L. Ballester, A hidroxicloroquina precoce está associada a um aumento na sobrevivência em pacientes com COVID-19: um estudo observacional. Maio de 2020, Preprints 2020, 2020050057
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 166 pacientes: 55% menor mortalidade (p=0.002).
166 pacientes hospitalizados com COVID-19, HCQ aumentou a sobrevivência de 1.4 a 1.8 vezes quando os pacientes foram admitidos em estágios iniciais. Precoce é relativo à admissão hospitalar aqui – todos os pacientes estavam em condições relativamente sérias. https://c19p.org/membrillo

120. R. Rajasingham, A. Bangdiwala, M. Nicol, C. Skipper, K. Pastick, M. Axelrod, M. Pullen, A. Nascene, D. Williams, N. Engen, E. Okafor, B. Rini, I. Mayer, E. McDonald, T. Lee, P. Li, L. MacKenzie, J. Balko, S. Dunlop, K. Hullsiek, D. Boulware, S. Lofgren, M. Abassi, A. Balster, L. Collins, G. Drobot, D. Krakower, S. Lother, D. MacKay, C. Meyer-Mueller, S. Selinsky, D. Solvason, R. Zarychanski e R. Zash, Hidroxicloroquina como profilaxia pré-exposição para COVID-19 em profissionais de saúde: um ensaio randomizado Setembro 2020, Clinical Infectious Diseases, Volume 72, Edição 11, Página e835-e843
RCT de profilaxia com HCQ de 1,483 pacientes: 27% menos casos (p=0.07).
RCT de PrEP mostrando casos mais baixos com profilaxia com HCQ. O estudo foi interrompido após 47% de inscrições; p < 0.05 seria alcançado em ~75% de inscrições se resultados semelhantes continuassem. HR 0.66/0.68 para adesão total à medicação, 0.72/0.74, p = 0.18/0.22 no geral (dosagem 1x/2x). A eficácia para os primeiros respondentes foi maior, OR 0.32, p = 0.01. Os primeiros respondentes tiveram uma incidência muito maior, permitindo maior poder e reduzindo o efeito de fatores de confusão, como diagnóstico incorreto de outras condições ou problemas de pesquisa. O desempenho é semelhante ao do braço de controle nas primeiras 3 semanas. O efeito pode ser maior com um regime de dosagem que atinge níveis terapêuticos mais rapidamente. ~40% dos participantes suspeitaram que poderiam ter tido COVID-19 antes do ensaio, o efeito em pessoas sem COVID-19 anterior pode ser maior. A pesquisa mostra que o tratamento usado no braço de controle (ácido fólico) pode ter eficácia significativa para COVID-19, então a verdadeira eficácia da HCQ pode ser maior do que a observada. Veja também Este artigo em relação ao ácido fólico. Observe que o ácido fólico é previsto para se ligar a múltiplas proteínas SARS-CoV-2, Os níveis de ácido fólico são mais baixos em pacientes com COVID-19 com doença grave, a suplementação de ácido fólico pode ajudar com hipertensão e hiper-homocistinemia associadas à COVID-19, e diferenças em uma enzima relacionada ao ácido fólico podem impactar a variação geográfica da gravidade da COVID-19. Os autores observam que o ensaio não teve poder suficiente, é necessária uma investigação sobre uma dosagem mais frequente e que a dosagem pode ter sido insuficiente com nenhum participante atingiu mais do que a EC50 in vitro. Pesquisa RCT da Internet sujeita a viés de pesquisa. Não houve mortes ou admissões em UTI. Profissionais de saúde de baixo risco, idade média ~40. 494 1x/semana, 495 2x/semana, 494 participantes de controle (participantes 1x e 2x receberam a mesma dosagem geral). https://c19p.org/rajasingham

121. B. Singh, B. Moirangthem, P. Panda, Y. Bahurupi, S. Saha, G. Saini, M. Dhar, M. Bairwa, V. Pai, A. Agarwal, G. Sindhwani, S. Handu e Ravikant, Segurança e eficácia da terapia antiviral isolada ou em combinação na COVID-19 – um ensaio clínico randomizado (SEV COVID Trial) Junho 2021, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO RCT de tratamento tardio com HCQ em 74 pacientes: mortalidade 48% menor (p=0.45) e recuperação 14% melhorada (p=0.76).
RCT muito pequeno encerrado precocemente na Índia, mostrando menor mortalidade, mas sem significância estatística com o tamanho de amostra muito pequeno. O tempo desde o início dos sintomas não é fornecido. A porcentagem de recuperação para o grupo B não grave (86.7%) não corresponde a nenhum número de recuperações, usamos o número mais próximo (15/17). https://c19p.org/singh2

122. S. Almazrou, Z. Almalki, A. Alanazi, A. Alqahtani e S. Alghamd, Comparando o impacto dos regimes baseados em hidroxicloroquina e do tratamento padrão nos resultados dos pacientes com COVID-19: um estudo de coorte retrospectivo Setembro 2020, Farmacêutica Saudita J., Volume 28, Edição 12, Página 1877-1882
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 161 pacientes: ventilação 65% menor (p=0.16) e admissão na UTI 21% menor (p=0.78).
Estudo retrospectivo de 161 pacientes hospitalizados na Arábia Saudita apresentando menor ventilação e admissão na UTI com HCQ, mas sem significância estatística com os pequenos tamanhos de amostra. https://c19p.org/almazrou

123. C. Gentry, M. Humphrey, S. Thind, S. Hendrickson, G. Kurdgelashvili e R. Williams, Uso prolongado de hidroxicloroquina em pacientes com doenças reumáticas e desenvolvimento de infecção por SARS-CoV-2: um estudo de coorte retrospectivo Setembro 2020, Lanceta Reumatologia, Volume 2, Edição 11, Página e689-e697
Estudo de profilaxia com HCQ em 32,109 pacientes: mortalidade 91% menor (p=0.1) e 21% menos casos (p=0.27).
Pacientes retrospectivos com condições reumatológicas mostrando zero de 10,703 mortes por COVID-19 para pacientes HCQ versus 7 de 21,406 pacientes de controle com propensão correspondente (não estatisticamente significativo). A idade média dos pacientes HCQ é ligeiramente menor, 64.8 versus 65.4 do controle. Casos de COVID-19 OR 0.79, p=0.27. Existem várias diferenças significativas na propensão dos pacientes pareados que podem afetar os resultados, por exemplo, 20.9% de LES versus 24.7%. https://c19p.org/gentry

124. K. Said, A. Alsolami, F. Alreshidi, A. Fathuddin, F. Alshammari, F. Alrashid, A. Aljadani, R. Aboras, F. Alreshidi, M. Alghozwi, S. Alshammari e N. Alharbi, Perfis de grupos de comorbidade independentes em pacientes idosos com COVID-19 revelam baixa letalidade associada ao tratamento padrão e hidroxicloroquina em baixa dosagem em relação aos antivirais Apr 2023, J. Assistência Médica Multidisciplinar, Volume Volume 16, Página 1215-1229
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 840 pacientes: 78% menor mortalidade (p<0.0001).
Retrospectiva de 750 pacientes com COVID-19 na Arábia Saudita, mostrando menor mortalidade com tratamento com HCQ em resultados não ajustados. Os autores observam que os resultados ruins em alguns outros ensaios podem estar relacionados a dosagens maiores e tratamento tardio. https://c19p.org/said2

125. E. Satti, M. Ostensen, S. Darrgham, N. Hadwan, H. Ashour e S. AL Emadi, Características e resultados obstétricos em mulheres com doença reumática autoimune durante a pandemia de COVID-19 no Catar Abr 2022, Cureus
Estudo de profilaxia com HCQ em 80 pacientes: 61% menos casos (p=0.04).
Estudo retrospectivo de 80 pacientes grávidas consecutivas com doenças reumáticas autoimunes no Catar, mostrando menor risco de casos de COVID-19 com profilaxia com HCQ. https://c19p.org/satti

126. M. AbdelGhaffar, D. Omran, A. Elgebaly, E. Bahbah, S. Afify, M. AlSoda, M. El-Shiekh, E. ElSayed, S. Shaaban, S. AbdelHafez, K. Elkelany, A. Eltayar, O. Ali, L. Kamal, A. Heiba, A. El Askary e H. Shousha, Predição de mortalidade em pacientes egípcios hospitalizados com doença de coronavírus-2019: um estudo retrospectivo multicêntrico Jan 2022, PLoS ONE, Volume 17, Edição 1, Página e0262348
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 3,712 pacientes: 100% menor mortalidade (p<0.0001).
Retrospectiva de 3,712 pacientes hospitalizados no Egito, mostrando menor mortalidade com tratamento com HCQ em resultados não ajustados. De acordo com o protocolo oficial de tratamento, a HCQ foi recomendada para casos de maior risco e/ou mais graves. https://c19p.org/abdelghaffar

127. Y. Huang, Z. Chen, Y. Wang, L. Han, K. Qin, W. Huang, Y. Huang, H. Wang, P. Shen, X. Ba, W. Lin, H. Dong, M. Zhang e S. Tu, Características clínicas de 17 pacientes com COVID-19 e doenças autoimunes sistêmicas: um estudo retrospectivo Junho 2020, Anais das Doenças Reumáticas 2020:79, 1163-1169, Volume 79, Edição 9, Página 1163-1169
Estudo de profilaxia com HCQ em 1,255 pacientes: 80% menos hospitalização (p=0.001).
Análise de 1255 pacientes com COVID-19 no Hospital Wuhan Tongji encontrando 0.61% com doenças autoimunes sistêmicas, muito abaixo do esperado pelos autores (3%-10%). Os autores levantam a hipótese de que fatores de proteção, como o uso de CQ/HCQ, reduzem a hospitalização. https://c19p.org/huangard

128. K. Oku, Y. Kimoto, T. Horiuchi, M. Yamamoto, Y. Kondo, M. Okamoto, T. Atsumi e T. Takeuchi, Fatores de risco para hospitalização ou mortalidade por COVID-19 em pacientes com doenças reumáticas: Resultados de um registro nacional JCR COVID-19 no Japão Setembro 2022, Reumatologia moderna
Estudo de profilaxia com HCQ em 220 pacientes: mortalidade 92% menor (p=1) e hospitalização 12% menor (p=0.34).
Estudo retrospectivo de 220 pacientes com COVID-19 e doença reumática no Japão, mostrando menor mortalidade e hospitalização com profilaxia com HCQ, sem significância estatística. https://c19p.org/oku

129. G. Ramírez-García, P. García-Molina, M. Flor-Cremades, B. Muñoz-Rojas, J. Moleón Moya, Hidroxicloroquina e Tocilizumabe no Tratamento de COVID-19: Um Estudo Observacional Longitudinal Pode 2021, Arquivos de Medicina Universitária
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 403 pacientes: 67% menor mortalidade (p<0.0001) e 6% mais admissão na UTI (p=1).
Retrospectiva de 403 pacientes hospitalizados na Espanha, mostrando menor mortalidade com tratamento, porém os autores não ajustam as diferenças entre os grupos. Confundindo por indicação é provável. https://c19p.org/ramirezgarcia

130. G. Meeus, F. Van Coile, H. Pottel, A. Michel, O. Vergauwen, K. Verhelle, S. Lamote, M. Leys, M. Boudewijns e P. Samaey, Eficácia e segurança do tratamento hospitalar da infecção por Covid-19 com hidroxicloroquina e azitromicina em baixas doses em pacientes hospitalizados: um estudo de coorte retrospectivo controlado Setembro 2023, Novos micróbios e novas infecções, Página 101172
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 3,885 pacientes: 36% menor mortalidade (p=0.005).
Estudo retrospectivo de 352 pacientes hospitalizados com COVID-19 na Bélgica e 3,533 pacientes de controle do Grupo Colaborativo Belga contemporâneo, mostrando mortalidade significativamente menor com o tratamento com HCQ. O benefício de sobrevivência foi consistente em todas as faixas etárias. Não foram observados torsades de pointes ou arritmias ventriculares. O tempo médio desde o início não é fornecido, mas 43% dos pacientes com início conhecido foram admitidos dentro 5 dias, tornando a eficácia consistente com as expectativas baseadas no atraso do tratamento. HCQ 800mg dia um, 200mg bid por cinco dias, de acordo com as diretrizes nacionais. Os autores observam que os resultados ruins nos ensaios SOLIDARITY/RECOVERY podem estar relacionados às doses excessivamente altas usadas. A maioria dos pacientes também recebeu AZ. Os resultados ajustados são fornecidos apenas para todos os pacientes HCQ. A publicação foi adiada por mais de 3 anos. Os autores relataram em 2021 que o artigo havia sido rejeitado pelos editores de quatro revistas diferentes, antes da revisão por pares. https://c19p.org/meeus

131. C. Johnston, E. Brown, J. Stewart, H. Karita, P. Kissinger, J. Dwyer, S. Hosek, T. Oyedele, M. Paasche-Orlow, K. Paolino, K. Heller, H. Leingang, H. Haugen, T. Dong, A. Bershteyn, A. Sridhar, J. Poole, P. Noseworthy, M. Ackerman, S. Morrison, A. Greninger, M. Huang, K. Jerome, M. Wener, A. Wald, J. Schiffer, C. Celum, H. Chu, R. Barnabas e J. Baeten, Hidroxicloroquina com ou sem azitromicina para tratamento de infecção precoce por SARS-CoV-2 entre adultos ambulatoriais de alto risco: um ensaio clínico randomizado Dec 2020, EclinicalMedicine, Volume 33, página 100773
TRATAMENTO TARDIO RCT de tratamento tardio com HCQ de 231 pacientes: 30% menos hospitalização (p=0.73), 2% de melhora na recuperação (p=0.95) e eliminação viral 29% mais rápida.
Pequeno RCT de tratamento precoce e tardio comparando vitamina C + ácido fólico, HCQ + ácido fólico e HCQ+AZ, mostrando hospitalização não estatisticamente significativamente menor com HCQ/HCQ+AZ e eliminação viral mais rápida com HCQ. A inscrição foi em média 5.9 dias após o início (6.2 e 6.3 nos braços de tratamento). O tempo médio para a eliminação viral da vitamina C + ácido fólico era de 8 dias na pré-impressão, mas mudou para 7 dias no artigo publicado sem explicação. Ambos vitamina C e ácido fólico (aqui e a aqui) mostram eficácia em outros ensaios, então a verdadeira eficácia do HCQ(+AZ) pode ser maior do que a observada. Pacientes de baixo risco, idade média de 37 anos, sem mortes (não correspondendo ao título que afirma “alto risco”). Adição post hoc de um novo limite de ciclo para obscurecer a eliminação mais rápida estatisticamente significativa. Nenhuma análise para o tempo desde o início dos sintomas. Os autores identificam coortes de risco (relativamente) baixo e alto, mas não fornecem resultados de eliminação viral ou resolução de sintomas para as coortes. NCT04354428. https://c19p.org/johnston

132. A. Alshamrani, A. Assiri e O. Almohammed, Avaliação abrangente de seis intervenções para pacientes hospitalizados com COVID-19: Um estudo de correspondência de pontuação de propensão Fevereiro 2023, Farmacêutica Saudita J.
TRATAMENTO TARDIO Estudo PSM de tratamento tardio com HCQ de 814 pacientes: mortalidade 50% menor (p=0.18), progressão 37% menor (p=0.21), admissão na UTI 9% menor (p=0.66) e hospitalização 3% maior (p=0.7).
PSM retrospectivo 29 hospitais na Arábia Saudita, encontrando menor mortalidade com HCQ, sem atingir significância estatística (descrito pelos autores como “sem impacto”). https://c19p.org/alshamrani

133. Á. Avezum, G. Oliveira, H. Oliveira, R. Lucchetta, V. Pereira, A. Dabarian, R. D´O Vieira, D. Silva, A. Kormann, A. Tognon, R. De Gasperi, M. Hernandes, A. Feitosa, A. Piscopo, A. Souza, C. Miguel, V. Nogueira, C. Minelli, C. Magalhães, K. Morejon, L. Bicudo, G. Souza, M. , J. Fo, A. Schwarzbold, A. Zilli, R. Amazonas, F. Moreira, L. Alves, S. Assis, P. Neves, J. Matuoka, I. Boszczowski, D. Catarino, V. Veiga, L. Azevedo, R. Rosa, R. Lopes, A. Cavalcanti e O. Berwanger, Hidroxicloroquina versus placebo no tratamento de pacientes não hospitalizados com COVID-19 (COPE – Coalizão V): Um ensaio clínico duplo-cego, multicêntrico, randomizado e controlado Mar 2022, The Lancet Regional Health - Américas, Volume 11, página 100243
TRATAMENTO PRECOCE 1,372 pacientes com tratamento precoce de HCQ RCT: 1% menos mortalidade (p=1), 32% mais ventilação (p=0.79), 16% menos admissão na UTI (p=0.61) e 23% menos hospitalização (p=0.18).
Os autores não responderam a uma solicitação de dados de origem do C19early.com. RCT ambulatorial com 687 HCQ e 682 pacientes controle no Brasil, mostrando menor hospitalização com tratamento, não atingindo significância estatística. Maior eficácia foi observada com tratamento <4 dias do início, RR 0.61. A meta-análise associada inclui principalmente estudos de tratamento tardio, por exemplo, no atraso mediano do início foi de 7 dias está faltando. Os valores para estão incorretos – o estudo mostra 4 hospitalizações no braço de controle – o RR para este estudo deveria ser 0.58 em vez de 0.78. https://c19p.org/avezum

134. A. Delgado, B. Cornett, Y. Choi, C. Colosimo, V. Stahel, O. Dziadkowiec e P. Stahel, Medicamentos experimentais em 9,638 pacientes hospitalizados com COVID-19 grave: lições da estratégia de “falhar e aprender” durante as duas primeiras ondas da pandemia em 2020 Fevereiro 2023, Quadrado de Pesquisa
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 9,638 pacientes: 26% menor mortalidade (p=0.002).
PSM retrospectivo de 9,638 pacientes nos EUA, mostrando mortalidade significativamente menor com HCQ no início de 2020 (1,157 pacientes HCQ), e nenhuma diferença significativa no final de 2020 (82 pacientes HCQ). Os poucos pacientes tratados no período posterior podem estar em condições mais graves devido ao esforço necessário para superar a politização e a censura no país do estudo. Os autores referem-se ao seu resultado como “nenhum benefício relevante na mortalidade entre os dois surtos”. https://c19p.org/delgado

135. A. AlShehhi, T. Almansoori, A. Alsuwaidi e H. Alblooshi, Utilizando aprendizado de máquina para análise de sobrevivência para identificar fatores de risco para admissão em unidade de terapia intensiva para COVID-19: um estudo de coorte retrospectivo dos Emirados Árabes Unidos Jan 2024, PLoS ONE, Volume 19, Edição 1, Página e0291373
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 1,797 pacientes: 43% menos admissão na UTI (p=0.001).
Retrospectiva de 1,787 pacientes hospitalizados com COVID-19 nos Emirados Árabes Unidos, identificando a hidroxicloroquina como redutora do risco de admissão na UTI em um modelo de aprendizado de máquina. Apenas resultados quantitativos não ajustados são fornecidos, que também mostram um benefício. https://c19p.org/alshehhi

136. M. Sahebari, Z. Mirfeizi, Z. Shariati-Sarabi, M. Moghadam, K. Hashemzadeh e M. Firoozabadi, Influência de medicamentos antirreumáticos biológicos e convencionais modificadores da doença na incidência de COVID-19 entre pacientes reumáticos durante a primeira e a segunda onda da pandemia no Irã Setembro 2022, Reumatologia/Reumatologia, Volume 60, Edição 4, Página 231-241
Estudo de profilaxia com HCQ em 512 pacientes: 56% menos casos (p=0.02).
Estudo retrospectivo de 512 pacientes com doenças reumáticas no Irã, mostrando menor risco de COVID-19 com o uso de HCQ. https://c19p.org/sahebari

137. D. MacFadden, K. Brown, S. Buchan, H. Chung, R. Kozak, J. Kwong, D. Manuel, S. Mubareka e N. Daneman, Triagem de grandes bancos de dados de saúde populacional para potenciais terapêuticas para COVID-19: um estudo de associação em toda a farmacopeia (PWAS) de medicamentos comumente prescritos Mar 2022, Fórum Aberto Doenças Infecciosas
Estudo de profilaxia com HCQ: 12% menos casos (p=0.01).
Retrospectivo de 26,121 casos e 2,369,020 controles ≥65 anos no Canadá, mostrando menos casos com uso crônico de HCQ. https://c19p.org/macfadden

138. A. Ahmed, W. Alotaibi, M. Aldubayan, A. Alhowail, A. Al-Najjar, S. Chigurupati e R. Elgharabawy, Fatores que afetam a incidência, progressão e gravidade da COVID-19 no diabetes mellitus tipo 1 Novembro 2021, Pesquisa BioMed Int., Volume 2021, Página 1-9
Estudo de profilaxia com HCQ em 100 pacientes: 99% menos casos (p=0.08).
Pacientes retrospectivos com diabetes tipo 1 na Arábia Saudita mostram risco reduzido de casos com profilaxia com HCQ. https://c19p.org/ahmed2

139. K. Shaw, L. Yin, J. Shah, R. Sally, K. Svigos, P. Adotama, H. Tuan, J. Shapiro, R. Betensky e K. Lo Siccoa, COVID-19 em indivíduos tratados com hidroxicloroquina de longo prazo: uma análise de pontuação de propensão correspondente de pacientes com alopecia cicatricial Junho de 2021, J. Medicamentos em Dermatologia, Volume 20, Edição 8, Página 914-916
Estudo PSM de profilaxia com HCQ com 144 pacientes: 13% menos casos (p=0.006).
PSM retrospectivo de 144 pacientes com alopecia nos EUA, mostrando menor risco de COVID-19 com profilaxia com HCQ. O apêndice suplementar não está disponível. https://c19p.org/shaw

140. M. Barry, N. Althabit, L. Akkielah, A. AlMohaya, M. Alotaibi, S. Alhasani, A. Aldrees, A. AlRajhi, A. AlHiji, F. Almajid, A. AlSharidi, F. Al-Shahrani, N. Alotaibi e A. AlHetheel, Características clínicas e resultados de pacientes hospitalizados com COVID-19 em um hospital de referência para MERS-CoV durante o pico da pandemia Mar 2021, Interno. J. Doenças Infecciosas, Volume 106, Página 43-51
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 605 pacientes: mortalidade 99% menor (p=0.6).
605 pacientes hospitalizados na Arábia Saudita não apresentaram mortalidade com HCQ (apenas 6 pacientes receberam HCQ). https://c19p.org/barry

141. R. Guner, I. Hasanoglu, B. Kayaaslan, A. Aypak, E. Akinci, H. Bodur, F. Eser, A. Kaya Kalem, O. Kucuksahin, I. Ates, A. Bastug, Y. Tezer Tekce, Z. Bilgic, F. Gursoy, H. Akca, S. Izdes, D. Erdem, E. Asfuroglu, H. Hezer, H. Kilic, M. Cıvak, S. Aydogan e T. Buzgan, Comparando taxas de admissão na UTI de Pacientes com COVID-19 leve/moderada tratados com hidroxicloroquina, favipiravir e hidroxicloroquina mais favipiravir Dec 2020, J. Infecção e Saúde Pública, Volume 14, Edição 3, Página 365-370
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 704 pacientes: 77% menos admissão na UTI (p=0.16).
Retrospectiva de 824 pacientes hospitalizados na Turquia apresentando menor Admissão na UTI para HCQ vs. favipiravir. https://c19p.org/guner

142. M. Falcone, G. Tiseo, G. Barbieri, V. Galfo, A. Russo, A. Virdis, F. Forfori, F. Corradi, F. Guarracino, L. Carrozzi, A. Celi, M. Santini, F. Monzani, S. De Marco, M. Pistello, R. Danesi, L. Ghiadoni, A. Farcomeni, F. Menichetti, A. Sabrina, A. Rachele, B. Rubia, B. Pietro, B. Martina, B. Matteo , B. Giulia, C. Valeria, C. Nicoletta, C. Francesco, C. Alessandro, D. Alessandra, D. Massimiliano, F. Giovanna, G. Marco, M. Fabrizio, M. Alessandro, M. Paolo, M Stefano, M. Marco, M. Alessandra, N. Elia, P. Naria, P. Simone, P. Chiara, R. Francesca, S. Maria, S. Massimiliano e S. Stefano, Papel da heparina de baixo peso molecular em pacientes hospitalizados com pneumonia por SARS-CoV-2: um estudo observacional prospectivo Novembro 2020, Fórum Aberto Doenças Infecciosas, Volume 7, Edição 12
TRATAMENTO TARDIO Estudo PSM de tratamento tardio com HCQ com 315 pacientes: mortalidade 65% menor (p=0.2).
Estudo observacional prospectivo de 315 pacientes hospitalizados na Itália mostrando mortalidade 65% menor com HCQ. O atraso mediano do tratamento foi de 6 dias para sobreviventes e 6.5 dias para não sobreviventes. Risco relativo de mortalidade: RR 0.35, p = 0.2, pontuação de propensão correspondente RR 0.75, p = 0.36, regressão de Cox multivariada RR 0.43, p < 0.001, regressão de Cox univariada https://c19p.org/falcone

143. G. Boari, G. Chiarini, S. Bonetti, P. Malerba, G. Bianco, C. Faustini, F. Braglia-Orlandini, D. Turini, V. Guarinoni, M. Saottini, S. Viola, G. Ferrari- Toninelli, G. Pasini, C. Mascadri, B. Bonzi, P. Desenzani, C. Tusi, E. Zanotti, M. Nardin e D. Rizzoni, Fatores prognósticos e preditores de resultados em pacientes com COVID-19 e pneumonia relacionada : um estudo de coorte retrospectivo Novembro 2020, Biosci. Representante., Volume 40, Edição 12
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 258 pacientes: 55% menor mortalidade (p=0.001).
Retrospectiva de 258 pacientes hospitalizados na Itália apresentando menor mortalidade com tratamento com HCQ, risco relativo não ajustado RR 0.455, p<0.001. Os dados estão no apêndice suplementar. https://c19p.org/boari

144. D. Águila-Gordo, J. Martínez-del Río, V. Mazoteras-Muñoz, M. Negreira-Caamaño, P. Nieto-Sandoval Martín de la Sierra e J. Piqueras-Flores, Mortalidade e fatores prognósticos associados em idosos e pacientes muito idosos hospitalizados com doença respiratória COVID-19 Novembro 2020, Revista Espanhola de Geriatria e Gerontologia, Volume 56, Edição 5, Página 259-267
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 416 pacientes: mortalidade 67% menor (p=0.1).
67% menor mortalidade com HCQ. Retrospectivo de 416 pacientes idosos na Espanha mostrando razão de risco de mortalidade ajustada para HCQ HR 0.33, p = 0.1. https://c19p.org/aguilagordo

145. E. Coll, M. Fernández-Ruiz, J. Sánchez-Álvarez, J. Martínez-Fernández, M. Crespo, J. Gayoso, T. Bada-Bosch, F. Oppenheimer, F. Moreso, M. López-Oliva, E. Melilli, M. Rodríguez-Ferrero, C. Bravo, E. Burgos, C. Facundo, I. Lorenzo, Í. Yañez, C. Galeano, A. Roca, M. Cabello, M. Gómez-Bueno, M. García-Cosío, J. Graus, L. Lladó, A. De Pablo, C. Loinaz, B. Aguado, D. Hernández , e B. Domínguez-Gil, Covid-19 em transplantados: a experiência espanhola Oct 2020, American J. Transplante, Volume 21, Edição 5, Página 1825-1837
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 635 pacientes: 46% menor mortalidade (p<0.0001).
Estudo retrospectivo de 652 pacientes receptores de transplante na Espanha mostrando mortalidade 46% menor para pacientes tratados com HCQ, risco relativo não ajustado RR 0.54, p<0.0001. https://c19p.org/coll

146. B. Grau-Pujol, D. Camprubí-Ferrer, H. Marti-Soler, M. Fernández-Pardos, C. Carreras-Abad, M. Andrés, E. Ferrer, M. Muelas-Fernandez, S. Jullien, G. Barilaro, S. Ajanovic, I. Vera, L. Moreno, E. Gonzalez-Redondo, N. Cortes-Serra, M. Roldán, A. Arcos, I. Mur, P. Domingo, F. Garcia, C. Guinovart, e J. Muñoz, Profilaxia pré-exposição com hidroxicloroquina para COVID-19: um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo Set 2020, Trials, Volume 22, Edição 1
RCT de profilaxia com HCQ de 269 pacientes: 11% menos casos (p=1).
Pequeno RCT de PrEP mostrando que a PrEP com HCQ é segura na dosagem usada. Não houve mortes, hospitalizações ou eventos adversos graves. O artigo afirma: “Entre todos os participantes do ensaio no final do primeiro mês (n=253), apenas um participante do grupo placebo (1/116, 0.8%) testou positivo para PCR de SARS-CoV-2 e para um teste de sorologia de SARS-CoV-2.” O resumo afirma: “apenas um participante em cada grupo foi diagnosticado com COVID-19.” https://c19p.org/graupujol

147. J. Berenguer, P. Ryan, J. Rodríguez-Baño, I. Jarrín, J. Carratalà, J. Pachón, M. Yllescas, J. Arriba, E. Aznar Muñoz, P. Gil Divasson, P. González Muñiz, C. .Muñoz Aguirre, J. López, M. Ramírez-Schacke, I. Gutiérrez, F. Tejerina, T. Aldámiz-Echevarría, C. Díez, C. Fanciulli, L. Pérez-Latorre, F. Parras, P. Catalán, M. García-Leoni, I. Pérez-Tamayo, L. Puente, J. Cedeño, J. Berenguer, M. Díaz Menéndez, F. De la Calle Prieto, M. Arsuaga Vicente, E. Trigo Esteban, M. Lago Núñez, R. De Miguel Buckley, J. Cadiñaños Loidi, C. Busca Arenzana, A. Mican, M. Mora Rillo, J. Ramos Ramos, B. Loeches Yagüe, J. Bernardino de la Serna, J. García Rodríguez, J. . Arribas López, A. Tal Diaz, E. Álvaro Alonso, E. Izquierdo García, J. Torres Macho, G. Cuevas Tascon, J. Troya García, B. Mestre Gómez, E. Jiménez González de Buitrago et al., Características. e preditores de morte entre 4035 pacientes hospitalizados consecutivamente com COVID-19 na Espanha Aug 2020, Microbiologia Clínica e Infecção, Volume 26, Edição 11, Página 1525-1536
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 3,995 pacientes: 18% menor mortalidade (p=0.0001).
Estudo retrospectivo de 4035 pacientes hospitalizados na Espanha que mostraram redução da mortalidade com HCQ (os dados estão no apêndice suplementar). https://c19p.org/berenguer

148. K. Faíco-Filho, D. Conte, L. De Souza Luna, J. Carvalho, A. Perosa e N. Bellei, Nenhum benefício da hidroxicloroquina na redução da carga viral do SARS-CoV-2 em pacientes hospitalizados não críticos com COVID-19 Junho 2020, Braz J Microbiol, Volume 51, Edição 4, Página 1765-1769
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 66 pacientes: taxa de redução viral melhorada em 81% (p=0.4).
Comparação da carga viral para 34 pacientes HCQ e 32 pacientes controle hospitalizados com COVID-19 moderada. Todos os pacientes se recuperaram, limitando o espaço para efeitos benéficos. Embora não tenham alcançado significância estatística, os resultados mostram uma recuperação mais rápida com HCQ. O maior benefício é visto no meio da recuperação, conforme esperado para um tratamento eficaz: Δt7-12: 81% de melhora com HCQ Δt<7: 24% de melhora com HCQ Para Δt>12, todos se recuperaram, então não há espaço para melhorias. Como o grupo HCQ começou um pouco mais alto, a melhora foi um pouco menor. A maioria dos participantes também desistiu deste teste, restando apenas 6 HCQ e 9 controles (sugerindo também que os pacientes que tomaram HCQ se recuperaram mais rápido). https://c19p.org/faicofilho

149. J. Mathew, S. Jain, T. Susngi, S. Naidu, V. Dhir, A. Sharma, S. Jain e S. Sharma, Preditores da gravidade e resultados da COVID-19 em pacientes indianos com doenças reumáticas: um estudo de coorte prospectivo Fevereiro 2023, Avanços na prática da reumatologia, Volume 7, Edição 1
Estudo de profilaxia com HCQ em 64 pacientes: mortalidade 20% menor (p=0.8), nenhuma alteração na hospitalização (p=0.94) e casos graves 40% menores (p=0.37).
Estudo prospectivo de 64 pacientes com doença reumática e COVID-19, não mostrando diferença significativa nos resultados com o uso de HCQ. https://c19p.org/mathew

150. R. AlSulaiman, S. Alqatari, A. Nemer, M. Hasan, R. Bukhari, R. Al Argan, D. Al Khafaji, A. Alwaheed, A. Alzaki, M. Al-wazza, S. Al Warthan, A. . Al Saeed, F. Albeladi, H. Almeer e A. Abu Quren, COVID-19 em pacientes com doenças reumatológicas na Província Oriental da Arábia Saudita. Pode 2023, J. Medicina e Vida, Volume 16, Edição 6, Página 873-882
Estudo de profilaxia de HCQ em 34 pacientes: 89% menos ventilação (p=0.13), 64% menos admissão na UTI (p=0.14) e 64% menos casos graves (p=0.14).
Retrospectiva de 34 pacientes com doenças reumatológicas com COVID-19 na Arábia Saudita, mostrando menor risco de casos graves com uso de HCQ em resultados não ajustados, sem significância estatística. https://c19p.org/alqatari

151. V. Raabe, A. Fleming, M. Samanovic, L. Lai, H. Belli, M. Mulligan e H. Belmont, Profilaxia pré-exposição à hidroxicloroquina para prevenir SARS-CoV-2 entre profissionais de saúde em risco de exposição ao SARS-CoV-2: um ensaio controlado não randomizado Julho 2022, medRxiv
Estudo de profilaxia com HCQ em 130 pacientes: 82% menos casos sintomáticos (p=0.17).
Pequeno estudo de profilaxia com 130 profissionais de saúde nos EUA, mostrando menos casos sintomáticos com profilaxia com HCQ, sem significância estatística. Os participantes do HCQ eram significativamente mais velhos. O único paciente HCQ sintomático relatou dor de cabeça apenas como um sintoma potencial de COVID-19. https://c19p.org/raabe

152. N. Sawanpanyalert, R. Sirijatuphat, P. Sangsayunh, O. Putcharoen, W. Manosuthi, P. Intalapaporn, N. Palavutitotai, W. Samritmanoporn, N. Jitrungruengnij, A. Maleesatharn, K. Chokephaibulkit, Avaliação dos resultados após a implementação das diretrizes de tratamento antiviral para COVID-19 durante a primeira onda na Tailândia Setembro 2021, Sudeste Asiático J. Medicina Tropical e Saúde Pública
TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com HCQ: progressão 42% menor (p=0.37).
Retrospectivo de 744 pacientes hospitalizados na Tailândia, mostrando menor risco de um resultado ruim para o tratamento com favipiravir dentro de 4 dias do início dos sintomas. O tratamento precoce com CQ/HCQ e lopinavir/ritonavir ou darunavir/ritonavir também mostrou menor risco, mas sem significância estatística. Os tamanhos das amostras para o número de pacientes tratados dentro de 4 dias do início dos sintomas não são fornecidos. https://c19p.org/sawanpanyalert

153. B. Adama, P. Armel, C. Kadari, S. Apoline K, O. Boukary, O. Abdoul Risgou, T. Alfred B, K. Pierre, B. Brice W, Z. Jacques, S. Adama, F. Souleymane, K. Flavien, S. Adama e K. Séni, Efeito da hidroxicloroquina ou cloroquina e azitromicina na recuperação e mortalidade de pacientes com COVID-19: evidências de um estudo de coorte retrospectivo baseado em hospital conduzido em Burkina Faso fev 2021, J. Doenças Infecciosas e Epidemiologia, Volume 7, Edição 2
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 208 pacientes: mortalidade 44% menor (p=0.14) e recuperação 3% melhorada (p=0.91).
Retrospectivo de 208 pacientes hospitalizados com COVID-19 em Burkina Faso mostrando menor mortalidade com tratamento HCQ/CQ+AZ, sem significância estatística. Não houve diferença para recuperação. https://c19p.org/baguiya

154. G. Lano, A. Braconnier, S. Bataille, G. Cavaille, J. Moussi-Frances, B. Gondouin, P. Bindi, M. Nakhla, J. Mansour, P. Halin, B. Levy, E. Canivet, K. Gaha, I. Kazes, N. Noel, A. Wynckel, A. Debrumetz, N. Jourde-Chiche, V. Moal, R. Vial, V. Scarfoglière, M. Bobot, M. Gully, T. Legris, M. Pelletier, M. Sallee, S. Burtey, P. Brunet, T. Robert e P. Rieu, Fatores de risco para a gravidade da COVID-19 em pacientes em diálise crônica de uma coorte francesa multicêntrica Oct 2020, Rim Clínico J., Outubro de 2020, 878–888, Volume 13, Edição 5, Página 878-888
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 122 pacientes: mortalidade 33% menor (p=0.28) e mortalidade combinada/admissão na UTI 39% menor (p=0.23).
33% menor mortalidade com HCQ+AZ, p=0.28. Retrospectivo de 122 pacientes franceses em diálise. 69% menor mortalidade combinada/UTI, p=0.11, para o subgrupo que não necessitou de O2 no diagnóstico (tratamento ligeiramente mais precoce). https://c19p.org/lano

