Envie este artigo para pessoas que dizem “Ivermectina não funciona para Covid-19”

Se você ouvir seu farmacêutico, médico ou reitor acadêmico repetir o tropo maligno regurgitado de “Ivermectina não funciona para Covid”ou que existe“nenhuma evidência"Ou “sem dados” para apoiar o uso da ivermectina na Covid-19, envie-lhes este resumo da meta-análise e bibliografia comentada de mais de 100 estudos. 

Nunca me apeguei realmente à ideia das mídias sociais, e é por isso que nunca me inscrevi nelas. Além de fatores sociais patológicos, acho que é um formato especialmente absurdo para cientistas sérios iniciarem um debate sobre os meandros e complexidades da pesquisa médica, da farmacologia clínica ou do atendimento ao paciente. 

Eu não tinha uma conta no Twitter/X, mas criei uma recentemente depois de ser contatado por colegas que me alertaram sobre postagens do Dr. Peter Hotez criticando meu recente testemunho perante o Subcomitê Selecionado da Câmara sobre a Pandemia do Coronavírus, realizado pelo Dr. Brad Wenstrup (R-OH). Dr. Hotez é um pediatra e medicina tropical Dean em Baylor em Houston, Texas. Cerca de seis semanas depois, o Dr. Hotez respondeu ao meu testemunho no Twitter/X: 

Tentei refutar a declaração do Dr. Hotez criando uma conta no Twitter/X apenas para descobrir que não consegui! Mal sabia eu que a única maneira de comentar na página pública do Dr. Hotez no Twitter/X era ser recebeu permissão dele para fazê-lo!! E aqui pensei que a ideia do Twitter era fomentar o discurso; não sufocá-lo. 

Parece certamente que opiniões científicas divergentes são Não é bem-vindo na página Twitter/X do Dr. 

A crítica do Dr. Hotez ao meu testemunho foi não um convite para discutir os méritos ou deficiências da terapia com ivermectina; foi um “tiroteio” ​​figurativo afirmando que meu testemunho juramentado no Congresso foi: 

1. "perigosa desinformação anticientífica, pura e simples" e essa
2. "A ivermectina não faz nada para ajudar as pessoas com Covid"E
3. "Ivermectina não funciona para Covid"

O segundo (em uma lista de cerca de uma dúzia de tweets curtos subsequentes do Dr. Hotez) foi uma proposta para seu livro. 

Dr. Hotez então “votou positivamente” e postou novamente uma nota de um de seus seguidores selecionados que parece ser algum tipo de moderador do Twitter. Este indivíduo declarou alegremente que meu testemunho foi “notado pela comunidade”, acrescentando que “Numerosos estudos científicos válidos demonstraram que a ivermectina é completamente ineficaz”(ênfase adicionada) e“a promoção da ivermectina para lesões vacinais coloca vidas em risco.” A última afirmação foi um truque, pois nunca havia opinado sobre o uso de ivermectina para “lesão vacinal”A qualquer momento durante meu testemunho ou em qualquer um dos meus escritos anteriores. 

As notas da comunidade do Twitter têm como objetivo contextualizar postagens com dados discutíveis, sendo esta, pretendendo “desmascarar” meu depoimento, contendo sete (7) links de referência. Dois dos links eram duplicados, referindo-se exatamente aos mesmos dados (números 1 e 3 e números 2 e 7). Referiram-se aos estudos JAMA ou NEJM que, por sua vez, foram criticados pelos académicos por apresentarem deficiências científicas e práticas clínicas muito significativas. Embora a nota especificasse adicionalmente que “a promoção da ivermectina para 'danos causados ​​pela vacina' coloca vidas em risco”, nenhuma dessas ligações determinou que o uso de ivermectina representa um “risco” de segurança. Quando prescrita corretamente, a ivermectina não só foi considerada segura, mas historicamente provou ser “surpreendentemente seguro. " 

O penúltimo link da “nota da comunidade” era um link que não funciona para um site da FDA. Não funcionou porque o FDA concordou em excluí-lo um mês antes, como parte de um acordo legal por denegrir indevidamente o uso de ivermectina. Os funcionários da “nota da comunidade” do Twitter/X não se preocuparam em clicar nos links para ter certeza de que funcionavam antes de permitir que fossem postados como referências? Eventualmente, outros indivíduos também notaram as deficiências palpáveis ​​da “nota da comunidade” porque ela foi rapidamente removida, apesar de afirmar que “Cita fontes de alta qualidade. " 

Uma imagem da “nota da comunidade” original com setas adicionadas destacando áreas específicas é mostrada abaixo: 

É claro que nem eu nem ninguém poderia contradizer essas afirmações porque fomos todos impedidos de postar pelo Dr. Hotez. Parece que ele preferiria fazer uma afirmação incorreta e depois enfiar os dedos nos ouvidos depois de terminar de dizer o que tinha que dizer, fugindo de qualquer discussão potencial, enquanto seus cartazes “aprovados” fervilham para votar nele – mas todos enquanto potenciais contra-argumentos não pode ser postado. 

Sem nenhuma dissidência externa permitida, isso significa que o Dr. Hotez “ganhou” o debate? 

Acontece que minha incursão no Twitter foi equivocada e uma perda de tempo. Minha conta do Twitter/X agora é história. Embora funcione muito bem para uma infinidade de assuntos diferentes, é obviamente um lugar absurdo para uma pessoa séria tentar discutir ou debater as complexidades da ciência médica ou do atendimento ao paciente. Neste ponto, não tenho intenção de voltar. 

Ignorando e censurando dados na história: Copérnico e Galileu

O consenso é muito importante para alguns, mas infelizmente não está relacionado à ciência. A ciência não se importa com consenso. Na verdade, muitos dos maiores avanços científicos resultaram do questionamento de um consenso estabelecido. Gerar um consenso para um tema novo e controverso pode ser particularmente perigoso. Quando as pessoas concordam, tendem a apoiar-se umas às outras, mas existe o perigo de esquecerem que estão a reafirmar uma crença potencialmente incorrecta ou polarizada porque a sua tomada de decisão é tendenciosa e/ou ocorre no vácuo. 

Ao permitir quase exclusivamente feedback harmonicamente positivo para si mesmo, o Dr. Hotez falhou em considerar que ele foi cultivado artificialmente, sem que essencialmente nenhuma dissidência significativa pudesse ocorrer. Além de ser anti-liberdade de expressão, é um péssimo exemplo para um cientista dar, especialmente para alguém na posição de professor que educa futuros cientistas. Os melhores cientistas são aqueles que estão dispostos a ouvir as opiniões de outros intelectuais e a considerar os seus argumentos. 

A história mostra-nos que ignorar as evidências científicas e reprimir a dissidência não é bom para o avanço técnico; algo que um professor que também se autodenomina um “guerreiro da ciência” em sua própria página inicial provavelmente já deveria saber. 

Um exemplo clássico de “anticiência” foi quando Copérnico e Galileu tentaram apresentar teorias de que a Terra girava em torno do Sol (em oposição à narrativa geocêntrica de que a Terra era o centro do universo, em torno do qual todos os objetos celestes giravam). Copérnico e Galileu foram ignorados e os seus escritos foram proibidos. Ambos foram julgados por um painel de seus pares, considerados culpados, afastados de seus púlpitos didáticos, detidos e encarcerados. Galileu acabou por ser autorizado a viver os seus anos restantes, exilado sob “prisão domiciliária” numa quinta. Mas mesmo assim, pelo menos tanto Copérnico como Galileu tiveram a oportunidade de argumentar e apresentar as suas provas... ao contrário da conta bloqueada do Dr. Hotez no Twitter. 

A medicina raramente é “preta ou branca”

Apesar de décadas de avanço, a ciência clínica raramente é preta ou branca. Só muito raramente há declarações”nuncaounadaoucompletamente.” Ainda assim, o Dr. Hotez faz rotineiramente afirmações polarizadoras, binárias, preto ou branco, certo ou errado, a partir de sua posição “somente para membros” no Twitter/X, negligenciando ou ignorando os dados – e não é apenas para tratamentos de Covid. 

Grande parte da investigação médica e farmacológica lida com níveis de incerteza, algo que eu ensinava regularmente aos meus alunos e esperava que a maioria dos cientistas médicos já conhecesse e compreendesse. Caso contrário, seriam irresponsáveis ​​declarações provenientes de qualquer cientista médico, muito menos de alguém com as credenciais do Dr. Hotez. 

As declarações inequívocas do Dr. Hotez de que: ivermectina é “completamente ineficaz” e o uso da ivermectina representa “desinformação anticientífica pura e simples”simplesmente não se refletem tanto na revisão de muitos ensaios clínicos quanto nas análises estatísticas mais amplas da literatura publicada. Na verdade, existem dados que contradizem de forma nítida e direta a afirmação do Dr. Hotez de que “A ivermectina não faz nada para ajudar as pessoas com Covid." 

Acredito que o acúmulo contínuo de resultados positivos para a ivermectina continuará e mostrará um efeito positivo ainda maior para a profilaxia pré-exposição à Covid, exposição precoce e modalidades de tratamento precoce. Como um bom cientista, tenho a mente aberta e estou disposto a ouvir pensamentos intelectuais e alternativos dos meus detratores. Dito isto, tenho uma quantidade considerável de dados que apoiam a minha opinião. 

Resposta à afirmação do Dr. Hotez: “A ivermectina não faz nada para ajudar as pessoas com Covid”

Como não tenho permissão para responder no Twitter/X (além do fato de que não é uma plataforma apropriada para discutir os detalhes complexos dos dados de ensaios clínicos), estou respondendo na forma de uma revisão, análise e uma longa , bibliografia comentada. 

Os acadêmicos devem incentivar a discussão de temas controversos. Ao compor um argumento, é preciso apresentar todos os dados disponíveis – não exclusivamente preferido descobertas de revistas médicas nacionais de “grande nome” selecionadas (que, a propósito, são frequentemente fortemente financiadas com caro propagandas da Big Pharma) – mas dados clínicos e científicos legítimos de todas as fontes.

Primeiro, publicações em periódicos de “grande nome” como o NEJM e JAMA não são escrituras sagradas isentas de crítica. Além disso, há pesquisas legítimas sendo conduzidas em países fora dos EUA e/ou publicadas em revistas menores que merecem consideração. Além disso, aqueles que dedicam a vida à investigação médica dir-lhe-ão que nãoNEJM e não-JAMA, dados de estudos menores, observacionais e/ou do mundo real, não “de grande nome”, não são apenas muito dignos de consideração, mas também que esses desenhos e resultados de estudo podem muitas vezes refletir ainda mais a utilidade e a segurança de um medicamento. 

A revisão da Ivermectina da Cochrane está incompleta

Cochrane Março de 2024 A revisão da ivermectina foi citada como fonte de dados sobre a ineficácia da ivermectina. No entanto, a Cochrane considerou apenas 11 ensaios clínicos randomizados (ECR) cobrindo participantes 3,409. Para a ivermectina, existem 50 ECRs cobertura participantes 17,243 que, quando analisados ​​em combinação, mostram evidências muito fortes de eficácia na Covid-19. O fato de a Cochrane selecionar seletivamente excluídos uma grande quantidade de dados de estudo, ao mesmo tempo que inclui dados de baixa qualidade com alto conflito de interesses e desenhos de estudo altamente tendenciosos, é mais do que um pouco desconcertante. É digno de nota que a Cochrane também não combinou todas as evidências dos estudos que optou por incluir; os dados foram divididos em conjuntos muito pequenos por resultado e estado do paciente, sem nenhum método utilizado para combinar todas as evidências de estudos independentes. 

Me parece que Cochrane não é mais o que costumava ser, e eu, pelo menos, estou muito decepcionado. 

Análise de Dados

A aplicação e ponderação adequadas dos dados e a meta-análise de seus efeitos aleatórios em todos os estudos podem fornecer uma imagem completa de um efeito. Inclui todos os dados, incluindo doses muito baixas, de duração muito curta, tratamentos tardios versus precoces menos eficazes, dosagem em jejum usada incorretamente (a ivermectina é substancialmente melhor absorvida com alimentos ricos em gordura [2.5x mais] de acordo com o Merck bula). 

Até o momento, existe uma lista de 103 manuscritos escritos que estudaram a ivermectina. Esses dados também incluem 15 artigos medRxiv e/ou pré-impressos (para periódicos que se recusam a desafiar as narrativas da Big Pharma e/ou potencialmente aqueles que a Casa Branca ordenou a censura) e todos os estudos que demonstraram a eficácia da ivermectina com alguma certeza, mas não no nível de p≤0.05. Em uma observação lateral: a inclusão versus exclusão dos artigos medRxiv/preprint não altera os efeitos positivos gerais do tratamento com ivermectina. 

Esses achados clínicos se somam aos mecanismos altamente plausíveis de biologia molecular e farmacologia de como a ivermectina é potencialmente eficaz na prevenção da entrada de alguns vírus nas células. Para fins de manter a extensão deste documento controlável, o mecanismo de ação farmacológico não será discutido aqui. 

Um valor de p ≤0.05 é importante, mas não é tudo

Estudos com valores de p superiores a 0.05 ainda fornecem evidências – apenas evidências com uma confiança inferior a 95%. Sozinhos, esses estudos podem não fornecer confiança estatística por si só contra a hipótese nula. No entanto, podem contribuir para um meta-análise, em que são ponderados adequadamente. Numa análise, podem, na verdade, resultar em fortes evidências estatísticas e numa maior confiança a partir da combinação de dados de múltiplas equipas científicas independentes. Estudos menores e estudos observacionais do mundo real nem sempre devem ser descartados como não evidenciais; até mesmo relatos de casos e séries de casos têm historicamente desempenhado um papel importante na pesquisa biomédica e na avaliação da segurança de medicamentos. Na verdade, essas fontes de dados faziam parte do que eu considerava rotineiramente na aprovação de novos medicamentos e nas atualizações de rotulagem durante meus anos na FDA como especialista em segurança de medicamentos. 

Os ensaios clínicos randomizados são conceitualmente preferidos se forem adequadamente projetados e cuidadosamente conduzidos, mas a era da Covid expôs preconceitos graves em tais ensaios: incluindo, entre outros, atrasos no tratamento (já que a Covid-19, juntamente com qualquer tratamento antiviral, deve começar imediatamente) protocolos que foram projetados para falhar, mudanças no meio do estudo, análise e apresentação tendenciosas e falta de transparência nos dados e lançamentos de publicações em horários suspeitos. Cada estudo deve ser avaliado quanto a possíveis vieses e/ou confusões por seu próprio mérito, sejam eles randomizados ou observacionais, grandes ou pequenos. 

Os principais ensaios clínicos randomizados que supostamente produzem o termo “Evidence-Based Medicine™” cunhado pelas grandes empresas farmacêuticas e publicado em “grandes revistas” podem parecer muito convincentes, especialmente porque são o que a imprensa leiga tende a citar mais comumente, mas os médicos devem saber que é É importante examinar a metodologia utilizada para além dos resumos de alto nível e também analisar fontes adicionais de dados. 

Outro problema com os ECRs é que, diferentemente dos estudos observacionais e do mundo real, nem qualquer pessoa pode realizar grandes ECRs. As barreiras incluem muitas vezes serem de forma considerável mais caro, demorado e exigindo uma equipe de suporte dedicada e altamente qualificada. Esses tipos de requisitos proíbem a entrada de médicos com menos recursos financeiros que tenham consultórios/instalações menores ou aqueles que tenham requisitos de emprego que se concentrem em responsabilidades diretas de cuidados em oposição à pesquisa clínica. Embora existam subsídios federais, eles são altamente competitivos e tendem a ser limitados a tópicos particularmente listados que, por sua vez, acabam sendo concedidos a um número limitado de grandes centros com os recursos acima mencionados.

Esses grandes centros e/ou seus funcionários podem ser conectado de uma forma ou de outra para Financiamento da grande indústria farmacêutica. Para ensaios altamente lucrativos de medicamentos contra a Covid-19, é poderia criar, direta ou indiretamente, um conflito ou incentivo para mostrar falta de eficácia ou segurança para produtos genéricos baratos e, por sua vez, mostrar eficácia para produtos comerciais patenteados novos e caros. Este cenário não se aplica apenas aos tratamentos da Covid-19, como a ivermectina, mas também a uma quantidade razoável de todos os pesquisa em medicina experimental. 