155. J. Nachega, D. Ishoso, J. Otokoye, M. Hermans, R. Machekano, N. Sam-Agudu, C. Bongo-Pasi Nswe, P. Mbala-Kingebeni, J. Madinga, S. Mukendi, M. Kolié , E. Nkwembe, G. Mbuyi, J. Nsio, D. Mukeba Tshialala, M. Tshiasuma Pipo, S. Ahuka-Mundeke, J. Muyembe-Tamfum, L. Mofenson, G. Smith, E. Mills, J. Mellors , A. Zumla, D. Mavungu Landu e J. Kayembe, Características clínicas e resultados de pacientes hospitalizados por COVID-19 na África: primeiras percepções da República Democrática do Congo Oct 2020, O American J. Medicina Tropical e Higiene, Volume 103, Edição 6, Página 2419-2428
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 766 pacientes: mortalidade 28% menor (p=0.17) e melhora 26% maior (p=0.13).
Retrospectiva de 766 pacientes hospitalizados na RDC mostrando mortalidade reduzida de 29% para 11%, e melhora em 30 dias aumentou de 65% para 84%. Mortalidade regressão de Cox taxa de risco ajustada aHR 0.26, p < 0.001 Risco de nenhuma melhora taxa de chances ajustada 0.28, p < 0.001 Usando análise de modelo estrutural marginal esses riscos se tornaram: Mortalidade MSM taxa de chances ajustada taxa de chances ajustada 0.65, p = 0.166. Risco de nenhuma melhora MSM taxa de chances ajustada taxa de chances ajustada = 0.65, p = 0.132 Idade mediana 46 tratados com CQ+AZ. https://c19p.org/nachega

156. B. Kirenga, W. Muttamba, A. Kayongo, C. Nsereko, T. Siddharthan, J. Lusiba, L. Mugenyi, R. Byanyima, W. Worodria, F. Nakwagala, R. Nantanda, I. Kimuli, W. Katagira, B. Bagaya, E. Nasinghe, H. Aanyu-Tukamuhebwa, B. Amuge, R. Sekibira, E. Buregyeya, N. Kiwanuka, M. Muwanga, S. Kalungi, M. Joloba, D. Kateete, B. Byarugaba, M. Kamya, H. Mwebesa e W. Bazeyo, Características e resultados de pacientes internados infectados com SARS-CoV-2 em Uganda Setembro 2020, Pesquisa Respiratória Aberta do BMJ, Volume 7, Edição 1, Página e000646
Estudo de tratamento precoce com HCQ em 56 pacientes: recuperação 26% mais rápida (p=0.2).
Prospectivos 56 pacientes em Uganda, 29 HCQ e 27 controle, mostrando recuperação 25.6% mais rápida com HCQ, 6.4 vs. 8.6 dias (p = 0.20). Não houve admissão em UTI, ventilação mecânica ou morte. O atraso no tratamento não é especificado mas pelo menos uma parte dos pacientes parece ter sido tratada precocemente. https://c19p.org/kirenga

157. P. Byakika-Kibwika, C. Sekaggya-Wiltshire, J. Semakula, J. Nakibuuka, J. Musaazi, J. Kayima, C. Sendagire, D. Meya, B. Kirenga, S. Nanzigu, A. Kwizera, F. Nakwagala, I. Kisuule, M. Wayengera, H. Mwebesa, M. Kamya e W. Bazeyo, Segurança e eficácia da hidroxicloroquina para tratamento de COVID-19 não grave em adultos em Uganda: um ensaio clínico randomizado aberto de fase II Junho 2021, Quadrado de Pesquisa
TRATAMENTO TARDIO RCT de tratamento tardio com HCQ de 105 pacientes: nenhuma alteração na recuperação (p=0.91) e melhora de 29% na depuração viral (p=0.47).
Pequeno RCT de 105 pacientes em Uganda não mostrando diferenças significativas. Nenhuma mortalidade foi relatada. Os pacientes eram muito jovens (idade média de 32 anos), recuperando-se em um tempo médio de 3 dias com o tratamento padrão, deixando pouco espaço para um tratamento para fazer melhorias. O tempo desde o início dos sintomas não é especificado, mas o a distribuição dos sintomas no início do estudo sugere que a inscrição é relativamente tardia dentro de uma coorte de pacientes de baixo risco. https://c19p.org/byakikakibwika

158. S. Budhiraja, A. Soni, V. Jha, A. Indrayan, A. Dewan, O. Singh, Y. Singh, I. Chugh, V. Arora, R. Pande, A. Ansari e S. Jha, Clínico Perfil dos primeiros 1000 casos de COVID-19 admitidos em hospitais terciários e as correlações de sua mortalidade: uma experiência indiana Novembro 2020, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 976 pacientes: 65% menor mortalidade (p<0.0001).
Retrospectivo de 976 pacientes hospitalizados com 834 tratados com HCQ+AZ mostrando risco relativo de mortalidade por HCQ RR 0.35, p < 0.0001. Observe que neste caso a HCQ foi recomendada para casos leves/moderados, portanto, casos mais graves podem não ter recebido HCQ (o que também pode ser o motivo pelo qual se tornaram casos graves). Notamos que isso é oposto a um viés comum em estudos de HCQ – em muitos casos, a HCQ tinha maior probabilidade de ser administrada em casos mais graves. https://c19p.org/budhiraja

159. UM. Aparisi, C. Iglesias-Echeverría, C. Ybarra-Falcón, I. Cusácovich, A. Uribarri, M. García-Gómez, R. Ladrón, R. Fuertes, J. Candela, W. Hinojosa, C. Dueñas, R. González, L. Nogales, D. Calvo, M. Carrasco-Moraleja, J. Román, I. Amat-Santos e D. Andaluz-Ojeda, Os níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade estão associados a resultados clínicos ruins em COVID-19 Oct 2020, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 654 pacientes: 63% menor mortalidade (p=0.008).
Retrospectivo de 654 pacientes hospitalizados com foco em níveis séricos mais baixos de colesterol, também mostrando resultados para HCQ com 605 pacientes HCQ, risco relativo de mortalidade não ajustado em 30 dias RR 0.37, p = 0.008. https://c19p.org/aparisi

160. Belmont et al., Estudo COVID-19 PrEP HCW HCQ Outubro de 2021, ClinicalTrials.gov, NCT04354870
Estudo de profilaxia com HCQ em 80 pacientes: 79% menos casos sintomáticos (p=0.21).
Estudo prospectivo de profilaxia com HCQ nos EUA, com 56 pacientes HCQ e 24 pacientes controle, não mostrando diferenças significativas. NCT04354870 https://c19p.org/belmont

161. M. Agarwal, R. Ranka, P. Panda, A. Kumar, G. Chikara, S. Sharma, R. Negi, R. Samanta, R. Walia, Y. Bahurupi, S. Saha, M. Dhar, P. Sharma, A. Gupta, U. Mishra, M. Gupta e R. Kant, Profilaxia de hidroxicloroquina em baixa dosagem para COVID-19 – um estudo prospectivo Set 2021, medRxiv
Estudo de profilaxia com HCQ em 484 pacientes: progressão 27% menor (p=0.21) e 5% mais casos (p=0.81).
Pequeno estudo de profilaxia com 29 HCQ em baixas doses e 455 profissionais de saúde de controle na Índia, não mostrando diferenças estatisticamente significativas. https://c19p.org/agarwal2

162. C. Scirocco, S. Ferrigno, L. Andreoli, M. Fredi, C. Lomater, L. Moroni, M. Mosca, B. Raffeiner, G. Carrara, G. Landolfi, D. Rozza, A. Zanetti, C. Scirè e G. Sebastiani, Prognóstico da COVID-19 no lúpus eritematoso sistêmico em comparação com artrite reumatoide e espondiloartrite: resultados do estudo CONTROL-19 da Sociedade Italiana de Reumatologia Outubro de 2023, Lupus Science & Medicine, Volume 10, Edição 2, Página e000945
Estudo de profilaxia com HCQ em 627 pacientes: mortalidade/intubação combinada 41% menor (p=0.38).
Estudo retrospectivo de 103 pacientes com LES e 524 pacientes com AR na Itália, mostrando mortalidade/ventilação significativamente menor com o uso de HCQ para pacientes com LES, e nenhuma diferença significativa para pacientes com AR em resultados não ajustados. Os autores não incluíram a HCQ na análise multivariável, incluindo apenas quatro variáveis ​​“escolhidas entre as mais clinicamente relevantes”. A análise multivariável pode melhorar significativamente os resultados para pacientes com AR porque o uso de HCQ pode estar correlacionado com doença mais grave devido ao uso para pacientes que falharam ou não toleram terapias de primeira linha. Não está claro como os pacientes foram selecionados — a altíssima taxa de ventilação/mortalidade de ~25% sugere que a maioria eram pacientes hospitalizados com COVID-19, caso em que qualquer benefício da HCQ na redução de hospitalizações não será refletido nos resultados. Os autores afirmam falsamente que “estudos subsequentes provaram definitivamente que [HCQ] não está ligado ao prognóstico da COVID-19”, sugerindo viés significativo e possivelmente indicando por que a HCQ foi excluída nos resultados multivariáveis ​​relatados. Embora tal declaração negativa seja razoável com base na evidência para tratamento de alta dose em estágio muito tardio, estudos para tratamento precoce e profilaxia não coincidem. Na realidade, % de todos os estudos mostram um efeito positivo, e % de tratamento precoce e % de estudos de profilaxia mostram um efeito positivo. Estudos controlados mostram resultados positivos estatisticamente significativos para um ou mais desfechos (incluindo ECRs). https://c19p.org/scirocco

163. P. Sen, N. R, A. Nune, J. Day, M. Joshi, V. Agarwal, R. Aggarwal e L. Gupta, Condição pós-COVID-19 em pacientes com doenças reumáticas autoimunes: o estudo COVID-19 Vaccination in Autoimmune Diseases (COVAD) Abr 2023, The Lancet Rheumatology, Volume 5, Edição 5, Página e247-e250
Estudo HCQ COVID longo: PASC 40% menor (p=0.08).
Estudo retrospectivo de 755 pacientes com doença reumática autoimune, mostrando menor risco de PASC (COVID longa) com uso de HCQ, sem significância estatística. https://c19p.org/sen2

164. A. Krishnan, R. Kumar, R. Amarchand, A. Mohan, R. Kant, A. Agarwal, P. Kulshreshtha, P. Panda, A. Bhadoria, N. Agarwal, B. Biswas, R. Nair, N. Wig, R. Malhotra, S. Bhatnagar, R. Aggarwal, K. Soni, N. Madan, A. Trikha, P. Tiwari, A. Singh, M. Wyawahare, V. Gunasekaran, D. Sekar, S. Misra, P. Bhardwaj, A. Goel, N. Dutt, D. Kumar, N. Nagarkar, A. Galhotra, A. Jindal, U. Raj, A. Behera, S. Siddiqui, A. Kokane, R. Joshi, A. Pakhare, F. Farooque, S. Pawan, P. Deshmukh, R. Solanki, B. Rathod, V. Dutta, P. Mohapatra, M. Panigrahi, S. Barik e R. Guleria, Preditores de mortalidade entre pacientes hospitalizados com COVID-19 durante a primeira onda na Índia: um estudo de caso-controle multissítio Abr 2023, The American J. Tropical Medicine and Hygiene, Volume 108, Edição 4, Página 727-733
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 2,431 pacientes: 40% menor mortalidade (p=0.05).
Estudo de caso-controle com 2,431 pacientes hospitalizados com COVID-19 na Índia, mostrando menor mortalidade com tratamento com HCQ, sem significância estatística. https://c19p.org/krishnan2

165. A. Aweimer, L. Petschulat, B. Jettkant, R. Köditz, J. Finkeldei, J. Dietrich, T. Breuer, C. Draese, U. Frey, T. Rahmel, M. Adamzik, D. Buchwald, D. Useini, T. Brechmann, I. Hosbach, J. Bünger, A. Ewers, I. El-Battrawy e A. Mügge, Taxas de mortalidade de insuficiência respiratória grave relacionada à COVID-19 com e sem oxigenação por membrana extracorpórea na região do Médio Ruhr, na Alemanha Mar 2023, Relatórios Científicos, Volume 13, Edição 1
TRATAMENTO TARDIO Estudo de UTI HCQ com 149 pacientes: mortalidade 40% menor (p=0.12).
Estudo retrospectivo de 149 pacientes sob ventilação mecânica invasiva na Alemanha, não mostrando diferença significativa na mortalidade com HCQ em resultados não ajustados. https://c19p.org/aweimerh

166. K. Chevalier, M. Genin, T. Jean, J. Avouac, R. Flipo, S. Georgin-Lavialle, S. El Mahou, E. Pertuiset, T. Pham, A. Servettaz, H. Marotte, F. Domont, P. Chazerain, M. Devaux, A. Mekinian, J. Sellam, B. Fautrel, D. Rouzaud, E. Ebstein, N. Costedoat-Chalumeau, C. Richez, E. Hachulla, X. Mariette e R. Seror, CovAID: Identificação de fatores associados à COVID-19 grave em pacientes com reumatismo inflamatório ou doenças autoimunes Mar 2023, Fronteiras na Medicina, Volume 10
Estudo de profilaxia com HCQ em 1,213 pacientes: mortalidade 35% menor (p=0.19) e hospitalização 19% menor (p=0.36).
Estudo retrospectivo de 1,213 pacientes com doenças reumáticas na França, mostrando menor risco de mortalidade e casos graves com uso de HCQ na análise univariada, sem significância estatística. https://c19p.org/chevalier

167. M. Opdam, S. Benoy, L. Verhoef, S. Van Bijnen, F. Lamers‐Karnebeek, R. Traksel, P. Vos, A. Den Broeder e J. Broen, Identificação de fatores de risco para hospitalização por COVID-19 em pacientes com medicamentos antirreumáticos: resultados de um estudo multicêntrico de caso-controle aninhado Fev 2022, Farmacologia Clínica e Terapêutica
Estudo de profilaxia com HCQ em 477 pacientes: 45% menos hospitalização (p=0.18).
Estudo retrospectivo de 81 casos e 396 controles entre pacientes com doenças reumáticas na Holanda, mostrando menor risco de hospitalização com profilaxia com HCQ, sem significância estatística. https://c19p.org/opdam

168. R. Cordtz, S. Kristensen, L. Dalgaard, R. Westermann, K. Duch, J. Lindhardsen, C. Torp-Pedersen e L. Dreyer, Incidência de hospitalização por COVID-19 em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico: um estudo de coorte nacional da Dinamarca Agosto de 2021, J. Clinical Medicine, Volume 10, Edição 17, Página 3842
Estudo de profilaxia com HCQ em 2,533 pacientes: 40% menos hospitalização (p=0.39).
Estudo retrospectivo de 2,533 pacientes com LES na Dinamarca que não mostraram diferença significativa no risco de hospitalização para casos de COVID-19 com tratamento com HCQ. https://c19p.org/cordtz2

169. Q. Li, C. Cui, F. Xu, J. Zhao, N. Li, H. Li, T. Wang, H. Zhang, N. Liu, Y. Wei, X. Niu, Y. Xu, J. Dong, X. Yao, X. Wang, Y. Chen, H. Li, C. Song, J. Qiao, D. Liu e N. Shen, Avaliação da eficácia e segurança da hidroxicloroquina em comparação com a cloroquina em pacientes moderados e graves com COVID-19 Janeiro de 2021, Science China Life Sciences, Volume 64, Edição 4, Página 660-663
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 28 pacientes: 50% mais alta hospitalar (p=0.09).
Pequeno RCT comparando HCQ e CQ na China com 88 estágio muito tardio (17.6 dias do início à hospitalização e ~10 dias à randomização) pacientes. Os desfechos clínicos primários (tempo para recuperação clínica e tempo para melhora clínica) não foram significativamente diferentes. Os autores observam que a HCQ pode ter eficácia mais promissora na modulação do sistema imunológico, indicada pela redução da ferritina nos casos moderados e melhora dos escores de TC e contagens de linfócitos nos casos graves. HCQ e CQ foram bem tolerados. Os autores também comparam pacientes RCT a uma amostra pareada de pacientes não RCT no mesmo hospital, mostrando menor tempo para alta com CQ/HCQ, mas não estatisticamente significativo devido ao pequeno tamanho. https://c19p.org/li3

170. J. Matangila, R. Nyembu, G. Telo, C. Ngoy, T. Sakobo, J. Massolo, B. Muyembe, R. Mvwala, C. Ilunga, E. Limbole, J. Ntalaja e R. Kongo, Características clínicas de pacientes com COVID-19 hospitalizados na Clinique Ngaliema, um hospital público em Kinshasa, na República Democrática do Congo: um estudo de coorte retrospectivo Dez 2020, PLoS ONE, Volume 15, Edição 12, Página e0244272
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 160 pacientes: mortalidade 55% menor (p=0.21).
55% menos mortes com HCQ+AZ. Retrospectivo de 160 pacientes hospitalizados na República Democrática do Congo, 92% recebendo HCQ+AZ, mostrando OR ajustado de 0.24 [0.03-2.2]. https://c19p.org/matangila

171. S. Ozturk, K. Turgutalp, M. Arici, A. Odabas, M. Altiparmak, Z. Aydin, E. Cebeci, T. Basturk, Z. Soypacaci, G. Sahin, T. Elif Ozler, E. Kara, H .Dheir, N. Eren, G. Suleymanlar, M. Islam, M. Ogutmen, E. Sengul, Y. Ayar, M. Dolarslan, S. Bakirdogen, S. Safak, O. Gungor, I. Sahin, I. Mentese. , O. Merhametsiz, E. Oguz, D. Genek, N. Alpay, N. Aktas, M. Duranay, S. Alagoz, H. Colak, Z. Adibelli, I. Pembegul, E. Hur, A. Azak, D Taymez, E. Tatar, R. Kazancioglu, A. Oruc, E. Yuksel, E. Onan, K. Turkmen, N. Hasbal, A. Gurel, B. Yelken, T. Sahutoglu, M. Gok, N. Seyahi et al., Análise de mortalidade da infecção por COVID-19 na doença renal crônica , pacientes em hemodiálise e transplante renal comparados com pacientes sem doença renal: uma análise nacional da Turquia Dez 2020, Nefrologia Diálise Transplante, Volume 35, Edição 12, Página 2083-2095
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 1,150 pacientes: mortalidade 44% menor (p=0.14).
Retrospectiva de 1210 pacientes hospitalizados na Turquia com foco em pacientes com doença renal crônica, hemodiálise e transplante renal, mas também mostrando menor mortalidade com HCQ. Sujeito a confusão por indicação. https://c19p.org/ozturk

172. G. Serrano, J. Rogado, C. Pangua, B. Obispo, A. Martin Marino, M. Perez-Perez, A. Lopez-Alfonso e M. Lara, COVID-19 e câncer de pulmão: o que sabemos? Set 2020, Ann. Oncol., 2020, Set, 31, S1026, Volume 31, Página S1026
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 22 pacientes: mortalidade 43% menor (p=0.15).
Pequeno estudo retrospectivo de 22 pacientes com câncer de pulmão, 14 tratados com HCQ+AZ, mostrando risco relativo de mortalidade com HCQ+AZ RR 0.57, p = 0.145. https://c19p.org/serrano

173. G. Bousquet, G. Falgarone, D. Deutsch, S. Derolez, M. Lopez-Sublet, F. Goudot, K. Amari, Y. Uzunhan, O. Bouchaud e F. Pamoukdjian, dependência de ADL, dímeros D, LDH e ausência de anticoagulação estão independentemente associados à mortalidade em um mês em pacientes idosos internados com Covid-19 Jun 2020, Envelhecimento, 11306-11313, Volume 12, Edição 12, Página 11306-11313
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 108 pacientes: mortalidade 43% menor (p=0.15).
Prospectivo observacional: 108 pacientes hospitalizados com 65 anos ou mais, apresentando mortalidade por HCQ OR 0.49, p = 0.15. https://c19p.org/bousquet

174. F. Fontana, F. Giaroni, M. Frisina, G. Alfano, G. Mori, L. Lucchi, R. Magistroni e G. Cappelli, Infecção por SARS-CoV-2 em pacientes em diálise no norte da Itália: uma experiência de centro único Junho de 2020, Clinical Kidney J., 334–339
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 15 pacientes: mortalidade 50% menor (p=0.53).
Estudo observacional muito pequeno de 15 pacientes em diálise mostrando mortalidade HCQ RR 0.50, p = 0.53. https://c19p.org/fontana

175. F. Alberici, E. Delbarba, C. Manenti, L. Econimo, F. Valerio, A. Pola, C. Maffei, S. Possenti, B. Lucca, R. Cortinovis, V. Terlizzi, M. Zappa, C. Saccà, E. Pezzini, E. Calcaterra, P. Piarulli, A. Guerini, F. Boni, A. Gallico, A. Mucchetti, S. Affatato, S. Bove, M. Bracchi, E. Costantino, R. Zubani, C. Camerini, P. Gaggia, E. Movilli, N. Bossini, M. Gaggiotti e F. Scolari, Um relatório da Força-Tarefa Renal COVID de Brescia sobre as características clínicas e resultados de curto prazo de pacientes em hemodiálise com SARS-CoV -2 infecção Maio de 2020, Kidney Int., 20-26, 1 de julho de 2020, Volume 98, Edição 1, Página 20-26
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 94 pacientes: mortalidade 43% menor (p=0.12).
Análise de 94 pacientes positivos para COVID-19 em hemodiálise, mostrando menor mortalidade com tratamento com HCQ, não atingindo significância estatística. https://c19p.org/alberici

176. J. Frontera, J. Rahimian, S. Yaghi, M. Liu, A. Lewis, A. Havenon, S. Mainali, J. Huang, E. Scher, T. Wisniewski, A. Troxel, S. Meropol, L. Balcer e S. Galetta, O tratamento com zinco está associado à redução da mortalidade hospitalar entre pacientes com COVID-19: um estudo de coorte multicêntrico Outubro de 2020, Research Square
TRATAMENTO TARDIO Estudo PSM de tratamento tardio com HCQ com 3,473 pacientes: mortalidade 37% menor (p=0.02).
Retrospectivo de 3,473 pacientes hospitalizados apresentando menor mortalidade com HCQ+zinco. https://c19p.org/frontera

177. A. Omma, A. Erden, H. Apaydin, M. Aslan, H. Çamlı, E. Şahiner, S. Güven, B. Armağan, S. Karaahmetoğlu, I. Ates e O. Kucuksahin, a hidroxicloroquina encurtou a internação hospitalar e redução de internações em unidades de terapia intensiva em pacientes hospitalizados com COVID-19 Janeiro de 2022, The J. Infection in Developing Countries, Volume 16, Edição 01, Página 25-31
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 393 pacientes: mortalidade 28% menor (p=0.3), admissão na UTI 50% menor (p=0.004) e hospitalização 17% menor (p=0.007).
Retrospectiva de 393 pacientes hospitalizados com COVID-19 na Turquia, mostrando menor admissão em UTI e menor tempo de hospitalização com HCQ. Não houve diferença significativa para mortalidade. A gravidade foi maior no grupo HCQ com maior ventilação basal, alto fluxo de oxigênio, febre e dispneia. https://c19p.org/omma

178. A. Patil, C. K, P. Shenoy, C. S, V. Haridas, S. Kumar, M. Daware, R. Janardana, B. Pinto, R. Subramaniam, N. S, Y. Singh, S. Singhai, R. Jois, V. Jain, S. C, B. Dharmanand, C. Dharmapalaiah, S. KN, V. Rao e V. Shobha, Um estudo longitudinal prospectivo avaliando a influência de imunossupressores e outros fatores na COVID-19 em doenças reumáticas autoimunes Agosto de 2021, Research Square
Estudo de profilaxia com HCQ em 9,212 pacientes: mortalidade 66% menor (p=0.1) e 9% menos casos (p=0.43).
Estudo prospectivo de 9,212 pacientes com doença reumática autoimune mostrando menor mortalidade com HCQ, sem atingir significância estatística. Os autores afirmam incorretamente que “o uso de HCQ não influenciou a ocorrência de COVID-19 (RR = 0.909, IC (0.715,1.154), p = 0.432) ou mortalidade (p = 0.097).” A taxa de letalidade dos pacientes com doença reumática autoimune foi 4.6 vezes maior do que na população geral da mesma área. https://c19p.org/patil

179. R. Mehrizi, A. Golestani, M. Malekpour, H. Karami, M. Nasehi, M. Effatpanah, H. Ranjbaran, Z. Shahali, A. Sari e R. Daroudi, Padrões de prescrição de medicamentos e sua associação com mortalidade e duração da hospitalização em pacientes com COVID-19: insights de big data Dez 2023, Fronteiras em Saúde Pública, Volume 11
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 917,198 pacientes: 26% menor mortalidade (p<0.0001).
Estudo retrospectivo de 917,198 casos hospitalizados de COVID-19 cobertos pela Organização de Seguro Saúde do Irã ao longo de 26 meses, mostrando que antitrombóticos, corticosteroides e antivirais reduziram a mortalidade, enquanto diuréticos, antibióticos e antidiabéticos a aumentaram. A confusão torna alguns resultados muito pouco confiáveis. Por exemplo, diuréticos como a furosemida são frequentemente usados ​​para tratar sobrecarga de fluidos, o que é mais provável em UTI ou doença avançada que requer ressuscitação agressiva de fluidos. O tempo de hospitalização aumentou o risco de confusão significativa, por exemplo, uma hospitalização mais longa aumenta a chance de receber um medicamento, e a morte pode resultar em uma hospitalização mais curta. Os resultados de mortalidade podem ser mais confiáveis. A confusão por indicação provavelmente será significativa para muitos medicamentos. Os ajustes dos autores têm informações de gravidade muito limitadas (o tipo de admissão se refere à enfermaria vs. departamento de emergência na chegada inicial). Podemos estimar o impacto da confusão a partir de padrões de uso típicos, a frequência de prescrição e a atenuação ou aumento do risco para UTI vs. todos os pacientes. Para HCQ, o uso provavelmente foi focado no início da pandemia, mas relativamente uniforme em toda a gravidade dos pacientes iranianos hospitalizados. A confusão pelo tempo seria um problema importante, com o uso concentrado durante o período inicial com maior mortalidade, no entanto, os autores ajustam por mês de admissão, sugerindo que a confusão residual pode não alterar significativamente o resultado. C19early.com observa que o ajuste corresponde à confusão esperada pelo tempo. https://c19p.org/mehrizi

180. J. Gómez, L. Pérez-Belmonte, M. Rubio-Rivas, J. Bascuñana, R. Quirós-López, M. Martínez, E. Hernandez, F. Roque-Rojas, M. Méndez-Bailón e R. Gómez -Huelgas, Fatores de risco de mortalidade em pacientes com infecção por SARS-CoV-2 e fibrilação atrial: dados do registro SEMI-COVID-19 Out 2022, Medicina Clínica
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 1,799 pacientes: 36% menor mortalidade (p<0.0001).
Estudo retrospectivo de 1,799 pacientes hospitalizados com COVID-19 e fibrilação atrial na Espanha, mostrando menor mortalidade com tratamento com HCQ em resultados não ajustados. https://c19p.org/gomez

181. R. Rubio-Sánchez, E. Lepe-Balsalobre e M. Viloria-Peñas, Fatores prognósticos para a gravidade da infecção por SARS-CoV-2 Março de 2021, Advances in Laboratory Medicine / Avances en Medicina de Laboratorio, Volume 2, Edição 2, Página 253-258
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 197 pacientes: 40% menos casos graves (p=0.02).
Retrospectiva de 197 pacientes hospitalizados com COVID-19 na Espanha, mostrando menor progressão para pneumonia com HCQ em resultados não ajustados. https://c19p.org/rubiosanchez

182. N. Patel, X. Wang, X. Fu, Y. Kawano, C. Cook, K. Vanni, G. Qiann, E. Banasiak, E. Kowalski, Y. Zhang, J. Sparks e Z. Wallace, Fatores associados à infecção revolucionária por COVID-19 na era pré-ômicron entre pacientes vacinados com doenças reumáticas: um estudo de coorte julho de 2022, medRxiv
Estudo de profilaxia com HCQ em 11,468 pacientes: 46% menos casos (p=0.001).
Retrospectiva de 11,468 pacientes vacinados com doença reumática nos EUA, mostrando menor risco de COVID-19 com uso de HCQ/CQ em comparação com todos os outros tratamentos. Os resultados ajustados são fornecidos apenas com relação a outros tratamentos específicos. https://c19p.org/patel4

183. C. Hernandez-Cardenas, I. Thirion-Romero, N. Rivera-Martinez, P. Meza-Meneses, A. Remigio-Luna e R. Perez-Padilla, Hidroxicloroquina para o tratamento de infecção respiratória grave por COVID-19: um ensaio clínico randomizado fev 2021, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO 214 pacientes com HCQ com tratamento tardio RCT: mortalidade 12% menor (p=0.66).
RCT em estágio muito avançado com 214 pacientes, SpO2 média 65%, 162 em ventilação mecânica, não mostrando diferença significativa na mortalidade. Pacientes não intubados no início do estudo mostram maior melhora, HR 0.43 [0.09-2.03]. A Tabela 4 mostra resultados diferentes do resumo – tabela 4 HR ajustado 0.80 [0.51-1.23], HR abstrato 0.88 [0.51-1.53]. Não houve diferença significativa em eventos adversos graves. https://c19p.org/hernandezcardenas

184. N. Bernaola, R. Mena, A. Bernaola, C. Carballo, A. Lara, C. Bielza e P. Larrañaga, Estudo observacional da eficiência dos tratamentos em pacientes hospitalizados com Covid-19 em Madri julho de 2020, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 1,645 pacientes: 17% menor mortalidade (p<0.0001).
HCQ HR 0.83 [0.77-0.89] com base na análise retrospectiva de pontuação de propensão correspondente de 1,645 pacientes hospitalizados. Prednisona HR 0.85 [0.82-0.88], 14 outros medicamentos não mostraram benefício significativo ou um efeito negativo. https://c19p.org/bernaola

185. M. Salesi e M. Sedarat, Sinais clínicos, sintomas e gravidade da COVID-19 em pacientes com doenças reumáticas durante a epidemia de COVID-19 Dez 2023, Immunopathologia Persa, Volume 10, Edição 1, Página e40568
Estudo de profilaxia com HCQ em 77 pacientes: 85% menos casos graves (p=0.003) e 18% menos casos moderados/graves (p=0.35).
Estudo retrospectivo de 77 pacientes ambulatoriais com doenças reumáticas diagnosticados com COVID-19, mostrando menor risco de COVID-19 grave com o uso de HCQ em resultados não ajustados. https://c19p.org/salesi

186. P. Liu, M. Zhang, J. Li, Y. Peng, S. Yu e R. Wu, Fatores que afetam diferentes resultados da COVID-19 em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico durante a segunda onda pandêmica da COVID-19 na China Fev 2024, Lúpus
Estudo de profilaxia com HCQ em 301 pacientes: 39% menos casos graves (p=0.26).
Estudo retrospectivo de 301 pacientes consecutivos com LES e COVID-19, mostrando menor risco de resultados graves com o uso de HCQ, com significância estatística no modelo ajustado multivariável 1, mas não no modelo 2. https://c19p.org/liu18

187. S. Huang, X. Ma, J. Cao, M. Du, Z. Zhao, D. Wang, X. Xu, J. Liang e L. Sun, Efeito da terapêutica tradicional na prevalência e nos resultados clínicos da doença do coronavírus 2019 em pacientes chineses com doenças autoimunes Dez 2023, J. Translational Autoimmunity, Página 100227
Estudo de profilaxia com HCQ em 432 pacientes: 43% menos hospitalização (p=0.09) e 6% mais casos (p=0.25).
Retrospectiva de 432 pacientes com doenças autoimunes na China mostrando menor hospitalização com HCQ sem significância estatística (OR 0.566, p=0.085) em resultados não ajustados, casos de COVID-19 ligeiramente maiores sem significância estatística e aumento da tosse em comparação com CNI. https://c19p.org/huang7

188. A. Rabe, W. Loke, R. Kalyani, R. Tummala, H. Stirnadel-Farrant, J. Were e K. Winthrop, Impacto da infecção por SARS-CoV-2 em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico na Inglaterra antes da vacinação: um estudo de coorte observacional retrospectivo Nov 2023, BMJ Open, Volume 13, Edição 11, Página e071072
Estudo de profilaxia com HCQ em 6,145 pacientes: 29% menos casos (p=0.22).
Coorte retrospectiva de 6,145 pacientes com LES mostrando menor incidência de COVID-19 para pacientes recebendo HCQ/CQ (antimaláricos), sem significância estatística. Os grupos não foram pareados e os resultados podem ser influenciados por fatores como gravidade da doença. HCQ/antimaláricos foram mais usados ​​em pacientes com LES moderado/grave, sugerindo que o efeito protetor estimado subestimará o efeito real. https://c19p.org/rabe

189. L. Dulcey, R. Caltagirone, J. Leon, F. Rangel, R. Strauch, V. Peña, M. Ciliberti, E. Blanco, Hidroxicloroquina de Longo Prazo e sua Associação com Infecção por Covid-19, um Estudo de Coorte de um Hospital Sul-Americano Maio de 2023, J. Clinical Rheumatology, Volume 29, Edição 4S1, Página S1-S112
Estudo de profilaxia com HCQ em 967 pacientes: 21% menos casos (p=0.27).
PSM retrospectivo de 322 pacientes reumatológicos em HCQ e 645 controles pareados, mostrando menor risco de COVID-19 com tratamento, sem significância estatística. Os autores mencionam mortalidade mais baixa com HCQ, mas não fornecem detalhes. Apenas um resumo está disponível. https://c19p.org/dulcey

190. C. Sukumar, N. Bolanthakodi, A. Venkatramanan, R. Nagraj e S. Vidyasagar, The Frontline War: Um estudo de caso-controle de fatores de risco para COVID-19 entre profissionais de saúde Nov 2022, F1000Research, Volume 11, Página 1298
Estudo de profilaxia com HCQ em 116 pacientes: 38% menos casos (p=0.3).
Estudo de caso-controle de profissionais de saúde na Índia, mostrando menor risco de casos com profilaxia de HCQ, sem significância estatística. Embora os autores comentem negativamente, como pode ser necessário para publicação, e este estudo sozinho não seja estatisticamente significativo, o resultado é consistente com os resultados positivos em todos os estudos até o momento. https://c19p.org/sukumar

191. K. Becetti, E. Satti, B. Varughese, Y. Al Rimawi, R. Sheikh Saleh, N. Hadwan, M. Gharib, M. Al Kahlout, E. Abuhelaiqa, H. Afif Ashour, R. Singh e S. Emadi, Prevalência da doença do coronavírus 2019 em uma coorte multiétnica de pacientes com doenças reumáticas autoimunes no Catar Agosto de 2022, Qatar Medical J., Volume 2022, Edição 3
Estudo de profilaxia com HCQ em 700 pacientes: 37% menos casos (p=0.17).
Retrospectivo de 700 pacientes com doença reumática autoimune no Catar, mostrando menor risco de COVID-19 com uso de HCQ, sem significância estatística. Para pacientes com contato próximo com casos de COVID-19, houve uma associação estatisticamente significativa com uso de HCQ e menor risco de COVID-19 em resultados não ajustados. https://c19p.org/becetti

192. E. Osawa e A. Maciel, Características e fatores de risco para mortalidade em pacientes críticos com COVID-19 em ventilação mecânica invasiva: a experiência de uma rede privada em São Paulo, Brasil Jun 2022, The J. Critical Care Medicine, Volume 8, Edição 3, Página 165-175
TRATAMENTO TARDIO Estudo de UTI HCQ com 215 pacientes: mortalidade 29% menor (p=0.07).
Retrospectivo de 215 pacientes com COVID-19 ventilados mecanicamente no Brasil, 71 tratados com HCQ, mostrando menor mortalidade com tratamento em resultados não ajustados, sem significância estatística. Nota dos autores A HCQ foi mais usada no início da pandemia, o que pode introduzir confusão devido à melhoria dos protocolos gerais ao longo do tempo, sugerindo que o benefício real pode ser maior. https://c19p.org/osawa

193. L. Guglielmetti, D. Aschieri, I. Kontsevaya, F. Calabrese, A. Donisi, A. Faggi, P. Ferrante, E. Fronti, L. Gerna, M. Leoni, F. Paolillo, G. Ratti, A. Ruggieri, D. Sacchini, M. Scotti, C. Valdatta, M. Stabile, G. Taliani e M. Codeluppi, Tratamento para COVID-19 – um estudo de coorte do norte da Itália Outubro de 2021, Scientific Reports, Volume 11, Edição 1
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 600 pacientes: mortalidade 28% menor (p=0.1).
Estudo retrospectivo de 600 pacientes hospitalizados na Itália, mostrando menor mortalidade com tratamento com HCQ, sem atingir significância estatística (p = 0.1). https://c19p.org/guglielmetti2

194. S. Bae, B. Ghang, Y. Kim, J. Lim, S. Yun, Y. Kim, S. Lee e S. Kim, O uso recente de hidroxicloroquina não está significativamente associado a resultados positivos de PCR para SARS-CoV-2: um estudo observacional nacional na Coreia do Sul Fev 2021, Viruses 2021, Volume 13, Edição 2, Página 329
Estudo PSM de profilaxia com HCQ com 3,441 pacientes: 30% menos casos (p=0.18).
Análise retrospectiva do banco de dados do uso anterior de HCQ na Coreia do Sul, mostrando mortalidade e casos com tratamento significativamente menores, não estatisticamente. https://c19p.org/bae

196. S. Jung, M. Kim, M. Kim, S. Choi, J. Chung e S. Choi, Efeito da pré-exposição à hidroxicloroquina na infecção por SARS-CoV-2 em pacientes com doença reumática: um estudo de coorte de base populacional Dez 2020, Microbiologia Clínica e Infecção, Volume 27, Edição 4, Página 611-617
Estudo de profilaxia com HCQ em 2,066 pacientes: mortalidade 59% menor (p=1) e 13% mais casos (p=0.86).
Estudo de coorte retrospectivo de pacientes com AR e LES não mostrando diferença significativa nos casos de PCR+. PCR+ não distingue casos assintomáticos ou gravidade. Houve apenas uma morte no grupo controle. Nenhuma outra informação sobre gravidade é fornecida. 33% do grupo controle usou HCQ no último ano. É provável que permaneçam confusos devido às diferenças na natureza e gravidade da doença reumática. https://c19p.org/jung

197. L. Guglielmetti, I. Kontsevaya, M. Leoni, P. Ferrante, E. Fronti, L. Gerna, C. Valdatta, A. Donisi, A. Faggi, F. Paolillo, G. Ratti, A. Ruggieri, M. Scotti, D. Sacchini, G. Taliani e M. Codeluppi, Pneumonia grave por COVID-19 em Piacenza, Itália – um estudo de coorte da primeira onda pandêmica Dez 2020, J. Infection and Public Health, Volume 14, Edição 2, Página 263-270
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 218 pacientes: mortalidade 35% menor (p=0.22).
Retrospectivo de 218 pacientes hospitalizados na Itália mostrando mortalidade 35% menor, não estatisticamente significativa, com HCQ, razão de risco aHR 0.65 [0.33–1.30]. https://c19p.org/guglielmetti

198. B. Lambermont, M. Ernst, P. Demaret, S. Boccar, C. Gurdebeke, V. Cedric, M. Quinonez, C. Dubois, T. Lemineur, T. Njambou, B. Akando, D. Wertz, J. Higny, P. Delanaye e B. Misset, Preditores de mortalidade e efeito de terapias medicamentosas em pacientes ventilados mecanicamente com doença do coronavírus 2019: um estudo de coorte multicêntrico Nov 2020, Critical Care Explorations, Volume 2, Edição 12, Página e0305
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 247 pacientes: mortalidade 32% menor (p=0.46).
Estudo retrospectivo de 247 pacientes ventilados mecanicamente que apresentaram menor mortalidade com HCQ, mas não estatisticamente significativo na regressão múltipla de Cox. O artigo fornece o valor de p para Cox múltiplo (0.46) e Cox simples (0.02), mas não especifica os valores de risco ajustados. https://c19p.org/lambermont

199. C. Rodriguez-Gonzalez, E. Chamorro-de-Vega, M. Valerio, M. Amor-Garcia, F. Tejerina, M. Sancho-Gonzalez, A. Narrillos-Moraza, A. Gimenez-Manzorro, S. Manrique- Rodriguez, M. Machado, M. Olmedo, V. Escudero-Vilaplana, C. Villanueva-Bueno, B. Torroba-Sanz, A. Melgarejo-Ortuño, J. Vicente-Valor, A. Herranz, E. Bouza, P. Muñoz e M. Sanjurjo, COVID-19 em pacientes hospitalizados na Espanha: um estudo de coorte em Madrid Nov 2020, Int. J. Antimicrobial Agents, Volume 57, Edição 2, Página 106249
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 1,208 pacientes: mortalidade 23% menor (p=0.26).
Retrospectivo de 1255 pacientes na Espanha mostrando menor mortalidade com HCQ. Sujeito a confusão por indicação. https://c19p.org/rodriguezgonzalez

200. K. Van Halem, R. Bruyndonckx, J. Van der Hilst, J. Cox, P. Driesen, M. Opsomer, E. Van Steenkiste, B. Stessel, J. Dubois e P. Messiaen, Fatores de risco para mortalidade em pacientes hospitalizados com COVID-19 no início da pandemia na Bélgica: um estudo de coorte retrospectivo Nov 2020, BMC Infect Dis., Volume 20, Edição 1
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 319 pacientes: 32% menor mortalidade (p=0.05).
Retrospectiva de 319 pacientes hospitalizados na Bélgica apresentando menor mortalidade com HCQ. https://c19p.org/vanhalem

201. B. Revollo, C. Tebe, J. Peñafiel, I. Blanco, N. Perez-Alvarez, R. Lopez, L. Rodriguez, J. Ferrer, P. Ricart, E. Moret, C. Tural, A. Carreres, J. Matllo, S. Videla, B. Clotet e J. Llibre, Profilaxia pré-exposição à hidroxicloroquina para COVID-19 em profissionais de saúde Nov 2020, J. Antimicrobial Chemotherapy, Volume 76, Edição 3, Página 827-829
Estudo PSM de profilaxia com HCQ com 487 pacientes: 23% menos casos (p=0.52).
Análise retrospectiva de PrEP com 69 profissionais de saúde em PrEP HCQ e 418 controle. Os autores relatam resultados de PCR e IgG, sem resultados de linha de base para nenhum dos dois. Os autores observam que eles “identificou 69 profissionais de saúde recebendo HCQ”, sem fornecer nenhuma informação sobre o motivo ou quando eles começaram a tomar HCQ. Nenhuma conclusão pode ser tirada deste estudo porque muitos trabalhadores podem ter sido positivos antes de começar a HCQ. Apenas 14% dos trabalhadores escolheram usar HCQ e eles podem ter sido motivados a fazê-lo porque tinham uma infecção. Os autores realizam vários ajustes diferentes, encontrando resultados muito diferentes. Nenhuma informação sobre morte, hospitalização, sintomas ou gravidade é fornecida. Detalhes sobre o momento da sorologia e o status da sorologia basal não são fornecidos. Possível viés devido à autoseleção para risco. 25% das infecções foram detectadas antes de 7 dias, indicando que elas realmente aconteceram antes (o falso positivo de PCR é muito alto inicialmente). É provável que muitas infecções tenham ocorrido antes que a HCQ pudesse atingir níveis terapêuticos. https://c19p.org/revollo

202. D. Datta, S. Ghosal, B. Sinha, S. Datta, T. Chakraborty, K. Gangopadhyay, A. Dutta, Nenhum papel da HCQ na profilaxia da COVID-19: uma pesquisa entre médicos indianos Nov 2020, J. Vacinas e Vacinação, S6:1000002
Estudo de profilaxia com HCQ em 281 pacientes: 22% menos casos (p=0.47).
Pesquisa com médicos indianos não encontrou efeito significativo da profilaxia com HCQ. https://c19p.org/datta

203. P. Behera, B. Patro, A. Singh, P. Chandanshive, RSR, S. Pradhan, S. Pentapati, G. Batmanabane, P. Mohapatra, B. Padhy, S. Bal, S. Singh e R. Mohanty , Papel da ivermectina na prevenção da infecção por SARS-CoV-2 entre profissionais de saúde na Índia: um estudo caso-controle correspondente Nov 2020, PLoS ONE, Volume 16, Edição 2, Página e0247163
Estudo de profilaxia com HCQ em 372 pacientes: 28% menos casos (p=0.29).
Estudo retrospectivo de profilaxia de caso-controle pareado para HCQ, ivermectina e vitamina C com 372 profissionais de saúde, mostrando menor incidência de COVID-19 para todos os tratamentos, com significância estatística alcançada para ivermectina. HCQ OR 0.56, p = 0.29 ivermectina OR 0.27, p < 0.001 vitamina C OR 0.82, p = 0.58 https://c19p.org/behera

204. S. Ñamendys-Silva, P. Alvarado-Ávila, G. Domínguez-Cherit, E. Rivero-Sigarroa, L. Sánchez-Hurtado, A. Gutiérrez-Villaseñor, J. Romero-González, H. Rodríguez-Bautista, A. García-Briones, C. Garnica-Camacho, N. Cruz-Ruiz, M. González-Herrera, F. García-Guillén, M. Guerrero-Gutiérrez, J. Salmerón-González, L. Romero-Gutiérrez, J. Canto- Castro e V. Cervantes, Resultados de pacientes com COVID-19 na Unidade de Terapia Intensiva no México: Um estudo observacional multicêntrico Outubro de 2020, Heart & Lung, Volume 50, Edição 1, Página 28-32
TRATAMENTO TARDIO Estudo de UTI HCQ com 164 pacientes: mortalidade 32% menor (p=0.19).
Retrospectivo de 164 pacientes de UTI no México mostrando mortalidade 32% menor com HCQ+AZ e 37% menor com CQ. HCQ+AZ vs. nem HCQ nem CQ risco relativo RR 0.68, p = 0.03 CQ vs. nem HCQ nem CQ risco relativo RR 0.63, p = 0.02 HCQ+AZ ou CQ vs. nenhum risco relativo RR 0.65, p = 0.006 https://c19p.org/namendyssilva

205. P. Guisado-Vasco, S. Valderas-Ortega, M. Carralón-González, A. Roda-Santacruz, L. González-Cortijo, G. Sotres-Fernández, E. Martí-Ballesteros, J. Luque-Pinilla, E. Almagro-Casado, F. La Coma-Lanuza, R. Barrena-Puertas, E. Malo-Benages, M. Monforte-Gómez, R. Diez-Munar, E. Merino-Lanza, L. Comeche-Casanova, M. Remirez -de-Esparza-Otero, M. Correyero-Plaza, M. Recio-Rodríguez, M. Rodríguez-López, M. Sánchez-Manzano, C. Andreu-Vázquez, I. Thuissard-Vasallo, J. María-Tomé, e D. Carnevali-Ruiz, Características clínicas e resultados entre adultos hospitalizados com COVID-19 grave admitidos em um centro médico terciário e recebendo antivirais, antimaláricos, glicocorticoides ou imunomodulação com tocilizumabe ou ciclosporina: um estudo observacional retrospectivo (coorte COQUIMA) Outubro de 2020, EClinicalMedicine, Volume 28, Página 100591
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 607 pacientes: mortalidade 20% menor (p=0.36).
Retrospectivo 607 pacientes relatando resultados para uso ambulatorial precoce de HCQ com razão de chances de mortalidade OR 0.092 [0.022-0.381], p = 0.001 (65 pacientes) e para uso hospitalar, razão de chances de mortalidade OR 0.737 [0.38-1.41], p = 0.36 (558 pacientes). Idade média 69. https://c19p.org/guisadovasco

206. J. Piñana, R. Martino, I. García-García, R. Paródia, M. Morales, G. Benzo, I. Gómez-Catalan, R. Coll, I. De La Fuente, A. Luna, B. Merchán, A. Chinea, D. De Miguel, A. Serrano, C. Pérez, C. Diaz, J. Lopez, A. Saez, R. Bailen, T. Zudaire, D. Martínez, M. Jurado, M. Calbacho, L . Vázquez, I. Garcia-Cadenas, L. Fox, A. Pimentel, G. Bautista, A. Nieto, P. Fernandez, J. Vallejo, C. Solano, M. Valero, I. Espigado, R. Saldaña, L. .Sisinni, J. Ribera, M. Jiménez, M. Trabazo, M. Gonzalez-Vicent, N. Fernández, C. Talarn, M. Montoya, A. Cedillo e A. Sureda, Fatores de risco e desfecho da COVID-19 em pacientes com neoplasias hematológicas Agosto de 2020, Experimental Hematology & Oncology, Volume 9, Edição 1
Estudo de profilaxia com HCQ: mortalidade 36% menor (p=0.11).
Estudo retrospectivo de 367 pacientes hematológicos com COVID-19 na Espanha. Entre 216 pacientes com COVID-19 muito grave, houve mortalidade significativamente menor com tratamento com azitromicina. A mortalidade também foi menor com HCQ, mas sem significância estatística. https://c19p.org/pinana

207. A. D'Arminio Monforte, A. Tavelli, F. Bai, G. Marchetti e A. Cozzi-Lepri, Eficácia da hidroxicloroquina na doença COVID-19: uma situação resolvida? Julho de 2020, Int. J. Doenças Infecciosas, Volume 99, Página 75-76
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 539 pacientes: mortalidade 34% menor (p=0.12).
HCQ+AZ ajustado HR de morte 0.44, p=0.009. Os escores de propensão incluem gravidade da doença COVID-19 basal, idade, sexo, número de comorbidades, doença cardiovascular, duração dos sintomas, data de admissão, PCR plasmática basal. Ponderação de propensão inversa censura. Estudo retrospectivo de 539 pacientes hospitalizados com COVID-19 em Milão, com tratamento mediano de 1 dia após a admissão. HCQ 197 pacientes, HCQ+AZ 94, controle 92. O grupo controle recebeu vários outros tratamentos. Os autores excluíram pessoas que receberam outros medicamentos que poderiam ter enviesado o efeito da HCQ quando usados ​​em combinação. Confusão residual é possível (por exemplo, pessoas com DCV foram mais frequentes no controle), no entanto, as pessoas no grupo controle foram mais propensas a necessitar de ventilação mecânica. https://c19p.org/darminiomonforte

208. P. Luo, L. Qiu, Y. Liu, X. Liu, J. Zheng, H. Xue, W. Liu, D. Liu e J. Li, O tratamento com metformina foi associado à redução da mortalidade em pacientes com COVID-19 e diabetes em uma análise retrospectiva Maio de 2020, The American J. Tropical Medicine and Hygiene, Volume 103, Edição 1, Página 69-72
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 283 pacientes: mortalidade 32% menor (p=0.72).
Retrospectiva de 283 pacientes com diabetes COVID-19+ na China, mostrando mortalidade menor, não estatisticamente significativa, com tratamento com HCQ/CQ. https://c19p.org/luo3h

209. N. Capsoni, D. Privitera, A. Mazzone, C. Airoldi, V. Albertini, L. Angaroni, M. Bergamaschi, A. Molin, E. Forni, F. Pierotti, E. Rocca, F. Vincenti e A . Bellone, Tratamento com CPAP em pacientes com COVID-19: um estudo observacional retrospectivo no pronto-socorro. Nov 2020, Research Square
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 52 pacientes: ventilação 40% menor (p=0.3).
Pequeno estudo retrospectivo de 52 pacientes com insuficiência respiratória aguda mostrando menores taxas de intubação com HCQ. https://c19p.org/capsoni

210. T. Arleo, D. Tong, J. Shabto, G. O'Keefe e A. Khosroshahi, Curso clínico e resultados da doença do coronavírus 2019 (COVID-19) em pacientes com doenças reumáticas em imunossupressão: um estudo de coorte de caso em um único centro com uma população significativamente diversa Outubro de 2020, medRxiv
Estudo de profilaxia com HCQ em 70 pacientes: mortalidade 50% menor (p=0.67).
Pacientes hospitalizados retrospectivamente com doença reumática apresentaram mortalidade 50% menor para pacientes em HCQ. https://c19p.org/arleo

211. L. Smith, N. Mendoza, D. Dobesh e S. Smith, Estudo observacional em 255 pacientes com Covid ventilados mecanicamente no início da pandemia nos EUA Maio de 2021, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 255 pacientes: 27% menor mortalidade (p=0.002).
Estudo retrospectivo de 255 pacientes em ventilação mecânica nos EUA, mostrando que HCQ+AZ ajustado ao peso melhorou a sobrevivência em mais de 100%. O prolongamento do intervalo QTc não se correlacionou com a dose cumulativa de HCQ ou com o nível sérico de HCQ. Embora os autores mencionem o viés do tempo imortal, detalhes completos sobre o momento da administração de HCQ não são fornecidos e isso não é totalmente abordado. As curvas de sobrevivência indicam imortalidade o viés temporal mudará significativamente os resultados, Embora o o benefício observado parece exceder o viés potencial. https://c19p.org/smith

212. M. Ashraf, N. Shokouhi, E. Shirali, F. Davari-tanha, O. Memar, A. Kamalipour, A. Azarnoush, A. Mabadi, A. Ossareh, M. Sanginabadi, T. Azad, L. Aghaghazvini, S. Ghaderkhani, T. Poordast, A. Pourdast e P. Nazemi, COVID-19 no Irã, uma investigação abrangente da exposição aos resultados do tratamento Abril de 2020, medRxiv doi:10.1101/2020.04.20.20072421
TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com HCQ em 100 pacientes: mortalidade 68% menor (p=0.15).
Pequeno ensaio limitado com 100 pacientes concluindo que a HCQ melhorou o resultado clínico, OR 0.016 [0.002-0.11] na análise de regressão. https://c19p.org/ashraf

213. M. Lecronier, A. Beurton, S. Burrel, L. Haudebourg, R. Deleris, J. Le Marec, S. Virolle, S. Nemlaghi, C. Bureau, P. Mora, M. De Sarcus, O. Clovet, B. Duceau, P. Grisot, M. Pari, J. Arzoine, U. Clarac, D. Boutolleau, M. Raux, J. Delemazure, M. Faure, M. Decavele, E. Morawiec, J. Mayaux, A. Demoule e M. Dres, Comparação de hidroxicloroquina, lopinavir/ritonavir e padrão de tratamento em pacientes gravemente enfermos com pneumonia por SARS-CoV-2: uma análise retrospectiva oportunista Jul 2020, Cuidados Críticos, 2020, Volume 24, Edição 1
TRATAMENTO TARDIO Estudo de UTI com 80 pacientes com HCQ: mortalidade 42% menor (p=0.24), escalonamento de tratamento 6% menor (p=0.73) e depuração viral 15% melhorada (p=0.61).
Retrospectivo de 80 pacientes de UTI, 22 de tratamento padrão, 20 lopinavir/ritonavir, 38 HCQ. Mortalidade em 28 dias de 24% (HCQ) versus 41% (tratamento padrão), Redução de 41%, mas não estatisticamente significativa devido ao tamanho muito pequeno da amostra. Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas para escalonamento do tratamento, dias sem ventilador, carga viral ou mortalidade. Os autores consideram a intensificação do tratamento mais importante que a mortalidade, por razões desconhecidas. https://c19p.org/lecronier

214. H. Assad, Padrão de prescrição de farmacoterapia e resultado para pacientes hospitalizados com COVID-19 grave e crítico Out 2022, Current Issues in Pharmacy and Medical Sciences, Volume 0, Edição 0
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 291 pacientes: mortalidade 60% menor (p=0.002).
Retrospectiva de 346 pacientes hospitalizados no Iraque, mostrando menor mortalidade com HCQ em resultados não ajustados. Os resultados de HCQ são fornecidos apenas dentro de 93% dos pacientes tratados com enoxaparina. https://c19p.org/assad

215. S. Samajdar, S. Mukherjee, T. Mandal, J. Paul, ivermectina e hidroxicloroquina para quimioprofilaxia de COVID-19: uma pesquisa por questionário de percepção e prática de prescrição de médicos em relação aos resultados Novembro de 2021, J. Associação de Médicos da Índia
Estudo de profilaxia com HCQ em 309 pacientes: 75% menos casos (p<0.0001).
Pesquisa médica na Índia com 164 profilaxia com ivermectina, 129 profilaxia com HCQ e 81 pacientes de controle, mostrando casos de COVID-19 significativamente menores com tratamento. Detalhes dos grupos de tratamento e controle e a definição de casos não são fornecidos, e os resultados estão sujeitos a viés de pesquisa. Os autores também relatam sobre profilaxia comunitária, mas apresentam apenas resultados combinados de ivermectina/HCQ. https://c19p.org/samajdarh

216. I. Núñez-Gil, C. Fernández-Pérez, V. Estrada, V. Becerra-Muñoz, I. El-Battrawy, A. Uribarri, I. Fernández-Rozas, G. Feltes, M. Viana-Llamas, D. Trabattoni, J. López-País, M. Pepe, R. Romero, A. Castro-Mejía, E. Cerrato, T. Astrua, F. D'Ascenzo, O. Fabregat-Andres, J. Moreu, F. Guerra, J. Signes-Costa, F. Marín, D. Buosenso, A. Bardají, S. Raposeiras-Roubín, J. Elola, Á. Molino, J. Gómez-Doblas, M. Abumayyaleh, Á. Aparisi, M. Molina, A. Guerri, R. Arroyo-Espliguero, E. Assanelli, M. Mapelli, J. García-Acuña, G. Brindicci, E. Manzone, M. Ortega-Armas, M. Bianco, C. Trung, M. Núñez, C. Castellanos-Lluch, E. García-Vázquez, N. Cabello-Clotet, K. Jamhour-Chelh, M. Tellez, A. Fernández-Ortiz e C. Macaya, Avaliação de risco de mortalidade na Espanha e Itália, insights do registro HOPE COVID-19 Nov 2020, Intern. Emerg. Med., Volume 16, Edição 4, Página 957-966
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 954 pacientes: mortalidade 8% menor (p=0.005).
Estudo retrospectivo de banco de dados de 1,021 pacientes no Equador, Alemanha, Itália e Espanha, mostrando razão de chances de mortalidade ajustada pelo escore de propensão da HCQ de 0.88, p=0.005. https://c19p.org/nunezgil

217. M. Maldonado, M. Ossorio, G. Del Peso, C. Santos, L. Álvarez, R. Sánchez-Villanueva, B. Rivas, C. Vega, R. Selgas e M. Bajo, incidência e resultados da COVID-19 numa unidade de diálise domiciliária em Madrid (Espanha) no auge da pandemia Novembro de 2020, Nefrologia, Volume 41, Edição 3, Página 329-336
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 12 pacientes: mortalidade 91% menor (p=0.17).
Retrospectiva muito pequena de 12 pacientes em diálise mostrando 1/11 mortes com HCQ e 1/1 sem HCQ. https://c19p.org/maldonado

218. R. Niwas, A. S, M. Garg, V. Nag, P. Bhatia, N. Dutt, N. Chauhan, J. Charan, S. Asfahan, P. Sharma, P. Bhardwaj, M. Banerjee, P. Garg, B. Sureka, G. Bohra, M. Gopalakrishnan e S. Misra, Resultado clínico, resposta viral e perfil de segurança da cloroquina em pacientes com COVID-19 — experiência inicial Outubro de 2020, Advances in Respiratory Medicine, Volume 88, Edição 6, Página 515-519
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 29 pacientes: Recuperação 29% mais rápida (p=0.008).
Retrospectivo de 12 pacientes hospitalizados na Índia tratados com CQ e 17 controles, mostrando recuperação mais rápida com o tratamento. Não houve diferença significativa na depuração viral. A idade média do grupo CQ foi de 41.3 vs. 47.6 para os controles. https://c19p.org/niwas

219. B. Abella, E. Jolkovsky, B. Biney, J. Uspal, M. Hyman, I. Frank, S. Hensley, S. Gill, D. Vogl, I. Maillard, D. Babushok, A. Huang, S. Nasta, J. Walsh, E. Wiletyo, P. Gimotty, M. Milone e R. Amaravadi, Eficácia e segurança da hidroxicloroquina versus placebo para profilaxia pré-exposição ao SARS-CoV-2 entre profissionais de saúde Set 2020, JAMA Internal Medicine, Volume 181, Edição 2, Página 195
RCT de profilaxia com HCQ de 125 pacientes: 5% menos casos (p=1).
RCT de PrEP muito pequeno, com potência insuficiente e com término precoce com 64/61 pacientes HCQ/controle e apenas 8 infecções, Taxa de infecção por HCQ 6.3% versus controle 6.6%, RR 0.95 [0.25 – 3.64]. Não houve hospitalização ou morte, nenhuma diferença significativa no QTc, nenhum evento adverso grave, nenhum evento cardíaco (por exemplo, síncope e arritmias) observado. A adesão à medicação foi de 81%. Os níveis terapêuticos de HCQ podem não ter sido atingidos no momento da infecção na primeira semana. 2 infecções foram relatadas após a descontinuação da medicação, mas os autores não especificam em qual braço elas estavam. Hipoteticamente, se ambas estivessem no braço HCQ, o RR resultante para o tratamento seria muito menor. https://c19p.org/abella

220. N. Alamdari, S. Afaghi, F. Rahimi, F. Tarki, S. Tavana, A. Zali, M. Fathi, S. Besharat, L. Bagheri, F. Pourmotahari, S. Irvani, A. Dabbagh e S . Mousavi, Fatores de risco de mortalidade entre pacientes hospitalizados com COVID-19 em um importante centro de referência no Irã. Set 2020, Tohoku J. Exp. Med., 2020, 252, 73-84, Volume 252, Edição 1, Página 73-84
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 459 pacientes: mortalidade 55% menor (p=0.03).
Retrospectivo de 459 pacientes no Irã, 93% tratados com HCQ, mostrando mortalidade por HCQ RR 0.45, p = 0.028. HCQ foi o único antiviral que mostrou diferença significativa. Houve relativamente poucos pacientes de controle e o resultado está sujeito a confundindo por indicação. Atraso médio de admissão 5.72 dias. https://c19p.org/alamdari

221. C. Santos, C. Morales, E. Álvarez, C. Castro, A. Robles e T. Sandoval, Determinantes da gravidade da doença COVID-19 em pacientes com doença reumática subjacente Jul 2020, Reumatologia Clínica, Volume 39, Edição 9, Página 2789-2796
Estudo de profilaxia com HCQ em 38 pacientes: mortalidade 92% menor (p=0.19).
Estudo prospectivo de 38 pacientes hospitalizados com doença reumática e COVID-19 na Espanha, não mostrando mortalidade com o uso existente de HCQ em comparação com 32% sem, não atingindo significância estatística. Os autores também relatam o uso de HCQ/CQ após hospitalização. Os resultados da profilaxia e do tratamento tardio são listados separadamente. https://c19p.org/santos

222. A. Cavalcanti, F. Zampieri, R. Rosa, L. Azevedo, V. Veiga, A. Avezum, L. Damiani, A. Marcadenti, L. Kawano-Dourado, T. Lisboa, D. Junqueira, P. De Barros e Silva, L. Tramujas, E. Abreu-Silva, L. Laranjeira, A. Soares, L. Echenique, A. Pereira, F. Freitas, O. Gebara, V. Dantas, R. Furtado, E. Milan, N . Golin, F. Cardoso, I. Maia, C. Hoffmann Filho, A. Kormann, R. Amazonas, M. Bocchi de Oliveira, A. Serpa-Neto, M. Falavigna, R. Lopes, F. Machado, e O. . Berwanger, Hidroxicloroquina com ou sem Azitromicina em Covid-19 Leve a Moderado. Jul 2020, NEJM, Volume 383, Edição 21, Página 2041-2052
TRATAMENTO TARDIO 667 pacientes com HCQ em tratamento tardio RCT: mortalidade 16% menor (p=0.77) e hospitalização 28% maior (p=0.3).
RCT em estágio avançado de 667 pacientes hospitalizados com até 14 dias de sintomas no momento da inscrição e receber até 4 litros por minuto de oxigênio suplementar, não encontrando um efeito significativo após 15 dias. Os autores observam: “o ensaio não pode descartar definitivamente um benefício substancial dos medicamentos do ensaio ou um dano substancial”, os tamanhos das amostras são muito pequenos. TO artigo usa os termos leve e moderado, porém todos os pacientes tinham doença grave o suficiente para serem hospitalizados, e 14% foram randomizados na UTI. O estudo teve desvios significativos no protocolo e adesão à medicação anormalmente baixa. A randomização resultou em 64.3% de pacientes do sexo masculino (HCQ) vs. 54.2% (controle), o que pode afetar significativamente os resultados devido ao risco muito maior para pacientes do sexo masculino. Nota dos autores: “nosso objetivo era excluir pacientes que já estavam recebendo doses mais longas e potencialmente terapêuticas dos tratamentos do estudo” para explicar por que o protocolo do estudo foi alterado para excluir pacientes com uso prévio dos medicamentos >24 horas. Analisar esses pacientes em vez de excluí-los pode ter revelado eficácia com uso precoce, conforme mostrado em outros estudos. O ensaio inicialmente exigiu inscrição dentro de 48 horas da admissão e foi alterado para remover este requisito, essa mudança provavelmente reduzirá a eficácia porque a inscrição foi movida para mais tarde, em comparação ao momento em que a doença se tornou séria o suficiente para hospitalização. Dosagem total de HCQ 5.6g. A correção para 17 erros do manuscrito NEJM foi publicada incluindo as declarações: “O relatório, conforme publicado, não forneceu informações precisas e completas sobre a frequência e a duração do uso anterior de hidroxicloroquina ou azitromicina entre os participantes do estudo.” Na subseção Participantes de Métodos (página 2), a primeira frase deveria ter começado, “Inscrevemos pacientes que foram ativamente examinados pela equipe do estudo ou encaminhados a nós, que tinham 18 anos ou mais e foram hospitalizados...”, em vez de “O estudo incluiu pacientes consecutivos que tinham 18 anos ou mais e foram hospitalizados...”. Na segunda frase, a frase “uso anterior de cloroquina, hidroxicloroquina, azitromicina ou qualquer outro macrolídeo por mais de 24 horas antes do recrutamento (e desde o início dos sintomas)” deveria ter sido omitida. Na terceira frase, a frase “, incluindo critérios sobre o uso prévio de hidroxicloroquina ou azitromicina,” deveria ter seguido o termo “critérios de exclusão.” No segundo parágrafo da subseção Randomização, Intervenções e Acompanhamento de Métodos (página 2), a frase que começa com “A administração de hidroxicloroquina ou cloroquina” deveria ter sido omitida. Na nota de rodapé final abaixo da Tabela 1 (página 4), a frase “durante o período de 24 horas” deveria ter sido omitida, e a nota de rodapé deveria ter terminado, “Detalhes são fornecidos no Apêndice Suplementar”. Na subseção Análise Estatística de Métodos, na frase final do parágrafo começando com “Também realizamos …” (página 5), ​​a frase “durante o período de tratamento randomizado” deveria ter sido adicionada após “medicamentos recebidos”. No primeiro parágrafo da subseção Características dos Pacientes de Resultados (página 8), “randomização em 17 de maio de 2020” deveria ter sido “… em 18 de maio de 2020”. No final dessa subseção, “Tabelas S5 e S6, respectivamente” deveria ter sido “Tabelas S5 a S7”. Na subseção Resultado Primário de Resultados (página 8), as menções das Tabelas S7, S8 e S9 deveriam ter sido Tabelas S8, S9 e S10, respectivamente. A frase final dessa subseção deveria ter terminado com “(Tabela S11) ou em três subgrupos post hoc definidos de acordo com a data de inscrição no estudo ou de acordo com o uso anterior de hidroxicloroquina ou azitromicina (Tabela S12)”, em vez de “(Tabela S10)”. No segundo parágrafo da subseção Resultados secundários dos Resultados (página 8), as menções à Tabela S11 e à Tabela S12 deveriam ter sido Tabela S13 e Tabela S14. Na frase final da subseção Segurança dos Resultados (página 9), a menção das Tabelas S13 e S14 deveria ter sido Tabelas S15 e S16. Na primeira frase da primeira nota de rodapé abaixo da Tabela 3 (página 11), a expressão “durante o período de tratamento randomizado” deveria ter sido adicionada após “de acordo com os medicamentos recebidos”. No penúltimo parágrafo da Discussão (página 11), a frase que começa com “A inscrição de pacientes sem uso prévio desses medicamentos foi desafiadora…” deveria ter sido substituída por “Não especificamos em nosso protocolo a exclusão de tais pacientes até o final do curso do estudo e, como consequência, 9.3% dos participantes do estudo fizeram uso prévio de hidroxicloroquina e 36.1% fizeram uso prévio de azitromicina. Entretanto, na maioria dos casos, a duração do uso anterior foi de apenas 24 a 48 horas antes da inscrição, principalmente porque, antes de 13 de maio, exigíamos que os pacientes fossem inscritos no estudo dentro de 48 horas após a admissão hospitalar e porque o uso ambulatorial desses medicamentos (antes da admissão) era pouco frequente. As extensas erratas ilustram o controle de qualidade deficiente da autoria do manuscrito, a falta de revisão (pelos 34 autores diferentes) e sugerem ainda que pouca ou nenhuma revisão por pares competente foi realizada pelo NEJM. https://c19p.org/cavalcanti

223. D. Boulware, M. Pullen, A. Bangdiwala, K. Pastick, S. Lofgren, E. Okafor, C. Skipper, A. Nascene, M. Nicol, M. Abassi, N. Engen, M. Cheng, D. LaBar, S. Lother, L. MacKenzie, G. Drobot, N. Marten, R. Zarychanski, L. Kelly, I. Schwartz, E. McDonald, R. Rajasingham, T. Lee e K. Hullsiek, Um ensaio randomizado de hidroxicloroquina como profilaxia pós-exposição para Covid-19 Jun 2020, NEJM, 3 de junho de 2020, Volume 383, Edição 6, Página 517-525
RCT de profilaxia com HCQ de 821 pacientes: 17% menos casos (p=0.35).
RCT de profilaxia pós-exposição remota relatando que “[HCQ] não preveniu doenças compatíveis com Covid-19 ou infecção confirmada quando usado como profilaxia pós-exposição dentro de 4 dias após a exposição.” No entanto, esta declaração está incorreta – os casos foram reduzidos, mas sem significância estatística – não é possível concluir que não houve eficácia. Além disso, o tratamento não foi feito em 4 dias – houve um atraso de até 68 horas no envio como abaixo. Além disso, 6 de treinadores em Entrevista Motivacional analisa que acontecerá no marco da dados, neste estudo indicam eficácia. Os casos de COVID-19 foram reduzidos em [49%, 29%, 16%] respectivamente quando tomados dentro de ~[70, 94, 118] horas de exposição (incluindo atraso no envio). A relação atraso-resposta ao tratamento é significativa em p=0.002. Para uma análise mais detalhada, veja aqui Artigo do NEJM e a análise. Os autores comparam com o tratamento com ácido fólico, mas acredita-se que o ácido fólico se ligue a múltiplas proteínas do SARS-CoV-2, os níveis de ácido fólico são mais baixos em pacientes com COVID-19 com doença grave, a suplementação de ácido fólico pode ajudar com hipertensão e hiper-homocistinemia associadas à COVID-19, e as diferenças em uma enzima relacionada ao ácido fólico podem impactar a variação geográfica da gravidade da COVID-19. O tempo de dosagem foi não registrado nestes ensaios. Ver Weisman e outros e Pullen e outros dados que mostram atraso no envio para esses ensaios de 19 a 68 horas. Com inscrição até 4 dias da exposição, isso implica entrega de 19 a 164 horas após a exposição. https://c19p.org/boulwarepep

224. W. Hong, Y. Park, B. Kim, S. Park, J. Shin, S. Jang, H. Park, W. Yang, J. Jang, S. Jang e T. Hwang, Uso de tratamento combinado de cefalosporina de 3ª geração, azitromicina e agentes antivirais em pacientes com SARs-CoV-2 moderado na Coreia do Sul: um estudo de coorte retrospectivo Maio de 2022, PLOS ONE, Volume 17, Edição 5, Página e0267645
TRATAMENTO TARDIO Estudo PSM de tratamento tardio com HCQ com 30 pacientes: recuperação 25% mais rápida (p=0.45), hospitalização 13% mais longa (p=0.75) e nenhuma alteração na depuração viral (p=0.99).
Retrospectivo 25 pacientes hospitalizados tratados com cefalosporina, azitromicina e HCQ, e 217 pacientes de tratamento padrão na Coreia do Sul, não relatando diferenças significativas. 5 pacientes recebendo lopinavir/ritonavir e HCQ >5 dias foram excluídos por razões desconhecidas. A HCQ foi tipicamente iniciada com base na progressão ou efeitos colaterais de outro tratamento. Resultados conflitantes são relatados. A Tabela 2 indica 15 pacientes CA/HCQ após a correspondência, enquanto a Tabela S2 mostra 25, e a contagem da Tabela 3 está em branco. A S2 parece mostrar incorretamente antes dos resultados da correspondência, e os resultados após a correspondência estão faltando na Tabela 3. 200mg de HCQ bid não é ajustado. https://c19p.org/hong2

225. A. Bassets-Bosch, J. Raya-Muñoz, N. Wörner-Tomasa, S. Melendo-Pérez e S. González-Peris, Negativização de PCR para SARS-CoV-2 em demonstração respiratória em pacientes com necessidade de assistência recorrente Abril de 2022, Anales de Pediatría, Volume 96, Edição 4, Página 357-359
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 15 pacientes: eliminação viral 29% mais rápida (p=0.45).
Estudo retrospectivo de 15 pacientes pediátricos na Espanha, mostrando eliminação viral mais rápida com HCQ+AZ, sem significância estatística. O tempo e os detalhes do tratamento não são fornecidos. https://c19p.org/bassetsbosch

226. L. Rangel, P. Shah, K. Lo Sicco, A. Caplan e A. Femia, Terapia crônica com hidroxicloroquina e resultados da COVID-19: uma análise retrospectiva de caso-controle Janeiro de 2021, J. the American Academy of Dermatology, Volume 84, Edição 6, Página 1769-1772
Estudo de profilaxia com HCQ em 153 pacientes: mortalidade 25% menor (p=0.77) e hospitalização 22% menor (p=0.29).
Retrospectiva de 50 pacientes com COVID-19 que tomam HCQ crônica, em comparação com uma amostra pareada de pacientes que não tomam HCQ crônica, mostrando menor mortalidade e admissão em UTI, e menor hospitalização para pacientes HCQ, mas não estatisticamente significativa devido ao pequeno número de eventos. O benefício real para HCQ pode ser muito maior. O estudo não aborda o risco de ficar doente o suficiente para visitar o hospital. Usuários de HCQ são provavelmente pacientes com doenças autoimunes sistêmicas e os autores não ajustam para o risco basal muito diferente para esses pacientes. Outras pesquisas mostram que o risco de COVID-19 para pacientes com doenças autoimunes sistêmicas é muito maior no geral, Ferri et al. mostram OR 4.42, p<0.001. https://c19p.org/rangel

227. E. Synolaki, V. Papadopoulos, G. Divolis, E. Gavriilidis, G. Loli, A. Gavriil, C. Tsigalou, O. Tsahouridou, E. Sertaridou, P. Rafailidis, A. Pasternack, D. Boumpas, G. Germanidis, O. Ritvos, S. Metallidis, P. Skendros e P. Sideras, O eixo Activina/Folistatina está gravemente desregulado em COVID-19 e independentemente associado à mortalidade hospitalar Set 2020, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 312 pacientes: mortalidade 24% menor (p=0.27).
Retrospectivo de 117 pacientes, 58 HCQ mostrando menor mortalidade para pacientes HCQ. A versão 1 deste artigo declarou: “HCQ, AZ, [e …] foram encontrados como independentemente associados com a sobrevivência quando o tratamento começou com pontuações FACTCLINYCoD <3.” https://c19p.org/synolaki

228. M. González, E. Gonzalo, I. Lopez, F. Fernández, J. Pérez, D. Monge, J. Núñez, R. Fenoll, C. Fernández, S. Castro, M. Bailon, I. Fraile, M. Madrazo, P. Fontan, J. Gamboa, A. García, A. Vieitez, E. Aizpuru, A. Arostegui, A. Erdozain, C. Cilleros, J. Amigo, F. Epelde, C. Bermejo e J. Santos , O valor prognóstico da recuperação de eosinófilos em COVID-19: um estudo de coorte retrospectivo e multicêntrico em pacientes hospitalizados em hospitais espanhóis Agosto de 2020, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 9,644 pacientes: 27% menor mortalidade (p=0.06).
Estudo retrospectivo focado na recuperação de eosinófilos com 9,644 pacientes hospitalizados na Espanha, mostrando menor mortalidade para HCQ (14.7% vs. 29.2%, p<0.001) e AZ (15.3% vs. 18.4%, p<0.001). Com um modelo multivariado incluindo potenciais fatores de confusão, HCQ e AZ estão associados a menor mortalidade, HCQ OR 0.662, p=0.057. https://c19p.org/gonzalez2