Na verdade, uma infinidade de estudos observacionais/de uso no mundo real, não-RCT, menores e mais baratos, em muitas instalações, pode constituir um argumento mais forte, observando que a dependência de qualquer o julgamento individual está sujeito a possíveis confusões, erros, preconceitos e até fraudes. Portanto, as evidências combinadas de múltiplos relatos de casos do mundo real, séries de casos e/ou ensaios observacionais menores, bem projetados e conduzidos, bem projetados e conduzidos, de uma série de instalações menores, combinadas por meio de meta-análises, podem às vezes ser um indicador mais forte do que apenas um ou alguns grandes ensaios tendenciosos. 

A diagrama adaptado de um Natureza publicação (abaixo) ilustra um cenário em que 4 (quatro) estudos menores que individualmente podem não forneceram significância estatística (ou seja, têm p> 0.05), mas quando considerados em combinação, pode fornecer evidências fortes com significância estatística por meio de meta-análise: 

Separadamente, a mesma publicação sublinha ainda quão importante é para os cientistas e médicos não assumirem erroneamente que a “não significância” (isto é, um desvio mais elevado de p≤0.05) se traduz em “nenhum efeito”. A significância estatística é apenas uma estimativa numérica da confiança de um resultado. A ideia de que um valor p pequeno implica que a estimativa é credível/verdadeira/válida/a-única-coisa-que-importa é um equívoco. Um pequeno valor p de um ECR (por exemplo) não diz nada sobre o qualidade da estimativa. 

No assunto em questão, e em resumo, uma meta-análise de efeitos aleatórios mostra um efeito clinicamente benéfico da ivermectina com uma certeza de p<0.00000000001 (ou seja, um em um sextilhão) em todos os 103 estudos de ivermectina para Covid-19, e também para ensaios clínicos randomizados e para resultados específicos, como mortalidade, hospitalização e casos de recuperação todos mostram p<0.0001. 

O tempo é tudo…(Quando se trata de iniciar o tratamento antiviral)

O uso da palavra “cedo” no “c19early. com”O site é uma anotação importante. Isso nos lembra de como o momento é crítico quando se trata de qualquer administração de medicamentos antivirais/antimicrobianos. A ivermectina como antiviral funciona melhor quando administrada precocemente após o(s) sintoma(s) (ou para profilaxia/pré-exposição). Isso é o mesmo quando se trata de qualquer tratamentos farmacológicos antivirais, inclusive para herpes labial, herpes genital, gripe ou HIV/AIDS, por exemplo.

A administração tardia ainda pode ter um benefício clínico, mas menos, dependendo de quão tardio e de fatores individuais que incluem replicação viral, dose de carga infecciosa e variante/mutação viral, além de numerosos fatores demográficos, imunológicos, além de outros fatores. Este é um conceito fundamental que qualquer pessoa na área da farmácia ou da medicina deveria ter aprendido desde cedo na sua escolaridade, mas parece ter sido omitido em cerca de metade dos 103 estudos realizados sobre ivermectina que empregaram atrasado or tarde tratamento. 

Além do atraso na dosagem da ivermectina, houve o atraso na divulgação dos resultados do estudo. O pior exemplo pode ser os resultados do PRINCIPLE RCT que foram atrasados ​​mais de 800 dias a partir da divulgação esperada dos resultados. PRINCÍPIO (bibliografia e explicação no número de referência 88 abaixo) foi tendencioso contra a demonstração de eficácia de acordo com o projeto, operação, análise e relatórios, e incluindo administração muito tardia de ivermectina, ainda ainda acabou mostrando efeito positivo da ivermectina. Durante o atraso na divulgação dos dados, tratamentos novos, caros e provavelmente menos eficazes de “recuperação” da Big Pharma, como o molnupiravir e o Paxlovid, foram desenvolvidos (e testados contra placebo em vez de tratamentos como a ivermectina), revisados, autorizados e Aprovado pela Casa Branca. Paxlovid (US$ 1,400 por tratamento) e molnupiravir (US$ 700 por tratamento) foram cada um cerca de dez vezes mais caros que a ivermectina (<US$ 100 por tratamento). Paxlovid comprado pela Casa Branca custou aos contribuintes americanos mais de $ 10 bilhões. 

Para efeitos de perspetiva: a poupança superior a 9 mil milhões de dólares obtida apenas com a utilização da ivermectina poderia, em vez disso, ter comprado cerca de 36,000 Lamborghini Huracans de US$ 250,000 mil, ou alternativamente para aqueles de nós que precisam trabalhar para viver, cerca de 300,000 $ 30,000 Toyota Camry SE (o modelo mais popular). 

Para a Covid-19, os dados são mais do que apenas imprensa/resumo “Resultados principais”

Para abordar totalmente a transparência, estou incluindo uma lista completa de estudos sobre ivermectina concluídos até o momento, com a pluralidade de resultados positivos e negativos na forma de uma bibliografia comentada no final deste artigo para permitir que os leitores vejam as fontes da pesquisa. Cada uma das 103 referências inclui um breve resumo e um link para uma análise mais longa em c19cedo. 

Junto com a bibliografia, também estou incluindo dois gráficos resumidos dos dados de ivermectina do c19cedo no benefício geral e nos benefícios relativos da profilaxia e dos tratamentos precoces e tardios.

Nas imagens mostradas acima, os círculos AZUIS mostrados são estudos que detalham resultados positivos do estudo com ivermectina e os círculos VERMELHOS são negativos. Existem dados negativos, mas os resultados positivos da ivermectina os superam tanto em quantidade e tamanho do estudo (ilustrados pelos tamanhos dos círculos), bem como ao longo do tempo e por indicação, de acordo com dados de meta-análise publicados em: c19ivm.org.

AVISO LEGAL: NÃO interrompa ou comece a tomar QUALQUER medicamento sem primeiro discutir o assunto com um farmacêutico ou médico que você conhece e confia. 

Bibliografia Comentada

1. R. Chahla, L. Medina Ruiz, E. Ortega, M. Morales, F. Barreiro, A. George, C. Mancilla, S. D' Amato, G. Barrenechea, D. Goroso e M. Peral de Bruno, Tratamento intensivo com ivermectina e iota-carragenina como profilaxia pré-exposição para COVID-19 em profissionais de saúde de Tucuman, Argentina Jan 2021, American J. Terapêutica, Volume 28, Edição 5, Página e601-e604
ECR de profilaxia com ivermectina com 234 pacientes: 95% menos casos moderados/graves (p=0.002) e 84% menos casos (p=0.004).
ECR de profilaxia para ivermectina e iota-carragenina na Argentina, 117 profissionais de saúde tratados com ivermectina e iota-carragenina e 117 controles, mostrando casos significativamente mais baixos com tratamento. Não houve casos moderados/graves com tratamento vs. 10 no grupo controle. Houve 4 casos com tratamento (todos leves) versus 25 no grupo controle. https://c19p.org/ivercartuc

2. R. Mahmud, M. Rahman, A. Iftikher, K. Ahmed, A. Kabir, SSK Jakaria Been, R. Mohammad Aftab, F. Monayem, I. Shahidul, I. Mohammad Monirul, B. Anindita Das, H. Mohammad Mahfuzul, M. Uzzal, Y. Mohammad Abdullah, M. Hossain, Ivermectina em combinação com doxiciclina para tratamento de sintomas de COVID-19: um ensaio randomizado Oct 2020, J. Internacional. Pesquisa médica
TRATAMENTO PRECOCE ECR de tratamento precoce com ivermectina com 366 pacientes: mortalidade 86% menor (p=0.25), progressão 57% menor (p=0.001), recuperação melhorada em 94% (p<0.0001) e depuração viral melhorada em 39% (p=0.002).
ECR para ivermectina+doxiciclina mostrando melhorias na mortalidade, recuperação, progressão e cura virológica. 183 pacientes em tratamento e 183 pacientes de controle sem mortes no braço de tratamento vs. 3 no braço de controle (as 3 mortes de controle não estão incluídas na análise de outros desfechos). Os resultados podem refletir o uso de ivermectina, doxiciclina e potenciais efeitos sinérgicos da combinação. No estudo PRINCIPLE, nenhum benefício de mortalidade foi observado com a doxiciclina isoladamente (0.6% de mortalidade com doxiciclina vs. 0.2% de controle). https://c19p.org/mahmud

3. V. Desort-Henin, A. Kostova, E. Babiker, A. Caramel, R. Malamut, The SAIVE Trial, uso pós-exposição de ivermectina na prevenção de Covid-19: resultados de eficácia e segurança Janeiro de 2023, ECCMID 2023
ECR de profilaxia pré-exposição com ivermectina com 399 pacientes: 96% menos casos (p<0.0001).
profilaxia pré-exposição RCT 399 pacientes na Bulgária mostrando casos de Covid-19 significativamente mais baixos com profilaxia com ivermectina e casos significativamente mais baixos com carga viral elevada. Nenhum participante apresentou sintomas graves, necessitou de oxigênio ou foi hospitalizado. Todos os pacientes com Covid-19 foram tratados com vitamina C e vitamina D. Este julgamento faz com que Análise Cochrane relatam eficácia estatisticamente significativa para profilaxia, embora Cochrane não pareça ter reconhecido isso ainda. Existem atualmente 4 ECRs de profilaxia e todos os 4 mostram eficácia estatisticamente significativa da ivermectina. Cochrane os ignorou simplesmente optando por incluir apenas ECRs de profilaxia pós-exposição, embora eles tenham sido incluídos na análise do paxlovid com muitos dos mesmos autores. Na altura não existiam ensaios clínicos randomizados pós-exposição e eles sabiam que a inclusão de qualquer um dos três ensaios clínicos randomizados de profilaxia pré-exposição mostraria uma eficácia estatisticamente significativa. https://c19p.org/desorthenin

4. M. Varnaseri, F. Amini, R. Jamshididan, M. Dargahi, N. Gheibi, S. Abolghasemi, M. Dayer, N. Varnasseri, K. Hoseinynejad, S. Kheradhoosh, P. Nazari, E. Babadi, S. Mousavinezhad e P. Ebrahimi, Ivermectina como uma adição potencial ao arsenal limitado anti-COVID-19: um ensaio clínico duplo-cego Apr 2024, Jundishapur J. Ciências da Saúde, Volume 16, Edição 2
TRATAMENTO TARDIO ECR de tratamento tardio com ivermectina com 110 pacientes: ventilação 82% menor (p=0.02), internação na UTI 83% menor (p=0.0004), internação 33% mais curta (p=0.001) e recuperação 28% mais rápida (p<0.0001).
RCT duplo-cego 110 pacientes hospitalizados com Covid-19 moderada a grave mostrando redução significativa de internação na UTI, hospitalização mais curta, resolução mais rápida dos sintomas e melhora dos níveis de PCR e LDH com tratamento com ivermectina em comparação ao placebo. Nenhuma morte ocorreu em nenhum dos grupos. Não houve eventos adversos graves. Observe que a pesquisa pré-clínica prevê efeitos sinérgicos com o protocolo de tratamento padrão utilizado em ambos os grupos. https://c19p.org/varnaseri

5. A. Biber, G. Harmelin, D. Lev, L. Ram, A. Shaham, I. Nemet, L. Kliker, O. Erster, M. Mandelboim e E. Schwartz, O efeito da ivermectina na carga viral e viabilidade de cultura no tratamento precoce de pacientes não hospitalizados com COVID-19 leve – Um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo Fevereiro 2021, Interno. J. Doenças Infecciosas
TRATAMENTO PRECOCE ECR de tratamento precoce com ivermectina em 89 pacientes: hospitalização 70% menor (p=0.34) e depuração viral melhorada em 62% (p=0.02).
ECR duplo-cego para pacientes ambulatoriais de Covid-19 leve a moderado em Israel mostrando redução significativamente mais rápida da carga viral com tratamento e menor hospitalização com tratamento. A única internação para tratamento ocorreu algumas horas após o tratamento e o paciente melhorou e recebeu alta rapidamente. Os autores também examinaram a viabilidade da cultura nos dias 2 a 6, com 13% de positividade no grupo de ivermectina versus 48% no grupo de controle. Não houve problemas de segurança. A ivermectina foi tomada uma hora antes da refeição, reduzindo a concentração. https://c19p.org/biber

6. R. Chahla, L. Ruiz, T. Mena, Y. Brepe, P. Terranova, E. Ortega, G. Barrenechea, D. Goroso e M. Peral de Bruno, Ensaios randomizados – reaproveitamento de ivermectina para tratamento de COVID-19 de pacientes ambulatoriais com doença leve em centros de atenção primária à saúde Mar 2021, Pesquisa, Sociedade e Desenvolvimento, Volume 11, Edição 8, Página e35511830844
TRATAMENTO PRECOCE ECR de tratamento precoce com ivermectina com 254 pacientes: alta hospitalar 87% maior (p=0.004).
Pacientes ambulatoriais de Cluster RCT na Argentina mostrando recuperação significativamente mais rápida com ivermectina. Não houve mortes. Os pacientes ambulatoriais de Tucumán foram designados para o grupo da ivermectina e os pacientes ambulatoriais de San Miguel de Tucumán e Gran San Miguel de Tucumán foram designados para o grupo de controle. Todas as comorbidades, percentual de pacientes do sexo masculino e idade foram maiores no grupo ivermectina, favorecendo o grupo controle. https://c19p.org/chahla

7. M. Khan, M. Khan, C. Debnath, P. Nath, M. Mahtab, H. Nabeka, S. Matsuda e S. Akbar, o tratamento com ivermectina pode melhorar o prognóstico de pacientes com COVID-19 Setembro 2020, Arquivos de Bronconeumología, Volume 56, Edição 12, Página 828-830
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com ivermectina com 248 pacientes: mortalidade 87% menor (p=0.02), internação na UTI 89% menor (p=0.007), progressão 83% menor (p=0.0004) e recuperação melhorada de 87% (p=0.02).
Retrospectivo 115 pacientes com ivermectina e 133 pacientes controle mostrando mortalidade significativamente menor e eliminação viral mais rápida. Alguns problemas potenciais e a resposta dos autores podem ser encontrados em [sciencedirect.com, sciencedirect.com]. https://c19p.org/khan

8. Z. Aref, S. Bazeed, M. Hassan, A. Hassan, A. Rashad, R. Hassan e A. Abdelmaksoud, Avaliações clínicas, bioquímicas e moleculares do spray nasal de nanossuspensão mucoadesiva de ivermectina na redução dos sintomas respiratórios superiores de COVID- leve 19 Junho 2021, Int. J. Nanomedicina, Volume Volume 16, Página 4063-4072
TRATAMENTO PRECOCE ECR de tratamento precoce com ivermectina em 114 pacientes: 63% melhoraram a recuperação (p=0.0001) e 79% melhoraram a depuração viral (p=0.004).
RCT 114 pacientes no Egito, 57 tratados com spray intranasal de nanosuspensão mucoadesiva de ivermectina, mostrando recuperação mais rápida e eliminação viral com tratamento. NCT04716569. https://c19p.org/aref

9. A. Chowdhury, um estudo comparativo sobre terapia com ivermectina-doxiciclina e hidroxicloroquina-azitromicina em pacientes com COVID-19 Julho 2020, Eurasian J. Medicina e Oncologia
TRATAMENTO PRECOCE ECR de tratamento precoce com ivermectina em 116 pacientes: hospitalização 81% menor (p=0.23), recuperação melhorada em 46% (p<0.0001) e depuração viral melhorada em 81% (p=0.23).
Pequeno ECR de 116 pacientes com pacientes de baixo risco comparando ivermectina+doxiciclina e hidroxicloroquina +AZ, mostrando menor hospitalização, maior depuração viral e resolução mais rápida dos sintomas e depuração viral com ivermectina+doxiciclina. A resolução dos sintomas no meio da recuperação é estatisticamente significativamente melhor com o tratamento, enquanto outras medidas não alcançam significância estatística. As instruções eram tomar ivermectina com o estômago vazio, reduzindo a concentração no tecido pulmonar. https://c19p.org/chowdhury