229. J. Trullàs, E. Ruiz, C. Weisweiler, G. Badosa, A. Serra, H. Briceño, S. Soler e J. Bisbe, Alta mortalidade hospitalar devido à COVID-19 em um hospital comunitário na Espanha: um estudo observacional prospectivo Jul 2020, Research Square
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 100 pacientes: mortalidade 36% menor (p=0.12).
Estudo retrospectivo de 100 pacientes hospitalizados na Espanha apresentando menor mortalidade com HCQ+AZ. https://c19p.org/trullas

230. N. Klebanov, V. Pahalyants, J. Said, W. Murphy, N. Theodosakis, J. Scarry, S. Duey, M. Klevens, E. Lilly e Y. Semenov, Antimaláricos não são eficazes como profilaxia pré-exposição para COVID-19: um estudo retrospectivo de controle pareado Jun 2023, J. Drugs in Dermatology, Volume 22, Edição 8, Página 840-843
Estudo de profilaxia com HCQ em 62,069 pacientes: mortalidade 31% menor (p=0.8) e 6% mais casos (p=0.7).
Retrospectivo de 3,074 pacientes com prescrições antimaláricas e 58,955 controles pareados, não mostrando diferenças significativas com a profilaxia antimalárica para casos PCR+ (99% HCQ). Os autores fornecem apenas resultados de PCR+ e mortalidade, e não fornecem resultados clínicos intermediários que podem mostrar um benefício estatisticamente significativo. Os autores não ajustam para o risco basal muito diferente para pacientes com doença autoimune sistêmica. Outras pesquisas mostram que o risco de COVID-19 para pacientes com doenças autoimunes sistêmicas é muito maior no geral, Ferri et al. mostram OR 4.42, p<0.001 (para doença sintomática). https://c19p.org/klebanov

231. K. Cárdenas-Jaén, S. Sánchez-Luna, A. Vaillo-Rocamora, M. Castro-Zocchi, L. Guberna-Blanco, D. Useros-Brañas, J. Remes-Troche, A. Ramos-De la Medina, B. Priego-Parra, J. Velarde-Ruiz Velasco, P. Martínez-Ayala, Á. Urzúa, D. Guiñez-François, K. Pawlak, K. Kozłowska-Petriczko, I. Gorroño-Zamalloa, C. Urteaga-Casares, I. Ortiz-Polo, A. Del Val Antoñana, E. Lozada-Hernández, E. Obregón-Moreno, G. García-Rayado, M. Domper-Arnal, D. Casas-Deza, E. Esteban-Cabello, L. Díaz, A. Riquelme, H. Martínez-Lozano, F. Navarro-Romero, I. Olivas, G. Iborra-Muñoz, A. Calero-Amaro, I. Caravaca-García, F. Lacueva-Gómez, R. Pastor-Mateu, B. Lapeña-Muñoz, V. Sastre-Lozano, N. Pizarro-Vega, L. Melcarne, M. Pedrosa-Aragón, J. Mira, A. MStat, I. Carrillo e E. De-Madaria, Sintomas e complicações gastrointestinais em pacientes hospitalizados devido à COVID-19, um estudo internacional estudo de coorte prospectivo multicêntrico (projeto TIVURON) Junho de 2023, Gastroenterología y Hepatología, Volume 46, Edição 6, Página 425-438
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 829 pacientes: 56% menos casos graves (p=0.13).
Estudo retrospectivo de 829 pacientes hospitalizados com COVID-19 na Espanha com foco em sintomas gastrointestinais, mostrando menor risco de COVID-19 grave com tratamento com HCQ na análise bivariada, sem significância estatística. https://c19p.org/cardenasjaen

232. W. Hafez, H. Saleh, Z. Al Baha, M. Tariq, S. Hamdan e S. Ahmed, Antiviral usado entre casos não graves de COVID-19 em relação ao tempo até a eliminação viral: um estudo de coorte retrospectivo Abr 2022, Antibióticos, Volume 11, Edição 4, Página 498
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 1,486 pacientes: eliminação viral 12% mais rápida (p=0.59).
Pacientes hospitalizados retrospectivamente nos Emirados Árabes Unidos, não mostrando diferença significativa na depuração viral com diferentes combinações de HCQ, AZ, favipiravir e lopinavir/ritonavir. https://c19p.org/hafez

233. A. Beaumont, D. Vignes, R. Sterpu, G. Bussone, I. Kansau, C. Pignon, R. Ben Ismail, M. Favier, J. Molitor, D. Braham, R. Fior, S. Roy, M. Mion, L. Meyer, M. Andronikof, C. Damoisel, P. Chagué, J. Aurégan, N. Bourgeois-Nicolaos, C. Guillet-Caruba, J. Téglas e S. Abgrall, Fatores associados à admissão hospitalar e resultados adversos para COVID-19: papel dos fatores sociais e cuidados médicos Fevereiro de 2022, Doenças Infecciosas Agora
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 296 pacientes: mortalidade/intubação combinada 14% menor (p=0.55).
Estudo retrospectivo de 296 pacientes hospitalizados na França, sem diferença significativa com o tratamento com HCQ. https://c19p.org/beaumont

234. H. Uygun, Efeito do uso de hidroxicloroquina na duração da internação hospitalar em crianças diagnosticadas com Covid-19 Set 2021, Clínicas do Norte de Istambul
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 40 pacientes: eliminação viral 12% mais rápida (p=0.05).
Retrospectivo de 40 pacientes pediátricos hospitalizados, 15 tratados com HCQ, mostrando 7.2 vs. 8.2 dias até PCR-, não atingindo significância estatística. https://c19p.org/uygen

235. M. Gonenli, I. Kayi, N. Alpay-Kanitez, T. Baydas, M. Kose, E. Nalbantoglu, M. Keskinler, T. Akpinar e O. Ergonul, Análise do uso profilático de hidroxicloroquina no início da pandemia de COVID-19 entre médicos Dez 2020, Doenças Infecciosas e Microbiologia Clínica, Volume 4, Edição 4, Página 236-243
Estudo de profilaxia com HCQ em 564 pacientes: progressão 30% menor (p=0.77) e 19% mais casos (p=0.58).
Pequena pesquisa de profilaxia mostrando progressão menor, mas não estatisticamente significativa, para pneumonia (3 de 148 HCQ, 12 de 416 controle), RR 0.70, p = 0.77. Houve uma maior incidência de casos com HCQ, OR 1.19, p = 0.58, o que pode ser devido ao viés da pesquisa, autosseleção do tratamento e regimes inconsistentes. A melhora na gravidade pode estar relacionada à maior concentração de HCQ no tecido pulmonar e também reflete que a PCR binária não distingue competência de replicação. Os detalhes dos números de pneumonia para tratamento/controle são do autor, não está claro por que a menor progressão para pneumonia não foi relatada no artigo. https://c19p.org/gonenli

236. L. Orioli, T. Servais, L. Belkhir, P. Laterre, J. Thissen, B. Vandeleene, D. Maiter, J. Yombi e M. Hermans, Características clínicas e prognóstico de curto prazo de pacientes internados com diabetes e COVID-19: Um estudo retrospectivo de um centro acadêmico na Bélgica Dez 2020, Diabetes & Síndrome Metabólica: Pesquisa Clínica e Revisões, Volume 15, Edição 1, Página 149-157
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 73 pacientes: mortalidade 13% menor (p=1).
Pequeno estudo retrospectivo de 73 pacientes diabéticos na Bélgica, 55 pacientes HCQ, mostrando RR HCQ 0.87, p = 1.0. https://c19p.org/orioli

237. S. Peng, H. Wang, X. Sun, P. Li, Z. Ye, Q. Li, J. Wang, X. Shi, L. Liu, Y. Yao, R. Zeng, F. He, J. Li, S. Ge, X. Ke, Z. Zhou, E. Dong, H. Wang, G. Xu, L. Zhang e M. Zhao, Lesão renal aguda precoce versus tardia entre pacientes com COVID-19 — um estudo multicêntrico de Wuhan, China Dez 2020, Nefrologia Diálise Transplante, Volume 35, Edição 12, Página 2095-2102
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 4,020 pacientes: progressão 11% menor (p=0.63).
Estudo retrospectivo de 4020 pacientes hospitalizados na China que apresentaram risco estatisticamente menor de lesão renal aguda com HCQ. https://c19p.org/peng

238. A. Rodríguez, G. Moreno, J. Gómez, R. Carbonell, E. Picó-Plana, C. Benavent Bofill, R. Sánchez Parrilla, S. Trefler, E. Esteve Pitarch, L. Canadell, X. Teixido, L . Claverias e M. Bodí, Infecção grave devido ao coronavírus SARS-CoV-2: Experiência de um hospital terciário com pacientes COVID-19 durante a pandemia de 2020. Novembro de 2020, Medicina Intensiva, Volume 44, Edição 9, Página 525-533
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 43 pacientes: mortalidade 59% menor (p=0.23).
Pequeno estudo prospectivo de 43 pacientes hospitalizados, 39 dos quais tomando HCQ, mostrando risco relativo de mortalidade não ajustado RR 0.41, p=0.23. https://c19p.org/rodriguez

239. M. Rivera-Izquierdo, M. Valero-Ubierna, J. R-delAmo, M. Fernández-García, S. Martínez-Diz, A. Tahery-Mahmoud, M. Rodríguez-Camacho, A. Gámiz-Molina, N. Barba-Gyengo, P. Gámez-Baeza, C. Cabrero-Rodríguez, P. Guirado-Ruiz, D. Martín-Romero, A. Láinez-Ramos-Bossini, M. Sánchez-Pérez, J. Mancera-Romero, M. García-Martín, L. Martín-delosReyes, V. Martínez-Ruiz e E. Jiménez-Mejías, Agentes terapêuticos utilizados em 238 pacientes hospitalizados por COVID-19 e sua relação com a mortalidade Jul 2020, Medicina Clínica, Volume 155, Edição 9, Página 375-381
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 238 pacientes: mortalidade 19% menor (p=0.75).
Retrospectivo de 238 pacientes hospitalizados na Espanha apresentando menor mortalidade com HCQ, razão de risco ajustada 0.81 [0.24-2.76]. https://c19p.org/riveraizquierdo

240. O. Paccoud, F. Tubach, A. Baptiste, A. Bleibtreu, D. Hajage, G. Monsel, G. Tebano, D. Boutolleau, E. Klement, N. Godefroy, R. Palich, O. Itani, A. Faiçal, M. Valantin, R. Tubiana, S. Burrel, V. Calvez, E. Caumes, A. Marcelin e V. Pourcher, Uso compassivo de hidroxicloroquina na prática clínica para pacientes com Covid-19 leve a grave em um francês hospital universitário Jun 2020, Doenças Infecciosas Clínicas, Volume 73, Edição 11, Página e4064-e4072
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 89 pacientes: mortalidade 11% menor (p=0.88).
Retrospectivo de 89 pacientes hospitalizados, HR de sobrevida 0.89 [0.23-3.47], não estatisticamente significativo. Os autores observam que fatores de confusão não medidos podem ter persistido (nenhuma análise de correspondência de pontuação de propensão calculada) e o estudo pode ter poder estatístico insuficiente. https://c19p.org/paccoud

241. S. Hraiech, J. Bourenne, K. Kuteifan, J. Helms, J. Carvelli, M. Gainnier, F. Meziani e L. Papazian, Falta de depuração viral pela combinação de hidroxicloroquina e azitromicina ou lopinavir e ritonavir na síndrome do desconforto respiratório agudo relacionada ao SARS-CoV-2 Maio de 2020, Ann. Intensive Care, Volume 10, Edição 1
TRATAMENTO TARDIO Estudo de UTI com 32 pacientes com HCQ: mortalidade 65% menor (p=0.21) e depuração viral 3% pior (p=1).
Estudo retrospectivo de 45 pacientes de UTI, 17 tratados com HCQ+AZ, não mostrando diferença significativa na depuração viral após 6 dias, ou mortalidade em 6 dias devido à síndrome do desconforto respiratório agudo. https://c19p.org/hraiech

242. J. Magagnoli, S. Narendran, F. Pereira, T. Cummings, J. Hardin, S. Sutton e J. Ambati, Resultados do uso de hidroxicloroquina em veteranos dos Estados Unidos hospitalizados com Covid-19 Abr 2020, Med, Volume 1, Edição 1, Página 114-127.e3
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 807 pacientes: mortalidade 11% menor (p=0.74).
Retrospectivo 807 pacientes hospitalizados, nenhuma redução estatisticamente significativa na mortalidade ou na necessidade de ventilação mecânica com HCQ ou HCQ+AZ, ou para morte com HCQ+AZ, HR 1.83, p=0.009 para mortalidade HCQ. notas de pré-impressão que a HCQ tinha maior probabilidade de ser prescrita a pacientes com doença mais grave, no entanto, isso foi excluído na versão publicada. 425 pacientes tiveram disposição de morte ou alta ao final do período do estudo e, portanto, não encontrou o problema da amostragem com viés de comprimento e taxas diferenciais de observações censuradas à direita entre os grupos. Veja também este artigo sobre acusações de má conduta científica “espetacular” do autor do artigo Professor da Escola de Farmácia da Universidade da Carolina do Sul José Magagnoli, e também ilustrativo de um processo de revisão por pares de periódicos incompetente ou deficiente. https://c19p.org/magagnoli

243. S. Yegorov, M. Goremykina, R. Ivanova, S. Good, D. Babenko, A. Shevtsov, K. MacDonald e Y. Zhunussov, Características epidemiológicas e clínicas e características virológicas de pacientes com COVID-19 no Cazaquistão: um estudo de coorte retrospectivo nacional janeiro de 2021, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 1,072 pacientes: mortalidade 95% menor (p=1).
Retrospectiva de 1,072 pacientes hospitalizados no Cazaquistão mostrando nenhuma mortalidade para pacientes tratados com HCQ, porém apenas 23 pacientes receberam tratamento – este resultado não é estatisticamente significativo. https://c19p.org/yegerov

244. P. Soto-Becerra, C. Culquichicón, Y. Hurtado-Roca e R. Araujo-Castillo, Eficácia no mundo real de hidroxicloroquina, azitromicina e ivermectina entre pacientes hospitalizados com COVID-19: resultados de uma emulação de ensaio alvo usando dados observacionais de um sistema nacional de saúde no Peru Outubro de 2020, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 3,322 pacientes: 18% menor mortalidade (p<0.0001).
Estudo retrospectivo de banco de dados de 5683 pacientes, 692 receberam HCQ/CQ+AZ, 200 receberam HCQ/CQ, 203 receberam ivermectina, 1600 receberam AZ, 358 receberam ivermectina+AZ e 2630 receberam tratamento padrão. Este estudo inclui qualquer pessoa com códigos CID-10 COVID-19, que inclui pacientes PCR+ assintomáticos, portanto, muitos pacientes no grupo de controle provavelmente são assintomáticos em relação ao SARS-CoV-2, mas estão no hospital por outro motivo. Para aqueles que tiveram COVID-19 sintomático, também é provável que haja um significativo confundindo por indicação. Neste estudo, todos os medicamentos mostram maior mortalidade no dia 30, o que é consistente com pacientes assintomáticos (para COVID-19) ou com condições leves sendo mais comuns no grupo de controle. Para ivermectina, eles mostram mortalidade em 30 dias aHR = 1.39 [0.88 – 2.22]. As curvas KM mostram que os grupos de tratamento estavam em condições mais graves, e também que após cerca de 35 dias a sobrevivência melhorou com ivermectina. O último dia disponível para ivermectina mostra RR 0.83, p = 0.01. Mais do que o excesso de mortalidade total ocorreu no primeiro dia. Isso é consistente com pacientes tratados estando em condições mais sérias, e com muitos dos pacientes do grupo de controle hospitalizados por algo não relacionado à COVID-19. Os autores usam um sistema de pontuação de propensão baseado em aprendizado de máquina que parece superparametrizado e provavelmente resultará em overfitting significativo e resultados imprecisos. Essencialmente, eles testam todas as interações entre duas e três covariáveis. A natureza e o grande número de covariáveis ​​significam que muitas correlações aleatórias podem ser encontradas. A gravidade da COVID-19 não é usada. Este estudo também não compara tratamentos com um grupo de controle que não recebeu o tratamento – os autores colocam os pacientes que receberam tratamentos após 48 horas no grupo de controle. Os autores afirmam que os resultados em 24 horas foram excluídos, no entanto as curvas KM mostram mortalidade significativa no dia 1 (apenas para os grupos de tratamento). De várias violações de protocolo e dados faltantes têm também foi relatado neste estudo. Confusão substancial não ajustada por indicação provável; inclui pacientes PCR+ que podem ser assintomáticos para COVID-19, mas estão internados por outros motivos. https://c19p.org/sotobecerra

245. A. Shoaibi, S. Fortin, R. Weinstein, J. Berlin e P. Ryan, Eficácia comparativa da famotidina em pacientes hospitalizados com COVID-19 Set 2020, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 29,451 pacientes: 15% menor mortalidade (p=0.001).
Análise retrospectiva de banco de dados focada em Famotidina, mas também mostrando resultados para usuários de HCQ, com mortalidade não ajustada RR 0.85, p<0.001 (13.6% vs. 16.1%). https://c19p.org/shoaibi

246. K. Fung, S. Baik, F. Baye, Z. Zheng, V. Huser e C. McDonald, Efeito de medicamentos de manutenção comuns no risco e gravidade da COVID-19 em pacientes idosos Set 2021, PLoS ONE, Volume 17, Edição 4, Página e0266922
Estudo de profilaxia com HCQ: mortalidade 13% menor (p=0.15), hospitalização 3% menor (p=0.63) e 9% menos casos (p=0.02).
Análise retrospectiva de banco de dados de 374,229 pacientes nos EUA, não mostrando nenhuma diferença significativa com o uso de HCQ, entretanto os autores não ajustam para o risco basal muito diferente para pacientes com doenças autoimunes sistêmicas. Outras pesquisas mostram que o risco de COVID-19 para pacientes com doenças autoimunes sistêmicas é muito maior no geral, Ferri et al. mostram OR 4.42, p<0.001. Os autores comparam com pacientes que nunca usaram HCQ e com pacientes que usaram HCQ anteriormente. https://c19p.org/fung

247. D. De Gonzalo-Calvo, M. Molinero, I. Benítez, M. Perez-Pons, N. García-Mateo, A. Ortega, T. Postigo, M. García-Hidalgo, T. Belmonte, C. Rodríguez-Muñoz , J. González, G. Torres, C. Gort-Paniello, A. Moncusí-Moix, Á. Estella, L. Tamayo Lomas, A. Martínez de la Gándara, L. Socias, Y. Peñasco, M. De la Torre, E. Bustamante-Munguira, E. Gallego Curto, I. Martínez Varela, M. Martin Delgado, P . Vidal-Cortés, J. López Messa, F. Pérez-García, J. Caballero, J. Añón, A. Loza-Vázquez, N. Carbonell, J. Marin-Corral, R. Jorge García, C. Barberà, A. . Ceccato, L. Fernández-Barat, R. Ferrer, D. Garcia-Gasulla, J. Lorente-Balanza, R. Menéndez, A. Motos, O. Peñuelas, J. Riera, J. Bermejo-Martin, A. Torres. e F. Barbé, um classificador de microRNA sanguíneo para a predição de mortalidade na UTI em pacientes com COVID-19: um estudo de validação multicêntrico Jun 2023, Pesquisa Respiratória, Volume 24, Edição 1
TRATAMENTO TARDIO Estudo de UTI HCQ com 491 pacientes: mortalidade 38% menor (p=0.23).
Estudo retrospectivo de 491 pacientes de UTI na Espanha mostrando menor mortalidade com HCQ sem significância estatística nos resultados não ajustados. https://c19p.org/degonzalocalvo

248. A. Fernández-Cruz, A. Puyuelo, L. Núñez Martín-Buitrago, E. Sánchez-Chica, C. Díaz-Pedroche, R. Ayala, M. Lizasoain, R. Duarte, C. Lumbreras e J. Antonio Vargas , Maior mortalidade de pacientes hematológicos hospitalizados com COVID-19 em comparação com pacientes não hematológicos é impulsionada por complicações trombóticas e desenvolvimento de SDRA: um estudo de coortes pareadas por idade Janeiro de 2022, Infecção Clínica na Prática, Volume 13, Página 100137
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 71 pacientes: mortalidade 27% menor (p=0.47).
Estudo retrospectivo de 71 pacientes hematológicos hospitalizados na Espanha, mostrando menor mortalidade com tratamento com HCQ em resultados não ajustados e sem significância estatística. https://c19p.org/fernandezcruz

249. G. Menardi, L. Infante, V. Del Bono, L. Fenoglio, D. Collotta, P. Macagno, C. Bedogni, M. Rebora, C. Fruttero e M. Collino, Uma análise retrospectiva sobre abordagens farmacológicas para pacientes com COVID-19 em um hospital italiano durante a fase inicial da pandemia Set 2021, PharmAdvances, Volume 3, Edição 3, Página 576
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 277 pacientes: mortalidade 35% menor (p=0.12).
Estudo retrospectivo de 277 pacientes hospitalizados na Itália, mostrando menor mortalidade com tratamento com HCQ, não atingindo significância estatística e sujeito a confusão por indicação. https://c19p.org/menardi

250. M. Mahto, A. Banerjee, B. Biswas, S. Kumar, N. Agarwal, P. Singh, Soroprevalência de IgG contra SARS-CoV-2 e seus determinantes entre profissionais de saúde de um hospital dedicado à COVID-19 na Índia Fev 2021, American J. Blood Research
Estudo de profilaxia de HCQ com 689 pacientes: 27% menos positividade de IgG (p=0.38).
Retrospectiva de 689 profissionais de saúde na Índia, não mostrando diferença significativa na positividade de IgG com profilaxia de HCQ em resultados não ajustados. https://c19p.org/mahto

251. B. Purandare, P. Rajhans, S. Jog, P. Dalvi, P. Prayag, P. Marudwar, H. Pawar, B. Pawar, N. Mahale, V. Narasimhan, G. Oak, S. Marreddy, A. Bedekar, P. Akole, B. Bhurke, S. Chavan, V. Telbhare, D. Diwane, M. Shahane, A. Prayag, S. Gugale e S. Bhor, Um estudo observacional retrospectivo de pacientes hipóxicos com COVID-19 tratados com medicamentos imunomoduladores em um hospital de cuidados terciários Dez 2020, Indian J. Critical Care Medicine, Volume 24, Edição 11, Página 1020-1027
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 134 pacientes: mortalidade 29% menor (p=0.36).
Retrospectiva de 134 pacientes hospitalizados com COVID-19 na Índia, não mostrando diferença significativa com o tratamento com HCQ em resultados não ajustados. https://c19p.org/mahaleh

252. A. Chari, M. Samur, J. Martinez-Lopez, G. Cook, N. Biran, K. Yong, V. Hungria, M. Engelhardt, F. Gay, A. García Feria, S. Oliva, R. Oostvogels, A. Gozzetti, C. Rosenbaum, S. Kumar, E. Stadtmauer, H. Einsele, M. Beksac, K. Weisel, K. Anderson, M. Mateos, P. Moreau, J. San-Miguel, N. Munshi e H. Avet-Loiseau, Características clínicas associadas ao resultado da COVID-19 no mieloma múltiplo: primeiros resultados do conjunto de dados da International Myeloma Society Dez 2020, Blood, Volume 136, Edição 26, Página 3033-3040
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 502 pacientes: mortalidade 33% menor (p=0.17).
Pacientes retrospectivos com mieloma múltiplo apresentando menor mortalidade com tratamento com HCQ, RR não ajustado 0.67, p = 0.17 (os dados estão no material suplementar). https://c19p.org/chari

253. R. Bielza, J. Sanz, F. Zambrana, E. Arias, E. Malmierca, L. Portillo, I. Thuissard, A. Lung, M. Neira, M. Moral, C. Andreu-Vázquez, A. Esteban, M. Ramírez, L. González, G. Carretero, R. Moreno, P. Martínez, J. López, M. Esteban-Ortega, I. García, M. Vaquero, A. Linares, A. Gómez-Santana e J . Gómez Cerezo, Características clínicas, fragilidade e mortalidade de residentes com COVID-19 em lares de idosos de uma região de Madrid. Dez 2020, J. the American Medical Directors Association, Volume 22, Edição 2, Página 245-252.e2
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 630 pacientes: mortalidade 22% menor (p=0.09).
Retrospectivo 630 pacientes idosos na Espanha mostrando menor mortalidade com tratamento com HCQ, risco relativo não ajustado RR 0.78, p = 0.09. HCQ foi usado com mais frequência com pacientes que foram hospitalizados (24% versus 3% de uso em casas de repouso). Idade média 87. https://c19p.org/bielza

254. W. Qin, F. Dong, Z. Zhang, B. Hu, S. Chen, Z. Zhu, F. Li, X. Wang, Y. Zhang, Y. Wang, K. Zhen, J. Wang, I. Elalamy, C. Li, Z. Zhai, B. Davidson e C. Wang, Heparina de baixo peso molecular e mortalidade em 28 dias entre pacientes com doença do coronavírus 2019: Um estudo de coorte no início da era epidêmica Nov 2020, Thrombosis Research, Volume 198, Página 19-22
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 749 pacientes: mortalidade 34% menor (p=0.61).
Estudo com heparina de baixo peso molecular também mostrando resultados para tratamento com HCQ, risco relativo de mortalidade não ajustado para HCQ RR 0.66, p = 0.61. https://c19p.org/qin

255. C. Santos, C. Morales, E. Álvarez, C. Castro, A. Robles e T. Sandoval, Determinantes da gravidade da doença COVID-19 em pacientes com doença reumática subjacente Jul 2020, Reumatologia Clínica, Volume 39, Edição 9, Página 2789-2796
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 38 pacientes: mortalidade 26% menor (p=0.6).
Estudo prospectivo de 38 pacientes hospitalizados com doença reumática e COVID-19 na Espanha, não mostrando mortalidade com o uso existente de HCQ em comparação com 32% sem, não atingindo significância estatística. Os autores também relatam o uso de HCQ/CQ após hospitalização. A profilaxia e o tratamento tardio os resultados são listado separadamente. https://c19p.org/santos2

256. S. Krishnan, K. Patel, R. Desai, A. Sule, P. Paik, A. Miller, A. Barclay, A. Cassella, J. Lucaj, Y. Royster, J. Hakim, Z. Ahmed e F. Ghoddoussi, Comorbidades clínicas, características e resultados de pacientes ventilados mecanicamente no estado de Michigan com pneumonia por SARS-CoV-2 Julho de 2020, J Clin Anesth., Volume 67, Página 110005
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 152 pacientes: mortalidade 20% menor (p=0.48).
Estudo retrospectivo de 152 pacientes ventilados mecanicamente nos EUA mostrando mortalidade não ajustada menor com tratamento com vitamina C, vitamina D, HCQ e zinco, estatisticamente significativo apenas para vitamina C. https://c19p.org/krishnan

257. J. Martínez-López, M. Mateos, C. Encinas, A. Sureda, J. Hernández-Rivas, A. Lopez de la Guía, D. Conde, I. Krsnik, E. Prieto, R. Riaza Grau, M. Gironella, M. Blanchard, N. Caminos, C. Fernández de Larrea, M. Senin, F. Escalante, J. De la Puerta, E. Giménez, P. Martínez-Barranco, J. Mateos, L. Casado, J. Bladé, J. Lahuerta, J. De la Cruz e J. San-Miguel, Mieloma múltiplo e infecção por SARS-CoV-2: características clínicas e fatores prognósticos de mortalidade hospitalar Jun 2020, Blood Cancer J., Volume 10, Edição 10
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 167 pacientes: mortalidade 33% menor (p=0.2).
Estudo retrospectivo de 167 pacientes com mieloma múltiplo na Espanha, não mostrando diferença significativa na mortalidade com tratamento com HCQ em resultados não ajustados sem detalhes do grupo. https://c19p.org/martinezlopez

258. J. Goldman, D. Lye, D. Hui, K. Marks, R. Bruno, R. Montejano, C. Spinner, M. Galli, M. Ahn, R. Nahass, Y. Chen, D. SenGupta, R. Hyland, A. Osinusi, H. Cao, C. Blair, X. Wei, A. Gaggar, D. Brainard, W. Towner, J. Muñoz, K. Mullane, F. Marty, K. Tashima, G. Diaz e A. Subramanian, Remdesivir por 5 ou 10 dias em pacientes com Covid-19 grave Maio de 2020, NEJM, Volume 383, Edição 19, Página 1827-1837
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 397 pacientes: mortalidade 22% menor (p=0.46).
Estudo focado em remdesivir, mas com resultados para HCQ no apêndice suplementar, mostrando 9% de morte com HCQ versus 12% controle, risco relativo não ajustado uRR 0.78, p = 0.46. https://c19p.org/goldmanh

259. M. Martin-Vicente, R. Almansa, I. Martínez, A. Tedim, E. Bustamante, L. Tamayo, C. Aldecoa, J. Gómez, G. Renedo, J. Berezo, J. Cedeño, N. Mamolar, P. Olivares, R. Herrán, R. Cicuendez, P. Enríquez, A. Ortega, N. Jorge, A. De la Fuente, J. Bustamante-Munguira, M. Muñoz-Gómez, M. González-Rivera, C. Puertas, V. Más, M. Vázquez, F. Pérez-García, J. Rico-Feijoo, S. Martín, A. Motos, L. Fernandez-Barat, J. Eiros, M. Dominguez-Gil, R. Ferrer, F. Barbé, D. Kelvin, J. Bermejo-Martin, S. Resino e A. Torres, Anticorpos anti-SARS-CoV-2 S ausentes ou insuficientes na admissão na UTI estão associados a maiores cargas virais no plasma, antigenemia e mortalidade em pacientes com COVID-19 março de 2021, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO Estudo de UTI HCQ com 92 pacientes: mortalidade 59% menor (p=0.41).
Estudo retrospectivo de 92 pacientes de UTI, quase todos tratados com HCQ e apenas um paciente não tratado com HCQ que morreu, mostrando mortalidade menor não ajustada e estatisticamente significativa com o tratamento. https://c19p.org/martinvicente

260. R. Alqassieh, I. Bsisu, M. Al-Sabbagh, N. El-Hammuri, M. Yousef, M. El Jarbeh, A. Sharqawi, H. Smadi, S. Abu-Halaweh e M. Abufaraj, Características clínicas e preditores da duração da internação hospitalar em pacientes com COVID-19 na Jordânia Dez 2020, F1000Research, Volume 9, Página 1439
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 131 pacientes: hospitalização 18% mais curta (p=0.11).
Estudo observacional prospectivo de 131 pacientes com COVID-19 na Jordânia, mostrando 18% menos tempo de internação hospitalar com HCQ, p = 0.11. https://c19p.org/alqassieh

261. A. Desbois, C. Marques, L. Lefèvre, S. Barmo, C. Lorenzo, M. Leclercq, G. Leroux, C. Comarmond, C. Chapelon, F. Domont, M. Vautier, D. Saadoun e P. Cacoub, Prevalência e características clínicas da COVID-19 em uma grande coorte de 199 pacientes com sarcoidose Jul 2020, Research Square
Estudo de profilaxia com HCQ em 199 pacientes: 17% menos casos (p=1).
Retrospectivo de 199 pacientes com sarcoidose apresentando RR de HCQ não estatisticamente significativo de 0.83, p=1.0. https://c19p.org/desbois

262. M. Shabrawishi, A. Naser, H. Alwafi, A. Aldobyany e A. Touman, Conversão negativa de PCR nasofaríngea SARS-CoV-2 em resposta a diferentes intervenções terapêuticas Maio de 2020, medRxix
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 93 pacientes: melhora de 15% na depuração viral (p=0.66).
Retrospectivo de 93 pacientes hospitalizados na Arábia Saudita mostrando uma redução não estatisticamente significativa de 15% nos resultados positivos de PCR no dia 5, RR 0.85, p = 0.65. O grupo de tratamento teve doença significativamente mais grave e significativamente mais pacientes do sexo masculino. https://c19p.org/shabrawishi

263. J. Chen, D. Liu, L. Liu, P. Liu, Q. Xu, L. Xia, Y. Ling, D. Huang, S. Song, D. Zhang, Z. Qian, T. Li, Y. Shen, H. Lu, Um estudo piloto de hidroxicloroquina no tratamento de pacientes com doença comum do coronavírus-19 (COVID-19) Março de 2020, Universidade J. Zhejiang
TRATAMENTO TARDIO 30 pacientes com HCQ em tratamento tardio RCT: progressão 29% menor (p=0.57) e depuração viral 100% pior (p=1).
30 casos moderados hospitalizados, todos recuperados. Tempo para RNA negativo comparável. Progressão radiológica menos frequente com HCQ, mas não estatisticamente significativa. Um paciente com HCQ desenvolveu um caso grave. Grupo de tratamento 4 anos mais velho e com maior incidência de hipertensão. https://c19p.org/chenmedsci

264. R. Sarhan, H. Harb, A. Abou Warda, M. Salem-Bekhit, F. Shakeel, S. Alzahrani, Y. Madney e M. Boshra, Eficácia do tratamento precoce com tocilizumabe-hidroxicloroquina e tocilizumabe-remdesivir em pacientes graves com COVID-19 Nov 2021, J. Infection and Public Health, Volume 15, Edição 1, Página 116-122
TRATAMENTO TARDIO 108 pacientes com tratamento tardio com HCQ: mortalidade 26% menor (p=0.39), alta hospitalar 26% maior (p=0.39) e hospitalização 25% maior (p=0.06).
Pequeno RCT de 108 pacientes comparando HCQ vs. remdesivir em tratamento em estágio muito avançado. Todos os pacientes receberam tocilizumabe. Houve diferenças significativas não ajustadas na linha de base na ventilação e admissão na UTI. NCT04779047. https://c19p.org/sarhan

265. P. Salvador, P. Oliveira, T. Costa, M. Fidalgo, R. Neto, M. Silva, C. Figueiredo, V. Afreixo, T. Gregório e L. Malheiro, Características Clínicas e Fatores Prognósticos de 245 Pacientes Portugueses Hospitalizado com COVID-19 Março de 2021, Cureus
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 245 pacientes: mortalidade 33% menor (p=0.1), ventilação 448% maior (p=0.003) e mortalidade/intubação combinada 17% menor (p=0.21).
Estudo prospectivo de 245 pacientes hospitalizados, 121 tratados com HCQ, mostrando mortalidade menor (não estatisticamente significativa) e ventilação maior em 30 dias. É provável que haja confusão por indicação. https://c19p.org/salvador

266. M. Naseem, H. Arshad, S. Hashmi, F. Irfan e F. Ahmed, Predição da mortalidade em pacientes positivos para SARS-COV-2 (COVID-19) em ambiente hospitalar usando uma nova rede neural profunda Dez 2020, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 1,214 pacientes: mortalidade 33% menor (p=0.34).
Retrospectivo de 1,214 pacientes hospitalizados no Paquistão, 77 pacientes HCQ, mostrando mortalidade 33% menor com HCQ, Cox HR multivariado 0.67, p = 0.34. https://c19p.org/naseem

267. E. Afşin, Fatores que afetam o prognóstico e a mortalidade em pacientes com pneumonia grave por COVID-19 Julho de 2023, Acta Clínica Croática
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 80 pacientes: mortalidade 17% menor (p=0.5).
Retrospectivo de 80 pacientes hospitalizados com COVID-19 grave na Turquia, não mostrando nenhuma diferença significativa com o tratamento com HCQ em resultados não ajustados. Todos os pacientes receberam favipiravir. https://c19p.org/afsin

268. A. Shukla, S. Atal, A. Banerjee, R. Jhaj, S. Balakrishnan, P. Chugh, D. Xavier, A. Faruqui, A. Singh, R. Raveendran, J. Mathaiyan, J. Gauthaman, U. Parmar, R. Tripathi, S. Kamat, N. Trivedi, P. Shah, J. Chauhan, H. Dikshit, H. Mishra, R. Kumar, D. Badyal, M. Sharma, M. Singla, B. Medhi, A. Prakash, R. Joshi, N. Chatterjee, J. Cherian, V. Kamboj e N. Kshirsagar, Um estudo observacional multicêntrico de sequelas de COVID-19 entre profissionais de saúde Dez 2022, The Lancet Regional Health – Sudeste Asiático, Volume 10, Página 100129
Estudo de profilaxia com HCQ em 679 pacientes: PASC 5% menor (p=0.78).
Retrospectiva de 679 profissionais de saúde após alta da COVID-19, 76 usando profilaxia com HCQ, não mostrando diferença significativa nas sequelas pós-agudas da COVID. https://c19p.org/shukla

269. C. Hall, J. Jacobs, A. Stammers, J. St. Louis, J. Hayanga, M. Firstenberg, L. Mongero, E. Tesdahl, K. Rajagopal, F. Cheema, K. Patel, T. Coley, A. Sestokas, M. Slepian e V. Badhwar, Análise multi-institucional de 505 pacientes com COVID-19 apoiados com ECMO: preditores de sobrevivência Fev 2022, The Annals of Thoracic Surgery
TRATAMENTO TARDIO Estudo de UTI HCQ com 505 pacientes: mortalidade 11% menor (p=0.31).
Retrospectivo oxigenação por membrana extracorpórea (intervenção médica de risco extremamente alto) pacientes não apresentaram diferença significativa na mortalidade em resultados não ajustados. https://c19p.org/hall

270. H. Alwafi, M. Shabrawishi, A. Naser, A. Aldobyany, S. Qanash e A. Touman, Conversão negativa de PCR para SARS-CoV-2 nasofaríngeo em resposta a diferentes intervenções terapêuticas Janeiro de 2022, Cureus
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 93 pacientes: melhora de 15% na depuração viral (p=0.65).
Retrospectivo 93 pacientes hospitalizados na Arábia Saudita, 45 tratados com CQ/HCQ, não mostrando nenhuma diferença significativa na depuração viral. Mais pacientes tratados com CQ/HCQ tiveram casos graves na linha de base (20% vs. 2%). https://c19p.org/alwafi

271. B. Tu, S. Lakoh, B. Xu, M. Lado, R. Cole, F. Chu, S. Hastings-Spaine, M. Jalloh, J. Zheng, W. Chen e S. Sevalie, Fatores de risco para gravidade e mortalidade em pacientes adultos confirmados com COVID-19 em Serra Leoa: um estudo retrospectivo Janeiro de 2022, Doenças Infecciosas e Imunidade, Volume 2, Edição 2, Página 83-92
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 180 pacientes: mortalidade 17% menor (p=0.81).
Estudo retrospectivo de 180 pacientes hospitalizados com COVID-19 em Serra Leoa, não mostrando diferença significativa com o tratamento com HCQ em resultados não ajustados. No entanto, a HCQ teve probabilidade significativamente maior de ser usada em pacientes graves (33% vs. 12%). https://c19p.org/tu

272. M. Turrini, A. Gardellini, L. Beretta, L. Buzzi, S. Ferrario, S. Vasile, R. Clerici, A. Colzani, L. Liparulo, G. Scognamiglio, G. Imperiali, G. Corrado, A. Strada, M. Galletti, N. Castiglione e C. Zanon, Curso Clínico e Fatores de Risco para Mortalidade Hospitalar de 205 Pacientes com Pneumonia SARS-CoV-2 em Como, Região da Lombardia, Itália Jun 2021, Vacinas, Volume 9, Edição 6, Página 640
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 205 pacientes: mortalidade 10% menor (p=0.15).
Estudo retrospectivo de 205 pacientes na Itália, 160 tratados com HCQ, mostrando menor mortalidade com o tratamento na análise multivariada, mas não alcançando significância estatística. https://c19p.org/turrini

273. M. Haji Aghajani, O. Moradi, H. Amini, H. Azhdari Tehrani, E. Pourheidar, M. Rabiei e M. Sistanizad, Diminuição da mortalidade hospitalar associada à administração de aspirina em pacientes hospitalizados devido à COVID-19 grave Abr 2021, J. Medical Virology, Volume 93, Edição 9, Página 5390-5395
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 991 pacientes: mortalidade 19% menor (p=0.09).
Retrospectivo de 991 pacientes hospitalizados no Irã, mostrando menor mortalidade com HCQ, não atingindo significância estatística. https://c19p.org/hajiaghajani

274. M. Haji Aghajani, O. Moradi, H. Amini, H. Azhdari Tehrani, E. Pourheidar, M. Rabiei e M. Sistanizad, Diminuição da mortalidade hospitalar associada à administração de aspirina em pacientes hospitalizados devido à COVID-19 grave Abr 2021, J. Medical Virology, Volume 93, Edição 9, Página 5390-5395
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 991 pacientes: mortalidade 19% menor (p=0.09).
Retrospectiva de 991 pacientes hospitalizados no Irã, com foco no uso de aspirina, mas também mostrando resultados para HCQ, remdesivir e favipiravir. https://c19p.org/aghajani

275. K. Pham, H. Torres, M. Satlin, P. Goyal e R. Gulick, Falha da hidroxicloroquina crônica na prevenção de complicações graves da COVID-19 em pacientes com doenças reumáticas Março de 2021, Rheumatology Advances in Practice, Volume 5, Edição 1
Estudo de profilaxia com HCQ em 42 pacientes: mortalidade 20% menor (p=0.77) e admissão na UTI 35% maior (p=0.61).
Pequena análise retrospectiva de banco de dados de pacientes hospitalizados com COVID-19 e doença reumatológica contendo 14 pacientes com HCQ crônico e 28 pacientes de controle. Os pacientes são muito mal pareados. O preconceito contra a HCQ é claro no resumo que menciona diferenças que favorecem a HCQ, mas ignora aquelas que favorecem o controle (grandes diferenças em etnia, condições reumáticas, hipertensão, doença arterial coronária, receptores de transplante de órgãos sólidos, medicamentos imunossupressores). 61% dos pacientes de controle também receberam HCQ (?). A adesão de pacientes com HCQ crônica não foi examinada. Apesar das diferenças muito grandes entre os grupos, nenhum ajuste é feito. O estudo alega que a HCQ não preveniu casos graves, mas o estudo é entre pacientes hospitalizados, ou seja, eles já têm casos graves o suficiente para hospitalização – este estudo não pode identificar um efeito protetor da HCQ que reduza a probabilidade de doença grave o suficiente para hospitalização. https://c19p.org/pham

276. O. Ubaldo, J. Palo e J. Cinco, COVID-19: Uma experiência de UTI de centro único da primeira onda nas Filipinas Janeiro de 2021, Pesquisa e prática em cuidados intensivos, volume 2021, página 1-12
TRATAMENTO TARDIO Estudo de UTI HCQ com 31 pacientes: mortalidade 18% menor (p=0.64).
Pacientes retrospectivos de UTI nas Filipinas apresentando RR de HCQ não ajustado de 0.82, p = 0.64. https://c19p.org/ubaldo

277. S. Ortonobes Roig, N. Soler-Blanco, I. Torrente Jiménez, E. Van den Eynde Otero, M. Moreno-Ariño e M. Gómez-Valent, Dados clínicos e farmacológicos em pacientes nonagenários hospitalizados com COVID-19 Janeiro de 2021, Revista Espanola de Quimioterapia, Volume 34, Edição 2, Página 145-150
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 79 pacientes: mortalidade 16% menor (p=0.76).
Retrospectivo de 79 pacientes nonagenários hospitalizados apresentando mortalidade HCQ não ajustada RR 0.84, p = 0.76. https://c19p.org/roig

278. M. Khoubnasabjafari, A. Jouyban, A. Malek Mahdavi, L. Namvar, K. Esalatmanesh, M. Hajialilo, S. Dastgiri, M. Soroush, S. Safiri e A. Khabbazi, Prevalência de COVID-19 em pacientes com artrite reumatoide (AR) já tratados com hidroxicloroquina (HCQ) em comparação com pacientes com AR que não receberam HCQ: um estudo transversal multicêntrico Jan 2021, Postgraduate Medical J., Volume 98, Edição e2, Página e92-e93
Estudo de profilaxia com HCQ em 1,858 pacientes: 17% menos casos (p=0.59).
Análise de pesquisa com 1,858 pacientes com AR no Irã, não mostrando diferença significativa nos casos com profilaxia com HCQ. https://c19p.org/khoubnasabjafari

279. S. Tehrani, A. Killander, P. Åstrand, J. Jakobsson e P. Gille-Johnson, Fatores de risco para mortalidade em pacientes adultos com COVID-19: fragilidade prevê desfecho fatal em pacientes mais velhos Outubro de 2020, Int. J. Doenças Infecciosas, Volume 102, Página 415-421
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 255 pacientes: mortalidade 13% menor (p=0.63).
Retrospectivo de 255 pacientes hospitalizados, 65 tratados com HCQ, mostrando RR não ajustado de 0.87, p=0.63. Confusão por indicação é provável. https://c19p.org/tehrani

280. Z. Pasquini, R. Montalti, C. Temperoni, B. Canovari, M. Mancini, M. Tempesta, D. Pimpini, N. Zallocco e F. Barchiesi, Eficácia do remdesivir em pacientes com COVID-19 sob ventilação mecânica em uma UTI italiana Agosto de 2020, J. Antimicrobial Chemotherapy, Volume 75, Edição 11, Página 3359-3365
TRATAMENTO TARDIO Estudo de UTI HCQ com 51 pacientes: mortalidade 16% menor (p=0.34).
Estudo retrospectivo de 51 pacientes de UTI sob ventilação mecânica, 33 tratados com HCQ, mostrando menor mortalidade não ajustada com o tratamento. https://c19p.org/pasquini

281. A. Ip, D. Berry, E. Hansen, A. Goy, A. Pecora, B. Sinclaire, U. Bednarz, M. Marafelias, S. Berry, N. Berry, S. Mathura, I. Sawczuk, N. Biran, R. Go, S. Sperber, J. Piwoz, B. Balani, C. Cicogna, R. Sebti, J. Zuckerman, K. Rose, L. Tank, L. Jacobs, J. Korcak, S. Timmapuri, J. Underwood, G. Sugalski, C. Barsky, D. Varga, A. Asif, J. Landolfi e S. Goldberg, Terapia com hidroxicloroquina e tocilizumabe em pacientes com COVID-19 – Um estudo observacional Maio de 2020, PLoS ONE, Volume 15, Edição 8, Página e0237693
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 2,512 pacientes: mortalidade 1% menor (p=0.93).
Estudo retrospectivo do uso em estágio avançado em 2,512 pacientes hospitalizados, não mostrando diferenças significativas na mortalidade associada para pacientes que receberam qualquer HCQ durante a hospitalização (HR, 0.99 [IC de 95%, 0.80-1.22]), HCQ sozinha (HR, 1.02 [IC de 95%, 0.83-1.27]) ou HCQ+AZ (HR, 0.98 [IC de 95%, 0.75-1.28]). A classificação incorreta é possível devido à abstração manual dos dados do EHR. Eles observaram uma mudança nos padrões de prescrição de HCQ durante o período do estudo. Confusão por indicação. https://c19p.org/ip2

282. S. Kamran, Z. Mirza, B. Naseem, F. Saeed, R. Azam, N. Ullah, W. Ahmad e S. Saleem, Dissolvendo a névoa: A HCQ é eficaz na redução da progressão da COVID-19: Um ensaio clínico randomizado Agosto de 2020, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 500 pacientes: progressão 5% menor (p=1) e depuração viral 26% melhorada (p=0.001).
Estudo de 349 pacientes hospitalizados de baixo risco com 151 pacientes não consentidos ou inelegíveis foram usados ​​como controles. O tratamento padrão incluía zinco, vitamina C e vitamina D. Uma melhora estatisticamente significativa na negatividade da PCR é mostrada no dia 7 com o tratamento com HCQ, 52.1% (HCQ) versus 35.7% (controle), p=0.001, mas nenhuma diferença estatisticamente significativa no dia 14 ou na progressão. Os pacientes eram relativamente jovens e não houve mortalidade. Apenas 3% dos pacientes apresentaram alguma progressão da doença e todos os pacientes se recuperaram, então há pouca ou nenhuma margem para benefício do tratamento. A progressão entre pacientes de alto risco com comorbidades foi menor com o tratamento (12.9% versus 28.6%, p=0.3, muito poucos casos). Apesar do título, este não é um RCT, pois os pacientes autosselecionaram o braço ou foram escolhidos com base em alergias/contraindicações. O grupo de tratamento teve cerca de duas vezes o número de pacientes com comorbidades. O atraso no tratamento é desconhecido – foi registrado, mas não relatado no artigo. A carga viral não foi medida. Como em outros estudos, a PCR pode detectar ácido nucleico viral não replicável, o que é mais provável no dia 14. Detalhes sobre a precisão do teste não são fornecidos, os autores observam que a sensibilidade da RT-PCR varia de 34 a 80%. https://c19p.org/kamran

283. M. Barra, N. Carlos Medinacelli, C. Meza Padilla, L. Di Rocco, R. Larrea, G. Gaudenzi, V. Mastrovincenzo, E. Raña, I. Moreno, D. Sörvik, A. Sarlingo, F. Dadomo , e M. Torrilla, COVID-19 em pacientes hospitalizados em 4 hospitais em San Isidro, Buenos Aires, Argentina julho de 2021, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 668 pacientes: mortalidade 11% menor (p=1).
Retrospectivo de 668 pacientes hospitalizados na Argentina, 18 tratados com HCQ, não mostrando diferença significativa nos resultados não ajustados. https://c19p.org/barra

284. M. An, M. Kim, Y. Park, B. Kim, S. Kang, W. Kim, S. Park, H. Park, W. Yang, J. Jang, S. Jang e T. Hwang, Resposta ao tratamento com hidroxicloroquina e antibióticos para COVID-19 leve a moderada: um estudo de coorte retrospectivo da Coreia do Sul julho de 2020, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 226 pacientes: eliminação viral 3% mais rápida (p=0.92).
Retrospectiva de pacientes hospitalizados com 31 pacientes HCQ e 195 pacientes de tratamento padrão, não mostrando diferença significativa em termos de depuração ou recuperação viral. Não houve mortalidade em nenhum dos grupos. “É notável que o grupo HQ mais antibióticos apresentou piores perfis clínicos basais (ou seja, maior porcentagem de pacientes com gravidade moderada, mais pacientes com febre >=37.5°C, maior temperatura corporal média) e indicadores prognósticos como idade, LDH, contagem de linfócitos e PCR.“Observamos que a correspondência de pontuação de propensão removeu quase todos os pacientes do sexo masculino no grupo de controle (40% a 5%), mas aumentou a porcentagem de pacientes do sexo masculino no grupo de tratamento. Isso proporciona uma grande vantagem ao grupo de controle porque há uma diferença muito grande na gravidade e mortalidade com base no gênero. Em termos de depuração do RNA viral, notamos que outras pesquisas descobriram que “a replicação viral ativa cai rapidamente após a primeira semana, e o vírus viável não foi encontrado após a segunda semana de doença, apesar da persistência da detecção de RNA por PCR“A carga viral medida por PCR pode não refletir com precisão o vírus infeccioso medido pela cultura viral. Porter e outros. mostram que a carga viral no início da infecção foi correlacionada com vírus infeccioso, mas a carga viral no final da infecção pode ser alta mesmo com vírus infeccioso baixo ou indetectável. Avaliar a carga viral mais tarde na infecção pode subestimar as reduções no vírus infeccioso com o tratamento. https://c19p.org/an

285. S. Singh, A. Khan, M. Chowdhry e A. Chatterjee, Resultados do tratamento com hidroxicloroquina entre pacientes hospitalizados com COVID-19 nos Estados Unidos - Evidências do mundo real de uma rede federada de registros médicos eletrônicos Maio de 2020, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 1,820 pacientes: mortalidade 5% menor (p=0.72) e ventilação 19% menor (p=0.26).
Análise de EHR de 3,372 pacientes hospitalizados com COVID-19 não mostrando diferença significativa para mortalidade ou risco de ventilação mecânica. Sujeito às limitações da análise de EHR. É possível uma classificação incorreta. É provável que haja confusão por indicação. https://c19p.org/singh

286. J. Macias, P. Gonzalez-Moreno, E. Sanchez-Garcia, R. Morillo-Verdugo, C. Dominguez-Quesada, A. Pinilla, M. Macho, M. Martinez, A. Gonzalez-Serna, A. Corma, L. Real e J. Pineda, Incidência semelhante da doença do coronavírus 2019 (COVID-19) em pacientes com doenças reumáticas com e sem terapia com hidroxicloroquina Maio de 2020, medRxiv
Estudo de profilaxia com HCQ em 722 pacientes: 26% menos hospitalização (p=1) e 49% mais casos (p=0.53).
Estudo retrospectivo muito pequeno de pacientes com doenças reumáticas, tamanho da amostra muito pequeno para significância estatística (HCQ 0.5-4.0%, sem HCQ 0.4-2.7%). Os casos confirmados foram 1 HCQ e 2 sem HCQ, os casos confirmados+prováveis ​​foram 1 HCQ e 3 sem HCQ. 1 paciente com HCQ e 2 sem HCQ foram internados no hospital. Não achamos que uma conclusão possa ser tirada com base nesses tamanhos de amostra. Há diferenças muito significativas entre os grupos, por exemplo, 30% do grupo HCQ tem LES vs. 2.5% do grupo sem HCQ. Pacientes com LES têm um risco relativo de pneumonia 5.7 vezes maior, Considerando que a o risco relativo com glicocorticoides e inibidores do TNF-α é significativamente menor. Dois estudos mais recentes com pacientes com doenças reumáticas/condições autoimunes fornecem maior confiança. https://c19p.org/macias

287. E. Sbidian, J. Josse, G. Lemaitre, I. Meyer, M. Bernaux, A. Gramfort, N. Lapidus, N. Paris, A. Neuraz, I. Lerner, N. Garcelon, B. Rance, O. Grisel, T. Moreau, A. Bellamine, P. Wolkenstein, G. Varoquaux, E. Caumes, M. Lavielle, A. Dessap e E. Audureau, Hidroxicloroquina com ou sem azitromicina e mortalidade ou alta hospitalar em pacientes hospitalizados por infecção por COVID-19: um estudo de coorte de 4,642 pacientes internados na França Junho de 2020, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 4,642 pacientes: mortalidade 5% maior (p=0.74) e alta hospitalar 20% maior (p=0.002).
Retrospectiva de 4,642 pacientes hospitalizados na França mostrando alta significativamente mais rápida com HCQ e HCQ+AZ. Pacientes que receberam 'HCQ isoladamente' ou 'HCQ mais AZI' eram mais provavelmente mais jovens, do sexo masculino, fumantes atuais e, em geral, apresentavam um pouco mais de comorbidades (obesidade, diabetes, quaisquer doenças pulmonares crônicas, doenças hepáticas). Nenhum efeito significativo é observado na mortalidade em 28 dias, no entanto, muitos outros pacientes do grupo de controle ainda estão no hospital em 28 dias. Taxas significativamente maiores de alta para casa foram observadas em pacientes tratados com HCQ. Outros estudos mostram resolução mais rápida para HCQ, sugerindo que haverá uma melhora significativa ao estender além de 28 dias. Observe que a idade média é maior no grupo não tratado com HCQ ou AZ. Para outros problemas com os ajustes, consulte aqui. https://c19p.org/sbidian

288. A. Karruli, F. Boccia, M. Gagliardi, F. Patauner, M. Ursi, P. Sommese, R. De Rosa, P. Murino, G. Ruocco, A. Corcione, R. Andini, R. Zampino e E. Durante-Mangoni, Infecções multirresistentes e desfechos de pacientes gravemente enfermos com doença do coronavírus 2019: uma experiência de centro único Agosto de 2021, Resistência Microbiana a Medicamentos, Volume 27, Edição 9, Página 1167-1175
TRATAMENTO TARDIO Estudo de UTI HCQ com 32 pacientes: mortalidade 5% menor (p=1).
Retrospectivo de 32 pacientes de UTI, não mostrando diferença significativa com o tratamento com HCQ em resultados não ajustados. https://c19p.org/karrulih

289. M. Shabani, M. Totonchi, O. Rezaeimirghaed, L. Gachkar, M. Hajiesmaeili, A. Khoshkar, M. Amirdosara, A. Saffaei, S. Shokouhi, M. Mardani, I. Alavi Darazam, A. Karami, M. Sharifi, M. Zaman, E. Abedheydari e Z. Sahraei, Avaliação do efeito profilático da hidroxicloroquina em pessoas em contato próximo com pacientes com Covid-19 Agosto de 2021, Farmacologia Pulmonar e Terapêutica, Volume 70, Página 102069
Estudo de profilaxia com HCQ em 113 pacientes: 19% menos casos sintomáticos (p=1) e 6% mais casos (p=1).
Pequeno estudo PEP com 51 pacientes HCQ, não mostrando diferença significativa nos casos. IRCT20130917014693N10. https://c19p.org/shabani

290. C. Roger, O. Collange, M. Mezzarobba, O. Abou-Arab, L. Teule, M. Garnier, C. Hoffmann, L. Muller, J. Lefrant, P. Guinot, E. Novy, P. Abraham, T. Clavier, J. Bourenne, G. Besch, L. Favier, M. Fiani, A. Ouattara, O. Joannes-Boyau, M. Fischer, M. Leone, Y. Ait Tamlihat, J. Pottecher, P. Cordier , P. Aussant, M. Moussa, E. Hautin, M. Bouex, J. Julia, J. Cady, M. Danguy Des Déserts, N. Mayeur, T. Mura e B. Allaouchiche, Estudo Observacional Multicêntrico Francês sobre SARS -Infecções por CoV-2 Manejo inicial em terapia intensiva: o estudo FRENCH CORONA Jul 2021, Anesthesia Critical Care & Pain Medicine, Volume 40, Edição 4, Página 100931
TRATAMENTO TARDIO Estudo de UTI HCQ com 966 pacientes: nenhuma alteração na mortalidade (p=0.94).
Estudo prospectivo de 966 pacientes de UTI na França, 289 tratados com HCQ, não mostrando nenhuma diferença significativa com o tratamento. Este estudo é excluído nos “resultados após exclusão” da meta-análise. Confusão substancial pelo tempo provavelmente devido ao uso decrescente nos estágios iniciais da pandemia, quando os protocolos gerais de tratamento melhoraram drasticamente. https://c19p.org/roger

291. J. Jacobs, A. Stammers, J. St Louis, J. Hayanga, M. Firstenberg, L. Mongero, E. Tesdahl, K. Rajagopal, F. Cheema, K. Patel, T. Coley, A. Sestokas, M. Slepian e V. Badhwar, Análise multi-institucional de 200 pacientes com COVID-19 tratados com ECMO: resultados e tendências Julho de 2021, The Annals of Thoracic Surgery, Volume 113, Edição 5, Página 1452-1460
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 200 pacientes: mortalidade 7% menor (p=0.74).
Estudo prospectivo de 200 oxigenação por membrana extracorpórea (intervenção médica de risco extremamente alto) pacientes que não apresentaram diferença significativa nos resultados não ajustados para o tratamento com HCQ. https://c19p.org/jacobs

292. F. Çiyiltepe, O efeito do tratamento com hidroxicloroquina antes da admissão no acompanhamento de cuidados intensivos relacionados à COVID-19 em pacientes geriátricos Abril de 2021, Sul. Clin. Isto é. Euras.
TRATAMENTO TARDIO Estudo de UTI HCQ com 147 pacientes: mortalidade 3% menor (p=0.85).
Estudo retrospectivo de 147 pacientes de UTI na Turquia, não mostrando diferença significativa nos resultados com base no tratamento com HCQ antes da admissão na UTI. Este estudo não foi muito informativo, por exemplo, não sabemos se os pacientes tratados com HCQ tinham muito menos probabilidade de serem admitidos na UTI. https://c19p.org/ciyiltep

293. S. Spila Alegiani, S. Crisafulli, P. Giorgi Rossi, P. Mancuso, C. Salvarani, F. Atzeni, R. Gini, U. Kirchmayer, V. Belleudi, P. Kurotschka, O. Leoni, M. Ludergnani, E. Ferroni, S. Baracco, M. Massari e G. Trifirò, Risco de hospitalização e mortalidade por COVID-19 em pacientes reumáticos tratados com hidroxicloroquina ou outros DMARDs convencionais na Itália Abr 2021, Reumatologia, Volume 60, Edição SI, Página SI25-SI36
Estudo de profilaxia com HCQ: mortalidade 8% maior (p=0.64) e hospitalização 18% menor (p=0.03).
Estudo de caso-controle de análise retrospectiva de banco de dados de pacientes reumáticos. Quando comparado com outros cDMARDs, Usuários de HCQ tiveram hospitalização significativamente menor, porém não houve diferença significativa na mortalidade. Os resultados diferem significativamente de estudos anteriores, por exemplo, mostrando mortalidade OR 0.94 [0.83-1.06] para pacientes com doença reumática e mortalidade OR 0.88 [0.74-1.05] para pacientes com AR/LES. Outras pesquisas mostram que o risco de COVID-19 para pacientes com doenças autoimunes sistêmicas é muito maior no geral. https://c19p.org/alegiani

294. N. Vernaz, T. Agoritsas, A. Calmy, A. Gayet-Ageron, G. Gold, A. Perrier, F. Picard, V. Prendki, J. Reny, C. Samer, J. Stirnemann, P. Vetter, M. Zanella, D. Zekry e S. Baggio, Terapias experimentais iniciais para COVID-19: associações com duração da internação hospitalar, mortalidade e custos relacionados Dez 2020, Swiss Medical Weekly, Volume 150, Edição 5153, Página w20446
TRATAMENTO TARDIO Estudo de correspondência de pontuação de propensão ao tratamento tardio de HCQ com 198 pacientes: mortalidade 15% menor (p=0.71) e hospitalização 49% maior (p=0.002).
Retrospectiva de 840 pacientes hospitalizados na Suíça mostrando mortalidade menor não estatisticamente significativa com HCQ, mas tempos de hospitalização significativamente maiores. É provável que haja confusão por indicação. A correspondência de pontuação de propensão não consegue ajustar a gravidade com uma pontuação de alerta precoce nacional modificada 16% maior para HCQ em comparação ao padrão de atendimento na coorte correspondente. É provável que ocorra confusão com variação temporal. A HCQ tornou-se controversa e foi suspensa no final do período estudado, portanto, o uso da HCQ provavelmente foi mais frequente no início do período do estudo, uma época em que os protocolos gerais de tratamento foram significativamente piores. Os autores observam: “no geral, houve um viés de indicação, com o motivo da prescrição sendo associado ao resultado de interesse. De fato, pacientes com COVID-19 mais grave tinham mais probabilidade de receber terapias experimentais.” https://c19p.org/vernaz

295. F. Annie, C. Sirbu, K. Frazier, M. Broce e B. Lucas, Hidroxicloroquina em pacientes hospitalizados com COVID-19: experiência do mundo real avaliando a mortalidade Outubro de 2020, Farmacoterapia, Volume 40, Edição 11, Página 1072-1081
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 734 pacientes: mortalidade 4% menor (p=0.83).
Análise retrospectiva de banco de dados com PSM não incluindo a gravidade da COVID-19, encontrando mortalidade OR 0.95 [0.62-1.46] para HCQ e 1.24 [0.70-2.22] para HCQ+AZ. Confusão por indicação provável. https://c19p.org/annie

296. F. Albani, F. Fusina, A. Giovannini, P. Ferretti, A. Granato, C. Prezioso, D. Divizia, A. Sabaini, M. Marri, E. Malpetti e G. Natalini, Impacto da Azitromicina e/ ou Hidroxicloroquina na mortalidade hospitalar em COVID-19 Agosto de 2020, J, Medicina Clínica, Volume 9, Edição 9, Página 2800
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 816 pacientes: mortalidade 18% menor (p=0.15) e admissão em UTI 9% maior (p=0.7).
Retrospectiva de 1376 pacientes hospitalizados na Itália, 211 tratados com HCQ e 166 com HCQ+AZ. https://c19p.org/albani

297. C. Salvarani, P. Mancuso, F. Gradellini, N. Viani, P. Pandolfi, M. Reta, G. Carrozzi, G. Sandri, G. Bajocchi, E. Galli, F. Muratore, L. Boiardi, N. Pipitone, G. Cassone, S. Croci, A. Marata, M. Costantini e P. Giorgi Rossi, Suscetibilidade à COVID-19 em pacientes tratados com antimaláricos: um estudo de base populacional em Emilia-Romagna, norte da Itália Agosto de 2020, Arthritis & Rheumatology, Volume 73, Edição 1, Página 48-52
Estudo de profilaxia com HCQ: 6% menos casos (p=0.75).
Comparação de usuários de CQ/HCQ com a população em geral em uma região da Itália, não mostrando diferença significativa na probabilidade de COVID-19. Os usuários de CQ/HCQ eram, em sua maioria, pacientes com doenças autoimunes sistêmicas e os autores não fazem ajustes para o risco basal muito diferente desses pacientes. Outras pesquisas mostram que o risco de COVID-19 para pacientes com doenças autoimunes sistêmicas é muito maior no geral, Ferri et al. mostram OR 4.42, p<0.001. https://c19p.org/salvarani

298. Z. Gendebien, C. Von Frenckell, C. Ribbens, B. André, M. Thys, M. Gangolf, L. Seidel, M. Malaise e O. Malaise, Análise sistemática da infecção e sintomas de COVID-19 em uma população com lúpus eritematoso sistêmico: correlação com características da doença, uso de hidroxicloroquina e tratamentos imunossupressores Jun 2020, Annals of the Rheumatic Diseases, Volume 80, Edição 6, Página e94-e94
Estudo de profilaxia com HCQ em 225 pacientes: 4% menos casos (p=0.93).
Pequeno estudo de pacientes com LES tomando HCQ com uma pesquisa por telefone para sintomas sugestivos de COVID-19. Houve 2 hospitalizações (grupo não identificado) e nenhum caso de UTI ou morte. Uma porcentagem semelhante de infecções suspeitas foi relatada para usuários de HCQ e não usuários de HCQ, RR 0.96, p = 0.93. A gravidade não foi analisada para determinar se os pacientes tratados com HCQ se saíram melhor. Nenhum ajuste para medicamentos concomitantes ou gravidade do LES. Apenas 5 casos foram confirmados por PCR. https://c19p.org/gendebien

299. M. Gianfrancesco, K. Hyrich, S. Al-Adely, L. Carmona, M. Danila, L. Gossec, Z. Izadi, L. Jacobsohn, P. Katz, S. Lawson-Tovey, E. Mateus, S. Rush, G. Schmajuk, J. Simard, A. Strangfeld, L. Trupin, K. Wysham, S. Bhana, W. Costello, R. Grainger, J. Hausmann, J. Liew, E. Sirotich, P. Sufka, Z. Wallace, J. Yazdany, P. Machado e P. Robinson, Características associadas à hospitalização por COVID-19 em pessoas com doença reumática: dados do registro relatado por médicos da COVID-19 Global Rheumatology Alliance Maio de 2020, Annals of the Rheumatic Diseases, 859-866, Volume 79, Edição 7, Página 859-866
Estudo de profilaxia com HCQ em 600 pacientes: 3% menos hospitalização (p=0.82).
Análise de pacientes com doença reumática não mostrando associação significativa entre terapia antimalárica e hospitalização, OR=0.94 [0.57-1.57], p=0.82 após ajustes. https://c19p.org/gianfrancesco

300. M. Konig, A. Kim, M. Scheetz, E. Graef, J. Liew, J. Simard, P. Machado, M. Gianfrancesco, J. Yazdany, D. Langguth e P. Robinson, O uso inicial de hidroxicloroquina no lúpus eritematoso sistêmico não impede a infecção por SARS-CoV-2 e COVID-19 grave Maio de 2020, Annals of the Rheumatic Diseases, Volume 79, Edição 10, Página 1386-1388
Estudo de profilaxia com HCQ em 80 pacientes: 3% menos hospitalização (p=0.88).
Análise de 80 pacientes com LES diagnosticados com COVID-19, mostrando que a frequência de hospitalização não diferiu entre indivíduos que usavam um antimalárico versus não usuários (55% (16/29) vs 57% (29/51). https://c19p.org/konig

301. O. Gendelman, H. Amital, N. Bragazzi, A. Watad e G. Chodick, Terapia contínua com hidroxicloroquina ou colchicina não previne infecção por SARS-CoV-2: insights de uma análise de grande banco de dados de saúde Maio de 2020, Autoimmunity Reviews, julho de 2020, Volume 19, Edição 7, Página 102566
Estudo de profilaxia com HCQ em 14,520 pacientes: 8% menos casos (p=0.88).
Estudo muito pequeno de pacientes com doenças reumáticas/doenças autoimunes não mostrando nenhuma diferença significativa mas com apenas 3 casos de pacientes crônicos com HCQ. Considera apenas pessoas testadas em um momento em que casos primariamente sintomáticos foram testados. Outras pesquisas mostram que o risco de COVID-19 para pacientes com doenças autoimunes sistêmicas é muito maior no geral, Ferri e outros. mostram OR 4.42, p<0.001 que é o risco observado no mundo real, levando em consideração fatores como esses pacientes potencialmente sendo mais cuidadosos para evitar a exposição. Ajustando para a diferença no risco basal usando o resultado em Ferri e outros. mostra benefício substancial para HCQ, RR 0.211, mas com apenas 3 casos de HCQ o resultado é inconclusivo. Estudos mais recentes com pacientes com doença reumática/condição autoimune fornecem maior confiança. https://c19p.org/gendelman

302. A. Rao, S. Veluswamy, B. Shankarappa, R. Reddy, N. Umesh, L. John, L. Mathew e N. Shetty, Hidroxicloroquina como profilaxia pré-exposição contra infecção por COVID-19 entre profissionais de saúde: um estudo de coorte prospectivo Dez 2021, Revisão de especialista em terapia anti-infecciosa
Estudo de profilaxia com HCQ em 1,294 pacientes: 11% menos casos (p=0.68).
Estudo prospectivo de PrEP com profissionais de saúde de baixo risco na Índia mostrando RR=0.89 [0.53-1.52]. Não houve efeitos adversos significativos. Apenas a distribuição média de idade e gênero são fornecidas para características basais, nenhuma informação de gravidade é fornecida e nenhum ajuste foi feito. Os autores analisam o uso de HCQ por <8 vs. ≥8 semanas, observando uma falta de significância estatística, mas não fornecendo os resultados. https://c19p.org/rao

303. K. Cortez, B. Demot, S. Bartolo, D. Feliciano, V. Ciriaco, I. Labi, D. Viray, J. Casuga, K. Camonayan-Flor, P. Gomez, M. Velasquez, T. Cajulao, J. Nigos, M. De Leon, D. Solimen, A. Go, F. Pizarro, L. Haya, R. Aswat, V. Mangati, C. Palaganas, M. Genuino, K. Cutiyog-Ubando, K. Tadeo , M. Longid, N. Catbagan, J. Bongotan, B. Dominguez-Villar e J. Dalao, Características clínicas e resultados de pacientes com COVID-19 em um hospital terciário na cidade de Baguio, Filipinas Nov 2021, Western Pacific Surveillance and Response J., Volume 12, Edição 4, Página 71-81
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 280 pacientes: mortalidade 15% menor (p=1).
Retrospectiva de 280 pacientes hospitalizados nas Filipinas, 25 tratados com HCQ, não apresentando diferenças significativas nos resultados não ajustados. https://c19p.org/cortez

304. K. Fitzgerald, C. Mecoli, M. Douglas, S. Harris, B. Aravidis, J. Albayda, E. Sotirchos, A. Hoke, A. Orbai, M. Petri, L. Christopher-Stine, A. Baer, ​​J. Paik, B. Adler, E. Tiniakou, H. Timlin, P. Bhargava, S. Newsome, A. Venkatesan, V. Chaudhry, T. Lloyd, C. Pardo, B. Stern, M. Lazarev, B. Truta, S. Saidha, E. Chen, M. Sharp, N. Gilotra, E. Kasper, A. Gelber, C. Bingham, A. Shah e E. Mowry, Fatores de risco para infecção e impactos na saúde da pandemia de COVID-19 em pessoas com doenças autoimunes fev 2021, medRxiv
Estudo de profilaxia com HCQ em 4,666 pacientes: 9% menos casos (p=0.54).
Retrospectivo 4666 pessoas com condições autoimunes ou inflamatórias, mostrando risco ajustado de HCQ de COVID-19 OR 0.91 [0.68-1.23]. Os resultados não são ajustados para o risco significativamente diferente de COVID-19 dependendo do tipo e gravidade da condição autoimune ou inflamatória. https://c19p.org/fitzgerald

305. A. Wang, X. Zhong e Y. Hurd, Comorbidade e determinantes sociodemográficos na mortalidade por COVID-19 em um sistema de saúde urbano dos EUA Junho de 2020, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 7,592 pacientes: mortalidade 6% menor (p=0.63).
Análise de banco de dados de 7,592 pacientes em NYC, mostrando razão de chances de mortalidade ajustada para HCQ OR 0.96, p = 0.82, e HCQ+AZ OR 0.94, p = 0.63 https://c19p.org/wangrx

306. E. Lamback, M. Oliveira, A. Haddad, A. Vieira, A. Neto, T. Maia, J. Chrisman, P. Spineti, M. Mattos e E. Costa, Hidroxicloroquina com azitromicina em pacientes hospitalizados por COVID-19 leve e moderada Fev 2021, The Brazilian J. Infectious Diseases, Volume 25, Edição 2, Página 101549
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 193 pacientes: mortalidade 9% menor (p=0.83), admissão na UTI 20% maior (p=0.61) e hospitalização 12% menor.
Retrospectivo de 193 pacientes hospitalizados no Brasil que não encontraram diferença significativa com HCQ. O grupo controle foi composto por pacientes que recusaram HCQ ou com contraindicações. É muito provável que haja confusão com base no tempo porque a HCQ se tornou mais controversa no Brasil ao longo do tempo coberto (março a junho de 2020), enquanto os protocolos gerais de tratamento durante esse período melhoraram drasticamente, ou seja, mais pacientes de controle (aqueles que recusaram HCQ) provavelmente vêm mais tarde no período em que os protocolos de tratamento foram muito melhorados. O artigo não menciona a palavra “confusão” nem faz nenhum ajuste. https://c19p.org/lamback

307. S. Roy, S. Samajdar, S. Tripathi, S. Mukherjee e K. Bhattacharjee, Resultado de diferentes intervenções terapêuticas em pacientes leves com COVID-19 em uma única clínica de OPD de Bengala Ocidental: um estudo retrospectivo março de 2021, medRxiv
TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com HCQ em 29 pacientes: recuperação 2% mais rápida (p=0.96).
Análise retrospectiva de banco de dados de 56 pacientes com COVID-19 leve, todos tratados com vitamina C, vitamina D e zinco, comparando ivermectina + doxiciclina (n=14), AZ (n=13), HCQ (n=14) e tratamento padrão (n=15), descobrindo que todos os grupos se recuperam rapidamente e não houve diferença significativa entre os grupos. https://c19p.org/royh

308. Xia et al., Eficácia da cloroquina e do lopinavir/ritonavir em infecções leves/gerais pelo novo coronavírus (CoVID-19): um estudo clínico prospectivo, aberto, randomizado e controlado multicêntrico Fev 2020, ChiCTR2000029741
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 25 pacientes: melhora de 38% na depuração viral (p=0.17).
Resultados iniciais de um ensaio muito pequeno, relatados dentro do requerimento para um ensaio posterior. Detalhes muito mínimos são fornecidos, mas incluímos isso como os primeiros resultados publicados. Para pacientes com COVID-19 com pneumonia, a taxa de conversão viral negativa foi de 50% (5/10) com CQ versus 20% (3/15) com lopinavir/ritonavir. https://c19p.org/xia

309. O. Küçükakkaş e T. Aydın, O efeito da hidroxicloroquina contra a infecção por SARS-CoV-2 em pacientes com artrite reumatoide Jul 2021, Research Square
Estudo de profilaxia com HCQ em 17 pacientes: 43% mais admissão na UTI (p=1).
Retrospectiva de 17 pacientes com artrite reumatoide COVID-19+, 7 em tratamento com HCQ, não mostrando diferenças significativas. Eles estudam relatórios que incluem apenas pacientes hospitalizados, mas os resultados incluem pacientes não hospitalizados. Os resultados não refletem a diferença potencial na probabilidade de um caso ser sério o suficiente para ter sido testado e identificado. Poucos detalhes do grupo são fornecidos (nem mesmo a idade dos pacientes em cada grupo é especificada). https://c19p.org/kucukakkas