10. S. Ahmed, M. Karim, A. Ross, M. Hossain, J. Clemens, M. Sumiya, C. Phru, M. Rahman, K. Zaman, J. Somani, R. Yasmin, M. Hasnat, A. Kabir, A. Aziz e W. Khan, Um curso de cinco dias de ivermectina para o tratamento de COVID-19 pode reduzir a duração da doença Dec 2020, Interno. J. Doenças Infecciosas, Volume 103, Página 214-216
TRATAMENTO PRECOCE 72 pacientes ECR com tratamento precoce com ivermectina: 85% melhoraram os sintomas (p=0.09), 76% melhoraram a depuração viral (p=0.03) e 1% reduziram a hospitalização.
Pequeno RCT de 72 pacientes sobre ivermectina e ivermectina + doxiciclina mostrando recuperação mais rápida com ivermectina. O grupo ivermectina + doxiciclina utiliza apenas um Dose única de ivermectina vs. 5 doses diárias para o grupo de ivermectina. O teste PCR só foi feito semanalmente após o dia 7, portanto o tempo de hospitalização pode não corresponder à recuperação sintomática. Grupo Ivermectina: 12mg ao dia durante 5 dias Ivermectina + doxiciclina: 12 mg de ivermectina em dose única independente da massa, 200 mg de doxiciclina + 100 mg duas vezes ao dia 4 dias https://c19p.org/ahmed

11. K. Shimizu, H. Hirata, D. Kabata, N. Tokuhira, M. Koide, A. Ueda, J. Tachino, A. Shintani, A. Uchiyama, Y. Fujino e H. Ogura, a administração de ivermectina está associada a complicações gastrointestinais mais baixas e mais dias sem ventilação em pacientes ventilados com COVID-19: uma análise de escore de propensão Dec 2021, J. Infecção e Quimioterapia
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com ivermectina com 88 pacientes: mortalidade 100% menor (p=0.001), ventilação 48% menor (p=0.03), internação na UTI 43% menor (p=0.06) e progressão 78% menor (p=0.03).
Retrospectiva de 88 pacientes com Covid-19 ventilados no Japão, 39 tratados com ivermectina dentro de 3 dias após a admissão, mostrando incidência significativamente reduzida de complicações gastrointestinais e mortalidade, e aumento de dias sem ventilação com tratamento. https://c19p.org/shimizu

12. R. Seet, A. Quek, D. Ooi, S. Sengupta, S. Lakshminarasappa, C. Koo, J. So, B. Goh, K. Loh, D. Fisher, H. Teoh, J. Sun, A. Cook, P. Tambyah e M. Hartman, Impacto positivo da hidroxicloroquina oral e spray para garganta com iodopovidona para profilaxia de COVID-19: um ensaio randomizado aberto Apr 2021, Interno. J. Doenças Infecciosas, Volume 106, Página 314-322
ECR de profilaxia com ivermectina com 1,236 pacientes: 50% menos casos sintomáticos (p=0.0009) e 6% menos casos (p=0.61).
ECR de profilaxia em Singapura com 3,037 pacientes de baixo risco, mostrando menos casos graves, menos casos sintomáticos e menos casos confirmados de Covid-19 com todos os tratamentos (ivermectina, HCQ, PVP-I e Zinco + vitamina C) em comparação com vitamina C A dosagem de ivermectina foi baixo por 42 dias de profilaxia - apenas dose única de 200µg/kg, com máximo de 12mg. A meta-análise da vitamina C em 6 ensaios anteriores mostra um benefício de 16%, portanto o benefício real da ivermectina, hidroxicloroquina e PVP-I pode ser maior. Cluster RCT com 40 clusters. Não houve hospitalizações e nem mortes. https://c19p.org/seet

13. S. Lim, C. Hor, K. Tay, A. Mat Jelani, W. Tan, H. Ker, T. Chow, M. Zaid, W. Cheah, H. Lim, K. Khalid, J. Cheng, H Unidade Mohd, N. An, A. Nasruddin, L. Low, S. Khoo, J. Loh, N. Zaidan, S. Ab Wahab, L. Song, H. Koh, T. King, N. Lai, S. Chidambaram, K. Peariasamy, W. Hwong, E. Low, M. Pathmanathan, M. Hamzah, Y. Chan, J. Voo, C. Yap, Y. Chan, L. Vun, K. Kong, Y. Lim. , Y. Teoh, A. Abdullah, A. Ramadas, C. Leong, N. Wahab, N. Ismail, I. Ismail, T. Lee, P. Khoo, S. Phua, P. Gopalakrishnan, S. Jaya Selan, I. Ampalakan et al., Eficácia do tratamento com ivermectina na progressão da doença entre adultos com COVID-19 leve a moderado e comorbidades: o ensaio clínico randomizado I-TECH Novembro 2021, JAMA, Volume 182, Edição 4, Página 426
TRATAMENTO TARDIO ECR de tratamento tardio com ivermectina com 490 pacientes: mortalidade 69% menor (p=0.09), ventilação 59% menor (p=0.17), internação na UTI 22% menor (p=0.79) e progressão 31% menor (p=0.29).
O RCT 490 em estágio avançado (radiografia de tórax com alterações pulmonares >65% no início do estudo) hospitalizou pacientes na Malásia, não mostrando diferenças significativas. A mortalidade foi de 1.2% para a ivermectina versus 4% para o controle. Se as mesmas taxas de eventos continuarem, o ensaio precisaria adicionar cerca de 13% mais pacientes para alcançar significância estatística. ou seja, ao continuar o ensaio durante cerca de 2 semanas, há uma probabilidade razoável de o resultado ser uma redução estatisticamente significativa de cerca de 69% na mortalidade, o que equivaleria a cerca de 4 milhões de vidas salvas se fosse adotado no início da pandemia. A redução da mortalidade é consistente com os resultados de todos os ensaios até à data. Embora não tenha atingido o limiar de significância com o teste especificado, a análise Bayesiana mostra uma probabilidade de 97% de que a ivermectina reduza a mortalidade. Os autores descrevem os resultados de mortalidade como “semelhantes” e não são mencionados no resumo visual ou na conclusão, sugerindo um viés substancial do investigador com preferência por uma hipótese nula. https://c19p.org/lim

14. W. Shoumann, A. Hegazy, R. Nafae, M. Ragab, S. Samra, D. Ibrahim, T. Al-Mahrouky e A. Sileem, Uso de ivermectina como potencial quimioprofilaxia para COVID-19 no Egito: A Ensaio Clínico Randomizado Aug 2020, J. Pesquisa Clínica e Diagnóstica
ECR de profilaxia com ivermectina com 304 pacientes: 91% menos casos sintomáticos (p=0.001) e 93% menos casos graves (p=0.002).
Ensaio de profilaxia pré-exposição para contatos próximos assintomáticos de pacientes com Covid-19, 203 pacientes com ivermectina e 101 pacientes controle. 7.4% dos contatos desenvolveram Covid-19 no grupo da ivermectina versus 58.4% no grupo de controle. A eficácia para casos sintomáticos e casos graves é muito semelhante. Os resultados ajustados são fornecidos apenas para casos sintomáticos. Veja também: https://c19p.org/shouman

15. N. Okumuş, N. Demirtürk, R. Çetinkaya, R. Güner, İ. Avcı, S. Orhan, P. Konya, B. Şaylan, A. Karalezli, L. Yamanel, B. Kayaaslan, G. Yılmaz, Ü. Savaşçı, F. Eser e G. Taşkın, Avaliação da eficácia e segurança da adição de ivermectina ao tratamento em pacientes graves com COVID-19 Jan 2021, Doenças Infecciosas BMC, Volume 21, Edição 1
TRATAMENTO TARDIO ECR de tratamento tardio com ivermectina com 60 pacientes: mortalidade 33% menor (p=0.55), melhora 43% maior (p=0.18) e depuração viral 80% melhorada (p=0.02).
Pequeno ECR para Covid-19 grave comparando a adição de ivermectina ao tratamento padrão (dose baixa de HCQ+AZ+favipiravir), com 30 pacientes em tratamento e 30 pacientes de controle na Turquia, mostrando menor mortalidade e recuperação clínica mais rápida. Os autores também investigam a presença de mutações genéticas que alteram o metabolismo da ivermectina, prevendo que a ivermectina pode ser usada com segurança, sem efeitos colaterais graves, em pacientes sem mutação genética MDR-1/ABCB1 e/ou CYP3A4, e recomendando monitoramento e tratamento apropriado, se necessário, quando o sequenciamento for necessário. indisponível. https://c19p.org/okumus

16. Ravikirti, R. Roy, C. Pattadar, R. Raj, N. Agarwal, B. Biswas, P. Manjhi, D. Rai, Shyama, A. Kumar e A. Sarfaraz, Ivermectina como um tratamento potencial para sintomas leves a moderados COVID-19: Um ensaio duplo-cego randomizado controlado por placebo Jan 2021, J. Farmácia e Ciências Farmacêuticas, Volume 24, Página 343-350
TRATAMENTO PRECOCE ECR de tratamento precoce com ivermectina com 112 pacientes: mortalidade 89% menor (p=0.12), ventilação 79% menor (p=0.1), internação na UTI 14% menor (p=0.8) e alta hospitalar 89% maior (p=0.12).
ECR com 112 pacientes leves e moderados de Covid-19 na Índia, mostrando menor mortalidade, ventilação e internação em UTI, embora não estatisticamente significativo devido ao pequeno número de eventos. Não houve mortalidade no braço de tratamento (55 pacientes) versus 7% (4 de 57) no braço de controle. O resultado da PCR está sujeito a confusão por perda tendenciosa de acompanhamento, com 23 pessoas perderam no grupo de tratamento e 13 no grupo de controle, e mais 8 pessoas no grupo de tratamento tiveram alta antes do dia 6. https://c19p.org/ravikirti

17. O. Babalola, C. Bode, A. Ajayi, F. Alakaloko, I. Akase, E. Otrofanowei, O. Salu, W. Adeyemo, A. Ademuyiwa e S. Omilabu, a ivermectina mostra benefícios clínicos em COVID19 leve a moderado : Um estudo randomizado, controlado, duplo-cego, dose-resposta em Lagos Jan 2021, QJM: Um Int. J. Medicina, Volume 114, Edição 11, Página 780-788
TRATAMENTO PRECOCE ECR de tratamento precoce com ivermectina em 60 pacientes: 64% melhoraram a depuração viral (p=0.11) e 41% melhoraram a recuperação (p=0.07).
ECR pequeno comparando ivermectina 6 mg e 12 mg a cada 84 horas com lopinavir/ritonavir, mostrando um efeito estatisticamente significativo e dose-dependente da ivermectina na redução do tempo para PCR-. O estudo não relata mortalidade, hospitalização, progressão, recuperação, etc. O artigo relata alteração na SpO2 (Figura 3, ∆Spo2), onde uma melhoria semelhante com um valor p menor é observada com ivermectina; no entanto, este resultado não é ajustado e há grandes diferenças entre os grupos. Especificamente, A SpO2 basal é mais baixa no grupo de controle, dando ao grupo de controle mais espaço para melhorar; portanto, o benefício real da ivermectina provavelmente será ainda maior do que o benefício na ∆SpO2 mostrado. Veja também: https://c19p.org/babalola

18. R. Lima-Morales, P. Méndez-Hernández, Y. Flores, P. Osorno-Romero, C. Sancho-Hernández, E. Cuecuecha-Rugerio, A. Nava-Zamora, D. Hernández-Galdamez, D. Romo- Dueñas e J. Salmerón, Eficácia de uma terapia multimedicamentosa que consiste em ivermectina, azitromicina, montelucaste e ácido acetilsalicílico para prevenir hospitalização e morte entre casos ambulatoriais de COVID-19 em Tlaxcala, México Fevereiro 2021, Interno. J. Doenças Infecciosas, Volume 105, Página 598-605
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com ivermectina com 768 pacientes: mortalidade 78% menor (p=0.001), ventilação 52% menor (p=0.15), hospitalização 67% menor (p=0.001) e recuperação 59% melhorada (p=0.001).
Estudo prospectivo com 768 pacientes ambulatoriais de Covid-19 no México, 481 tratados com ivermectina, AZ, montelucaste e aspirina, e 287 pacientes controle com vários tratamentos, mostrando mortalidade e hospitalização significativamente mais baixas, e recuperação significativamente maior em 14 dias de tratamento. https://c19p.org/limamorales

19. M. Mayer, A. Krolewiecki, A. Ferrero, M. Bocchio, J. Barbero, M. Miguel, A. Paladini, C. Delgado, J. Ojeda, C. Elorza, A. Bertone, P. Fleitas, G. Vera e M. Kohan, Segurança e eficácia de um programa MEURI para o uso de altas doses de ivermectina em pacientes com COVID-19 Setembro 2021, Fronteiras na saúde públicaVolume 10
TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com ivermectina com 21,232 pacientes: mortalidade 55% menor (p<0.0001) e internação na UTI 66% menor (p<0.0001).
Retrospectivo 21,232 pacientes na Argentina, 3,266 designados para tratamento com ivermectina, mostrando menor mortalidade com o tratamento. Maiores benefícios foram observados em pacientes >40 anos e foi encontrada uma resposta dependente da dose. https://c19p.org/mayer

20. I. De Jesús Ascencio-Montiel, J. Tomás-López, V. Álvarez-Medina, L. Gil-Velázquez, H. Vega-Vega, H. Vargas-Sánchez, M. Cervantes-Ocampo, M. Villasís-Keever, C. González-Bonilla e C. Duque-Molina, Uma estratégia multimodal para reduzir o risco de hospitalização/morte em pacientes ambulatoriais com COVID-19 Jan 2022, Arquivos de pesquisa médica
TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com ivermectina com 28,048 pacientes: mortalidade/hospitalização combinada 59% menor (p<0.0001), mortalidade 15% menor (p=0.16), ventilação 9% menor (p=0.51) e hospitalização 48% menor (p<0.0001) .
Retrospectivos 28,048 pacientes com Covid+ no México, 7,898 recebendo um kit de tratamento incluindo ivermectina em dose baixa, AZ, aspirina e paracetamol, apresentam menor mortalidade/hospitalização para aqueles que recebem o kit. A entrega do kit de tratamento foi com base na disponibilidade nas unidades médicas. A adesão é desconhecida e pode ser baixa. Os resultados ajustados são fornecidos apenas para mortalidade/hospitalização combinadas. https://c19p.org/dejesusascenciomontiel

21. Z. Aref, S. Bazeed, M. Hassan, A. Hassan, A. Ghweil, M. Sayed, A. Rashad, H. Mansour e A. Abdelmaksoud, Possível papel do spray nasal de nanossuspensão mucoadesiva de ivermectina na recuperação de pós- Anosmia COVID-19 Setembro 2022, Infecção e resistência aos medicamentos, Volume Volume 15, Página 5483-5494
TRATAMENTO TARDIO ECR de Covid longa com ivermectina com 96 pacientes: recuperação 74% mais rápida (p=0.0005).
ECR de 96 pacientes mostrando resolução mais rápida da anosmia pós-Covid com spray nasal de nanosuspensão de ivermectina. https://c19p.org/aref2

22. A. Mohan, P. Tiwari, T. Suri, S. Mittal, A. Patel, A. Jain, T. Velpandian, U. Das, T. Boppana, R. Pandey, S. Shelke, A. Singh, S. Bhatnagar, S. Masih, S. Mahajan, T. Dwivedi, B. Sahoo, A. Pandit, S. Bhopale, S. Vig, R. Gupta, K. Madan, V. Hadda, N. Gupta, R. Garg, V. Meena e R. Guleria, Ivermectina oral em dose única em COVID-19 leve e moderado (RIVET-COV): um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, em centro único Fevereiro 2021, J. Infecção e Quimioterapia, Volume 27, Edição 12, Página 1743-1749
TRATAMENTO PRECOCE ECR de tratamento precoce com ivermectina em 157 pacientes: 62% melhoraram a recuperação (p=0.27) e 24% melhoraram a depuração viral (p=0.18).
ECR na Índia com pacientes de baixo risco, comparando 24 mg de ivermectina, 12 mg de ivermectina e placebo, mostrando melhorias não estatisticamente significativas na recuperação e no status PCR+ (dia 5 ambos os braços, dia 7 apenas 24 mg) com tratamento, e mostrando maior melhora para o grupo mais alto braço doseador. O declínio da carga viral foi semelhante em todos os braços – os valores absolutos são mais baixos para a ivermectina de uma forma dependente da dose; no entanto, o valor inicial para os grupos de ivermectina foi mais baixo, deixando menos espaço para alterações. Não houve óbitos ou uso de ventilação mecânica. Não houve eventos adversos graves. O protocolo pré-especificado prioriza os resultados clínicos em detrimento dos resultados da PCR. https://c19p.org/mohan

23. R. Faisal, S. Shah e M. Hussain, Potencial uso de azitromicina isoladamente e em combinação com ivermectina na luta contra os sintomas de COVID-19 Pode 2021, O Médico Profissional J., Volume 28, Edição 05, Página 737-741
TRATAMENTO PRECOCE ECR de tratamento precoce com ivermectina com 100 pacientes: recuperação melhorada de 68% (p=0.005).
RCT 100 pacientes ambulatoriais no Paquistão, 50 tratados com ivermectina, mostrando recuperação mais rápida com ivermectina. Todos os pacientes receberam AZ, zinco, vitamina C, vitamina D, e paracetamol. Detalhes da randomização não foram fornecidos. Nenhuma mortalidade ou hospitalização foi relatada. https://c19p.org/faisal

24. B. George, M. Moorthy, U. Kulkarni, S. Selvarajan, P. Rupali, D. Christopher, T. Balamugesh, W. Rose, K. Lakshmi, A. Devasia, N. Fouzia, A. Korula, S. Lionel, A. Abraham e V. Mathews, Dose única de ivermectina não é útil em pacientes com distúrbios hematológicos e doença COVID-19: um ensaio clínico randomizado controlado de fase II B aberto Pode 2022, Indiano J. Hematologia e Transfusão de Sangue
TRATAMENTO TARDIO ECR de tratamento tardio com ivermectina em 112 pacientes: mortalidade 30% menor (p=0.55), recuperação 19% mais rápida (p=0.37), progressão 33% menor (p=0.41) e depuração viral 33% pior (p=0.5).
ECR com 35 pacientes em dose única de 24 mg, 38 em dose única de 12 mg e 39 pacientes hospitalizados com doenças hematológicas padrão de tratamento na Índia, sem diferenças significativas. Os resultados foram melhores para 24 mg versus 12 mg para todos os resultados sintomáticos. Os resultados da depuração viral não seguem a randomização com menos de 50% dos pacientes testados no dia 7, e nenhum resultado ajustado é fornecido. Os resultados foram obtidos para apenas 43.8% dos pacientes com ivermectina e 56.4% dos pacientes controle no dia 7 e podem não ser comparáveis ​​devido à grande diferença na porcentagem de pacientes testados. A menor cobertura de testes no grupo da ivermectina está provavelmente relacionada a uma recuperação mais rápida. https://c19p.org/george

25. A. Manomaipiboon, K. Pholtawornkulchai, S. Poopipatpab, S. Suraamornkul, J. Maneerit, W. Ruksakul, U. Phumisantiphong e T. Trakarnvanich, Eficácia e segurança da ivermectina no tratamento de COVID-19 leve a moderado infecção: um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, placebo e controlado Fevereiro 2022, Ensaios, Volume 23, Edição 1
TRATAMENTO PRECOCE ECR de tratamento precoce com ivermectina em 72 pacientes: 43% melhoraram a recuperação (p=0.26) e 5% melhoraram a depuração viral (p=1).
ECR pequeno com 72 pacientes de baixo risco na Tailândia, mostrando melhora na recuperação com ivermectina, sem significância estatística. Todos os pacientes se recuperaram e não houve escalada de cuidados em nenhum dos grupos. Não houve eventos adversos. https://c19p.org/manomaipiboon

26. H. Hashim, M. Maulood, C. Ali, A. Rasheed, D. Fatak, K. Kabah, A. Abdulamir, Ensaio clínico randomizado controlado sobre o uso de ivermectina com doxiciclina para tratamento de pacientes com COVID-19 em Bagdá, Iraque Oct 2020, Iraquiano J. Ciência Médica
TRATAMENTO TARDIO ECR de tratamento tardio com ivermectina com 140 pacientes: mortalidade 92% menor (p=0.03), progressão 83% menor (p=0.07) e recuperação 41% mais rápida (p=0.0001).
ECR 70 pacientes com ivermectina+doxiciclina e 70 pacientes controle mostrando redução do tempo de recuperação e redução da mortalidade com o tratamento. O tratamento anterior teve mais sucesso. Por razões éticas, todos os pacientes críticos estavam no grupo de tratamento. NCT04591600. https://c19p.org/hashim

27. A. Mirahmadizadeh, A. Semati, A. Heiran, M. Ebrahimi, A. Hemmati, M. Karimi, S. Basir, M. Zare, A. Charlys da Costa, M. Zeinali, M. Sargolzaee e O. Eilami , Eficácia do tratamento precoce de ivermectina em dose única e dose dupla na prevenção da progressão para hospitalização em COVID-19 leve: um ensaio clínico multi-braços, de grupos paralelos, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo Junho 2022, Respirologia
TRATAMENTO PRECOCE ECR de tratamento precoce com ivermectina com 261 pacientes: ventilação 67% menor (p=0.37), hospitalização 46% menor (p=0.22) e recuperação melhorada em 39% (p=0.27).
ECR com 131 pacientes com 24 mg de ivermectina, 130 com 12 mg de ivermectina e 130 pacientes com placebo, não mostrando diferenças significativas nos resultados. Menor ventilação e internação foram observadas com o tratamento, de forma dose-dependente, mas não atingindo significância estatística com o pequeno número de eventos. https://c19p.org/mirahmadizadeh

28. I. Efimenko, S. Nackeeran, S. Jabori, J. Zamora, S. Danker e D. Singh, O tratamento com ivermectina está associado à diminuição da mortalidade em pacientes com COVID-19: análise de um banco de dados federado nacional Fevereiro 2022, Interno. J. Doenças Infecciosas, Volume 116, Página S40
AUTO-CENSURADO TRATAMENTO TARDIO Estudo de correspondência do escore de propensão ao tratamento tardio com ivermectina com 41,608 pacientes: mortalidade 69% menor (p<0.0001).
Retrospectivo 41,608 pacientes nos EUA, 1,072 tratados com ivermectina e 40,536 tratados com remdesivir, mostrando menor mortalidade com tratamento com ivermectina. Este estudo foi apresentado em uma conferência (IMED 2021). As submissões foram revisadas por pares. Os tamanhos dos grupos de tratamento/controle estão alinhados com a porcentagem estimada de hospitais que usaram ivermectina versus remdesivir. Hospitais nos EUA receberam incentivos financeiros para usar remdesivir. Os autores autocensuraram o relatório da conferência sobre este resultado, não devido a qualquer erro na análise, mas porque acreditam que a ivermectina “provou ser ineficaz em ensaios clínicos”. Isso está incorreto, embora alguns estudos não mostrem nenhum efeito estatisticamente significativo, os estudos mostram resultados positivos estatisticamente significativos para um ou mais resultados (estudos prospectivos e retrospectivos, incluindo ECRs). A autocensura e a decisão de não submeter artigos a uma revista fornecem mais evidências de um viés de publicação negativo para a pesquisa sobre ivermectina. https://c19p.org/efimenko

29. S. Mondal, A. Singha, D. Das, S. Neogi, P. Gargari, M. Shah, D. Arjunan, P. Mukhopadhyay, S. Ghosh, J. Chowdhury, S. Chowdhury, Prevalência de infecção por COVID-19 e identificação de fatores de risco entre profissionais de saúde assintomáticos: uma pesquisa sorológica envolvendo vários hospitais em Bengala Ocidental Pode 2021, J. da Associação Médica Indiana
Estudo de profilaxia com ivermectina com 1,470 pacientes: 88% menos casos sintomáticos (p=0.006).
Retrospectiva de 1,470 profissionais de saúde na Índia, mostrando risco significativamente menor de Covid-19 sintomático com profilaxia com ivermectina. https://c19p.org/mondal

30. S. Mourya, A. Thakur, D. Hada, V. Kulshreshtha, Y. Sharma, Estudo analítico comparativo de dois regimes medicamentosos diferentes no tratamento de pacientes positivos para Covid 19 no Index Medical College Hospital and Research Center, Indore, Índia Mar 2021, Interno. J. Saúde e Pesquisa Clínica
TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com ivermectina em 100 pacientes: 89% melhoraram a depuração viral (p<0.0001).
Retrospectiva de 100 pacientes na Índia, sendo 50 tratados com ivermectina, e tratamento padrão para todos os pacientes, incluindo HCQ+AZ, mostrando depuração viral muito maior com ivermectina. O estado clínico basal foi pior no grupo controle. O tempo de teste após o início do tratamento foi maior no grupo controle (média de 7.24 dias versus 5.22 dias). https://c19p.org/mourya

31. P. Behera, B. Patro, B. Padhy, P. Mohapatra, S. Bal, P. Chandanshive, R. Mohanty, S. Ravikumar, A. Singh, S. Singh, S. Pentapati, J. Nair e G . Batmanbane, papel profilático da ivermectina na infecção por coronavírus 2 com síndrome respiratória aguda grave entre profissionais de saúde. Fevereiro de 2021, Cureus 13:8
Estudo de profilaxia com ivermectina com 3,346 pacientes: 83% menos casos (p=0.001).
Estudo prospectivo de profilaxia com 3,532 profissionais de saúde, 2,199 recebendo profilaxia com duas doses de ivermectina, mostrando risco relativo ajustado de Covid-19 confirmado com tratamento 0.17 [0.12-0.23] p<0.001. 186 pacientes tomaram apenas a primeira dose, e nenhuma diferença significativa foi observada para este grupo. O mesmo grupo publicou um pequeno estudo anterior com 117 pacientes com ivermectina. Não houve eventos adversos graves. https://c19p.org/behera2

32. M. Alam, R. Murshed, P. Gomes, Z. Masud, S. Saber, M. Chaklader, F. Khanam, M. Hossain, A. Momen, N. Yasmin, R. Alam, A. Sultana e R . Robin, Ivermectina como profilaxia pré-exposição para COVID-19 entre profissionais de saúde em um hospital terciário selecionado em Dhaka – um estudo observacional. Dec 2020, Europeu J. Ciências Médicas e da Saúde, Volume 2, Edição 6
Estudo de profilaxia com ivermectina com 118 pacientes: 91% menos casos (p<0.0001).
Redução de 91% nos casos de Covid-19 com profilaxia com ivermectina. 118 profissionais de saúde em Bangladesh, 58 recebendo 12 mg de ivermectina mensalmente, mostrando RR 0.094, p < 0.0001. https://c19p.org/alam2

33. P. Behera, B. Patro, A. Singh, P. Chandanshive, RSR, S. Pradhan, S. Pentapati, G. Batmanabane, P. Mohapatra, B. Padhy, S. Bal, S. Singh e R. Mohanty , Papel da ivermectina na prevenção da infecção por SARS-CoV-2 entre profissionais de saúde na Índia: um estudo caso-controle correspondente Novembro 2020, PLoS ONE, Volume 16, Edição 2, Página e0247163
Estudo de profilaxia com ivermectina com 372 pacientes: 54% menos casos (p=0.0007).
Estudo retrospectivo de profilaxia caso-controle para hidroxicloroquina, ivermectina e vitamina C com 372 profissionais de saúde, mostrando menor incidência de Covid-19 para todos os tratamentos, com significância estatística alcançada para ivermectina. Hidroxicloroquina OR 0.56, p = 0.29 Ivermectina OR 0.27, p < 0.001 Vitamina C OR 0.82, p = 0.58 https://c19p.org/beherai

34. J. Rajter, M. Sherman, N. Fatteh, F. Vogel, J. Sacks e J. Rajter, O uso de ivermectina está associado à menor mortalidade em pacientes hospitalizados com COVID-19 (estudo ICON) Oct 2020, Peito, Volume 159, Edição 1, Página 85-92
TRATAMENTO TARDIO Estudo de correspondência do escore de propensão ao tratamento tardio com ivermectina com 280 pacientes: mortalidade 46% menor (p=0.05) e ventilação 64% menor (p=0.1).
Retrospectivo 280 pacientes hospitalizados mostrando menor mortalidade com ivermectina (13.3% vs 24.5%), odds ratio de propensão correspondente 0.47 [0.22-0.99], p=0.045. https://c19p.org/rajter

35. J. Morgenstern, J. Redondo, A. Olavarria, I. Rondon, S. Roca, A. De Leon, J. Canela, J. Tavares, M. Minaya, O. Lopez, A. Castillo, A. Placido, R Cruz, Y. Merette, M. Toribio e J. Francisco, Ivermectina como método de profilaxia pré-exposição ao SARS-CoV-2 em profissionais de saúde: um estudo de coorte retrospectivo com pontuação de propensão. Apr 2021, Cureus
Estudo de correspondência do escore de propensão para profilaxia com ivermectina com 542 pacientes: 74% menos casos (p=0.008).
Estudo retrospectivo de profilaxia com correspondência de propensão de profissionais de saúde na República Dominicana mostrando casos significativamente mais baixos com tratamento e nenhuma hospitalização com tratamento (versus 2 no grupo de controle correspondente com pontuação de propensão). Os casos com tratamento ocorreram em sua maioria na primeira semana, com apenas um caso na segunda e terceira semanas e nenhum na quarta semana. Não houve efeitos colaterais graves. Na análise post-hoc, à medida que o grupo de tratamento interrompeu o tratamento ao longo do tempo, a sua proteção também diminuiu. https://c19p.org/morgenstern2

36. K. Shah Bukhari, A. Asghar, N. Perveen, A. Hayat, S. Mangat, K. Butt, M. Abdullah, T. Fatima, A. Mustafa e T. Iqbal, Eficácia da ivermectina em pacientes com COVID-19 com doença leve a moderada janeiro de 2021, medRxiv
TRATAMENTO PRECOCE ECR de tratamento precoce com ivermectina em 86 pacientes: 82% melhoraram a depuração viral (p<0.0001).
ECR de pacientes hospitalizados de risco relativamente baixo com 50 pacientes com ivermectina e 50 pacientes controle mostrando eliminação viral significativamente mais rápida com o tratamento. Nove pacientes no braço de tratamento perderam o acompanhamento em comparação com 5 no braço de controle, o que pode ser em parte devido à recuperação mais rápida com o tratamento. Não houve preocupações de segurança. Nenhuma mortalidade foi relatada. Os números da Tabela 3 são o número de pacientes que ficaram negativos naquele dia, ou seja, não cumulativos. O tratamento padrão incluiu vitamina C e vitamina D. NCT04392713. https://c19p.org/bukhari

37. G. Espitia-Hernandez, L. Munguia, D. Diaz-Chiguer, R. Lopez-Elizalde, F. Jimenez-Ponce, Efeitos da terapia combinada de ivermectina-azitromicina-colecalciferol em pacientes infectados por COVID-19: um estudo de prova de conceito Agosto de 2020, Pesquisa Biomédica
TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com ivermectina em 35 pacientes: recuperação 70% mais rápida (p=0.0001) e depuração viral melhorada em 97% (p<0.0001).
Pequeno estudo com 28 pacientes tratados com ivermectina + AZ + colecalciferol e 7 pacientes controle. Todos os pacientes tratados foram PCR- no dia 10, enquanto todos os pacientes controle permaneceram PCR+. A duração média dos sintomas foi de 3 dias no grupo de tratamento e 10 dias no grupo de controle. https://c19p.org/espitiahernandez

38. J. Merino, V. Borja, O. López, J. Ochoa, E. Clark, L. Petersen, S. Caballero, Ivermectina e as probabilidades de hospitalização por COVID-19: evidências de uma análise quase experimental baseada em um intervenção pública na Cidade do México Maio de 2021, pré-impressão
CENSURADO TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com ivermectina com 77,381 pacientes: internação 74% menor (p=0.001).
Análise do uso de um kit médico à base de ivermectina na Cidade do México, mostrando hospitalização significativamente menor com o uso. Os autores usam modelos de regressão logística com observações correspondentes, incluindo ajustes para idade, sexo, gravidade da Covid e comorbidades. Esta pré-impressão foi censurada pelo host da pré-impressão original. Os censores afirmam que o programa de tratamento do governo, que utilizou medicamentos aprovados e salvou mais de 500 pessoas da hospitalização, era antiético.. Em parte, também indicam que os estudos sobre “os efeitos de um medicamento no resultado de uma doença” estão fora do âmbito do seu site; entretanto, censurar retroativamente um artigo por esse motivo não é apropriado. A resposta do autor (não fornecida pelos censores) pode ser encontrada aqui: Os autores fornecem os dados e o código do estudo, e os resultados foram verificado independentemente. https://c19p.org/merino