310. M. Salehi, M. Mohammadi, S. Abtahi, S. Ghazi, A. Sobati, R. Bozorgmehr, S. Manshadi, S. Siahkali, M. Mohammadi, B. Badie e E. Rahimi, Fatores de risco de morte em pacientes com COVID-19 ventilados mecanicamente: um estudo multicêntrico retrospectivo Mar 2022, Research Square
TRATAMENTO TARDIO Estudo de UTI de HCQ com 125 pacientes: mortalidade 14% maior (p=0.44).
Retrospectivo 125 ventilados mecanicamente Pacientes de UTI no Irã, não mostrando diferença significativa com tratamento com HCQ em resultados não ajustados. https://c19p.org/salehih

311. F. Alhamlan, R. Almaghrabi, E. Devol, A. Alotaibi, S. Alageel, D. Obeid, B. Alraddadi, S. Althawadi, M. Mutabagani e A. Al-Qahtani, Epidemiologia e características clínicas em indivíduos com infecção confirmada por SARS-CoV-2 durante a pandemia inicial de COVID-19 na Arábia Saudita julho de 2021, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ: mortalidade 52% maior (p=0.58).
Pacientes hospitalizados retrospectivos na Arábia Saudita mostrando maior mortalidade com a maioria dos tratamentos, embora não atingindo significância estatística. Confusão por indicação, tempo ou outros fatores é provável (um risco 19x maior com lopinavir/ritonavir e risco 3.5x maior com azitromicina não é suportado por outros estudos, por exemplo). O número de pacientes tratados com HCQ não é fornecido. https://c19p.org/alhamlan

312. S. Sarfaraz, Q. Shaikh, S. Saleem, A. Rahim, F. Herekar, S. Junejo e A. Hussain, Determinantes da mortalidade hospitalar na COVID-19; um estudo de coorte prospectivo do Paquistão janeiro de 2021, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 186 pacientes: mortalidade 45% maior (p=0.07).
Retrospectivo de 186 pacientes hospitalizados no Paquistão mostrando mortalidade HCQ não ajustada RR 1.45, p = 0.07. Confusão por indicação é provável. https://c19p.org/sarfaraz

313. A. Abdulrahman, I. AlSayed, M. AlMadhi, J. AlArayed, S. Mohammed, A. Sharif, K. Alansari, A. AlAwadhi e M. AlQahtani, A eficácia e segurança da hidroxicloroquina em pacientes com COVID19: uma coorte retrospectiva nacional multicêntrica Novembro de 2020, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO Estudo de pontuação de propensão ao tratamento tardio de HCQ com 446 pacientes: mortalidade 17% menor (p=1) e mortalidade/intubação combinada 75% maior (p=0.24).
Análise retrospectiva de pacientes em tratamento intensivo no Bahrein que não mostrou efeito significativo da HCQ. É provável que haja confusão por indicação. A correspondência aparece não ter correspondido para a gravidade inicial. 17.5% dos pacientes HCQ necessitaram de oxigênio, enquanto apenas 12.6% dos pacientes controle necessitaram. https://c19p.org/abdulrahman

314. F. Ader, N. Peiffer-Smadja, J. Poissy, M. Bouscambert-Duchamp, D. Belhadi, A. Diallo, C. Delmas, J. Saillard, A. Dechanet, N. Mercier, A. Dupont, T. Alfaiate, F. Lescure, F. Raffi, F. Goehringer, A. Kimmoun, S. Jaureguiberry, J. Reignier, S. Nseir, F. Danion, R. Clere-Jehl, K. Bouiller, J. Navellou, V. Tolsma, A. Cabie, C. Dubost, J. Courjon, S. Leroy, J. Mootien, R. Gaci, B. Mourvillier, E. Faure, V. Pourcher, S. Gallien, O. Launay, K. Lacombe, J. Lanoix, A. Makinson, G. Martin-Blondel, L. Bouadma, E. Botelho-Nevers, A. Gagneux-Brunon, O. Epaulard, L. Piroth, F. Wallet, J. Richard, J. Reuter, T. Staub, B. Lina, M. Noret et al., An ensaio clínico randomizado, aberto e controlado do efeito de lopinavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir mais IFN-beta-1a e hidroxicloroquina em pacientes hospitalizados com COVID-19 – Resultados finais do ensaio DisCoVeRy Outubro de 2020, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO RCT de tratamento tardio com HCQ de 299 pacientes: mortalidade 15% maior (p=0.7) e depuração viral 24% melhorada (p=0.68).
Terminado precocemente em estágio muito tardio (95% em oxigênio na linha de base) Ensaio DisCoVeRy. 4% mais pacientes estavam em ventilação na linha de base no grupo HCQ. Esta pré-impressão apresenta resultados mais recentes do que o artigo de periódico anterior. https://c19p.org/discovery

315. F. Shamsi, M. Karimi, Z. Nafei e E. Akbarian, Sobrevivência e mortalidade em crianças hospitalizadas com COVID-19: uma experiência de centro de referência em Yazd, Irã Julho de 2023, Canadian J. Doenças Infecciosas e Microbiologia Médica, Volume 2023, Página 1-12
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 183 pacientes: mortalidade 39% maior (p=0.51).
Estudo retrospectivo de 183 pacientes pediátricos hospitalizados com COVID-19 no Irã, não mostrando diferença significativa na mortalidade em relação aos resultados não ajustados. https://c19p.org/shamsih

316. P. Kamstrup, P. Sivapalan, J. Eklöf, N. Hoyer, C. Ulrik, L. Pedersen, T. Lapperre, Z. Harboe, U. Bodtger, R. Bojesen, K. Håkansson, C. Tidemandsen, K. Armbruster, A. Browatzki, H. Meteran, C. Meyer, K. Skaarup, M. Lassen, J. Lundgren, T. Biering-Sørensen e J. Jensen, Hidroxicloroquina como agente profilático primário contra infecção por sars-cov-2 : um estudo de coorte Maio de 2021, Int. J. Doenças Infecciosas, Volume 108, Página 370-376
Estudo de profilaxia com HCQ com 60,334 pacientes: 44% mais hospitalização (p=0.25) e 10% menos casos (p=0.23).
Usuários retrospectivos de HCQ na Dinamarca, não mostrando uma diferença significativa, entretanto os autores não ajustam para o risco basal muito diferente para pacientes com doenças autoimunes sistêmicas. Os autores parecem desconhecer pesquisas na área, por exemplo, dizendo que “atualmente, não existe nenhuma conexão óbvia entre um distúrbio reumatológico conhecido e o risco de contrair SARS-CoV-2”. Muitos artigos mostram que o risco de COVID-19 para pacientes com doenças autoimunes sistêmicas é muito maior no geral, por exemplo, Ferri et al. mostram OR 4.42, p<0.001. Dados suplementares não estão disponíveis. https://c19p.org/kamstrup

317. A. El-Solh, U. Meduri, Y. Lawson, M. Carter e K. Mergenhagen, Curso clínico e resultado da síndrome do desconforto respiratório agudo da COVID-19: dados de um repositório nacional Outubro de 2020, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 643 pacientes: mortalidade 18% maior (p=0.17).
Análise retrospectiva de banco de dados de 7,816 pacientes hospitalizados pelo Departamento de Assuntos de Veteranos, analisando a progressão para síndrome do desconforto respiratório agudo e mortalidade em 30 dias devido à síndrome do desconforto respiratório agudo. É provável que haja confusão por indicação. É provável que haja um viés cronológico, com HCQ mais provavelmente sendo usado mais cedo, antes de melhorias significativas no tratamento geral. Nenhum resultado é fornecido para HCQ para progressão para síndrome do desconforto respiratório agudo. https://c19p.org/solh

318. S. Saleemi, A. Alrajhi, M. Alhajji, A. Alfattani e F. Albaiz, Tempo para PCR negativo desde o início dos sintomas em pacientes com COVID-19 em hidroxicloroquina e azitromicina – Uma experiência do mundo real Agosto de 2020, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 85 pacientes: eliminação viral 21% mais lenta (p=0.05).
Retrospectivo de 65 pacientes HCQ+AZ, 20 pacientes controle, mostrando tempo mediano para PCR negativo de 23 dias para HCQ+AZ vs. 19 dias para controle. Confusão por indicação. 100% do grupo sem HCQ apresentou doença leve vs. 63% do grupo HCQ+AZ. Mais comorbidades e sintomas no grupo HCQ+AZ. https://c19p.org/saleemi

319. B. Alosaimi, H. Alshanbari, M. Alturaiqy, H. AlRawi, S. Alamri, A. Albujaidy, A. Bin Sabaan, A. Alrashed, A. Alamer, F. Alghofaili, K. Al-Duraymih, A. Alshalani e W. Alturaiki, Analisando a diferença na duração da internação (LOS) em pacientes com COVID-19 moderada a grave recebendo hidroxicloroquina ou favipiravir Nov 2022, Pharmaceuticals, Volume 15, Edição 12, Página 1456
TRATAMENTO TARDIO Estudo de PSM de tratamento tardio com HCQ com 74 pacientes: 400% maior mortalidade (p=0.49), 43% menos tempo de internação (p=0.63) e 29% mais alta hospitalar (p=0.74).
Estudo retrospectivo de 200 pacientes hospitalizados com COVID-19 na Arábia Saudita, não mostrando diferença significativa nos resultados entre HCQ e favipiravir. https://c19p.org/alosaimi

320. A. Lyashchenko, Y. Yu, D. McMahon, R. Bies, M. Yin e S. Cremers, Exposição sistêmica à hidroxicloroquina e sua relação com o resultado em pacientes gravemente enfermos com COVID-19 na cidade de Nova York Agosto de 2022, British J. Clinical Pharmacology
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 3,256 pacientes: mortalidade 48% maior (p<0.0001).
Pacientes hospitalizados retrospectivamente em estágio muito avançado em Nova York durante a primeira onda, não mostrando nenhuma relação significativa entre os níveis de HCQ e os resultados. Os autores observam que os pacientes com dados eram os pacientes mais doentes. https://c19p.org/lyashchenko

321. A. Malundo, C. Abad, M. Salamat, J. Sandejas, J. Poblete, J. Planta, S. Morales, R. Gabunada, A. Evasan, J. Cañal, J. Santos, J. Manto, M. Mercado, R. Rojo, E. Ornos e M. Alejandria, Preditores de mortalidade entre pacientes internados com infecção por COVID-19 em um centro de referência terciário nas Filipinas Julho de 2022, Regiões IJID
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 1,215 pacientes: mortalidade 24% maior (p=0.32).
Estudo retrospectivo de 1,215 pacientes hospitalizados nas Filipinas, não mostrando diferença significativa nos resultados com o uso de remdesivir ou HCQ em resultados não ajustados sujeitos a confusão por indicação. https://c19p.org/malundo

322. A. Soto, D. Quiñones-Laveriano, J. Azañero, R. Chumpitaz, J. Claros, L. Salazar, O. Rosales, L. Nuñez, D. Roca e A. Alcantara, Mortalidade e fatores de risco associados em pacientes hospitalizado devido a COVID-19 em um hospital de referência peruano Mar 2022, PLOS ONE, Volume 17, Edição 3, Página e0264789
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 1,418 pacientes: mortalidade 6% maior (p=0.46).
Retrospectiva 1,418 estágio muito tardio (mortalidade de 46%) pacientes no Peru, não mostrando diferença significativa com HCQ. Há forte confusão por indicação, por exemplo, 48% dos pacientes com SpO2 basal <70% foram tratados, em comparação com 22% para SpO2 >95%. Também pode haver confusão significativa pelo tempo, com o padrão de atendimento mudando substancialmente ao longo dos primeiros meses da pandemia. https://c19p.org/sotoh

323. M. Albanghali, S. Alghamdi, M. Alzahrani, B. Barakat, A. Haseeb, J. Malik, S. Ahmed e S. Anwar, Características clínicas e resultados do tratamento de pacientes com Covid-19 leve a moderada na Arábia Saudita: um estudo de centro único Fev 2022, J. Infection and Public Health, Volume 15, Edição 3, Página 331-337
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 811 pacientes: mortalidade 35% maior (p=0.46).
Estudo retrospectivo de 811 pacientes hospitalizados com COVID+ na Arábia Saudita, mostrando maior mortalidade com tratamento com HCQ em resultados não ajustados sujeitos a confusão por indicação. https://c19p.org/albanghali

324. S. Alghamdi, Características clínicas e resultados do tratamento de pacientes graves (UTI) com COVID-19 na Arábia Saudita: Um estudo de centro único Agosto de 2021, Saudi Pharmaceutical J., Volume 29, Edição 10, Página 1096-1101
TRATAMENTO TARDIO Estudo de UTI de HCQ com 171 pacientes: mortalidade 39% maior (p=0.52).
Estudo retrospectivo de 171 pacientes de UTI na Arábia Saudita que não mostrou diferença significativa no tratamento com HCQ em resultados não ajustados. https://c19p.org/alghamdi2

325. K. Gadhiya, P. Hansrivijit, M. Gangireddy e J. Goldman, Características clínicas de pacientes hospitalizados com COVID-19 e o impacto na mortalidade: um estudo de coorte retrospectivo de rede única do estado da Pensilvânia Abr 2021, BMJ Open, Volume 11, Edição 4, Página e042549
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 271 pacientes: mortalidade 5% maior (p=0.89).
Retrospectiva de 283 pacientes nos EUA mostrando maior mortalidade com todos os tratamentos (não estatisticamente significativo). É provável que haja confusão por indicação. No apêndice suplementar, os autores observam que os tratamentos eram geralmente administrados para pacientes que necessitavam de oxigenoterapia. A oxigenoterapia e a admissão na UTI (possivelmente, o artigo inclui admissão na UTI para o modelo 2 em alguns lugares, mas não em outros) foram as únicas variáveis ​​que indicaram a gravidade usada nos ajustes. É provável que haja confusão com base no tempo porque a HCQ se tornou cada vez mais controversa e menos usada ao longo do período coberto (1º de março a 31 de maio de 2020), enquanto os protocolos gerais de tratamento durante esse período melhoraram drasticamente, ou seja, mais pacientes de controle provavelmente virão mais tarde no período, quando os protocolos de tratamento foram bastante melhorados. https://c19p.org/gadhiya

326. E. Mulhem, A. Oleszkowicz e D. Lick, 3219 pacientes hospitalizados com COVID-19 no sudeste de Michigan: um estudo de coorte de caso retrospectivo Abr 2021, BMJ Open, Volume 11, Edição 4, Página e042042
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 3,219 pacientes: mortalidade 28% maior (p=0.1).
Análise retrospectiva de banco de dados de 3,219 pacientes hospitalizados nos EUA. Resultados muito diferentes na análise do período de tempo (Tabela S2) e resultados significativamente diferentes de outros estudos para os mesmos medicamentos (por exemplo, heparina OR 3.06 [2.44-3.83]) sugerem confusão significativa por indicação e confusão por tempo. https://c19p.org/mulhem

327. S. Alghamdi, B. Barakat, I. Berrou, A. Alzahrani, A. Haseeb, M. Hammad, S. Anwar, A. Sindi, H. Almasmoum e M. Albanghali, Eficácia clínica da hidroxicloroquina em pacientes com COVID-19: descobertas de um estudo comparativo observacional na Arábia Saudita Mar 2021, Antibióticos, Volume 10, Edição 4, Página 365
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 775 pacientes: mortalidade 7% maior (p=0.88).
Retrospectivo de 775 pacientes hospitalizados na Arábia Saudita não mostrando nenhuma diferença significativa. Não houve ajuste para gravidade ou comorbidades. É provável que haja confusão por indicação. https://c19p.org/alghamdi

328. N. Rosenthal, Z. Cao, J. Gundrum, J. Sianis e S. Safo, Fatores de risco associados à mortalidade hospitalar em uma amostra nacional dos EUA de pacientes com COVID-19 Dez 2020, JAMA Network Open, Volume 3, Edição 12, Página e2029058
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ: mortalidade 8% maior (p=0.13).
Análise retrospectiva de banco de dados de 64,781 pacientes hospitalizados nos EUA, mostrando menor mortalidade com vitamina C ou vitamina D (os autores não fazem distinção entre as duas), e maior mortalidade com zinco e HCQ, estatisticamente significativo para zinco. Os autores excluíram visitas ambulatoriais hospitalares, sem explicação. É provável que haja confusão por indicação; os ajustes não parecem incluir nenhuma informação sobre a gravidade da COVID-19 na linha de base. https://c19p.org/rosenthal

329. S. Aboulenain, N. Dewaswala, F. Ramos, P. Torres, A. Abdallah, M. Abdul Qader, B. Al-Abbasi, C. Bornmann, K. Dziadkowiec, K. Chen, J. Pino, R. Chait , e K. De Almeida, O efeito da hidroxicloroquina na mortalidade hospitalar em COVID-19 Nov 2020, HCA Healthcare J. Medicine, Volume 1, Edição 0
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 175 pacientes: mortalidade 15% maior (p=0.72).
Estudo retrospectivo de 175 pacientes hospitalizados com COVID-19 nos EUA, não mostrando diferença significativa na mortalidade com HCQ. Os autores observam que “os pacientes tratados com HCQ em nossa coorte tinham maior probabilidade de estar mais doentes no início do estudo”. https://c19p.org/aboulenain

330. G. Rodriguez-Nava, M. Yanez-Bello, D. Trelles-Garcia, C. Chung, S. Chaudry, A. Khan, H. Friedman e D. Hines, Características clínicas e fatores de risco para mortalidade de pacientes hospitalizados com COVID-19 em um hospital comunitário: um estudo de coorte retrospectivo Nov 2020, Mayo Clinic Proceedings: Innovations, Quality & Outcomes, Volume 5, Edição 1, Página 1-10
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 313 pacientes: mortalidade 6% maior (p=0.77).
Retrospectivo 313 pacientes, a maioria em estágio crítico e a maioria necessitando de suporte respiratório, mostrando RR não ajustado 1.06, p = 0.77. Confusão por indicação provável. https://c19p.org/rodrigueznava

331. E. Salazar, P. Christensen, E. Graviss, D. Nguyen, B. Castillo, J. Chen, B. Lopez, T. Eagar, X. Yi, P. Zhao, J. Rogers, A. Shehabeldin, D. Joseph, F. Masud, C. Leveque, R. Olsen, D. Bernard, J. Gollihar e J. Musser, Mortalidade significativamente reduzida em uma grande coorte de pacientes com doença do coronavírus 2019 (COVID-19) transfundidos precocemente com plasma convalescente contendo proteína spike IgG de alto título anti-síndrome respiratória aguda grave do coronavírus 2 (SARS-CoV-2) Nov 2020, The American J. Pathology, Volume 191, Edição 1, Página 90-107
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 903 pacientes: mortalidade 37% maior (p=0.28).
Estudo com plasma convalescente também mostrando mortalidade com base no tratamento com HCQ, razão de risco não ajustada uHR 1.37, p = 0.28. É provável que haja confusão por indicação. https://c19p.org/salazar

332. M. Choi, M. Kang, S. Shin, J. Noh, H. Cheong, W. Kim, J. Jung e J. Song, Comparação do efeito antiviral para casos leves a moderados de COVID-19 entre lopinavir/ritonavir versus hidroxicloroquina: Um estudo de coorte nacional com pontuação de propensão correspondente Outubro de 2020, Int. J. Doenças Infecciosas, Volume 102, Página 275-281
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 1,402 pacientes: eliminação viral 22% mais lenta (p=0.0001).
Análise de banco de dados de seguro saúde falhando em ajustar para gravidade da doença e não encontrando uma diferença significativa no tempo para PCR- para LPV/r e HCQ. Há grandes diferenças na gravidade entre os grupos. Os autores fizeram correspondência de pontuação de propensão mas optou por não priorizar a gravidade, resultando em grupos incomparáveis, por exemplo, pneumonia basal de 44% no grupo HCQ e 15% no grupo controle (após PSM). Os autores observam isso, mas não oferecem nenhuma explicação para não corrigir a gravidade: “No entanto, a gravidade da doença e a proporção de pneumonia associada ainda eram significativamente maiores no grupo LPV/r e HCQ.” https://c19p.org/choi

333. C. Rentsch, N. DeVito, B. MacKenna, C. Morton, K. Bhaskaran, J. Brown, A. Schultze, W. Hulme, R. Croker, A. Walker, E. Williamson, C. Bates, S. Bacon, A. Mehrkar, H. Curtis, D. Evans, K. Wing, P. Inglesby, R. Mathur, H. Drysdale, A. Wong, H. McDonald, J. Cockburn, H. Forbes, J. Parry, F. Hester, S. Harper, L. Smeeth, I. Douglas, W. Dixon, S. Evans, L. Tomlinson e B. Goldacre, Efeito do uso pré-exposição de hidroxicloroquina na mortalidade por COVID-19: um estudo de coorte de base populacional em pacientes com artrite reumatoide ou lúpus eritematoso sistêmico usando a plataforma OpenSAFELY Set 2020, The Lancet Rheumatology, Volume 3, Edição 1, Página e19-e27
Estudo de profilaxia com HCQ em 194,637 pacientes: mortalidade 3% maior (p=0.83).
Estudo de banco de dados observacional de pacientes com AR/LES no Reino Unido, 194,637 pacientes com AR/LES com 30,569 tendo >= 2 prescrições de HCQ nos 6 meses anteriores, HCQ HR 1.03 [0.80-1.33] (HR 0.78 antes dos ajustes). 70 pacientes com prescrições de HCQ morreram. Um grande problema é que há sem conhecimento de conformidade para esses 70 pacientes, por exemplo, é possível que eles fizessem parte da porcentagem esperada de pacientes que não tomaram a medicação conforme prescrito, invalidando o resultado. Outras limitações incluem confusão pelo uso de bDMARDs e confusão pela gravidade da doença reumatológica. https://c19p.org/rentsch

334. M. Fried, J. Crawford, A. Mospan, S. Watkins, B. Munoz, R. Zink, S. Elliott, K. Burleson, C. Landis, K. Reddy e R. Brown, Características e resultados de pacientes de 11,721 pacientes com COVID-19 hospitalizados nos Estados Unidos Agosto de 2020, Doenças Infecciosas Clínicas, Volume 72, Edição 10, Página e558-e565
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 11,721 pacientes: mortalidade 27% maior (p=0.001).
Análise de banco de dados de 11,721 pacientes hospitalizados, 4,232 em HCQ. Forte evidência de confusão por indicação e uso compassivo de HCQ. 24.9% dos pacientes de HCQ estavam em ventilação mecânica versus 12.2% de controle. A mortalidade por ventilação foi de 70.5% versus 11.6%. Este estudo não ajusta as diferenças nas condições comórbidas e gravidade da doença e, portanto, não faz uma conclusão. A mortalidade não ajustada de HCQ foi de 24.8% versus controle de 19.6%. O ajuste para ventilação nos dá apenas 17.7% de HCQ versus 19.6% de controle (ajustando o grupo HCQ para ter a mesma proporção de pacientes de ventilação), RR 0.90. Espero que os autores possam fazer uma análise de ajuste completa. Comorbidades podem favorecer o controle, enquanto pacientes que permanecem no hospital (5.3%) podem favorecer a HCQ (outros estudos mostram resolução mais rápida para pacientes com HCQ). Inconsistências de dados foram encontradas neste estudo, por exemplo, 99.4% dos pacientes tratados com HCQ foram tratados em hospitais urbanos, em comparação com 65% dos pacientes não tratados (Tabela Suplementar 3), enquanto os pacientes são distribuídos de forma mais equilibrada entre hospitais de ensino ou não, bem como nas regiões mais urbanizadas (Nordeste) e menos urbanizadas (Centro-Oeste) dos Estados Unidos. https://c19p.org/fried

335. E. Peters, D. Collard, S. Van Assen, M. Beudel, M. Bomers, J. Buijs, L. De Haan, W. De Ruijter, R. Douma, P. Elbers, A. Goorhuis, N. Gritters van den Oever, L. Knarren, H. Moeniralam, R. Mostard, M. Quanjel, A. Reidinga, R. Renckens, J. Van Den Bergh, I. Vlasveld e J. Sikkens, Resultados de pessoas com COVID-19 em hospitais com e sem tratamento padrão com (hidroxi) cloroquina Agosto de 2020, Microbiologia Clínica e Infecção, Volume 27, Edição 2, Página 264-268
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 1,949 pacientes: mortalidade 9% maior (p=0.57).
Estudo retrospectivo do uso de HCQ em 9 hospitais na Holanda, não mostrando diferença significativa na mortalidade com HCQ/CQ ou dexametasona. Fase tardia (internado no hospital com teste positivo ou anormalidades na tomografia computadorizada). 4 de 7 hospitais iniciaram o tratamento somente após maior deterioração. Corte curto (21 dias) – outros estudos mostraram que os casos de pacientes tratados foram resolvidos mais rapidamente e que mais pacientes de controle permaneceram no hospital neste momento. Na pré-impressão, 58 de 341 pacientes de controle morreram. Na versão do periódico, 53 de 353 pacientes de controle morreram. Diferenças significativas entre hospitais – hospitais HCQ tinham pacientes significativamente mais velhos com significativamente mais comorbidades. Hospitais não HCQ eram “centros acadêmicos terciários”, enquanto hospitais HCQ eram “hospitais de cuidados secundários”. É provável que haja confusão residual. Este estudo compara hospitais regulares superlotados com hospitais acadêmicos sublotados. Um subconjunto de pacientes foi excluído devido à transferência para outros hospitais. Isso introduz viés porque pacientes em estado crítico não são transferidos. Por exemplo, pacientes que se beneficiam do tratamento HCQ podem ter sido transferidos para centros terciários e excluídos da análise, aumentando a porcentagem de casos críticos nos hospitais secundários. Entre os sete hospitais CQ/HCQ, o momento do início do tratamento com CQ/HCQ diferiu; três hospitais começaram no momento do diagnóstico da COVID-19, quatro começaram após o diagnóstico, mas apenas quando os pacientes pioraram clinicamente, por exemplo, quando houve aumento na frequência respiratória ou aumento no uso de oxigênio suplementar. A maioria dos pacientes recebeu CQ em vez da HCQ mais segura, recebendo tratamento tardio com CQ. Os pacientes receberam uma dose inicial de 600 mg de CQ e, a cada 12 horas, durante 5 dias, uma dose de 300 mg, para um total de 3600 mg de CQ, provavelmente tóxico. Os autores mencionam que um subconjunto de hospitais iniciou o tratamento relativamente mais cedo, o que parece ser a área mais importante a ser analisada, mas nenhum resultado é fornecido. https://c19p.org/peters

336. S. Roomi, W. Ullah, F. Ahmed, S. Farooq, U. Sadiq, A. Chohan, M. Jafar, M. Saddique, S. Khanal, R. Watson e M. Boigon, Eficácia da hidroxicloroquina e do tocilizumabe em pacientes com COVID-19: Uma revisão retrospectiva de prontuários de um único centro Agosto de 2020, J. Medical Internet Research, Volume 22, Edição 9, Página e21758
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 176 pacientes: mortalidade 38% maior (p=0.54).
Retrospectivo de 176 pacientes hospitalizados (144 HCQ, 32 controle) não apresentando diferenças significativas com HCQ ou TCZ. Confundindo por indicação. https://c19p.org/roomi

337. M. Singer, D. Kaelber e M. Antonelli, Hidroxicloroquina ineficaz para profilaxia de COVID-19 em lúpus e artrite reumatoide Agosto de 2020, Annals of the Rheumatic Diseases, Volume 81, Edição 9, Página e161-e161
Estudo de profilaxia com HCQ em 32,758 pacientes: 9% mais casos (p=0.62).
Comparação da porcentagem de pacientes com LES/AR em uso de imunossupressores que estavam tomando HCQ, para diagnóstico de COVID-19 versus outras infecções ou consultas ambulatoriais, encontrando uma porcentagem semelhante em cada caso. Nenhuma informação de mortalidade ou gravidade é fornecida para determinar se os pacientes tratados com HCQ se saíram melhor. Nenhum ajuste para medicamentos concomitantes ou gravidade. https://c19p.org/singer

338. S. Gupta, S. Hayek, W. Wang, L. Chan, K. Mathews, M. Melamed, S. Brenner, A. Leonberg-Yoo, E. Schenck, J. Radbel, J. Reiser, A. Bansal, A. Srivastava, Y. Zhou, A. Sutherland, A. Green, A. Shehata, N. Goyal, A. Vijayan, J. Velez, S. Shaefi, C. Parikh, J. Arunthamakun, A. Athavale, A. Friedman, S. Short, Z. Kibbelaar, S. Abu Omar, A. Admon, J. Donnelly, H. Gershengorn, M. Hernán, M. Semler, D. Leaf, C. Walther, S. Anumudu, K. Kopecky , G. Milligan, P. McCullough, T. Nguyen, M. Krajewski, S. Shankar, A. Pannu, J. Valencia, S. Waikar, P. Hart, O. Ajiboye, M. Itteera, J. Rachoin, C. Schorr et al., Fatores associados à morte em pacientes gravemente enfermos com doença do coronavírus 2019 nos EUA Jul 2020, JAMA Intern. Med., Volume 180, Edição 11, Página 1436
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 2,215 pacientes: mortalidade 6% maior (p=0.41).
Análise de 2,215 pacientes de unidade de terapia intensiva não mostrando diferenças significativas com o uso de HCQ neste estágio muito avançado. https://c19p.org/gupta

339. J. Sosa-García, A. Gutiérrez-Villaseñor, A. García-Briones, J. Romero-González, E. Juárez-Hernández e O. González-Chon, Experiência no manejo de pacientes graves com COVID-19 em unidade intensiva unidade de cuidados Jun 2020, Cir Cir. 2020, 569-575, Volume 88, Edição 5
TRATAMENTO TARDIO Estudo de UTI de HCQ com 56 pacientes: mortalidade 11% maior (p=1).
Pequeno estudo retrospectivo de 56 pacientes de UTI no México mostrando RR de HCQ 1.1, p = 1.0. https://c19p.org/sosagarcia

340. Português J. Luo, H. Rizvi, I. Preeshagul, J. Egger, D. Hoyos, C. Bandlamudi, C. McCarthy, C. Falcon, A. Schoenfeld, K. Arbour, J. Chaft, R. Daly, A. Drilon, J. Eng, A. Iqbal, W. Lai, B. Li, P. Lito, A. Namakydoust, K. Ng, M. Offin, P. Paik, G. Riely, C. Rudin, H. Yu, M. Zauderer, M. Donoghue, M. Łuksza, B. Greenbaum, M. Kris e M. Hellmann, COVID-19 em pacientes com câncer de pulmão Jun 2020, Annals of Oncology, 1386-1396, Volume 31, Edição 10, Página 1386-1396
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 48 pacientes: mortalidade 2% maior (p=0.99).
Análise de pacientes hospitalizados com câncer de pulmão, com 35 de 48 tomando HCQ, mortalidade OR 1.03, p = 0.99. https://c19p.org/luo

341. E. Bozzalla Cassione, G. Zanframundo, A. Biglia, V. Codullo, C. Montecucco e L. Cavagna, Infecção por COVID-19 em uma coorte do norte da Itália de lúpus eritematoso sistêmico avaliada por telemedicina Maio de 2020, Annals of the Rheumatic Diseases, Volume 79, Edição 10, Página 1382-1383
Estudo de profilaxia com HCQ em 165 pacientes: 50% mais casos (p=0.59).
Pesquisa com 165 pacientes com LES, 127 em HCQ. 8 pacientes com suspeita de COVID-19 e 4 casos confirmados. Nenhuma mortalidade, um caso de UTI. 7 pacientes não apresentaram sintomas apesar do contato com um paciente com COVID-19. Nenhum ajuste para medicamentos concomitantes ou gravidade do LES. Confundindo por indicação. https://c19p.org/cassione

342. J. Geleris, Y. Sun, J. Platt, J. Zucker, M. Baldwin, G. Hripcsak, A. Labella, D. Manson, C. Kubin, R. Barr, M. Sobieszczyk e N. Schluger, Estudo observacional de hidroxicloroquina em pacientes hospitalizados com Covid-19 Maio de 2020, NEJM, 7 de maio de 2020, Volume 382, ​​Edição 25, Página 2411-2418
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 1,446 pacientes: mortalidade/intubação combinada 4% maior (p=0.76).
Antes do pareamento de propensão, 38 pacientes de controle tinham hipertensão. Após o pareamento de propensão, 146 pacientes tinham hipertensão (Tabela 1). Mesmo que todos os pacientes de controle com propensão correspondente tivessem hipertensão, a prevalência de controle seria de apenas 14%, em comparação com 49% para tratamento. Como os pacientes com hipertensão são com risco muito maior de mortalidade (HR 2.12), isso parece invalidar os resultados. Estudo observacional de 1,446 pacientes hospitalizados não mostrando efeito significativo em um resultado combinado de intubação/morte para tratamento tardio. No entanto, uma análise secundária mostra o sucesso da HCQ foi escondido pela combinação de intubação e morte – morte / (morte/intubação combinada) para HCQ foi 60% vs. controle 89%. RCT recomendado. Sem AZ ou Zinco. O grupo HCQ estava muito mais doente – pacientes já com desconforto respiratório agudo leve/moderado, a maioria do grupo controle não apresentava desconforto respiratório agudo. Os casos de controle receberam outras terapêuticas. https://c19p.org/geleris

343. J. De la Iglesia, N. Fernández, R. Flores, M. Gómez, F. González de Haro, M. González, E. Vicente, M. Gil de Gómez, M. Guisado, I. Gómez, A. Andrada, N. Cao, P. Figaredo, C. García, L. Machón, Á. Alcalde e J. Rilo, Hidroxicloroquina para profilaxia pré-exposição para SARS-CoV-2 Set 2020, medRxiv
Estudo de profilaxia com HCQ em 1,375 pacientes: 43% mais casos (p=0.15).
Análise de pacientes com doenças autoimunes em HCQ, comparados a um grupo de controle da população em geral (pareados em idade e sexo, mas não ajustados para doenças autoimunes), mostrando diferenças não significativas entre os grupos. Outras pesquisas mostram que o risco de COVID-19 para pacientes com doenças autoimunes sistêmicas é muito maior no geral, Ferri et al. mostram OR 4.42, p < 0.001, que é o risco observado no mundo real, tendo em conta fatores como o facto de estes doentes poderem ser mais cuidadosos para evitar a exposição. Se ajustado para o risco de base diferente, o resultado da mortalidade torna-se RR 0.35, p=0.23, sugerindo um benefício substancial para o tratamento com HCQ (como demonstrado em outros estudos). https://c19p.org/delaiglesia

344. O. Uyaroğlu, M. Sönmezer, G. Telli Dizman, N. Çalık Başaran, S. Karahan e Ö. Uzun, Comparação de Favipiravir com Hidroxicloroquina Mais Azitromicina no Tratamento de Pacientes com COVID-19 Não Crítico: Um Estudo de Centro Único, Retrospectivo, Correspondido por Pontuação de Propensão Março de 2022, Acta Medica, Volume 53, Edição 1, Página 73-82
TRATAMENTO TARDIO Estudo PSM de tratamento tardio com HCQ de 84 pacientes: mortalidade 200% maior (p=1), admissão na UTI 67% menor (p=1) e hospitalização 10% menor (p=0.9).
Retrospectiva PSM 260 pacientes hospitalizados com pneumonia por COVID-19 em estágio avançado na Turquia, não mostrando diferença significativa entre favipiravir e HCQ. https://c19p.org/uyaroglu

345. A. Erden, O. Karakas, B. Armagan, S. Guven, B. Ozdemir, E. Atalar, H. Apaydin, E. Usul, I. Ates, A. Omma e O. Kucuksahin, Resultados da COVID-19 em pacientes com síndrome do anticorpo antifosfolipídeo: um estudo de coorte retrospectivo Janeiro de 2022, Bratislava Medical J., Volume 123, Edição 02, Página 120-124
Estudo de profilaxia com HCQ em 9 pacientes: 75% menos hospitalização (p=0.23).
Retrospectiva 9 Pacientes com COVID-19 e síndrome do anticorpo antifosfolipídeo na Turquia, não mostrando diferenças significativas com base no tratamento existente com HCQ. https://c19p.org/erden

346. P. Bhatt, V. Patel, P. Shah e K. Parikh, Profilaxia com hidroxicloroquina contra a doença do coronavírus-19: resultados práticos entre profissionais de saúde Agosto de 2021, medRxiv
Estudo de profilaxia com HCQ em 927 pacientes: 49% mais casos (p=0.02).
Estudo observacional de 927 profissionais de saúde de baixo risco na Índia, 731 voluntários para profilaxia semanal de HCQ, mostrando casos mais altos com tratamento em resultados não ajustados. O resultado clínico estava no protocolo, no entanto, nenhuma informação sobre quais pacientes eram sintomáticos é fornecida. Não houve eventos adversos e nenhuma hospitalização ou morte. A conformidade foi muito baixa, diminuindo semanalmente, com quase todos os participantes descontinuando na semana 11. A maioria das infecções ocorreu nas últimas semanas, quando a adesão do paciente era muito baixa, e não houve análise por protocolo. #ECR/206/Inst/GJ/2013/RR-20. https://c19p.org/bhatt

347. H. Li, M. Deng, J. Wang, L. Ma e Z. Yang, Tratamento de pacientes com COVID-19 com hidroxicloroquina ou cloroquina: uma análise retrospectiva Jan 2021, Research Square
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 37 pacientes: eliminação viral 40% mais lenta (p=0.06).
Pequena análise retrospectiva de banco de dados de 37 pacientes em estágio avançado hospitalizados em um centro de terapia intensiva na China, não encontrando diferença significativa na eliminação viral. Os pacientes estavam todos em estado grave. Houve apenas uma morte, mas o grupo não foi especificado. Confundindo por indicação é provável. https://c19p.org/li2

348. A. Komissarov, I. Molodtsov, O. Ivanova, E. Maryukhnich, S. Kudryavtseva, A. Mazus, E. Nikonov e E. Vasilieva, A hidroxicloroquina não tem efeito na carga de SARS-CoV-2 na nasofaringe de pacientes com forma leve de COVID-19 Junho de 2020, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 36 pacientes: carga viral 25% pior (p=0.45).
Pequeno estágio tardio (7 a 10 dias após os sintomas) estudo de RNA de swab nasal com 12 controles e 33 pacientes, não mostrando diferenças significativas (redução significativa na carga viral é observada em ambos os grupos). Os grupos não são comparáveis, com diferenças significativas observadas entre pacientes hospitalizados e não hospitalizados. 9 de 10 pacientes hospitalizados estavam no grupo HCQ e apenas um no grupo controle. 2 pacientes de controle adicionais foram adicionados entre a primeira e a segunda versão desta pré-impressão (incluindo o único paciente de controle hospitalizado). https://c19p.org/komissarov