39. C. Bernigaud, D. Guillemot, A. Ahmed-Belkacem, L. Grimaldi-Bensouda, A. Lespine, F. Berry, L. Softic, C. Chenost, G. Do-Pham, B. Giraudeau, S. Fourati, e O. Chosidow, Benefício da ivermectina: da sarna ao COVID-19, um exemplo de acaso Novembro 2020, Anais de Dermatologia e Venereologia, Volume 147, Edição 12, Página A194
Estudo de profilaxia com ivermectina com 3,131 pacientes: mortalidade 99% menor (p=0.08) e 55% menos casos (p=0.01).
69 residentes de uma casa de repouso francesa, com idade média de 90 anos, foram tratados com ivermectina para um surto de sarna. 3,062 residentes em 45 casas próximas comparáveis ​​foram usados ​​como controle. Sete dos 69 pacientes tratados tinham Covid-19 provável ou certa, sem casos graves e sem mortes. Em lares comparáveis ​​no mesmo distrito, correspondentes por idade e nível socioeconómico, houve 22.6% de Covid-19 e 5% de mortes. https://c19p.org/bernigaud

40. M. Ozer, S. Goksu, R. Conception, E. Ulker, R. Balderas, M. Mahdi, Z. Manning, K. To, M. Effendi, R. Anandakrishnan, M. Whitman e M. Gugnani, Eficácia e segurança da ivermectina em pacientes com COVID-19: um estudo prospectivo em um hospital Safety-Net Novembro 2021, J. Virologia Médica
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com ivermectina com 120 pacientes: mortalidade 75% menor (p=0.09), ventilação 13% menor (p=0.2) e internação 9% mais longa (p=0.09).
Pequeno estudo prospectivo de correspondência de escore de propensão nos EUA, mostrando mortalidade 75% menor com tratamento com ivermectina, sem atingir significância estatística, tempo de ventilação e UTI significativamente menor e maior tempo de internação. Os autores deixam as melhorias estatisticamente significativas na ventilação e no tempo de UTI fora do resumo e das conclusões, e afirmam incorretamente que não houve diferenças em outros resultados. Os autores são ambíguos quanto ao resultado primário, referindo-se ao desfecho de mortalidade primária em um caso, e “resultados clínicos, medidos pela taxa de intubação, tempo de internação hospitalar e duração da ventilação mecânica" em outro caso. O maior tempo de internação pode ser parcialmente devido à maior mortalidade no grupo controle. https://c19p.org/ozer

41. F. Ochoa-Jaramillo, F. Rodriguez-Vega, N. Cardona-Castro, V. Posada-Velez, D. Rojas-Gualdron, H. Contreras-Martinez, A. Romero-Millan e J. Porras-Mansilla, Clínico eficácia e segurança da ivermectina (400 μg/kg, dose única) em pacientes com COVID-19 grave: um ensaio clínico randomizado Oct 2022, Revista Infecção
TRATAMENTO TARDIO ECR de tratamento tardio com ivermectina com 75 pacientes: mortalidade 57% menor (p=0.35), ventilação 34% maior (p=0.62) e internação na UTI 37% maior (p=0.52).
ECR 75 fase muito tardia pacientes internados na Colômbia, não mostrando diferença significativa nos resultados com uma dose única de 400μg/kg de ivermectina. https://c19p.org/ochoajaramillo

42. L. Pierre e F. Christine, Ivermectina e COVID-19 em lares de idosos: relato de caso Apr 2021, J. Doenças Infecciosas e Epidemiologia, Volume 7, Edição 4
TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com ivermectina em 25 pacientes: mortalidade 70% menor (p=0.34) e casos graves 55% menores (p=0.11).
Pequeno estudo quase randomizado (escolha do paciente) com 25 pacientes PCR+ em uma casa de repouso que recebeu ivermectina, dos quais 10 optaram por ser tratados. A média de idade foi de 83.5 anos no grupo de tratamento e 81.8 anos no grupo controle. Houve menor mortalidade e menos casos graves com tratamento. https://c19p.org/loue

43. L. Kerr, F. Cadegiani, F. Baldi, R. Lobo, W. Assagra, F. Proença, P. Kory, J. Hibberd e J. Chamie-Quintero, Profilaxia com ivermectina usada para COVID-19: uma cidade inteira, Estudo prospectivo e observacional de 223,128 indivíduos usando correspondência de pontuação de propensão Dez de 2021, Cureus
Estudo de correspondência do escore de propensão para profilaxia com ivermectina com 159,561 pacientes: mortalidade 70% menor (p<0.0001), hospitalização 67% menor (p<0.0001) e 44% menos casos (p<0.0001).
O escore de propensão corresponde à retrospectiva de 220,517 pacientes no Brasil, 133,051 tomando ivermectina como parte de um programa de profilaxia em toda a cidade, mostrando hospitalização e mortalidade significativamente menores com o tratamento. Resultados adicionais são apresentados em uma apresentação de vídeo de 90 minutos hospedado pela FLCCC aqui, incluindo eficácia melhorada com análise baseada no uso irregular/regular e uma forte relação dose-resposta. https://c19p.org/kerr

44. E. Osati, G. Shayo, T. Nagu, R. Sangeda, C. Moshiro, L. Vumilia, L. Samwel, P. Mhame, M. Nkya, D. Rainer, M. John, C. Mbije, G. Nyaisonga, K. Kilonzo, M. Nicholaus, J. Seni, A. Muniko, B. Wajanga, A. Ramadhani, N. Adams, S. Shekalaghe e A. Makubi, Manifestações clínicas e mortalidade entre pacientes hospitalizados com COVID-19 em Tanzânia, 2021-2022. julho de 2023, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com ivermectina com 1,387 pacientes: mortalidade 32% menor (p=0.02).
Retrospectiva de 1,387 pacientes hospitalizados por PCR confirmaram Covid-19 na Tanzânia, mostrando menor mortalidade com tratamento com ivermectina e com tratamento com esteróides em análise multivariável. https://c19p.org/osati

45. H. Elalfy, T. Besheer, A. El-Mesery, A. El-Gilany, M. Soliman, A. Alhawarey, M. Alegezy, T. Elhadidy, A. Hewidy, H. Zaghloul, M. Neamatallah, D. Raafat, W. El-Emshaty, N. Abo El Kheir e M. El-Bendary, Efeito de uma combinação de Nitazoxanida, Ribavirina e Ivermectina mais suplemento de zinco (estudo MANS.NRIZ) na eliminação de COVID-1 leve Fevereiro 2021, J. Med. Virol., Volume 93, Edição 5, Página 3176-3183
TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com ivermectina em 113 pacientes: 87% melhoraram a depuração viral (p<0.0001).
Ensaio controlado não randomizado com 62 pacientes leves e moderados precoces com tratamento domiciliar com ivermectina + nitazoxanida + ribavirina + zinco, mostrando depuração viral significativamente mais rápida. https://c19p.org/elalfy

46. Huvemek et al., Kovid-19 – Ensaio clínico Huvemek® Fase 2 Março de 2021, Huvemek, comunicado à imprensa
TRATAMENTO TARDIO ECR de tratamento tardio com ivermectina com 100 pacientes: melhora 32% maior (p=0.28).
ECR multicêntrico duplo-cego com 100 pacientes hospitalizados na Bulgária, mostrando uma eliminação viral mais rápida, maior melhoria clínica e melhores biomarcadores com tratamento. Dados limitados foram relatados atualmente. Nenhum evento adverso grave foi observado. https://c19p.org/petkov

47. V. Spoorthi, S. Sasank, Utilidade da combinação de ivermectina e doxiciclina para o tratamento de SARSCoV-2 Novembro 2020, EU MIRO2020, 177-182
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com ivermectina com 100 pacientes: recuperação 21% mais rápida (p=0.03) e hospitalização 16% mais curta (p=0.01).
Ensaio prospectivo com 100 pacientes de ivermectina + doxiciclina mostrando tempo reduzido para resolução dos sintomas e menor permanência hospitalar com tratamento. https://c19p.org/spoorthi

48. M. Rezai, F. Ahangarkani, A. Hill, L. Ellis, M. Mirchandani, A. Davoudi, G. Eslami, F. Roozbeh, F. Babamahmoodi, N. Rouhani, A. Alikhani, N. Najafi, R. Ghasemian, H. Mehravaran, A. Hajialibeig, M. Navaeifar, L. Shahbaznejad, G. Rahimzadeh, M. Saeedi, R. Alizadeh-Navai, M. Moosazadeh, S. Saeedi, S. Razavi-Amoli, S. Rezai, F. Rostami-Maskopaee, F. Hosseinzadeh, F. Movahedi, J. Markowitz e R. Valadan, Não eficácia da ivermectina em pacientes internados e ambulatoriais com COVID-19; Resultados de dois ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo Junho 2022, Fronteiras em MedicinaVolume 9
TRATAMENTO TARDIO ECR de tratamento tardio com ivermectina com 609 pacientes: mortalidade 31% menor (p=0.36), ventilação 50% menor (p=0.07), internação na UTI 16% menor (p=0.47) e internação 11% mais longa (p=0.009).
RCT 609 pacientes internados no Irã. Os resultados relatados são muito diferentes dos resultados pré-especificados. A dose foi limitada a um máximo de 30mg para 75+kg, resultando em subdosagem para pacientes com maior risco. Quase todos os pacientes receberam remdesivir (que tem um perfil de segurança independente significativo), a maioria dos pacientes recebeu famotidina e vitamina C, e muitos pacientes receberam vitamina D, metformina e zinco, limitando o espaço para melhora. 32% dos pacientes foram perdidos no acompanhamento. Todos resultados negativos são violações do protocolo e não estão listados no protocolo, incluindo o novo resultado de “recuperação relativa”. Os autores incluem um pesquisador capturado em vídeo admitindo que as conclusões sobre a ivermectina pesquisa foram influenciadas por um financiador. https://c19p.org/rezai2

49. T. Siripongbonsitti, K. Tawinprai, P. Avirutnan, K. Jitobaom e P. Auewarakul, um ensaio randomizado para avaliar a aceleração da eliminação viral pela combinação de favipiravir/ivermectina/niclosamida em pacientes adultos com COVID-19 leve a moderado (FINCOV) Mar 2024, J. Infecção e Saúde Pública, Volume 17, Edição 5, Página 897-905
TRATAMENTO PRECOCE ECR de tratamento precoce com ivermectina em 60 pacientes: 39% melhoraram a recuperação (p=0.19) e 6% melhoraram a depuração viral (p=0.75).
RCT 60 pacientes ambulatoriais de baixo risco, idade média de 31 anos, com Covid-19 leve a moderada, não mostrando diferenças significativas com o tratamento combinado com favipiravir/ivermectina/niclosamida em comparação com o favipiravir sozinho. Houve espaço limitado para melhoria, quase sem progressão e sem hospitalização, admissão na UTI, oxigênio suplementar ou mortalidade. O grupo combinado apresentou pontuações da escala visual analógica significativamente melhoradas para tosse, coriza e diarreia a partir do dia 3. Os autores observam que “os CPS da OMS diminuíram significativamente entre FPV/IVM/NCL vs FPV sozinho no dia 10”; no entanto, o grau de melhoria não pode ser determinado com base nos valores comunicados. Os autores afirmam que “Todos os dados gerados ou analisados ​​durante este estudo estão incluídos neste artigo publicado”, o que é incorreto – apenas estatísticas resumidas são publicadas. O registro do ensaio afirma que os dados não serão disponibilizados. Isto suscita preocupações, especialmente dadas as muitas inconsistências nos dados publicados: https://c19p.org/siripongboonsitti6

50. S. Budhiraja, A. Soni, V. Jha, A. Indrayan, A. Dewan, O. Singh, Y. Singh, I. Chugh, V. Arora, R. Pande, A. Ansari e S. Jha, Clínico Perfil dos primeiros 1000 casos de COVID-19 admitidos em hospitais terciários e as correlações de sua mortalidade: uma experiência indiana Novembro de 2020, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com ivermectina com 976 pacientes: mortalidade 99% menor (p=0.04).
Retrospectivo 976 pacientes hospitalizados com 34 tratados com ivermectina mostrando menor mortalidade com ivermectina em resultados não ajustados. https://c19p.org/budhirajai

51. J. Llenas-García, A. Del Pozo, A. Talaya, N. Roig-Sánchez, N. Poveda Ruiz, C. Devesa García, E. Borrajo Brunete, I. González Cuello, A. Lucas Dato, M. Navarro, e P. Wikman-Jorgensen, Efeito da ivermectina na mortalidade hospitalar e necessidade de suporte respiratório na pneumonia por COVID-19: estudo retrospectivo correspondente ao escore de propensão Pode 2023, Vírus, Volume 15, Edição 5, Página 1138
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com ivermectina com 192 pacientes: mortalidade 17% menor (p=0.82), necessidade de oxigenoterapia 18% menor (p=0.37), progressão 23% menor (p=0.52) e internação na UTI 4% maior (p=0.92). ).
Retrospectivo 96 pacientes em estágio avançado que receberam dose única de 200 μg/kg ivermectina (dose inadequada para Strongyloides ou Covid) e 96 controles pareados, não mostrando diferença significativa nos resultados. Os autores observam que isso pode ser devido à baixa dose utilizada, assim tratamento tardio e dose baixa contribuíram para esses achados. https://c19p.org/llenasgarcia

52. S. Baguma, C. Okot, N. Onira, P. Apiyo, D. Acullu, P. Layet, J. Oloya, D. Ochula, P. Atim, P. Olwedo, F. Pebolo, F. Oyat, J. Oola, J. Aloyo, E. Ikoona e D. Kitara, Características dos pacientes com COVID-19 tratados no Hospital Regional de Referência de Gulu, Norte de Uganda: Um estudo transversal Dez de 2021, Praça de Pesquisa
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com ivermectina com 481 pacientes: mortalidade 97% menor (p=0.31).
Pacientes hospitalizados por Covid+ retrospectivos em Uganda, não mostrando diferença estatisticamente significativa na mortalidade com ivermectina; no entanto, apenas 7 dos 481 pacientes receberam ivermectina. https://c19p.org/baguma

53. W. Schilling, P. Jittamala, J. Watson, M. Ekkapongpisit, T. Siripoon, T. Ngamprasertchai, V. Luvira, S. Pongwilai, C. Cruz, J. Callery, S. Boyd, V. Kruabkontho, T. Ngernseng, J. Tubprasert, M. Abdad, N. Piaraksa, K. Suwannasin, P. Hanboonkunupakarn, B. Hanboonkunupakarn, S. Sookprome, K. Poovorawan, J. Thaipadungpanit, S. Blacksell, M. Imwong, J. Tarning, W. Taylor, V. Chotivanich, C. Sangketchon, W. Ruksakul, K. Chotivanich, M. Teixeira, S. Pukrittayakamee, A. Dondorp, N. Day, W. Piyaphanee, W. Phumratanaprapin e N. White, Farmacometria de altas doses de ivermectina no início da COVID-19: um ensaio de plataforma adaptativa aberto, randomizado e controlado (PLATCOV) Julho 2022, eLifeVolume 12
TRATAMENTO PRECOCE ECR de tratamento precoce com ivermectina em 90 pacientes: progressão 86% menor (p=0.24) e depuração viral 9% pior (p=0.36).
ECR com conflito de interesses muito elevado com desenho otimizado para um resultado nulo: pacientes de risco muito baixo, imunidade existente elevada, alteração post-hoc para excluir pacientes com maior probabilidade de se beneficiarem. Não houve diferença significativa na depuração viral entre pacientes de baixo risco com carga viral elevada no início do estudo. Todos os três eventos de progressão ocorreram no braço de controle – uma hospitalização e dois casos de rabdomiólise relacionada à Covid-3. Os pacientes em ambos os braços eliminaram o vírus rapidamente com uma meia-vida de eliminação viral de 19 horas versus 21.1 horas, o que pode ser em parte devido à imunidade anterior. Com rápida eliminação viral e pacientes de risco muito baixo, é menos provável que a infecção se espalhe para outros tecidos. O tratamento sistêmico é menos aplicável e tem menos tempo para atingir concentrações terapêuticas antes da autorrecuperação. Tratamento administrado diretamente no trato respiratório, com alguns dados mostrando que pode ser mais eficaz para Covid-19. https://c19p.org/schilling

54. K. Abbas, S. Muhammad e S. Ding, O efeito da ivermectina na redução dos sintomas virais em pacientes com COVID-19 leve Dec 2021, Indiano J. Ciências Farmacêuticas, Volume 84, Edição S1
TRATAMENTO PRECOCE ECR de tratamento precoce com ivermectina com 202 pacientes: progressão 41% menor (p=0.54) e recuperação melhorada 36% (p=0.04).
RCT 99 ivermectina e 103 controlam pacientes de baixo risco na China, até 7 dias após o início dos sintomas, mostrando melhora estatisticamente significativa na recuperação com o tratamento e melhorias não estatisticamente significativas no tempo de recuperação e deterioração. Os autores omitiram seletivamente o valor p para recuperação, o que mostra significância estatística. São fornecidas muito poucas informações sobre os pacientes (apenas idade, sexo e situação de seguro). A tabela, o texto e o resumo mostram três versões diferentes de números de recuperação. A tabela e o resumo mostram duas versões diferentes do tempo de recuperação. O resumo contém uma taxa de risco que não está no texto e nenhum método estatístico é relatado. Dada a omissão seletiva do valor p de recuperação estatisticamente significativo, três conjuntos diferentes de números para esse resultado e outras inconsistências, os dados deste estudo não parecem ser muito confiáveis. Pacientes >50 foram excluídos. https://c19p.org/abbas2

55. T. Wada, M. Hibino, H. Aono, S. Kyoda, Y. Iwadate, E. Shishido, K. Ikeda, N. Kinoshita, Y. Matsuda, S. Otani, R. Kameda, K. Matoba, M. Nonaka, M. Maeda, Y. Kumagai, J. Ako, M. Shichiri, K. Naoki, M. Katagiri, M. Takaso, M. Iwamura, K. Katayama, T. Miyatsuka, Y. Orihashi e K. Yamaoka , Eficácia e segurança da ivermectina em dose única na COVID-19 leve a moderada: o ensaio CORVETTE-01, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo Maio de 2023, Fronteiras na Medicina, Volume 10
TRATAMENTO TARDIO ECR de tratamento tardio com ivermectina com 214 pacientes: progressão 19% menor (p=0.46), necessidade 14% maior de oxigenoterapia (p=0.46), melhora 23% pior (p=0.61) e recuperação 60% melhor (p=0.17) .
ECR de tratamento tardio (6.6 dias após o início/PCR+) com 221 pacientes de Covid-19 de baixo risco (sem mortes) no Japão, não mostrando diferença significativa na depuração viral com uma dose única de ivermectina em jejum. Os autores observam que uma dose única de 200 μg/kg em jejum foi usada conforme aprovado no Japão, e que muito dose baixa, dosagem em um único dia e administração em jejum (~2.5 vezes menor concentração plasmática) limitam a aplicabilidade e que os estudos com resultados mais favoráveis ​​geralmente usaram uma dose mais alta ou uma dosagem de vários dias. Não são fornecidos detalhes sobre o teste PCR, mas a depuração muito lenta na população de baixo risco sugere um valor de concentração/tempo muito elevado que pode não representar com precisão qualquer redução na carga viral competente para replicação. Uma errata indica um conflito de interesses para um revisor que foi um Funcionário da Merck. https://c19p.org/wada

56. Y. Thairu, O. Babalola, A. Ajayi, Y. Ndanusa, J. Ogedengbe e OO, Uma comparação de regime baseado em ivermectina e não ivermectina para COVID-19 em Abuja: efeitos na eliminação do vírus, dias até a alta e Mortalidade Fevereiro 2022, J. Pesquisa Farmacêutica Internacional., Página 1-19
TRATAMENTO TARDIO Estudo de correspondência do escore de propensão ao tratamento tardio com ivermectina em 87 pacientes: mortalidade 88% menor (p=0.12), alta hospitalar 55% maior (p=0.0001) e depuração viral 95% melhorada (p=0.001).
Retrospectivo 87 pacientes na Nigéria, 61 tratados com ivermectina, mostrando menor mortalidade, recuperação mais rápida e eliminação viral mais rápida com tratamento com ivermectina. Todos os pacientes receberam zinco e vitamina C. Foi observado um efeito sinérgico na eliminação viral quando ivermectina e remdesivir foram combinados. Sujeito a confusão por tempo (possível diferença na variante Covid), com pacientes com ivermectina de abril a junho de 2021 e pacientes sem ivermectina de setembro a novembro de 2021. https://c19p.org/thairu

57. N. Rezk, A. Elsayed Sileem, D. Gad e A. Khalil, miRNA-223-3p, miRNA-2909 e expressão de citocinas em pacientes com COVID-19 tratados com ivermectina Oct 2021, Universidade Médica de Zagazig J., Volume 0, Edição 0, Página 0-0
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com ivermectina com 320 pacientes: progressão 56% menor (p=0.06), recuperação melhorada em 33% (p=0.27) e eliminação viral 27% mais rápida (p=0.01).
Prospectivos 320 pacientes moderados com Covid-19+ hospitalizados no Egito, 160 tratados com ivermectina, mostrando menor mortalidade, melhor recuperação e diminuição da expressão de citocinas com o tratamento. Todos os pacientes foram tratados com hidroxicloroquina. https://c19p.org/rezk

58. R. Qadeer, S. Kashif, D. Kumar, M. Mehmmood, J. Lal e F. ., Ivermectina, um tratamento potencial em Covid-19, relacionado a doenças críticas Agosto de 2022, Paquistão J. Ciências Médicas e da Saúde, Volume 16, Edição 8, Páginas 24-26
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com ivermectina em 210 pacientes: 58% melhoraram a depuração viral (p<0.0001).
Estudo prospectivo de amostragem de conveniência de 210 pacientes hospitalizados com Covid-19 de mesma idade, mostrando eliminação viral mais rápida com ivermectina. As informações de base por grupo não são fornecidas. https://c19p.org/qadeer

59. S. Samajdar, S. Mukherjee, T. Mandal, J. Paul, ivermectina e hidroxicloroquina para quimioprofilaxia de COVID-19: uma pesquisa por questionário de percepção e prática de prescrição de médicos em relação aos resultados Novembro de 2021, J. Associação de Médicos da Índia
Estudo de profilaxia com ivermectina com 309 pacientes: 80% menos casos (p<0.0001).
Pesquisa médica na Índia com 164 profilaxias com ivermectina, 129 profilaxias com hidroxicloroquina e 81 pacientes controle, mostrando casos significativamente menores de Covid-19 com tratamento. Detalhes dos grupos de tratamento e controle e definição de casos não é fornecida, e os resultados estão sujeitos ao viés da pesquisa. Os autores também relatam sobre a profilaxia comunitária, mas apresentar apenas ivermectina/ resultados da hidroxicloroquina. https://c19p.org/samajdar

60. M. Mukarram, Uso de ivermectina associado à redução da duração da doença febril Covid-19 em ambiente comunitário Dec 2020, Internacional J. Estudos clínicos e relatos de casos médicos, Volume 13, Edição 4
TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com ivermectina em 90 pacientes: 92% melhoraram a recuperação (p=0.04).
Retrospectiva de 95 pacientes ambulatoriais no Paquistão com forte suspeita clínica de Covid-19 (os testes não estavam amplamente disponíveis), com 40 pacientes tratados com ivermectina, mostrando duração significativamente menor da doença febril com o tratamento. A maioria dos pacientes também recebeu HCQ, AZ, zinco e aspirina. Os autores observam que houve uma relação atraso-resposta ao tratamento. https://c19p.org/ghauri

61. M. Hellwig e A. Maia, Uma profilaxia COVID-19? Menor incidência associada à administração profilática de ivermectina Novembro 2020, Internacional J. Agentes Antimicrobianos, Volume 57, Edição 1, Página 106248
Estudo de profilaxia com ivermectina: 78% menos casos (p = 0.02).
Análise de casos de Covid-19 versus uso profilático generalizado de ivermectina para infecções parasitárias mostrando incidência significativamente menor de Covid-19 casos. https://c19p.org/hellwig

62. C. Chaccour, A. Casellas, A. Blanco-Di Matteo, I. Pineda, A. Fernandez-Montero, P. Ruiz-Castillo, M. Richardson, M. Rodríguez-Mateos, C. Jordán-Iborra, J. Brew , F. Carmona-Torre, M. Giráldez, E. Laso, J. Gabaldón-Figueira, C. Dobaño, G. Moncunill, J. Yuste, J. Del Pozo, N. Rabinovich, V. Schöning, F. Hammann, G. Reina, B. Sadaba e M. Fernández-Alonso, O efeito do tratamento precoce com ivermectina na carga viral, sintomas e resposta humoral em pacientes com COVID-19 não grave: um piloto, duplo-cego, controlado por placebo , ensaio clínico randomizado Dec 2020, EclinicalMedicine, Volume 32, página 100720
TRATAMENTO PRECOCE ECR de tratamento precoce com ivermectina em 24 pacientes: 96% melhoraram os sintomas (p=0.05), 95% melhoraram a carga viral (p=0.01) e 8% melhoraram a depuração viral (p=1).
Pequeno ECR para tratamento precoce de Covid-19 leve em pacientes de baixo risco, com 12 pacientes com ivermectina em dose única de 400mcg/kg e 12 pacientes controle, mostrando redução significativamente mais rápida da carga viral e melhora dos sintomas com ivermectina. https://c19p.org/chaccour

63. S. Abd-Elsalam, R. Noor, R. Badawi, M. Khalaf, E. Esmail, S. Soliman, M. Abd El Ghafar, M. Elbahnasawy, E. Moustafa, S. Hassany, M. Medhat, H. Ramadan, M. Eldeen, M. Alboraie, A. Cordie e G. Esmat, Estudo clínico avaliando a eficácia da ivermectina no tratamento de COVID-19: um estudo controlado randomizado Junho 2021, J. Virologia Médica, Volume 93, Edição 10, Página 5833-5838
TRATAMENTO TARDIO ECR de tratamento tardio com ivermectina com 164 pacientes: internação 20% mais curta (p=0.09).
ECR 164 pacientes hospitalizados no Egito mostrando menor mortalidade e menor tempo de internação, mas sem significância estatística. Não houve efeitos adversos graves. Os autores sugerem o dosagem baixa pode ter resultado em menor eficácia do que outros ensaios e recomendam doses aumentadas em ensaios futuros. O tempo desde o início dos sintomas não é especificado. O o ensaio foi registrado retrospectivamente e a data de início do recrutamento no registro do ensaio (junho de 2020) difere do artigo (março de 2020). Para outras preocupações, consulte [bibliotecaonline.wiley.com]. https://c19p.org/abdelsalam3

64. E. López-Medina, P. López, I. Hurtado, D. Dávalos, O. Ramirez, E. Martínez, J. Díazgranados, J. Oñate, H. Chavarriaga, S. Herrera, B. Parra, G. Libreros, R. Jaramillo, A. Avendaño, D. Toro, M. Torres, M. Lesmes, C. Rios e I. Caicedo, Efeito da ivermectina no tempo de resolução dos sintomas entre adultos com COVID-19 leve: um ensaio clínico randomizado Mar 2021, JAMA, Volume 325, Edição 14, Página 1426
TRATAMENTO PRECOCE ECR de tratamento precoce com ivermectina com 398 pacientes: progressão 61% menor (p=0.11) e recuperação melhorada 15% (p=0.53).
Pesquisa por telefone RCT baseado em pacientes de baixo risco, 200 ivermectina e 198 controle, mostrando menor mortalidade, menor progressão da doença, menor escalonamento do tratamento e resolução mais rápida dos sintomas com tratamento, sem atingir significância estatística. Os autores consideram que os resultados deste ensaio por si só não apoiam o uso de ivermectina. No entanto, os efeitos são todos positivos, especialmente para resultados graves que não conseguem atingir significância estatística com o número muito pequeno de eventos na população de baixo risco. Uma carta aberta, assinada por mais de 100 médicos, concluindo que este estudo é fatalmente falho, pode ser encontrada em jamalette.com. Com a população de pacientes de baixo risco, há pouco espaço para melhorias com um tratamento eficaz – 59/57% (MIV/controle) recuperaram nos primeiros 2 dias para “sem sintomas” ou “não hospitalizados e sem limitação de atividades”; 73/69% em 5 dias. Menos de 3% de todos os pacientes alguma vez pioraram. O resultado primário foi alterado no meio do ensaio. https://c19p.org/lopezmedina

65. M. Munir, A. Khan e T. Khan, Características clínicas da doença e trajetórias de tratamento associadas à mortalidade entre pacientes com COVID-19 em Punjab, Paquistão Abril de 2023, Saúde, Volume 11, Edição 8, Página 1192
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com ivermectina com 1,000 pacientes: mortalidade 48% menor (p=0.13).
Retrospectiva de 1,000 pacientes hospitalizados com Covid-19 no Paquistão, mostrando menor mortalidade com ivermectina sem significância estatística. https://c19p.org/munir

66. A. Zeeshan Khan Chachar, K. Ahmad Khan, M. Asif, K. Tanveer, A. Khaqan e R. Basri, Eficácia da ivermectina em pacientes com SARS-CoV-2/COVID-19 Setembro 2020, Interno. J. Ciências-35, Volume 9, Edição 09, Página 31-35
TRATAMENTO TARDIO ECR de tratamento tardio com ivermectina em 50 pacientes: recuperação melhorada em 10% (p=0.5).
ECR pequeno com 25 pacientes com ivermectina e 25 pacientes controle, não encontrando diferença significativa na recuperação no dia 7. https://c19p.org/chachar

67. C. Podder, N. Chowdhury, M. Sina e W. Haque, Resultado da ivermectina tratada de casos leves a moderados de COVID-19: um estudo de centro único, aberto, randomizado e controlado Setembro 2020, IMC J. Med. Ciência, Volume 14, Edição 2, Página 11-18
TRATAMENTO TARDIO ECR de tratamento tardio com ivermectina em 62 pacientes: recuperação 16% mais rápida (p=0.34).
ECR pequeno com 32 pacientes com ivermectina e 30 pacientes controle. O tempo médio de recuperação após inscrição no braço de intervenção foi de 5.31 ± 2.48 dias vs. 6.33 ± 4.23 dias no braço de controle, p > 0.05. Os resultados negativos da PCR não foram significativamente diferentes entre os braços controle e intervenção, p>0.05. Não está claro quais foram os resultados porque o resumo e a Tabela 5 mudaram os resultados. https://c19p.org/podder

68. H. Tanioka, S. Tanioka e K. Kaga, Porque é que a COVID-19 não está tão disseminada em África: Como é que a ivermectina a afecta? março de 2021, medRxiv
Estudo de profilaxia com ivermectina: mortalidade 88% menor (p=0.002).
Estudo retrospectivo dos 31 países onde a oncocercose é endémica e que utilizam o tratamento comunitário com ivermectina e dos 22 países não endémicos em África, mostrando uma mortalidade per capita significativamente mais baixa nos países que utilizam ivermectina. https://c19p.org/tanioka

69. D. Camprubí, A. Almuedo-Riera, H. Martí-Soler, A. Soriano, J. Hurtado, C. Subirà, B. Grau-Pujol, A. Krolewiecki e J. Muñoz, Falta de eficácia de doses padrão de ivermectina em pacientes graves com COVID-19 Novembro 2020, PLoS ONE, Volume 15, Edição 11, Página e0242184
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com ivermectina com 26 pacientes: ventilação 40% menor (p=0.67), internação na UTI 33% menor (p=1), melhora 33% pior (p=1) e depuração viral 25% pior (p=1).
Pequeno estudo retrospectivo de 26 pacientes com tratamento muito tardio com ivermectina 200 μg/kg, mediana 12 dias após os sintomas, não mostrando diferenças significativas. Os autores sugerem que a dose é muito baixa e recomendam avaliação de doses mais altas. Todos os pacientes receberam hidroxicloroquina, o que pode reduzir o benefício potencial da adição de ivermectina. https://c19p.org/camprubi