349. D. Guillaume, B. Magalie, E. Sina, S. Imène, V. Frédéric, D. Mathieu, M. Aurore, G. Yoni, E. Emma, ​​B. Charlotte, F. Laura, S. Alain, N. Steven, Z. Pierre, F. Jean-Luc, C. Romain, G. Alice, M. Adrien, G. Wassim, R. Pierre-Emmanuel, P. Christophe, C. Catherine, B. Kevin, S. Thomas e G. Damien, Influência da ingestão de medicamentos antirreumáticos na ocorrência de infecção por COVID-19 em pacientes ambulatoriais com doenças inflamatórias imunomediadas: um estudo de coorte Set 2021, Reumatologia e Terapia, Volume 8, Edição 4, Página 1887-1895
Estudo de profilaxia com HCQ em 459 pacientes: 2% mais hospitalização (p=1) e 3% mais casos (p=0.96).
Retrospectivo 459 pacientes com lúpus, artrite reumatoide, SjS ou artrite psoriática na França, não mostrando nenhuma diferença significativa com o tratamento com HCQ. No entanto, o a análise estatística mostra discrepâncias significativas com pesquisas anteriores, o que pode ser devido ao ajuste excessivo com dados limitados e número muito pequeno de eventos. Por exemplo, a análise estima um risco menor de OR 0.72 para a idade e mostra riscos relativos muito diferentes de lúpus, artrite reumática, SjS ou artrite psoriática em comparação com outras pesquisas. Notamos a distribuição muito diferente de doenças nos grupos, por exemplo, há uma prevalência muito maior de artrite psoriática no grupo sem HCQ. As estimativas imprecisas de risco para as diferentes doenças e para a idade provavelmente tornam a análise ajustada muito imprecisa. https://c19p.org/guillaume

350. M. Stewart, C. Rodriguez-Watson, A. Albayrak, J. Asubonteng, A. Belli, T. Brown, K. Cho, R. Das, E. Eldridge, N. Gatto, A. Gelman, H. Gerlovin, S. Goldberg, E. Hansen, J. Hirsch, Y. Ho, A. Ip, M. Izano, J. Jones, A. Justice, R. Klesh, S. Kuranz, C. Lam, Q. Mao, S. Mataraso, R. Mera, D. Posner, J. Rassen, A. Siefkas, A. Schrag, G. Tourassi, A. Weckstein, F. Wolf, A. Bhat, S. Winckler, E. Sigal e J. Allen, Acelerador de evidências da COVID-19: uma análise paralela para descrever o uso de hidroxicloroquina com ou sem azitromicina entre pacientes hospitalizados com COVID-19 Mar 2021, PLoS ONE, Volume 16, Edição 3, Página e0248128
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 11,157 pacientes: mortalidade 28% maior (p=0.03) e ventilação 29% maior (p=0.09).
Análise retrospectiva de sete bancos de dados nos EUA, mostrando maior mortalidade com tratamento. Os resultados contradizem fortes evidências dos ensaios RECOVERY/SOLIDARITY, sugerindo confusão substancial por indicação. A confusão baseada no tempo é muito provável porque a HCQ se tornou altamente controversa e o uso diminuiu drasticamente ao longo do tempo coberto, enquanto os protocolos gerais de tratamento durante esse período melhoraram drasticamente, ou seja, mais pacientes de controle provavelmente virão mais tarde no período, quando os protocolos de tratamento foram bastante melhorados. Este estudo inclui qualquer pessoa PCR+ durante ou antes da visita e qualquer pessoa com códigos CID-10 COVID-19 que inclui pacientes PCR+ assintomáticos, portanto alguns pacientes nos grupos de controle podem ser assintomáticos em relação ao SARS-CoV-2, mas no hospital por outro motivo. Os autores não mencionam a possibilidade de qualquer um desses prováveis ​​fatores de confusão. https://c19p.org/stewart

351. R. Vivanco-Hidalgo, I. Molina, E. Martinez, R. Roman-Viñas, A. Sánchez-Montalvá, J. Fibla, C. Pontes e C. Velasco Muñoz, Incidência de COVID-19 em pacientes expostos à cloroquina e hidroxicloroquina: resultados de uma coorte prospectiva de base populacional na Catalunha, Espanha, 2020 Mar 2021, Eurosurveillance, Volume 26, Edição 9
Estudo de profilaxia com HCQ em 20,238 pacientes: 46% mais hospitalização (p=0.1) e 8% mais casos (p=0.5).
Análise retrospectiva de banco de dados de usuários crônicos de HCQ e pacientes de controle pareados, falhando em parear ou ajustar para o risco de linha de base muito diferente para pacientes com doença autoimune sistêmica. Outras pesquisas mostram que o risco de A COVID-19 para pacientes com doenças autoimunes sistêmicas é muito maior no geral, Ferri et al. mostram OR 4.42, p < 0.001. https://c19p.org/vivancohidalgo

352. M. Bosaeed, E. Mahmoud, A. Alharbi, H. Altayib, H. Albayat, F. Alharbi, K. Ghalilah, A. Al Arfaj, J. AlJishi, A. Alarfaj, H. Alqahtani, B. Almutairi, M. .Almaghaslah, N. Alyahya, A. Bawazir, S. AlEisa, A. Alsaedy, A. Bouchama, M. Alharbi, M. AlShamrani, S. Al Johani, M. Aljeraisy, M. Alzahrani, A. Althaqafi, H. Almarhabi, A. Alotaibi, N. Alqahtani, Y. Arabi, O. Aldibasi e A. Alaskar, terapia combinada de favipiravir e hidroxicloroquina em pacientes com COVID19 moderado a grave (ensaio FACCT): um estudo aberto, multicêntrico, Ensaio clínico randomizado e controlado Abr 2021, Infect. Dis. Ther., Volume 10, Edição 4, Página 2291-2307
TRATAMENTO TARDIO 254 pacientes RCT de tratamento tardio com HCQ: mortalidade 4% menor (p=0.91), ventilação 8% maior (p=0.78), admissão na UTI 31% maior (p=0.24) e recuperação 29% mais lenta (p=0.29).
ECR 254 pacientes hospitalizados em estágio muito avançado (93% em oxigênio, 17% na UTI no início do estudo) na Arábia Saudita não mostrando diferenças significativas com o tratamento HCQ+favipiravir. Apenas pacientes com SaO2 < 94% eram elegíveis, no entanto a SaO2 real dos pacientes inscritos não é fornecida. https://c19p.org/bosaeed

353. D. De Luna, Y. Roque, N. Batlle, K. Gómez, M. Jáquez, B. Cabrera, L. De la Cruz, O. Tavárez, R. Belliard e J. Sanchez, Características Clínicas e Demográficas de COVID -19 pacientes internados em um hospital terciário na República Dominicana Dez 2020, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 150 pacientes: mortalidade 105% maior (p=0.69).
Retrospectiva de 150 pacientes na República Dominicana, 132 tratados com HCQ, mostrando maior mortalidade com tratamento em resultados não ajustados. É provável que haja confusão por indicação. https://c19p.org/deluna

354. D. Edwards e D. McGrail, Série de casos de COVID-19 no UnityPoint Health St. Luke's Hospital em Cedar Rapids, IA julho de 2020, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 75 pacientes: mortalidade 70% maior (p=0.69).
HCQ+AZ no início da epidemia teve uma taxa de sucesso bastante boa com poucas complicações, 86% dos pacientes de HCQ sobreviveram e 92% dos pacientes de HCQ+AZ. Os pacientes que não receberam nenhum dos dois tiveram 93% de sobrevivência, mas não foram considerados comparáveis ​​porque os grupos tratados estavam significativamente mais doentes (100% hipóxicos na admissão vs. 59%) e este estudo não ajusta as diferenças. A transição de uma estratégia de intubação precoce para a utilização agressiva de cânula nasal de alto fluxo e ventilação não invasiva (ou seja, BiPAP) foi bem-sucedida na liberação de recursos da UTI. https://c19p.org/mcgrail

355. J. Barbosa, D. Kaitis, R. Freedman, K. Le, X. Lin, Desfechos clínicos da hidroxicloroquina em pacientes hospitalizados com COVID-19: um estudo comparativo quase randomizado Abr 2020, Pré-impressão
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 63 pacientes: mortalidade 147% maior (p=0.58).
Pequeno estudo retrospectivo com 63 pacientes (32 tratados com HCQ), não mostrando eficácia, no entanto, o estado inicial de cada braço difere significativamente. https://c19p.org/barbosa

356. S. Lotfy, A. Abbas e W. Shouman, Uso de hidroxicloroquina em pacientes com COVID-19: um estudo observacional retrospectivo Dez 2020, Turk. Thorac. J., Volume 22, Edição 1, Página 62-66
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 202 pacientes: mortalidade 25% maior (p=0.76), ventilação 41% maior (p=0.34) e admissão na UTI 17% maior (p=0.53).
Retrospectiva de 202 pacientes na Arábia Saudita que não apresentaram diferenças significativas com o tratamento. Não são fornecidas informações sobre como os pacientes foram selecionados para tratamento; pode haver confusão significativa por indicação. Também é provável que ocorra confusão com variação temporal, pois a HCQ se tornou controversa durante o período estudado, portanto O uso de HCQ provavelmente foi mais frequente no início do período, uma época em que os protocolos gerais de tratamento eram significativamente piores. https://c19p.org/lotfy

357. E. Burhan, K. Liu, E. Marwali, S. Huth, N. Wulung, D. Juzar, M. Taufik, S. Wijaya, D. Wati, N. Kusumastuti, S. Yuliarto, B. Pratomo, E. Pradian, D. Somasetia, D. Rusmawatiningtyas, A. Fatoni, J. Mandei, E. Lantang, F. Perdhana, B. Semedi, M. Rayhan, T. Tarigan, N. White, G. Bassi, J. Suen e J. Fraser, Características e resultados de pacientes com COVID-19 grave na Indonésia: lições da primeira onda Set 2023, PLOS ONE, Volume 18, Edição 9, Página e0290964
TRATAMENTO TARDIO Estudo de UTI de HCQ com 559 pacientes: mortalidade 1% maior (p=0.91).
Retrospectiva de 559 pacientes de UTI com COVID-19 na Indonésia, não mostrando diferença na mortalidade com HCQ em resultados não ajustados. https://c19p.org/burhan

358. B. Silva, W. Rodrigues, D. Abadia, D. Alves da Silva, L. Andrade e Silva, C. Desidério, T. Farnesi-de-Assunção, J. Costa-Madeira, R. Barbosa, A. Bernardes e Borges, A. Hortolani Cunha, L. Pereira, F. Helmo, M. Lemes, L. Barbosa, R. Trevisan, M. Obata, G. Bueno, F. Mundim, A. Oliveira-Scussel, I. Monteiro, Y . Ferreira, G. Machado, K. Ferreira-Paim, H. Moraes-Souza, M. Da Silva, V. Rodrigues Júnior e C. Oliveira, Aspecto Clínico-Epidemiológico de Pacientes Internados com COVID-19 Moderada ou Grave em um Brasil. Macrorregião: Doenças e Contramedidas Maio de 2022, Fronteiras em Microbiologia Celular e de Infecções, Volume 12
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 395 pacientes: mortalidade 46% maior (p=0.22).
Estudo retrospectivo de 395 pacientes hospitalizados no Brasil, apresentando maior mortalidade com tratamento com HCQ, sem significância estatística. https://c19p.org/silva3

359. N. Kokturk, C. Babayigit, S. Kul, P. Duru Cetinkaya, S. Atis Nayci, S. Argun Baris, O. Karcioglu, P. Aysert, I. Irmak, A. Akbas Yuksel, Y. Sekibag, O. Baydar Toprak, E. Azak, S. Mulamahmutoglu, C. Cuhadaroglu, A. Demirel, B. Kerget, B. Baran Ketencioglu, H. Ozger, G. Ozkan, Z. Ture, B. Ergan, V. Avkan Oguz, O Kilinc, M. Ercelik, T. Ulukavak Ciftci, O. Alici, E. Nurlu Temel, O. Ataoglu, A. Aydin, D. Cetiner Bahcetepe, Y. Gullu, F. Fakili, F. Deveci, N. Kose, M.Tor, G. Gunluoglu, S. Altin, T. Turgut, T. Tuna, O. Ozturk, O. Dikensoy, P. Yildiz Gulhan, I. Basyigit, H. Boyaci, I. Oguzulgen, S. Borekci, B. Gemicioglu, F. Bayraktar , O. Elbek et al., Os preditores de mortalidade por COVID-19 em uma coorte nacional de pacientes turcos Abr 2021, Medicina Respiratória, Volume 183, Página 106433
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 1,500 pacientes: mortalidade 4% maior (p=0.97).
Estudo retrospectivo de 1,500 pacientes hospitalizados em estágio avançado (mediana de SaO2 87.7) na Turquia, não mostrando diferença significativa com o tratamento com HCQ. https://c19p.org/kokturk

360. D. Rivera, S. Peters, O. Panagiotou, D. Shah, N. Kuderer, C. Hsu, S. Rubinstein, B. Lee, T. Choueiri, G. De Lima Lopes, P. Grivas, C. Painter, B. Rini, M. Thompson, J. Arcobello, Z. Bakouny, D. Doroshow, P. Egan, D. Farmakiotis, L. Fecher, C. Friese, M. Galsky, S. Goel, S. Gupta, T. Halfdanarson, B. Halmos, J. Hawley, A. Khaki, C. Lemmon, S. Mishra, A. Olszewski, N. Pennell, M. Puc, S. Revankar, L. Schapira, A. Schmidt, G. Schwartz, S. Shah, J. Wu, Z. Xie, A. Yeh, H. Zhu, Y. Shyr, G. Lyman e J. Warner, Utilização de tratamentos para COVID-19 e resultados clínicos entre pacientes com câncer: um estudo de coorte do COVID-19 and Cancer Consortium (CCC19) Jul 2020, Cancer Discovery, Volume 10, Edição 10, Página 1514-1527
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 506 pacientes: mortalidade 2% maior (p=0.92).
Pacientes retrospectivos com câncer, mostrando OR ajustado 1.03 [0.62-1.73] para HCQ. O estudo relata o número de pacientes HCQ+AZ, mas não fornece resultados para HCQ+AZ (apenas HCQ + qualquer outro tratamento). É provável que haja confusão significativa por indicação e uso compassivo. https://c19p.org/rivera

361. C. Chen, Y. Lin, T. Chen, T. Tseng, H. Wong, C. Kuo, W. Lin, S. Huang, W. Wang, J. Liao, C. Liao, Y. Hung, T. Lin, T. Chang, C. Hsiao, Y. Huang, W. Chung, C. Cheng e S. Cheng, Um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, aberto e controlado para avaliar a eficácia e tolerabilidade da hidroxicloroquina e um estudo retrospectivo em pacientes adultos com doença de coronavírus leve a moderada 2019 (COVID-19) Jul 2020, PLoS ONE, Volume 15, Edição 12, Página e0242763
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 37 pacientes: pior depuração viral em 29% (p=0.7).
2 estudos muito pequenos com pacientes hospitalizados em Taiwan. RCT com 21 pacientes em tratamento e 12 pacientes de tratamento padrão. Sem mortalidade ou efeitos adversos graves. Tempo médio para RNA negativo 5 dias versus 10 dias de tratamento padrão, p = 0.4. Risco de PCR+ no dia 14, RR 0.76, p = 0.71. Pequeno estudo retrospectivo com 12 de 28 pacientes HCQ e 5 de 9 no grupo de controle sendo PCR- no dia 14, RR 1.29, p = 0.7. O RCT e o estudo retrospectivo são listados separadamente [Chen, Chen]. https://c19p.org/chen26

362. M. Mahévas, V. Tran, M. Roumier, A. Chabrol, R. Paule, C. Guillaud, E. Fois, R. Lepeule, T. Szwebel, F. Lescure, F. Schlemmer, M. Matignon, M. Khellaf, E. Crickx, B. Terrier, C. Morbieu, P. Legendre, J. Dang, Y. Schoindre, J. Pawlotsky, M. Michel, E. Perrodeau, N. Carlier, N. Roche, V. De Lastours , C. Ourghanlian, S. Kerneis, P. Ménager, L. Mouthon, E. Audureau, P. Ravaud, B. Godeau, S. Gallien e N. Costedoat-Chalumeau, Eficácia clínica da hidroxicloroquina em pacientes com covid-19 pneumonia que necessitam de oxigênio: estudo observacional comparativo usando dados de cuidados de rotina Maio de 2020, BMJ 2020, Página m1844
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 173 pacientes: mortalidade 20% maior (p=0.75).
Estudo observacional de 181 pacientes com doença avançada necessitando de oxigênio não mostrando nenhum benefício para HCQ. O poder do estudo parece muito baixo para dar suporte a conclusões, segundo o BMJ. Nenhum dos 15 pacientes que receberam HCQ+AZ foi transferido para terapia intensiva ou morreu, em comparação com 23% no geral. https://c19p.org/mahevas

363. E. Rosenberg, E. Dufort, T. Udo, L. Wilberschied, J. Kumar, J. Tesoriero, P. Weinberg, J. Kirkwood, A. Muse, J. DeHovitz, D. Blog, B. Hutton, D. Holtgrave e H. Zucker, Associação do tratamento com hidroxicloroquina ou azitromicina com mortalidade hospitalar em pacientes com COVID-19 no estado de Nova York Maio de 2020, JAMA, 11 de maio de 2020, Volume 323, Edição 24, Página 2493
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 1,483 pacientes: mortalidade 35% maior (p=0.31).
Estudo retrospectivo observacional de estágio avançado em Nova York não mostrando diferenças significativas, mas exigindo ensaios clínicos. Zervos et al. apontam sérias limitações que eles dizem que devem ser corrigidas no registro: os pacientes que receberam HCQ com ou sem AZ estavam geralmente mais doentes na apresentação e tinham vários outros fatores de risco incluindo risco muito maior com base na etnia; pacientes recebendo HCQ eram mais propensos a serem obesos, diabéticos, ter doença pulmonar crônica e condições cardiovasculares; ainda assim, esses pacientes mais doentes tinham aproximadamente as mesmas taxas de mortalidade em comparação com pacientes com um curso mais brando da doença e menos fatores de risco. No entanto, os autores concluem que “não há benefícios significativos”. Vale ressaltar que A HCQ foi associada a um benefício significativo de sobrevivência em uma coorte maior de pacientes da cidade de Nova York conforme relatado por Mikami. Veja também a peça de análise em worldtribune. com. https://c19p.org/rosenberg

364. S. Auld, M. Caridi-Scheible, J. Blum, C. Robichaux, C. Kraft, J. Jacob, C. Jabaley, D. Carpenter, R. Kaplow, A. Hernandez-Romieu, M. Adelman, G. Martin, C. Coopersmith e D. Murphy, Mortalidade em UTI e ventilador entre adultos gravemente doentes com COVID-19 Abr 2020, Medicina de Cuidados Críticos, Volume 48, Edição 9, Página e799-e804
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 217 pacientes: mortalidade 3% maior (p=1).
Estudo retrospectivo de 217 pacientes gravemente enfermos, 114 recebendo HCQ, não mostrando diferença significativa na mortalidade. https://c19p.org/auld

365. M. Souza-Silva, D. Pereira, M. Pires, I. Vasconcelos, A. Schwarzbold, D. Vasconcelos, E. Pereira, E. Manenti, F. Costa, F. Aguiar, F. Anschau, F. Bartolazzi, G. Nascimento, H. Vianna, J. Batista, J. Machado-Rugolo, K. Ruschel, M. Ferreira, L. Oliveira, L. Menezes, P. Ziegelmann, M. Tofani, M. Bicalho, M. Nogueira, M. Guimarães-Júnior, R. Aguiar, D. Rios, C. Polanczyk, e M. Marcolino, Dados de Vida Real sobre o Uso da Hidroxicloroquina ou da Cloroquina Combinadas ou Não à Azitromicina em Pacientes com Covid-19: Uma Análise Retrospectiva não Brasil Set 2023, Arquivos Brasileiros de Cardiologia, Volume 120, Edição 9
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 1,346 pacientes: mortalidade 5% maior (p=0.68), ventilação 21% maior (p=0.08), admissão na UTI 9% maior (p=0.31) e hospitalização 12% maior (p=0.03).
Estudo retrospectivo de 7,580 pacientes hospitalizados no Brasil, mostrando maior tempo de hospitalização e nenhuma diferença significativa na mortalidade, ventilação mecânica e admissão na UTI com tratamento com HCQ. Os autores observam confusão por indicação devido ao uso selecionado em um contexto de uso compassivo. Os autores correspondem apenas em idade, sexo, comorbidades cardiovasculares e uso hospitalar de corticosteroide, e apenas 10% dos pacientes receberam HCQ/CQ, portanto, a confusão por indicação provavelmente é significativa. Uma lista de correspondência diferente está incluída no texto, mas nenhuma inclui a gravidade da COVID-19. Na primeira linha do resumo, os autores afirmam falsamente que não há evidências de benefício no tratamento com HCQ. Embora deturpar pesquisas anteriores seja comum, este é um caso extremo e levanta preocupações sobre a validade da análise. Na realidade, estudos controlados mostram resultados positivos estatisticamente significativos para um ou mais resultados (incluindo RCTs). A discussão dos autores sobre pesquisas anteriores mostra viés semelhante. https://c19p.org/souzasilva

366. K. Huh, W. Ji, M. Kang, J. Hong, G. Bae, R. Lee, Y. Na e J. Jung, Associação de medicamentos prescritos com o risco de infecção por COVID-19 e gravidade entre adultos na Coreia do Sul Dez 2020, Int. J. Doenças Infecciosas, Volume 104, Página 7-14
Estudo de profilaxia com HCQ em 44,046 pacientes: progressão 251% maior (p=0.11) e 6% menos casos (p=0.82).
Análise retrospectiva de banco de dados com 17 casos de usuários de HCQ existentes e 5 casos graves, não mostrando nenhuma diferença significativa para os casos e maior risco para casos graves. No entanto, os usuários de HCQ são provavelmente pacientes com doenças autoimunes sistêmicas e os autores não ajustam para o risco basal muito diferente para esses pacientes. Outras pesquisas mostram que o risco de COVID-19 para pacientes com doenças autoimunes sistêmicas é muito maior no geral, Ferri et al. mostram OR 4.42, p<0.001. https://c19p.org/huh2

367. W. Ho, X. Wei, K. Tan, Y. Woh, M. Gill, A. Lok, S. Zulkifli, S. Idris, K. Khalid, L. Chee e K. How, Hidroxicloroquina para COVID-19: Um estudo de coorte retrospectivo de centro único Março de 2023, Malaysian J. Medicine and Health Sciences, Volume 19, Edição 2, Página 8-13
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 325 pacientes: progressão 890% maior (p=0.03).
Retrospectiva de 325 pacientes hospitalizados com COVID-19 na Malásia, mostrando maior progressão com HCQ, porém os grupos não são comparáveis. 17 pacientes HCQ vs. 3 pacientes controle tinham categoria de gravidade ≥3 no início do estudo (7 vs. 0 para gravidade ≥4). https://c19p.org/ho2

368. S. Civriz Bozdağ, G. Seval, İ. Yönal Hindilerden, F. Hindilerden, N. Andıç, M. Baydar, L. Aydın Kaynar, S. Toprak, H. Göksoy, B. Balık Aydın, U. Demirci, F. Can, V. Özkocaman, E. Gündüz, Z .Güven, Z. Özkurt, S. Demircioğlu, M. Beksaç, İ. İnce, U. Yılmaz, H. Eroğlu Küçükdiler, E. Abishov, B. Yavuz, Ü. Ataş, Y. Mutlu, V. Baş, F. Özkalemkaş, H. Üsküdar Teke, V. Gürsoy, S. Çelik, R. Çiftçiler, M. Yağcı, P. Topçuoğlu, Ö. Çeneli, H. Abbasov, C. Selim, M. Ar, O. Yücel, S. Sadri, C. Albayrak, A. Demir, N. Güler, M. Keklik, H. Terzi, A. Doğan, Z. Yegin, M. Kurt Yüksel, S. Sadri, İ. Yavaşoğlu, H. Beköz et al., Características clínicas e resultado de COVID-19 em pacientes turcos com malignidade hematológica Set 2021, Turk. J. Haematol., Volume 39, Edição 1, Página 43-54
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 175 pacientes: 399% maior mortalidade (p=0.003).
Estudo retrospectivo de 340 pacientes com malignidade hematológica na Turquia, mostrando maior mortalidade com tratamento com HCQ. A confusão pelo tempo é provável porque mais pacientes de HCQ estavam em um momento anterior, quando os protocolos gerais de tratamento eram significativamente piores. https://c19p.org/civrizbozdag

369. M. Alotaibi, A. Ali, D. Bakhshwin, Y. Alatawi, S. Alotaibi, A. Alhifany, B. Alharthi, N. Alharthi, A. Alyazidi, Y. Alharthi, A. Alrafiah, Eficácia e segurança do favipiravir em comparação com a hidroxicloroquina para o tratamento da Covid-19: um estudo retrospectivo Set 2021, Int. J. Medicina Geral
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 437 pacientes: mortalidade 134% maior (p=0.05).
Pacientes hospitalizados retrospectivamente na Arábia Saudita, mostrando menor mortalidade com favipiravir em comparação com HCQ, não atingindo significância estatística. Os autores não indicam os fatores por trás dos quais a terapia foi escolhida. Pode estar sujeito a confusão significativa por indicação e confusão por tempo. https://c19p.org/alotaibi

370. R. Tamura, S. Said, L. De Freitas e I. Rubio, Resultado e risco de morte de pacientes diabéticos com Covid-19 recebendo terapias pré-hospitalares e hospitalares com metformina Jul 2021, Diabetologia e Síndrome Metabólica, Volume 13, Edição 1
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 188 pacientes: 299% maior mortalidade (p=0.04).
Retrospectivo de 188 pacientes hospitalizados no Brasil, mostrando maior risco de mortalidade com HCQ. Relativamente poucos pacientes receberam HCQ. Os resultados provavelmente estão sujeitos a confusão por indicação, com tratamento mais provável para casos graves, e a gravidade não foi usada nos ajustes. É provável que haja confusão pelo tempo, com o uso decrescente de HCQ e a melhora do padrão de atendimento ao longo do período do estudo. https://c19p.org/tamurah

371. A. Saib, W. Amara, P. Wang, S. Cattan, A. Dellal, K. Regaieg, S. Nahon, O. Nallet e L. Nguyen, Falta de eficácia da hidroxicloroquina e da azitromicina em pacientes hospitalizados por pneumonia por COVID-19: um estudo retrospectivo Jun 2021, PLOS ONE, Volume 16, Edição 6, Página e0252388
TRATAMENTO TARDIO Estudo PSM de tratamento tardio com HCQ de 104 pacientes: mortalidade/intubação combinada 125% maior (p=0.23).
203 pacientes hospitalizados na França, não mostrando diferenças significativas com o tratamento. Confusão por indicação é provável. Os autores não discutem confusão. https://c19p.org/saib

372. D. Sammartino, F. Jafri, B. Cook, L. La, H. Kim, J. Cardasis e J. Raff, Preditores de mortalidade hospitalar durante a primeira onda da pandemia de SARS-CoV-2: uma análise retrospectiva Maio de 2021, PLOS One, Volume 16, Edição 5, Página e0251262
TRATAMENTO TARDIO Estudo PSM de tratamento tardio com HCQ com 328 pacientes: mortalidade 240% maior (p=0.002).
Retrospectiva de 1,108 pacientes hospitalizados em Nova York mostrando mortalidade significativamente maior com tratamento com HCQ. A confusão baseada no tempo é muito provável porque a HCQ se tornou cada vez mais controversa e menos usada ao longo do tempo coberto (março a junho de 2020), enquanto os protocolos gerais de tratamento durante esse período melhoraram drasticamente, ou seja, mais pacientes de controle provavelmente vêm mais tarde no período em que os protocolos de tratamento foram muito melhorados. Os autores observam que, para cada semana ou mês após a admissão de uma pessoa, seu risco de morte caiu em 16% e 49%, respectivamente, mas eles não consideram a confusão baseada no tempo. https://c19p.org/sammartino

373. P. Mohandas, S. Periasamy, M. Marappan, A. Sampath, V. Garfin Sundaram e V. Cherian, Revisão clínica de pacientes com COVID-19 apresentados a um hospital privado de cuidados quaternários no sul da Índia: um estudo retrospectivo Abr 2021, Epidemiologia Clínica e Saúde Global, Volume 11, Página 100751
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 3,345 pacientes: mortalidade 81% maior (p=0.007).
Estudo retrospectivo de 3,345 pacientes hospitalizados na Índia, 11.5% tratados com HCQ, mostrando maior mortalidade não ajustada com o tratamento. Confusão por indicação e confusão baseada no tempo (devido ao declínio do uso durante o período em que os protocolos gerais de tratamento melhoraram drasticamente) são prováveis. https://c19p.org/mohandas

374. K. Sands, R. Wenzel, L. McLean, K. Korwek, J. Roach, K. Miller, R. Poland, L. Burgess, E. Jackson e J. Perlin, Nenhum benefício clínico na mortalidade associado ao tratamento com hidroxicloroquina em pacientes com COVID-19 Dez 2020, Int. J. Doenças Infecciosas, Volume 104, Página 34-40
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 1,669 pacientes: mortalidade 70% maior (p=0.01).
Análise retrospectiva de banco de dados de 1,669 pacientes nos EUA mostrando OR 1.81, p = 0.01. Confusão por indicação é provável. A COVID-19 foi determinada por meio de resultados de PCR+, portanto os autores incluem pacientes assintomáticos para COVID-19, mas hospitalizados por outros motivos. Embora os autores façam ajustes de acordo com a gravidade, o método usado é muito ruim. 93.5% dos pacientes são classificados como “leves” que são pacientes sem cuidados documentados em uma unidade de tratamento intensivo dentro de 8 horas da admissão. Portanto, quase todos os pacientes estão na mesma categoria, e aqueles em uma categoria diferente pode ser devido a sintomas não relacionados à COVID-19. Menor viés em relação a pacientes do sexo masculino no grupo de controle também concorda com a hipótese de que o grupo de controle é composto por mais pessoas que estavam no hospital por outro motivo. Como a análise cobre o período inicial da pandemia nos EUA, é provável que a HCQ tenha sido usada com mais frequência no início do período de análise, quando os protocolos de tratamento eram consideravelmente piores. Uma longa crítica da deficiências significativas (e erros óbvios) são observadas em uma carta ao editor publicada no International Journal of Infectious Disease. https://c19p.org/sands

375. G. Psevdos, A. Papamanoli e Z. Lobo, Doença do Coronavírus-19 (COVID-19) em um Hospital de Assuntos de Veteranos no Condado de Suffolk, Long Island, Nova York Dez 2020, Fórum Aberto Doenças Infecciosas, Volume 7, Suplemento da Edição_1, Página S330-S331
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 67 pacientes: mortalidade 63% maior (p=0.52).
Estudo retrospectivo de 67 pacientes hospitalizados nos EUA que apresentaram aumento de mortalidade não ajustado e estatisticamente significativo com HCQ. Confusão por indicação é provável. Confusão variável com o tempo é provável. HCQ se tornou controverso e foi suspenso durante o final do período estudado, portanto, o uso de HCQ foi provavelmente mais frequente no início do período do estudo, um momento em que os protocolos gerais de tratamento eram significativamente piores. https://c19p.org/psevdos

376. C. Teixeira, H. Shiflett, D. Jandhyala, J. Lewis, S. Curry e C. Salgado, Características e resultados de pacientes com COVID-19 admitidos em um sistema de saúde regional no sudeste Dez 2020, Fórum Aberto Doenças Infecciosas, Volume 7, Suplemento da Edição_1, Página S251-S253
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 161 pacientes: mortalidade 79% maior (p=0.1).
Estudo retrospectivo de 161 pacientes hospitalizados nos EUA que apresentaram aumento de mortalidade não ajustado e estatisticamente significativo com HCQ. Confusão por indicação é provável. Confusão variável com o tempo é provável. A HCQ se tornou controversa e foi suspensa no final do período estudado, portanto, o uso da HCQ foi provavelmente mais frequente no início do período do estudo, um momento em que os protocolos gerais de tratamento eram significativamente piores. https://c19p.org/teixeira

377. Consórcio de ensaios SOLIDARITY et al., Medicamentos antivirais reaproveitados para COVID-19; resultados provisórios do ensaio SOLIDARITY da OMS Outubro de 2020, SOLIDARITY Trial Consortium, NEJM, Volume 384, Edição 6, Página 497-511
TRATAMENTO TARDIO 1,853 pacientes com HCQ com tratamento tardio RCT: mortalidade 19% maior (p=0.23).
Ensaio aberto WHO SOLIDARITY com 954 pacientes HCQ em estágio muito avançado (64% em oxigênio/ventilação), risco relativo de mortalidade RR 1.19 [0.89-1.59], p=0.23. Dosagem de HCQ muito alta como na RECUPERAÇÃO, 1.6g nas primeiras 24 horas, 9.6g no total em 10 dias, apenas 25% menos que a alta dosagem que Borba et al. mostram aumenta muito o risco (OR 2.8). Os autores declaram que não sabem o peso ou o estado de obesidade dos pacientes para analisar a toxicidade (uma vez que não ajustam a dosagem com base no peso do paciente, a toxicidade pode ser maior em pacientes de menor peso). As curvas KM mostram uma pico na mortalidade por HCQ nos dias 5-7, correspondendo a ~90% do excesso total observado no dia 28 (um pico semelhante é observado no estudo RECOVERY). Quase todo o excesso de mortalidade é de pacientes ventilados. Os autores referem-se à ausência de mortalidade excessiva nos primeiros dias para sugerir uma ausência de toxicidade, mas estão ignorando a meia-vida muito longa da HCQ e o regime de dosagem – níveis muito mais altos de HCQ serão atingidos mais tarde. Aumento da mortalidade após 2 dias de administração de HCQ em Borba et al. Uma porcentagem não especificada de pacientes usou o CQ mais tóxico. Nenhum placebo foi usado. Foram utilizadas doses atipicamente altas independentemente do peso, portanto, as concentrações variam substancialmente em diferentes tecidos e a concentração pulmonar pode ser >30x a concentração plasmática. https://c19p.org/solidarity

378. M. Laplana, O. Yuguero e J. Fibla, Ausência de efeito protetor dos derivados da cloroquina na doença COVID-19 em uma amostra espanhola de pacientes tratados cronicamente Set 2020, PLOS ONE, Volume 15, Edição 12, Página e0243598
Estudo de profilaxia com HCQ em 638 pacientes: 56% mais casos (p=0.24).
Pesquisa com 319 pacientes com doenças autoimunes tomando CQ/HCQ com incidência de COVID-5.3 de 19%, em comparação a um grupo de controle da população em geral (pareados em idade, sexo e região, mas não ajustados para doenças autoimunes), com incidência de 3.4%. Não está claro por que os autores não compararam com pacientes autoimunes que não estavam em CQ/HCQ. Outras pesquisas mostram que o risco de COVID-19 para pacientes com doenças autoimunes sistêmicas é muito maior no geral. Ferri et al. mostram OR 4.42, p<0.001, que é o risco observado no mundo real, levando em consideração fatores como esses pacientes potencialmente sendo mais cuidadosos para evitar a exposição. Se ajustarmos para o risco de linha de base diferente, o resultado se torna RR 0.36, p < 0.001, sugerindo um benefício substancial para o tratamento HCQ/CQ (como mostrado em outros estudos). Também pode haver viés da pesquisa – aqueles que estão passando pela COVID-19 podem ter mais probabilidade de responder à pesquisa. Os autores observam que eles “não poderia eliminar completamente a possibilidade de algum viés devido à condição intrínseca dos indivíduos dentro do grupo de tratamento que estão em tratamento com cloroquina ou medicamentos derivados devido a outras doenças que alteram seu estado de saúde e podem ter diferentes comorbidades" no entanto eles poderiam ser responsáveis ​​por um viés significativo ao comparar com pacientes com doenças autoimunes correspondentes. https://c19p.org/laplana

379. M. Kelly, R. O'Connor, L. Townsend, M. Coghlan, E. Relihan, M. Moriarty, B. Carr, G. Melanophy, C. Doyle, C. Bannan, R. O'Riordan, C. Merry, S. Clarke e C. Bergin, Resultados clínicos e eventos adversos em pacientes hospitalizados com COVID-19, tratados com hidroxicloroquina off-label e azitromicina Julho de 2020, British J. Clinical Pharmacology, Volume 87, Edição 3, Página 1150-1154
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 134 pacientes: mortalidade 143% maior (p=0.03).
Retrospectivo de 82 pacientes hospitalizados HCQ/AZ, 52 padrão de atendimento, não encontrando diferenças estatisticamente significativas. Confusão por indicação – os autores observam que os pacientes HCQ/AZ estavam mais gravemente doentes e não tentam ajustar os fatores de confusão. https://c19p.org/kelly

380. P. Cravedi, S. Mothi, Y. Azzi, M. Haverly, S. Farouk, M. Pérez-Sáez, M. Redondo-Pachón, B. Murphy, S. Florman, L. Cyrino, M. Grafals, S. Venkataraman, X. Cheng, A. Wang, G. Zaza, A. Ranghino, L. Furian, J. Manrique, U. Maggiore, I. Gandolfini, N. Agrawal, H. Patel, E. Akalin e L. Riella , COVID-19 e transplante renal: Resultados do TANGO International Transplant Consortium Julho de 2020, American J. Transplantation, Volume 20, Edição 11, Página 3140-3148
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 144 pacientes: mortalidade 53% maior (p=0.17).
Análise de 144 pacientes hospitalizados com transplante renal apresentando mortalidade HCQ HR 1.53, p = 0.17. Sujeito a confusão por indicação. https://c19p.org/cravedi