70. F. Gorial, S. Mashhadani, H. Sayaly, B. Dakhil, M. AlMashhadani, A. Aljabory, H. Abbas, M. Ghanim e J. Rasheed, Eficácia da ivermectina como terapia complementar no tratamento da COVID-19 (Teste Piloto) julho de 2020, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com ivermectina em 87 pacientes: Internação 42% mais curta (p<0.0001).
Pequeno ensaio de pacientes hospitalizados com 16 dos 87 pacientes tratados com ivermectina, mostrando um média de internação hospitalar significativamente menor com ivermectina: 7.62 vs. 13.22 dias, p=0.00005. Nenhum dos 16 pacientes com ivermectina morreu versus 2 dos 71 pacientes controle. https://c19p.org/gorial

71. H. Pott-Junior, M. Paoliello, A. Miguel, A. Da Cunha, C. De Melo Freire, F. Neves, L. Da Silva de Av´o, M. Roscani, S. Dos Santos, e S. Chach´a, Uso de ivermectina no tratamento da Covid-19: um ensaio piloto Mar 2021, Relatórios de toxicologia, Volume 8, Página 505-510
TRATAMENTO TARDIO ECR de tratamento tardio com ivermectina em 31 pacientes: ventilação 85% menor (p=0.25), internação na UTI 85% menor (p=0.25) e depuração viral melhorada em 1% (p=1).
ECR muito pequeno com 4 pacientes controle e 28 pacientes com ivermectina divididos em 3 níveis de dosagem diferentes, mostrando menor internação na UTI (não estatisticamente significativa) com tratamento. Os autores sugerem que a ivermectina para SARS-CoV-2 é segura e reduz os sintomas e a carga viral, e que o efeito antiviral parece ser dependente da dose. Retração/censura: este artigo parece ter sido censurado a pedido do editor fundador da revista. Uma revisão externa é mencionada, mas não é fornecida, e não há resposta dos autores ao grupo C19, nem indicação de que os autores foram notificados. As conclusões deste estudo são limitadas devido ao pequeno tamanho; no entanto, ainda foi considerado no contexto de todo o conjunto de pesquisas. https://c19p.org/pottjunior

72. F. Cadegiani, A. Goren, C. Wambier e J. McCoy, Early COVID-19 Therapy with azitromicina mais nitazoxanida, ivermectina ou hidroxicloroquina em ambiente ambulatorial Melhorou significativamente os resultados da COVID-19 em comparação com os resultados conhecidos em pacientes não tratados Novembro 2020, Novos micróbios e novas infecções, Volume 43, página 100915
TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com ivermectina em 24 pacientes: ventilação 94% menor (p=0.005) e internação 98% menor (p<0.0001).
Comparação de hidroxicloroquina, nitazoxanida e ivermectina mostrando eficácia semelhante para resultados clínicos gerais na Covid-19 quando usado antes de sete dias de sintomas, e esmagadoramente superior em comparação com a população Covid-19 não tratada, mesmo para aqueles desfechos não influenciados pelo efeito placebo, pelo menos quando combinados com azitromicina, e vitamina C, D e zinco na maioria dos casos. 585 pacientes com atraso médio no tratamento de 2.9 dias. Não houve internação, ventilação mecânica ou mortalidade com o tratamento. O grupo controle 1 foi um grupo obtido retrospectivamente de pacientes não tratados da mesma população. https://c19p.org/cadegianii

73. S. Hazan, S. Dave, A. Gunaratne, S. Dolai, R. Clancy, P. McCullough e T. Borody, Eficácia da terapia multimedicamentosa à base de ivermectina em pacientes ambulatoriais com COVID-19 gravemente hipóxicos Julho 2021, Microbiologia do Futuro, Volume 17, Edição 5, Página 339-350
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com ivermectina em 24 pacientes: mortalidade 86% menor (p=0.04) e hospitalização 93% menor (p=0.001).
Pequeno estudo de 24 pacientes consecutivos em estado grave (9 dias após os sintomas, média de SpO2 87.4) utilizando tratamento combinado com ivermectina, doxiciclina, zinco, vitamina D e vitamina C, não apresentando mortalidade ou internação com tratamento. Dois pacientes recusaram o tratamento e ambos morreram. Este estudo usa um braço de controle sintético. https://c19p.org/hazan

74. J. Beltran Gonzalez, M. González Gámez, E. Mendoza Enciso, R. Esparza Maldonado, D. Hernández Palacios, S. Dueñas Campos, I. Robles, M. Macías Guzmán, A. García Díaz, C. Gutiérrez Peña, L. . Martinez Medina, V. Monroy Colin e J. Arreola Guerra, Eficácia e segurança da ivermectina e hidroxicloroquina em pacientes com COVID-19 grave: um ensaio clínico randomizado. Fevereiro 2021, Relatórios de Doenças Infecciosas, Volume 14, Edição 2, Página 160-168
TRATAMENTO TARDIO ECR de tratamento tardio com ivermectina com 73 pacientes: mortalidade 14% menor (p=1), progressão 9% menor (p=1), alta hospitalar 37% menor (p=0.71) e internação 20% mais longa (p=0.43).
RCT em estado grave em estágio avançado, pacientes hospitalizados com alta comorbidade no México, com 36 pacientes com dose baixa de ivermectina e 37 pacientes controle não encontrando diferenças significativas. Foram levantadas questões sobre este estudo e o término antecipado do estudo e a descontinuação dos tratamentos, porque as estatísticas hospitalares mostram uma taxa de letalidade de casos dramaticamente mais baixa (~75%) durante o período do estudo: Vejo https://c19p.org/beltrangonzalez

75. Z. Mustafa, C. Kow, M. Salman, M. Kanwal, M. Riaz, S. Parveen e S. Hasan, Padrão de utilização de medicamentos em pacientes hospitalizados com COVID-19 em três hospitais-sede distritais na província de Punjab de Paquistão Dec 2021, Pesquisa Exploratória em Farmácia Clínica e Social, Página 100101
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com ivermectina com 444 pacientes: mortalidade 64% menor (p=0.09).
Retrospectivo 444 pacientes hospitalizados no Paquistão, mostrando menor mortalidade com tratamento com ivermectina em resultados não ajustados, não alcançando significância estatística. A ivermectina foi usada principalmente em pacientes em condições graves e em estágio avançado. A dose variou de 12 mg a 36 mg por até sete dias. https://c19p.org/mustafa

76. C. Héctor, H. Roberto, A. Psaltis e C. Veronica, Estudo da Eficácia e Segurança da Ivermectina Tópica + Iota-Carragenina na Profilaxia contra COVID-19 em Profissionais de Saúde Novembro 2020, J. Pesquisa Biomédica e Investigação Clínica, Volume 2, Edição 1
Estudo de profilaxia com ivermectina com 1,195 pacientes: 100% menos casos (p<0.0001).
Estudo de profilaxia com ivermectina e iota-carragenina mostrando 0 de 788 casos de profissionais de saúde tratados, em comparação com 237 de 407 controles. Ver aqui para discussão de questões com este julgamento. https://c19p.org/carvalloprep

77. G. Reis, E. Silva, D. Silva, L. Thabane, A. Milagres, T. Ferreira, C. Dos Santos, V. Campos, A. Nogueira, A. De Almeida, E. Callegari, A. Neto, L. Savassi, M. Simplicio, L. Ribeiro, R. Oliveira, O. Harari, J. Forrest, H. Ruton, S. Sprague, P. McKay, C. Guo, K. Rowland-Yeo, G. Guyatt, D. Boulware, C. Rayner e E. Mills, Efeito do tratamento precoce com ivermectina entre pacientes com Covid-19 Aug 2021, Nova Inglaterra J. Medicina
TRATAMENTO PRECOCE ECR de tratamento precoce com ivermectina com 1,358 pacientes: embora apresentado como negativo, o coinvestigador principal relatou em particular em um e-mail em 3 de abril de 2022 que “há um sinal claro de que o IVM funciona em pacientes com COVID.” Juntos, teste de ivermectina: dados impossíveis, problemas críticos, cegamento quebrado, falha na randomização, violação de promessa de dados, violações de protocolo. O julgamento mudado desde a inclusão de pacientes vacinados até excluindo-os em 21 de março de 2021. Os conflitos de interesse divulgados incluem a Pfizer. Um autor afirmou que um relatório de ivermectina funcionando como “desinformação.” Veja também: 10 perguntas para os investigadores do estudo TOGETHER e FDA revela preocupações sobre a condução do estudo TOGETHER, juntando-se a outros reguladores. Mais em: https://c19p.org/togetherivm

78. T. Ahsan, B. Rani, R. Siddiqui, G. D'Souza, R. Memon, I. Lutfi, OI Hasan, R. Javed, F. Khan e M. Hassan, variantes clínicas, características e resultados entre Pacientes com COVID-19: uma análise de série de casos em um hospital terciário em Karachi, Paquistão Apr 2021, Cureus
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com ivermectina com 165 pacientes: mortalidade 50% menor (p=0.03).
Retrospectiva 165 pacientes já hospitalizados (tratamento tardio) no Paquistão mostrando menor mortalidade não ajustada com tratamento combinado com ivermectina e doxiciclina. Detalhes do grupo ivermectina em comparação com outros pacientes não são fornecidos; no entanto, a ivermectina foi administrada a uma percentagem semelhante de pacientes nos grupos ligeiro, moderado e grave/crítico (34.5%, 29.1% e 36.4%), sugerindo que o tratamento com ivermectina não se baseou na gravidade. https://c19p.org/ahsan

79. H. Carvallo, Utilidade do tópico Ivermectina e Carragenina para Prevenir o Contágio de Covid 19 (IVERCAR) Out 2020, NCT04425850
Estudo de profilaxia com ivermectina com 229 pacientes: 96% menos casos (p<0.0001).
Estudo de profilaxia com ivermectina e carragenina mostrando 0 de 131 casos de profissionais de saúde tratados, em comparação com 11 de 98 controles. O efeito é provavelmente devido principalmente à ivermectina – o autor relatou mais tarde que a carragenina não é necessária. https://c19p.org/carvalloprep2

80. H. Carvallo, H. Roberto, Segurança e Eficácia do Uso Combinado de Ivermectina, Dexametasona, Enoxaparina e Aspirina contra COVID-19 o Protocolo IDEA Setembro 2020, J. Ensaios Clínicos
TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com ivermectina em 46 pacientes: mortalidade 85% menor (p=0.08).
Estudo prospectivo de ivermectina, dexametasona, enoxaparina e aspirina, mostrando ausência de hospitalização para casos leves e menor mortalidade para pacientes moderados/graves. https://c19p.org/carvallo

81. S. Bhatnagar, A. Elavarasi, H. Raju Sagiraju, R. Garg, B. Ratre, P. Sirohiya, N. Gupta, R. Garg, A. Pandit, S. Vig, R. Singh, B. Kumar, V Meena, N. Wig, S. Mittal, S. Pahuja, K. Madan, R. Guleria, A. Mohan, T. Dwivedi, R. Gupta, A. Vidyarthi, R. Chaudhry, A. Das, L. Wundavalli. , A. Singh, S. Singh, S. Kumar, M. Pandey, A. Mishra e K. Matharoo, Características clínicas, demografia e preditores de resultados da infecção por SARS-CoV-2 em um hospital terciário na Índia: Um estudo de coorte Aug 2021, Lung India, Volume 39, Edição 1, Página 16
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com ivermectina com 1,758 pacientes: mortalidade 20% menor (p=0.12).
Retrospectivo 2,017 pacientes hospitalizados na Índia, mostrando menor mortalidade com tratamento com ivermectina em resultados não ajustados. Nenhum detalhe do grupo é fornecido e este resultado está sujeito a confusão por indicação. https://c19p.org/elavarasi

82. P. Soto-Becerra, C. Culquichicón, Y. Hurtado-Roca e R. Araujo-Castillo, Eficácia no mundo real de hidroxicloroquina, azitromicina e ivermectina entre pacientes hospitalizados com COVID-19: resultados de uma emulação de ensaio alvo usando dados observacionais de um sistema nacional de saúde no Peru Outubro de 2020, medRxiv
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com ivermectina com 2,833 pacientes: mortalidade 17% menor (p=0.01).
Estudo retrospectivo de banco de dados de 5,683 pacientes, 692 receberam HCQ/CQ+AZ, 200 receberam HCQ/CQ, 203 receberam ivermectina, 1,600 receberam AZ, 358 receberam ivermectina+AZ e 2,630 receberam tratamento padrão. Este estudo inclui qualquer pessoa com códigos CID-10 Covid-19, o que inclui pacientes PCR+ assintomáticos; portanto, muitos pacientes no grupo de controle são provavelmente assintomáticos em relação ao SARS-CoV-2, mas estão no hospital por outro motivo. Para aqueles que tiveram Covid-19 sintomático, também é provável confusão significativa por indicação. Neste estudo, todos os medicamentos apresentam maior mortalidade no dia 30, o que é consistente com o fato de pacientes assintomáticos (para Covid-19) ou com quadro leve serem mais comuns no grupo controle. As curvas de Kaplan Meier mostram que os grupos de tratamento estavam em estado mais grave e também que após cerca do 35º dia a sobrevivência melhorou com a ivermectina. https://c19p.org/sotobecerrai

83. Ravikirti, A. Ranjan, R. Porel, K. Agarwal, S. Tahaseen, Shyama e A. Kumar, Associação entre tratamento com ivermectina e mortalidade em Covid-19: Um estudo de caso-controle baseado em hospital Abril de 2022, Praça de Pesquisa
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com ivermectina com 965 pacientes: mortalidade 3% menor (p=0.82).
Retrospectivo 965 pacientes hospitalizados em estágio avançado (44% grave, 27% UTI) na Índia, não mostrando diferença significativa com o tratamento com ivermectina. A mortalidade global foi muito elevada, sugerindo tratamento muito tardio. A dose baixa não ajustada ao peso pode não ser muito eficaz nesses pacientes em estágio avançado. 210 pacientes foram excluídos por alta precoce, que podem ter sido pacientes com início precoce que têm maior probabilidade de se beneficiar com ivermectina. A faixa etária é muito incomum, sem discriminação de idades para 71% dos pacientes com mais de 45 anos. Os números podem não ser confiáveis, por exemplo, contagens de doenças cardiovasculares e/ou porcentagens de IVM parecem incorretas. Os detalhes dos ajustes não são fornecidos; pode haver extrema confusão por idade nos grupos >45 que contêm a maioria dos pacientes, além de confundir por indicação. https://c19p.org/ravikirti2

84. S. Roy, S. Samajdar, S. Tripathi, S. Mukherjee e K. Bhattacharjee, Resultado de diferentes intervenções terapêuticas em pacientes leves com COVID-19 em uma única clínica de OPD de Bengala Ocidental: um estudo retrospectivo março de 2021, medRxiv
TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com ivermectina em 29 pacientes: recuperação 6% mais rápida (p=0.87).
Análise retrospectiva de banco de dados de 56 pacientes leves de Covid-19, todos tratados com vitamina C, vitamina D e zinco, comparando ivermectina + doxiciclina (n=14), AZ (n=13), hidroxicloroquina (n=14) e padrão de cuidados (n=15), constatando que todos os grupos se recuperam rapidamente, e não houve diferença significativa entre os grupos. Sujeito à limitação usual de um estudo de banco de dados, tamanho muito pequeno e avaliação limitada de pacientes. https://c19p.org/roy

85. T. Borody, R. Clancy, Terapia combinada para COVID-19 baseada em ivermectina em uma população australiana Outubro de 2021, Notícias do TrialSite
TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com ivermectina com 600 pacientes: mortalidade 92% menor (p=0.03) e hospitalização 93% menor (p<0.0001).
Retrospectivo 600 pacientes ambulatoriais PCR+ na Austrália tratados com ivermectina, zinco e doxiciclina, mostrando mortalidade e hospitalização significativamente menores com o tratamento. Este ensaio utiliza um grupo de controle sintético e o relatório preliminar fornece detalhes mínimos. Notavelmente, as vantagens incluem um recrutamento menos tendencioso (os pacientes não optam por não participar se sentirem que precisam de tratamento e não querem arriscar o placebo), os ensaios são mais baratos, há menos atraso no tratamento e os ensaios podem ser realizados onde não é. ético dar placebo aos pacientes. https://c19p.org/borody