381. N. Kuderer, T. Choueiri, D. Shah, Y. Shyr, S. Rubinstein, D. Rivera, S. Shete, C. Hsu, A. Desai, G. De Lima Lopes, P. Grivas, C. Painter, S. Peters, M. Thompson, Z. Bakouny, G. Batist, T. Bekaii-Saab, M. Bilen, N. Bouganim, M. Larroya, D. Castellano, S. Del Prete, D. Doroshow, P. Egan , A. Elkrief, D. Farmakiotis, D. Flora, M. Galsky, M. Glover, E. Griffiths, A. Gulati, S. Gupta, N. Hafez, T. Halfdanarson, J. Hawley, E. Hsu, A Kasi, A. Khaki, C. Lemmon, C. Lewis, B. Logan, T. Masters, R. McKay, R. Mesa, A. Morgans, M. Mulcahy, O. Panagiotou, P. Peddi, N. Pennell, K. Reynolds et al., Impacto clínico da COVID-19 em pacientes com câncer (CCC19): um estudo de coorte Maio de 2020, Lancet, 20 de junho de 2020, Volume 395, Edição 10241, Página 1907-1918
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 928 pacientes: mortalidade 134% maior (p<0.0001).
Retrospectivo de 928 pacientes com câncer, mostrando HCQ OR 1.06 [0.51-2.20]. HCQ+AZ OR 2.93 [1.79-4.79]. Os riscos relativos de diferentes terapias sugerem que os resultados são excessivamente afetados pela confusão por indicação. Nota dos autores: HCQ+AZ pode não ser a causa do aumento da mortalidade, mas, em vez disso, foram administrados a pacientes com COVID-19 mais grave. https://c19p.org/kuderer

382. L. Trefond, E. Drumez, M. Andre, N. Costedoat-Chalumeau, R. Seror, M. Devaux, E. Dernis, Y. Dieudonne, S. El Mahou, A. Lanteri, I. Melki, V. Queyrel , M. Roumier, J. Schmidt, T. Barnetche, T. Thomas, P. Cacoub, A. Belot, O. Aumaitre, C. Richez e E. Hachulla, Efeito de um tratamento por hidroxicloroquina prescrito como tratamento de fundo de reumatismos inflamatórios crônicos ou doenças auto-imunes sistemas nos testes diagnósticos e na evolução da infecção por SARS CoV-2: estudo de 871 pacientes Janeiro de 2021, Revue du Rhumatisme, Volume 89, Edição 2, Página 192-195
Estudo de profilaxia com HCQ em 262 pacientes: mortalidade 17% maior (p=0.8), mortalidade combinada/admissão na UTI 78% maior (p=0.21) e hospitalização 45% maior (p=0.12).
Retrospectivo de 71 pacientes crônicos de HCQ comparados com 191 controles pareados, analisando apenas aqueles com diagnóstico altamente suspeito ou confirmado de COVID-19. Nenhuma diferença significativa foi encontrada nos resultados, no entanto correspondência falhou com extrema confusão – 77.5% dos pacientes HCQ com doenças autoimunes sistêmicas vs. 21.5% dos pacientes controle. Outras pesquisas mostram que o risco de COVID-19 para pacientes com doenças autoimunes sistêmicas é muito maior no geral, Ferri et al. mostram OR 4.42, p < 0.001. https://c19p.org/trefond 

383. RECOVERY Collaborative Group et al., Efeito da hidroxicloroquina em pacientes hospitalizados com COVID-19: resultados preliminares de um ensaio clínico multicêntrico, randomizado e controlado Jun 2020, RECOVERY Collaborative Group, NEJM, Volume 383, Edição 21, Página 2030-2040
TRATAMENTO TARDIO 4,716 pacientes com HCQ em tratamento tardio RCT: mortalidade 9% maior (p=0.15) e ventilação 15% maior (p=0.19).
O estudo RECOVERY não encontrou nenhum benefício significativo para pacientes muito doentes em estágio muito avançado (9 dias após o início dos sintomas). Os resultados podem ser devidos à dosagem anormalmente alta usada (9.2g no total em 10 dias). A dosagem geral usada é apenas 23% menor que a dosagem alta que Borba et al. utilizaram, o que mostra um grande aumento do risco (OR 2.8). Os autores não relatam resultados baseados em peso, IMC ou condições relacionadas, como diabetes, que podem fornecer evidências adicionais de dosagens tóxicas. Os autores não ajustam a dosagem com base no peso do paciente, portanto a toxicidade pode ser maior em pacientes com menor peso. As curvas KM mostram um pico na mortalidade por HCQ nos dias 5-8, correspondendo a ~85% do excesso total visto no dia 28 (um pico semelhante é visto no ensaio SOLIDARITY). Os autores observam: “não observamos excesso de mortalidade nos primeiros 2 dias de tratamento … quando efeitos precoces de toxicidade dependente da dose poderiam ser esperados” mas eles estão ignorando a meia-vida muito longa da HCQ e o regime de dosagem – níveis muito mais altos de HCQ serão atingidos mais tarde. O aumento da mortalidade em Borba et al. ocorreu após 2 dias. Os pacientes estavam extremamente doentes (mediana de 9 dias após os sintomas, 60% necessitando de oxigênio e mais 17% necessitando de ventilação/ oxigenação por membrana extracorpórea (intervenção médica de risco extremamente alto), com uma taxa de mortalidade anormalmente alta, foi observada em ambos os braços. 1,561 pacientes HCQ, 3,155 padrão de tratamento. Uma análise secundária encontrou várias inconsistências nos dados. A hipóxia pode inibir a entrada da HCQ nas células, tornando-a menos eficaz para uso em estágios avançados. Veja aqui para mais informações sobre dosagem excessiva de HCQ, observando também que as concentrações variam substancialmente em diferentes tecidos e a concentração pulmonar pode ser >30x a concentração plasmática. https://c19p.org/recovery

384. S. Juneja, P. Rana, P. Chawala, R. Katoch, K. Singh, S. Rana, T. Mittal, B. Kaur e S. Kaur, A profilaxia pré-exposição à hidroxicloroquina não oferece proteção contra a COVID-19 entre profissionais de saúde: um estudo transversal em um hospital de atendimento terciário no norte da Índia Janeiro de 2022, J. Fisiologia e Farmacologia Básica e Clínica, Volume 0, Edição 0
Estudo de profilaxia com HCQ em 2,200 pacientes: 142% mais casos graves (p=0.59) e 6% mais casos (p=0.67).
Estudo retrospectivo de 2,200 profissionais de saúde na Índia, 996 tomando profilaxia com HCQ, não mostrando diferenças significativas. Houve grandes diferenças na ocupação dos participantes e, portanto, na exposição, e os autores não fazem ajustes. https://c19p.org/juneja

385. N. Awad, D. Schiller, M. Fulman e A. Chak, Impacto da hidroxicloroquina na progressão da doença e admissões na UTI em pacientes com infecção por SARS-CoV-2 Fev 2021, American J. Health-System Pharmacy, Volume 78, Edição 8, Página 689-696
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 336 pacientes: mortalidade 19% maior (p=0.6), ventilação 461% maior (p<0.0001) e admissão na UTI 463% maior (p<0.0001).
Este artigo tem valores inconsistentes – o número de pacientes em tratamento e controle difere no texto e na Tabela 1, usamos o tratamento 188 e o controle 148. Retrospectiva de 336 pacientes hospitalizados nos EUA apresentando maior mortalidade, admissão em UTI e intubação com tratamento. É provável que haja confusão por indicação. Também é provável que haja confusão por variação temporal devido ao declínio do uso no período inicial, quando os protocolos gerais de tratamento também estavam melhorando drasticamente. Autores e revisores parecem não estar familiarizados com nenhum deles. https://c19p.org/awad

386. M. Oztas, M. Bektas, I. Karacan, N. Aliyeva, A. Dag, S. Aghamuradov, S. Cevirgen, S. Sari, M. Bolayirli, G. Can, G. Hatemi, E. Seyahi, H. Ozdogan, A. Gul e S. Ugurlu, Frequência e gravidade da COVID-19 em pacientes com várias doenças reumáticas tratados regularmente com colchicina ou hidroxicloroquina Mar 2022, J. Virologia Médica
Estudo de profilaxia com HCQ em 650 pacientes: 215% mais hospitalização (p=0.36), 40% mais casos sintomáticos (p=0.44) e 5% mais casos (p=0.88).
Retrospectivo de 317 usuários de HCQ e 333 contatos domiciliares, mostrando maior risco com HCQ. https://c19p.org/oztas

387. H. Gerlovin, D. Posner, Y. Ho, C. Rentsch, J. Tate, J. King, K. Kurgansky, I. Danciu, L. Costa, F. Linares, I. Goethert, D. Jacobson, M. Freiberg, E. Begoli, S. Muralidhar, R. Ramoni, G. Tourassi, J. Gaziano, A. Justice, D. Gagnon e K. Cho, Farmacoepidemiologia, Aprendizado de Máquina e COVID-19: Uma análise de intenção de tratar de hidroxicloroquina, com ou sem azitromicina, e resultados de COVID-19 entre veteranos hospitalizados nos EUA Jun 2021, American J. Epidemiology, Volume 190, Edição 11, Página 2405-2419
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 1,199 pacientes: mortalidade 22% maior (p=0.18) e ventilação 55% maior (p=0.02).
Retrospectiva de 1,769 pacientes hospitalizados nos EUA, não mostrando diferenças significativas para HCQ e maior intubação para HCQ+AZ. https://c19p.org/gerlovin

388. L. Shahrin, M. Mahfuz, M. Rahman, M. Hossain, A. Khandaker, M. Alam, D. Osmany, M. Islam, M. Chisti, C. Ahmed e T. Ahmed, Estudo quase experimental baseado em hospital sobre profilaxia pré-exposição à hidroxicloroquina para COVID-19 em profissionais de saúde com seus potenciais efeitos colaterais Dez 2022, Vida, Volume 12, Edição 12, Página 2047
Estudo de profilaxia com HCQ em 336 pacientes: 88% mais casos (p=0.09).
Retrospectiva de 230 profissionais de saúde de baixo risco que tomavam profilaxia com HCQ e 106 que recusaram, mostrando um número maior de casos sem significância estatística. Nenhuma informação sobre a gravidade do caso é fornecida. A estimativa pontual favoreceu a HCQ ao excluir os primeiros 14 dias e incluir participantes que trabalharam por pelo menos 16 dias. Os autores observam uma relação dose-resposta significativa. https://c19p.org/shahrin

389. H. Burdick, C. Lam, S. Mataraso, A. Siefkas, G. Braden, R. Dellinger, A. McCoy, J. Vincent, A. Green-Saxena, G. Barnes, J. Hoffman, J. Calvert, E. Pellegrini e R. Das, O aprendizado de máquina é uma maneira melhor de identificar pacientes com COVID-19 que podem se beneficiar do tratamento com hidroxicloroquina? — O estudo IDENTIFY Nov 2020, J. Clinical Medicine, Volume 9, Edição 12, Página 3834
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 290 pacientes: mortalidade 59% maior (p=0.12).
Estudo observacional com 290 pacientes nos EUA, que não mostrou diferença significativa com o tratamento com HCQ em geral, mas mostrou mortalidade significativamente menor em um subgrupo de pacientes em que se espera que a HCQ seja benéfica com base em um algoritmo de aprendizado de máquina. https://c19p.org/burdick

390. J. Pablos, M. Galindo, L. Carmona, A. Lledó, M. Retuerto, R. Blanco, M. Gonzalez-Gay, D. Martinez-Lopez, I. Castrejón, J. Alvaro-Gracia, D. Fernández Fernández , A. Mera-Varela, S. Manrique-Arija, N. Mena Vázquez e A. Fernandez-Nebro, Resultados clínicos de pacientes hospitalizados com COVID-19 e doenças reumáticas inflamatórias crônicas e autoimunes: um estudo de coorte multicêntrico compatível Agosto de 2020, Annals of the Rheumatic Diseases, Volume 79, Edição 12, Página 1544-1549
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 228 pacientes: 126% mais casos graves (p=0.002).
Retrospectiva de 228 pacientes com doença reumática e 228 com doença não reumática hospitalizados com COVID-19 na Espanha, mostrando maior risco de COVID-19 grave com tratamento com HCQ. https://c19p.org/pablos

391. M. Kalligeros, F. Shehadeh, E. Atalla, E. Mylona, ​​S. Aung, A. Pandita, J. Larkin, M. Sanchez, F. Touzard-Romo, A. Brotherton, R. Shah, C. Cunha e E. Mylonakis, Uso de hidroxicloroquina em pacientes hospitalizados com COVID-19: Um estudo de coorte observacional pareado Agosto de 2020, J. Global Antimicrobial Resistance, Volume 22, Página 842-844
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 108 pacientes: mortalidade 67% maior (p=0.57).
Pequena análise retrospectiva de banco de dados de 36 pacientes recebendo HCQ não mostrando diferenças significativas. Confusão por indicação é provável. https://c19p.org/kalligeros

392. J. Mallat, F. Hamed, M. Balkis, M. Mohamed, M. Mooty, A. Malik, A. Nusair e M. Bonilla, A hidroxicloroquina está associada à depuração viral mais lenta em pacientes clínicos com COVID-19 com doença leve a moderada: um estudo retrospectivo Maio de 2020, Medicina, Volume 99, Edição 52, Página e23720
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ em 34 pacientes: eliminação viral 203% mais lenta (p=0.02).
Análise retrospectiva muito pequena de 34 pacientes que encontraram depuração viral de PCR binária mais lenta com HCQ. Nenhuma informação sobre gravidade para tratamento versus controle é fornecida. Nenhuma morte, admissão em UTI ou ventilação mecânica. PCR binária não distingue competência de replicação. O tratamento com HCQ começou muito tarde para muitos pacientes, com >= 9 dias para 25%. https://c19p.org/mallat

393. B. Tirupakuzhi Vijayaraghavan, V. Jha, D. Rajbhandari, S. Myatra, A. Ghosh, A. Bhattacharya, S. Arfin, A. Bassi, L. Donaldson, N. Hammond, O. John, R. Joshi, M. Kunigari, C. Amrutha, S. Husaini, S. Ghosh, S. Nag, H. Selvaraj, V. Kantroo, K. Shah e B. Venkatesh, Hidroxicloroquina mais equipamento de proteção individual versus equipamento de proteção individual sozinho para a prevenção de infecções por COVID-19 confirmadas em laboratório entre profissionais de saúde: um ensaio clínico randomizado controlado multicêntrico de grupos paralelos da Índia Maio de 2022, BMJ Open, Volume 12, Edição 6, Página e059540
RCT de profilaxia com HCQ em 414 pacientes: 196% mais progressão (p=1), 52% menos hospitalização (p=0.62) e 14% menos casos (p=0.73).
RCT de profilaxia de baixa dose com profissionais de saúde de baixo risco na Índia, não mostrando diferenças significativas. Resultados de casos sintomáticos não são fornecidos. O acompanhamento foi de mais de 6 meses, no entanto, o tratamento terminou após 3 meses. 21% dos pacientes descontinuaram o tratamento antes de 3 meses (Tabela S2). https://c19p.org/tirupakuzhi

394. R. Ferreira, R. Beranger, P. Sampaio, J. Mansur Filho e R. Lima, Resultados associados à Hidroxicloroquina e Ivermectina em pacientes hospitalizados com COVID-19: experiência unicêntrica Nov 2021, Revista da Associação Médica Brasileira, Volume 67, Edição 10, Página 1466-1471
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 192 pacientes: mortalidade 151% maior (p=0.03) e mortalidade/intubação combinada 46% maior (p=0.23).
Estudo retrospectivo de 230 pacientes hospitalizados no Brasil apresentando maior mortalidade com tratamento com HCQ. Os autores observam que os tratamentos eram mais propensos a serem oferecidos a pacientes mais doentes. Os autores observam que não sabem se o tratamento foi iniciado antes ou depois da admissão na UTI e intubação. A dosagem é desconhecida. https://c19p.org/ferreira2h

395. A. Spivak, B. Barney, T. Greene, R. Holubkov, C. Olsen, J. Bridges, R. Srivastava, B. Webb, F. Sebahar, A. Huffman, C. Pacchia, J. Dean e R. Hess, Um ensaio clínico randomizado testando hidroxicloroquina para redução da eliminação viral do SARS-CoV-2 e hospitalização na infecção precoce por COVID-19 em pacientes ambulatoriais Mar 2023, Microbiology Spectrum, Volume 11, Edição 2
TRATAMENTO TARDIO 367 pacientes com tratamento tardio com HCQ: 73% mais hospitalização (p=0.54), 20% de melhora na recuperação (p=0.19) e 17% de melhora na depuração viral (p=0.19).
Publicação tardia de um RCT de tratamento tardio interrompido precocemente com pacientes ambulatoriais de baixo risco (sem mortalidade) nos EUA, não mostrando diferenças significativas com HCQ. Os autores não fornecem dados sobre o início dos sintomas, mas a análise de subgrupos sugere que mais pacientes podem ter estado no grupo de 5+ dias (a estimativa para o grupo de 5+ dias tem um intervalo de confiança menor, e a média/mediana geral para HCQ é muito mais próxima do grupo de 5+ dias). O tratamento foi iniciado um dia após a inscrição, de acordo com a Tabela S1 (os autores relatam “geralmente 1 dia após a randomização” no texto). Isso sugere que a maioria dos pacientes foi tratada 6+ dias após o início. A análise de subgrupo para <5, ≥5 dias é fornecida apenas para a duração da eliminação viral e mostra resultados aprimorados para tratamento mais precoce. A adesão foi de apenas 66% (Figura 1). A publicação foi 21 meses após o término do teste. Os resultados registrados foram modificados em novembro de 2022, dezembro de 2022 e janeiro de 2023, tudo mais de um ano após a conclusão do teste. Por exemplo, em janeiro de 2023, o resultado da aquisição de domicílio em 28 dias foi excluído, deixando apenas 14 dias. Existem 7 versões do plano de análise estatística, todas datadas após o início do teste, e 5 datados após a conclusão do julgamento. Muitos resultados no SAP estão faltando, incluindo mortalidade e hospitalização em 6 meses, qualidade de vida e KM para hospitalização/mortalidade. Notavelmente, os autores fornecem a análise do subgrupo etário para pontuações de sintomas e transmissão, mas não fornecem a análise do tempo desde o início. Falta de detalhes sobre o início dos sintomas, falta de análise de subgrupos de início para resultados clínicos, e a afirmação incorreta dos autores de que nenhum dos ECRs até o momento mostra “resultados clínicos significativos” sugere um viés significativo. https://c19p.org/spivak

396. A. Schmidt, M. Tucker, Z. Bakouny, C. Labaki, C. Hsu, Y. Shyr, A. Armstrong, T. Beer, R. Bijjula, M. Bilen, C. Connell, S. Dawsey, B. Faller, X. Gao, B. Gartrell, D. Gill, S. Gulati, S. Halabi, C. Hwang, M. Joshi, A. Khaki, H. Menon, M. Morris, M. Puc, K. Russell, D. Shah, N. Shah, N. Sharifi, J. Shaya, M. Schweizer, J. Steinharter, E. Wulff-Burchfield, W. Xu, J. Zhu, S. Mishra, P. Grivas, B. Rini, J. Warner, T. Zhang, T. Choueiri, S. Gupta, R. McKay, A. Desai, A. Cohen, A. Olszewski, A. Bardia, A. Daher, A. Brown, A. Yeh, A. Hsiao et al., Associação entre terapia de privação de andrógenos e mortalidade entre pacientes com câncer de próstata e COVID-19 Nov 2021, JAMA Network Open, Volume 4, Edição 11, Página e2134330
TRATAMENTO TARDIO Estudo PSM de tratamento tardio com HCQ de 477 pacientes: mortalidade 333% maior (p=0.0001) e casos graves 613% maiores (p<0.0001).
Estudo retrospectivo de 1,106 pacientes com câncer de próstata, mostrando maior mortalidade com tratamento com HCQ. https://c19p.org/schmidth

397. R. Barnabas, E. Brown, A. Bershteyn, H. Stankiewicz Karita, C. Johnston, L. Thorpe, A. Kottkamp, ​​K. Neuzil, M. Laufer, M. Deming, M. Paasche-Orlow, P. Kissinger, A. Luk, K. Paolino, R. Landovitz, R. Hoffman, T. Schaafsma, M. Krows, K. Thomas, S. Morrison, H. Haugen, L. Kidoguchi, M. Wener, A. Greninger, M. Huang, K. Jerome, A. Wald, C. Celum, H. Chu e J. Baeten, Hidroxicloroquina para profilaxia pós-exposição para prevenir infecção por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda (SARS-CoV-2): um ensaio randomizado Dez 2020, Annals of Internal Medicine, Volume 174, Edição 3, Página 344-352
RCT de profilaxia com HCQ em 829 pacientes: 27% mais casos (p=0.33).
ECR de profilaxia pré-exposição interrompida precocemente comparando HCQ e vitamina C com 781 pacientes de baixo risco (83% de contatos domiciliares), não relatando diferenças significativas. Resultados diferentes foram relatados em Semana de ID conferência vs. acima Annals of Internal Medicine publicação. O estudo inscreveu pessoas com sua última exposição dentro de 4 dias, ou seja, se alguém foi exposto por 30 dias consecutivos, ele poderia ser inscrito em qualquer lugar do dia 1 ao dia 34. Portanto, muitos provavelmente foram infectados antes da data de inscrição. Observe que a PCR tem taxas de falsos negativos muito altas, por exemplo, 100% no dia 1 e 67% no dia 4. 50% das infecções foram detectadas no dia 4. Com os falsos negativos de PCR e atrasos no tratamento, é provável que a maioria das infecções tenha ocorrido antes da inscrição ou antes que a HCQ possa atingir níveis terapêuticos. Significativamente mais casos foram detectados na linha de base no grupo de controle (54 vs. 29 para HCQ) e excluídos da análise. A apresentação inicial declarou que a terapia começou um dia após a inscrição e os suprimentos do estudo foram enviados ao participante “seja por correio ou transportadora.“O artigo publicado muda isso para “entrega por correio em até 48 horas." Os atrasos gerais não são claros mas pode ser: tempo desde a primeira exposição – tempo ilimitado desde a última exposição até a inscrição – 10% relatado como >= 5 dias tempo até a reunião de telessaúde – 1 dia (3 dias se inscrição na sexta-feira?) tempo para receber a medicação – <48 horas (incluindo fins de semana?) Os sintomas neste estudo foram baseados nos sintomas definidos pelo CDC, que contêm sintomas que podem ser devidos aos efeitos colaterais da HCQ. Alguns resultados não foram relatados, incluindo os sintomáticos @28 dias. O estudo utiliza uma dosagem baixa durante um período prolongado, os níveis terapêuticos só podem ser atingidos perto do dia 14, se é que isso acontece., então os resultados do dia 28 devem ser mais informativos quando disponíveis (embora rotulado como um ensaio PEP, com a dosagem baixa e exposição contínua para a maioria dos participantes, é mais um ensaio PrEP/PEP onde o benefício pode ser visto mais tarde conforme os níveis de HCQ aumentam). Os endpoints foram: Resultados primários: PCR+ @28 dias mITT – aHR 1.16 [0.77-1.73] PCR+ @14 dias mITT – aHR 1.10 [0.73-1.66] O relatório IDWeek foi diferente: aHR 0.99 [0.64-1.52] PCR+ @14 dias ITT – aHR 0.81 [0.57-1.14] Resultados secundários: PCR+ sintomático @28 dias – NÃO RELATADO AINDA duração da queda – NÃO RELATADO AINDA. Não no protocolo do estudo: PCR+ sintomático cumulativo @14 dias – aHR 1.23 [0.76-1.99]. Dose nas primeiras 24 horas – 0.8g (compare com Boulware et al. 2g) Dose nos primeiros 5 dias – 1.6g (compare com Boulware et al. 3.8g) Outras pesquisas sugerem que a vitamina C pode ser benéfica para a COVID-19. Nenhuma informação sobre a gravidade dos casos é fornecida. A PCR binária não distingue competência de replicação. Houve 2 hospitalizações por COVID-19, uma em cada grupo. Os efeitos colaterais foram semelhantes para HCQ e placebo. 83% de adesão à medicação no dia 14. Fonte de financiamento primária Fundação Bill & Melinda Gates. COVID-19 PEP. NCT04328961. https://c19p.org/barnabas

398. W. Self, M. Semler, L. Leither, J. Casey, D. Angus, R. Brower, S. Chang, S. Collins, J. Eppensteiner, M. Filbin, D. Files, K. Gibbs, A. Ginde, M. Gong, F. Harrell, D. Hayden, C. Hough, N. Johnson, A. Khan, C. Lindsell, M. Matthay, M. Moss, P. Park, T. Rice, B. Robinson, D. Schoenfeld, N. Shapiro, J. Steingrub, C. Ulysse, A. Weissman, D. Yealy, B. Thompson e S. Brown, Efeito da hidroxicloroquina no estado clínico em 14 dias em pacientes hospitalizados com COVID-19: um ensaio clínico randomizado Nov 2020, JAMA, Volume 324, Edição 21, Página 2165
TRATAMENTO TARDIO 477 pacientes com HCQ em tratamento tardio RCT: mortalidade 6% maior (p=0.85) e resultados 3% piores na escala de 7 pontos (p=0.87).
Terminado antecipadamente estágio muito tardio (65% em oxigênio suplementar) RCT com 242 pacientes HCQ e 237 pacientes controle não mostrando nenhuma diferença significativa nos resultados. Para o subgrupo que não estava em oxigênio suplementar na linha de base (tratamento relativamente precoce), a razão de chances para a escala de resultados de 7 pontos é: razão de chances ajustada 0.61 [0.34-1.08]. https://c19p.org/self

399. R. Ulrich, A. Troxel, E. Carmody, J. Eapen, M. Bäcker, J. DeHovitz, P. Prasad, Y. Li, C. Delgado, M. Jrada, G. Robbins, B. Henderson, A. Hrycko, D. Delpachitra, V. Raabe, J. Austrian, Y. Dubrovskaya e M. Mulligan, Tratamento da Covid-19 com hidroxicloroquina (TEACH): um ensaio clínico multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado em pacientes hospitalizados Set 2020, Fórum Aberto Doenças Infecciosas, Volume 7, Edição 10
TRATAMENTO TARDIO 128 pacientes com HCQ em tratamento tardio RCT: mortalidade 6% maior (p=1) e admissão na UTI 173% maior (p=0.13).
Pequeno RCT sobre uso de HCQ em estágio muito avançado, com 48% em oxigênio no início do estudo. 67 pacientes em HCQ, 61 controle. Os estados basais não eram comparáveis ​​– 82% mais pacientes HCQ apresentaram a maior gravidade no início do estudo, houve 32% mais pacientes HCQ do sexo masculino e 44% mais pacientes de controle usaram AZ. O grupo HCQ também teve significativamente mais pacientes com doença cerebrovascular, doença cardiovascular (não hipertensão), doença renal (não diálise) e histórico de transplantes de órgãos. https://c19p.org/ulrich

400. C. Babayigit, N. Kokturk, S. Kul, P. Cetinkaya, S. Atis Nayci, S. Argun Baris, O. Karcioglu, P. Aysert, I. Irmak, A. Akbas Yuksel, Y. Sekibag, O. Baydar Toprak, E. Azak, S. Mulamahmutoglu, C. Cuhadaroglu, A. Demirel, B. Kerget, B. Baran Ketencioglu, H. Ozger, G. Ozkan, Z. Ture, B. Ergan, V. Avkan Oguz, O. Kilinc, M. Ercelik, T. Ulukavak Ciftci, O. Alici, E. Nurlu Temel, O. Ataoglu, A. Aydin, D. Cetiner Bahcetepe, Y. Gullu, F. Fakili, F. Deveci, N. Kose, M Tor, G. Gunluoglu, S. Altin, T. Turgut, T. Tuna, O. Ozturk, O. Dikensoy, P. Yildiz Gulhan, I. Basyigit, H. Boyaci, I. Oguzulgen, S. Borekci, B. Gemicioglu, F. Bayraktar, O . Elbek et al., A associação de medicamentos antivirais com a morbidade da COVID-19: A análise retrospectiva de uma coorte nacional de COVID-19 Agosto de 2022, Fronteiras na Medicina, Volume 9
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com HCQ com 1,472 pacientes: 112% mais ventilação (p=0.21), 53% mais admissão na UTI (p=0.33) e 17% mais hospitalização (p=0.05).
Estudo retrospectivo de 1,472 pacientes hospitalizados na Turquia, mostrando maior risco de admissão na UTI e ventilação com HCQ, sem significância estatística. https://c19p.org/babayigith

401. O. Babalola, Y. Ndanusa, A. Ajayi, J. Ogedengbe, Y. Thairu e O. Omede, Um ensaio clínico randomizado controlado de monoterapia com ivermectina versus terapia combinada com hidroxicloroquina, ivermectina e azitromicina em pacientes com Covid-19 na Nigéria Set 2021, J. Infectious Diseases and Epidemiology, Volume 7, Edição 10
TRATAMENTO TARDIO RCT de tratamento tardio de HCQ em 60 pacientes: 55% menos alta hospitalar (p=0.2) e 10% melhor depuração viral (p=0.78).
Pequeno RCT com 61 pacientes na Nigéria, todos pacientes tratados com ivermectina, zinco e vitamina C, não mostrando melhorias significativas na recuperação com a adição de HCQ+AZ. https://c19p.org/babalola2h

402. F. Syed, M. Hassan, M. Arif, S. Batool, R. Niazi, U. Laila, S. Ashraf e J. Arshad, Profilaxia pré-exposição com várias doses de hidroxicloroquina entre profissionais de saúde com exposição de alto risco à COVID-19: um ensaio clínico randomizado Maio de 2021, Cureus
RCT de profilaxia com HCQ em 101 pacientes: 60% mais casos sintomáticos (p=0.41) e 92% mais casos (p=0.12).
Pequeno RCT de PrEP de profissionais de saúde de baixo risco, não mostrando diferenças significativas. Os autores relatam que não houve hospitalização, cuidados em UTI ou morte por COVID-19, no entanto, a tabela 3 da pré-impressão mostra eventos graves rotulados como “que requerem hospitalização”. Os resultados de sintomatologia e gravidade da doença nas tabelas 3 e 4 parecem inconsistentes. NCT04359537. https://c19p.org/syed

403. J. Calderón, S. Padmanabhan, F. Salazar, D. Hernández, A. Martínez, C. Ortiz, H. Zerón, Tratamento com hidroxicloroquina vs nitazoxanida em pacientes com COVID-19: breve relato Nov 2021, PAMJ – Medicina Clínica
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com 44 pacientes com HCQ: mortalidade 215% maior (p=0.38), ventilação 652% maior (p=0.15), admissão na UTI 145% maior (p<0.0001) e hospitalização 107% mais longa (p=0.007).
RCT planejado de HCQ vs. HCQ+nitazoxanida que foi abortado devido ao agora artigo retirado da Surgisphere escrito por desonrado, Agora antigo colega Sapan Desai. Os autores analisam retrospectivamente um pequeno conjunto de pacientes HCQ vs. nitazoxanida (que foram desvios de protocolo no RCT planejado), mostrando redução no tempo de hospitalização e admissão na UTI com nitazoxanida. https://c19p.org/calderon2h

404. C. Rodrigues, R. Freitas-Santos, J. Levi, A. Senerchia, A. Lopes, S. Santos, R. Siciliano e L. Pierrotti, Hidroxicloroquina mais azitromicina no tratamento precoce de COVID-19 leve em ambiente ambulatorial: um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo avaliando a depuração viral Agosto de 2021, Int. J. Antimicrobial Agents, Volume 58, Edição 5, Página 106428
TRATAMENTO PRECOCE RCT de tratamento precoce com HCQ em 84 pacientes: melhora de 14% na depuração viral (p=0.15).
RCT 84 pacientes de baixo risco, 42 tratados com HCQ/AZ, não mostrando diferenças significativas. Houve apenas uma hospitalização que estava no braço de tratamento. https://c19p.org/rodrigues

405. A. Llanos-Cuentas, A. Schwalb, J. Quintana, B. Delfin, F. Alvarez, C. Ugarte-Gil, R. Guerra Gronerth, A. Lucchetti, M. Grogl e E. Gotuzzo, Hidroxicloroquina para prevenir a infecção por SARS-CoV-2 entre profissionais de saúde: término antecipado de um ensaio clínico de fase 3, randomizado, aberto e controlado Fev 2023, BMC Research Notes, Volume 16, Edição 1
RCT de profilaxia com HCQ em 68 pacientes: 69% mais casos (p=0.46).
RCT de PrEP de profissionais de saúde com término precoce com apenas 68 pacientes e 8 casos, não mostrando diferença significativa com HCQ. Não são fornecidas informações sobre sintomas por grupo, gravidade dos casos ou o momento dos casos. https://c19p.org/llanoscuentas

406. S. Florescu, D. Stanciu, M. Zaharia, A. Kosa, D. Codreanu, A. Kidwai, S. Masood, C. Kaye, A. Coutts, L. MacKay, C. Summers, P. Polgarova, N. Farahi, E. Fox, S. McWilliam, D. Hawcutt, L. Rad, L. O'Malley, J. Whitbread, D. Jones, R. Dore, P. Saunderson, O. Kelsall, N. Cowley, L. Wild, J. Thrush, H. Wood, K. Austin, J. Bélteczki, I. Magyar, Á. Fazekas, S. Kovács, V. Szőke, A. Donnelly, M. Kelly, N. Smyth, S. O'Kane, D. McClintock, M. Warnock, R. Campbell, E. McCallion, A. Azaiz, C. Charron, M. Godement, G. Geri, A. Vieillard-Baron, P. Johnson, S. McKenna, J. Hanley et al., Resultados de longo prazo (180 dias) em pacientes gravemente enfermos com COVID-19 no Ensaio clínico randomizado REMAP-CAP Dez 2022, JAMA
TRATAMENTO TARDIO 352 pacientes HCQ ICU RCT: mortalidade 51% maior (p=0.06).
Acompanhamento de longo prazo do REMAP-CAP ensaio em UTI em estágio muito avançado, mostrando maior risco com HCQ, não atingindo significância estatística. https://c19p.org/higgins

407. A. Barratt-Due, I. Olsen, K. Nezvalova-Henriksen, T. Kåsine, F. Lund-Johansen, H. Hoel, A. Holten, A. Tveita, A. Mathiessen, M. Haugli, R. Eiken, A. Kildal, Å. Berg, A. Johannessen, L. Heggelund, T. Dahl, K. Skåra, P. Mielnik, L. Le, L. Thoresen, G. Ernst, D. Hoff, H. Skudal, B. Kittang, R. Olsen, B. Tholin, C. Ystrøm, N. Skei, T. Tran, S. Dudman, J. Andersen, R. Hannula, O. Dalgard, A. Finbråten, K. Tonby, B. Blomberg, S. Aballi, C. Fladeby, A. Steffensen, F. Müller, A. Dyrhol-Riise, M. Trøseid e P. Aukrust, Avaliação dos efeitos do remdesivir e da hidroxicloroquina na eliminação viral em COVID-19 Jul 2021, Annals of Internal Medicine, Volume 174, Edição 9, Página 1261-1269
TRATAMENTO TARDIO 93 pacientes com HCQ com tratamento tardio RCT: mortalidade 120% maior (p=0.35).
Pequeno RCT na Noruega com 52 pacientes HCQ e 42 remdesivir, não mostrando diferenças significativas com o tratamento. Ensaio complementar ao WHO SOLIDARITY. NCT04321616. https://c19p.org/barratdue

408. I. Schwartz, M. Boesen, G. Cerchiaro, C. Doram, B. Edwards, A. Ganesh, J. Greenfield, S. Jamieson, V. Karnik, C. Kenney, R. Lim, B. Menon, K. Mponponsuo, S. Rathwell, K. Ryckborst, B. Stewart, M. Yaskina, L. Metz, L. Richer e M. Hill, Avaliação da eficácia e segurança da hidroxicloroquina como tratamento ambulatorial da COVID-19: um ensaio clínico randomizado Jun 2021, CMAJ Open, Volume 9, Edição 2, Página E693-E702
TRATAMENTO TARDIO 179 pacientes HCQ tratamento tardio RCT: 37% de melhora na recuperação (p=0.15).
Pequeno RCT de tratamento precoce encerrado tardiamente não mostrando diferenças significativas. O grupo HCQ foi um mediana de 7 dias desde o início dos sintomas no início do estudo, o que pode não incluir o atraso na entrega do medicamento. Das 4 hospitalizações por HCQ, apenas uma está na análise por protocolo, e esse paciente foi hospitalizado um dia após a randomização (os autores não especificam se o paciente recebeu e tomou alguma HCQ antes da hospitalização). O julgamento foi encerrado antecipadamente devido ao artigo fraudulento da Lancet (a redação aqui é notavelmente diferente entre as versões enviada e publicada). A análise por protocolo, a versão enviada e os comentários da revisão por pares (dois revisores, apenas um com feedback substancial) estão no material suplementar. Quando um paciente relatava um sintoma, era perguntado se ele ainda estava apresentando esse sintoma e para escolher entre essas três opções ao comparar o sintoma com seu estado pré-COVID-19: (1) "Sim, esse problema continua o mesmo"; (2) "Sim, mas houve ALGUMA melhora"; ou (3) "Não, isso voltou ao normal". O paciente era classificado como "sem melhora" em 1 ano se relatasse ≥1 sintoma em ambas as visitas, para o qual indicava que o problema permanecia o mesmo em 1 ano. Persistência refere-se a pacientes relatando ≥1 sintoma que surgiu pós-COVID-19 e ainda estava presente no momento da avaliação. Para presença de sintomas, o paciente relatou ≥1 sintoma que surgiu com ou após sua infecção por COVID-19 em algum momento antes do momento da avaliação. https://c19p.org/schwartz2

409. Á. Réa-Neto, R. Bernardelli, B. Câmara, F. Reese, M. Queiroga e M. Oliveira, Um ensaio clínico randomizado aberto avaliando a eficácia da cloroquina/hidroxicloroquina em pacientes com COVID-19 grave Abr 2021, Relatórios Científicos, Volume 11, Edição 1
TRATAMENTO TARDIO 105 pacientes com tratamento tardio com HCQ: mortalidade 57% maior (p=0.2), ventilação 115% maior (p=0.03) e recuperação 147% pior (p=0.02).
RCT de estágio muito tardio encerrado precocemente (99% em oxigênio, 81% em UTI, 18% em ventilação mecânica no início do estudo) com 24 pacientes CQ, 29 HCQ e 52 pacientes controle, mostrando piores resultados clínicos com o tratamento. NCT04420247. https://c19p.org/reanato