86. J. Vallejos, Ivermectina em agentes de saúde e IVERCOR COVID19 Dez 2020, IVERCOR PREP, Resultados Preliminares
Estudo de profilaxia com ivermectina com 875 pacientes: 73% menos casos (p<0.0001).
Relatório sobre a profilaxia com ivermectina em um hospital na Argentina mostrando casos mais baixos para profissionais de saúde que tomam ivermectina. Os resultados foram publicados na imprensa e uma apresentação publicada online; no entanto, não há publicação formal até o momento. Espera-se que estes resultados recebam publicação prioritária devido ao impacto previsto na pandemia e à confirmação de estudos anteriores de profilaxia. A falta de publicação formal sugere um viés de publicação negativo que pode ser devido à politização da localidade dos autores. Observe que este estudo de profilaxia é diferente do estudo de tratamento precoce de Vallejos. https://c19p.org/vallejos

87. S. Szente Fonseca, A. De Queiroz Sousa, A. Wolkoff, M. Moreira, B. Pinto, C. Valente Takeda, E. Rebouças, A. Vasconcellos Abdon, A. Nascimento, e H. Risch, Risco de Hospitalização para Pacientes ambulatoriais de Covid-19 tratados com diversos regimes medicamentosos no Brasil: análise comparativa Oct 2020, Medicina de viagem e doenças infecciosas, Volume 38, página 101906
TRATAMENTO PRECOCE Estudo de tratamento precoce com ivermectina com 717 pacientes: internação 14% maior (p=0.53).
Retrospectivo de 717 pacientes no Brasil mostrando OR 1.17 [0.72-1.90] para ivermectina. Este artigo enfoca a hidroxicloroquina; contagens de eventos para ivermectina não são fornecidas. Com correlação significativa entre as variáveis ​​utilizadas, incluindo sobreposição na prescrição de múltiplos tratamentos que mostram eficácia isoladamente, e dados limitados para o tamanho do modelo, o o modelo usado aqui pode ser impreciso devido à multicolinearidade https://c19p.org/fonsecai

88. G. Hayward, L. Yu, P. Little, O. Gbinigie, M. Shanyinde, V. Harris, J. Dorward, B. Saville, N. Berry, P. Evans, N. Thomas, M. Patel, D. Richards, O. Hecke, M. Detry, C. Saunders, M. Fitzgerald, J. Robinson, C. Latimer-Bell, J. Allen, E. Ogburn, J. Grabey, S. De Lusignan, F. Hobbs e C. Butler, Ivermectina para COVID-19 em adultos na comunidade (PRINCÍPIO): um ensaio de plataforma aberto, randomizado, controlado e adaptativo de resultados de curto e longo prazo Fevereiro 2024, J. Infecção, Página 106130
TRATAMENTO TARDIO RCT de tratamento tardio com ivermectina com 5,413 pacientes: 36% menor Covid longa e recuperação 16% mais rápida, apesar do tratamento muito tardio, pacientes de baixo risco e má administração. Probabilidade de superioridade > 0.999.
PRINCIPLE mostrou 36% menos sintomas persistentes específicos de Covid-19, p<0.0001118, e o resultado primário de recuperação mostra superioridade da ivermectina com recuperação significativamente mais rápida e uma probabilidade de superioridade > 0.999. Embora os autores façam uma afirmação sem precedentes de que os resultados não são clinicamente relevantes, uma recuperação 2 dias mais rápida e uma redução de 36% na Covid longa são altamente relevantes clinicamente. Recuperação mais rápida está associada a menor mortalidade. Melhorou significativamente a recuperação e reduziu significativamente o risco de Covid longa com ivermectina, apesar do tratamento muito tardio, dos pacientes de baixo risco e da má administração. Dados de melhoria ausentes no resumo (detalhes no link abaixo). Os valores de p para recuperação sustentada, recuperação sustentada precoce, alívio de todos os sintomas e alívio sustentado são todos <0.0001. A eficácia observada para a ivermectina aqui ocorre apesar do ensaio ser o mais claramente concebido para falhar, com grande viés no desenho, operação, análise e relato. https://c19p.org/principleivm

89. S. Zubair, M. Chaudhry, A. Zubairi, T. Shahzad, A. Zahid, I. Khan, J. Khan e Muhammad Irfan, O efeito da ivermectina na doença COVID-19 grave e não grave e com base no gênero diferença de sua eficácia Jan 2022, Arquivos Monaldi para doenças torácicas
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com ivermectina com 188 pacientes: mortalidade 9% maior (p=1) e internação 8% mais longa (p=0.4).
Retrospectivo 188 pacientes hospitalizados no Paquistão, 90 tratados com ivermectina, não mostrando diferenças significativas com o tratamento. O grupo da ivermectina apresentou doença mais grave (66% vs 58%, com risco 6x maior de pacientes com doença gravee mais pacientes do sexo masculino (70% vs. 65%). O maior uso de remdesivir e esteróides no grupo da ivermectina também sugere que a ivermectina era mais provável de ser administrada a pacientes em condições mais graves. Não foram observados efeitos colaterais com a ivermectina. Os autores observam que foram observados níveis de ferritina significativamente melhorados com o tratamento. Autores afirmam que pacientes com ivermectina receberam 2 doses de 12 mg, com intervalo de 24 horas, mas posteriormente afirmam que a dosagem não foi padronizada. https://c19p.org/zubair

90. N. Kishoria, S. Mathur, V. Parmar, R. Kaur, H. Agarwal, B. Parihar e S. Verma, Ivermectina como adjuvante da hidroxicloroquina em pacientes resistentes ao tratamento padrão para SARS-CoV-2: resultados de um estudo clínico randomizado aberto Aug 2020, Paripex – Indiano J. Pesquisa, Página 1-4
TRATAMENTO TARDIO ECR de tratamento tardio com ivermectina em 32 pacientes: alta hospitalar 8% menor (p=1) e depuração viral 8% pior (p=1).
Pequeno ECR de pacientes hospitalizados na Índia com 19 pacientes com ivermectina e 13 pacientes controle, todos recebendo tratamento padrão, incluindo hidroxicloroquina, não mostrando diferenças significativas. A população de pacientes é tendenciosa porque o estudo recrutou pacientes que não responderam ao tratamento padrão. Os autores não especificam o atraso no tratamento mas é provável que seja relativamente tarde porque os pacientes já foram submetidos ao tratamento padrão. Critérios para alta não são fornecidos. O momento da alta não é especificado e pode não ter sido igual desde o início do tratamento para todos os pacientes. Os autores indicam 19 pacientes em tratamento e 16 pacientes controle, mas os resultados mostram apenas 13 pacientes controle. Os autores não indicam por que os outros 3 estão faltando. A randomização nesta pequena amostra resultou em diferenças muito grandes entre os grupos, com mais de duas vezes mais no grupo da ivermectina com idade >40 anos, e os únicos 2 pacientes com idade >60 anos ambos no grupo da ivermectina. Os autores não se ajustaram a estes… https://c19p.org/kishoria

91. A. Soto, D. Quiñones-Laveriano, J. Azañero, R. Chumpitaz, J. Claros, L. Salazar, O. Rosales, L. Nuñez, D. Roca e A. Alcantara, Mortalidade e fatores de risco associados em pacientes hospitalizado devido a COVID-19 em um hospital de referência peruano Mar 2022, PLoS ONE, Volume 17, Edição 3, Página e0264789
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com ivermectina com 1,418 pacientes: mortalidade 41% maior (p=0.001).
Retrospectivo 1,418 pacientes em estágio muito tardio (mortalidade de 46%) no Peru, mostrando maior mortalidade com ivermectina. Há forte confusão por indicação; por exemplo, 48% dos pacientes com SpO2 basal <70% foram tratados em comparação com 22% para SpO2 >95%. O resultado mais extremo de Cox comparado com a contagem de eventos também apoia isto. Também pode haver confusão significativa com o tempo, com mudanças substanciais nos padrões de atendimento durante os primeiros meses da pandemia. Os pacientes podem se sobrepor aos [Soto-Becerra]. Os resultados na tabela e no texto não correspondem. https://c19p.org/soto

92. R. Ferreira, R. Beranger, P. Sampaio, J. Mansur Filho e R. Lima, Resultados associados à Hidroxicloroquina e Ivermectina em pacientes hospitalizados com COVID-19: experiência unicêntrica Novembro 2021, Revista da Associação Médica Brasileira, Volume 67, Edição 10, Página 1466-1471
TRATAMENTO TARDIO Estudo de tratamento tardio com ivermectina com 102 pacientes: mortalidade combinada/intubação combinada 54% (p=0.37).
Retrospectiva de 230 pacientes hospitalizados no Brasil não mostrando diferença significativa com o tratamento com ivermectina. Os autores observam que os tratamentos eram mais propensos a serem oferecidos a pacientes mais doentes. Os autores observam que não sabem se o tratamento foi iniciado antes ou depois da admissão na UTI e da intubação. As opacidades totais da TC de tórax na linha de base foram maiores para a ivermectina (20% vs. 15%). 25% dos pacientes controle foram internados em 3 dias, em comparação com 5 dias para a ivermectina. Apenas 38% dos pacientes no braço da ivermectina foram tratados em 7 dias, em comparação com 61% para a hidroxicloroquina. Estes são consistentes com o uso da ivermectina em pacientes mais graves. A dosagem é desconhecida. https://c19p.org/ferreira2

93. J. Vallejos, R. Zoni, M. Bangher, S. Villamandos, A. Bobadilla, F. Plano, C. Campias, E. Chaparro Campias, M. Medina, F. Achinelli, H. Guglielmone, J. Ojeda, D . Farizano Salazar, G. Andino, P. Kawerin, S. Dellamea, A. Aquino, V. Flores, C. Martemucci, S. Martinez, J. Segovia, P. Reynoso, N. Sosa, M. Robledo, J. Guarrochena, M. Vernengo, N. Ruiz Diaz, E. Meza e M. Aguirre, Ivermectina para prevenir hospitalizações em pacientes com COVID-19 (IVERCOR-COVID19) um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo Julho 2021, Doenças Infecciosas BMC, Volume 21, Edição 1
TRATAMENTO PRECOCE ECR de tratamento precoce com ivermectina com 501 pacientes: hospitalização 33% menor (p=0.23) e depuração viral 5% pior (p=0.55).
ECR com 501 pacientes ambulatoriais de risco relativamente baixo na Argentina mostrando hospitalização OR 0.65 [0.32-1.31]. Com apenas 7% de hospitalização, este ensaio tem pouco poder. O ensaio inclui principalmente pacientes de baixo risco que se recuperam rapidamente sem tratamento, deixando espaço mínimo para melhora com o tratamento. 74 pacientes apresentaram sintomas por >= 7 dias. Entre os 7 pacientes que necessitaram de ventilação, os autores observam que a necessidade mais precoce no grupo de ivermectina pode ser devida ao fato de os pacientes apresentarem maior gravidade no início do estudo. No entanto, os autores sabem a resposta para isto – não está claro por que não é relatado. Houve mais eventos adversos no grupo placebo do que no grupo ivermectina, sugerindo um possível problema com a dispensação ou uso de medicamentos não experimentais. Mais de 25% dos pacientes foram hospitalizados em 2/3 dias para os grupos placebo/tratamento. https://c19p.org/vallejos2

94. M. Rezai, F. Ahangarkani, A. Hill, L. Ellis, M. Mirchandani, A. Davoudi, G. Eslami, F. Roozbeh, F. Babamahmoodi, N. Rouhani, A. Alikhani, N. Najafi, R. Ghasemian, H. Mehravaran, A. Hajialibeig, M. Navaeifar, L. Shahbaznejad, G. Rahimzadeh, M. Saeedi, R. Alizadeh-Navai, M. Moosazadeh, S. Saeedi, S. Razavi-Amoli, S. Rezai, F. Rostami-Maskopaee, F. Hosseinzadeh, F. Movahedi, J. Markowitz e R. Valadan, Não eficácia da ivermectina em pacientes internados e ambulatoriais com COVID-19; Resultados de dois ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo Junho 2022, Fronteiras em MedicinaVolume 9
TRATAMENTO PRECOCE ECR de tratamento precoce com ivermectina com 549 pacientes: 9% maior internação na UTI (p=0.95), 36% maior internação (p=0.41), 2% pior recuperação (p=0.49) e 23% pior depuração viral (p=0.16).
ECR 549 pacientes ambulatoriais de baixo risco No Irã. Os resultados relatados são muito diferentes dos resultados pré-especificados. O ensaio hospitalar é listado separadamente. O desfecho clínico primário pré-especificado não foi relatado. Os componentes relatados deste resultado são ambos positivos. Resultados pré-especificados (3 não relatados) [irct.ir]: – redução da tosse persistente e da taquipnéia e da saturação de O2 acima de 94% – não relatado – PCR negativo – relatado – principais queixas tempo de recuperação – não relatado (apenas sintomas individuais) – internação – relatado – tempo de internação – não relatado – mortalidade – relatado – efeitos colaterais – relatados em apenas um paciente (anômalo) Um novo resultado “recuperação relativa” é relatado, mas não mencionado no registro do estudo. As porcentagens informadas e o RR não coincidem. Os autores incluem um pesquisador capturado em vídeo admitindo que as conclusões sobre a pesquisa com ivermectina foram influenciadas por um financiador: https://c19p.org/rezai3

95. D. Buonfrate, F. Chesini, D. Martini, M. Roncaglioni, M. Fernandez, M. Alvisi, I. De Simone, E. Rulli, A. Nobili, G. Casalini, S. Antinori, M. Gobbi, C . Campoli, M. Deiana, E. Pomari, G. Lunardi, R. Tessari e Z. Bisoffi, Ivermectina em altas doses para o tratamento precoce de COVID-19 (estudo COVER): uma fase randomizada, duplo-cega, multicêntrica. II, determinação de dose, ensaio de prova de conceito Setembro 2021, Internacional J. Agentes Antimicrobianos, Página 106516
TRATAMENTO PRECOCE ECR de tratamento precoce com ivermectina em 61 pacientes: depuração viral melhorada em 20% (p=0.59).
ECR de 89 pacientes encerrado precocemente com 29 doses altas e 32 dose muito alta de ivermectina pacientes, mostrando redução da carga viral dependente da dose, embora não atingindo significância estatística devido a rescisão antecipada. Como a maioria dos pacientes apresenta carga viral baixa no dia 7, há pouco espaço para melhora com um tratamento no dia 7. Os resultados intermediários podem mostrar melhora significativamente maior, mas não são fornecidos. Os autores observam que a ivermectina permaneceu segura mesmo na dose muito elevada utilizada, embora a tolerabilidade tenha sido reduzida. A adesão foi muito baixa no braço de dose muito alta (~60%). O artigo relata 4 EAGs, todos resolvidos, com 3 pacientes hospitalizados no braço de dose muito alta de ivermectina, 1 no braço de dose alta e 0 no braço de controle. No entanto, os dados suplementares são contraditórios, mostrando 2 eventos de grau 3 em ambos os braços de ivermectina (2 infecções e infestações e 2 pneumonias por Covid-19).. Embora este resultado não seja estatisticamente significativo, pode ser em parte devido a uma falha na randomização. https://c19p.org/buonfrate

96. L. Shahbaznejad, A. Davoudi, G. Eslami, J. Markowitz, M. Navaeifar, F. Hosseinzadeh, F. Movahedi e M. Rezai, Efeitos da ivermectina em pacientes com COVID-19: um estudo multicêntrico, duplo-cego, Ensaio clínico randomizado e controlado Jan 2021, Terapêutica Clínica, Volume 43, Edição 6, Página 1007-1019
TRATAMENTO TARDIO ECR de tratamento tardio com ivermectina com 69 pacientes: recuperação 32% mais rápida (p=0.05) e hospitalização 15% mais curta (p=0.02).
ECR no Irã mostrando menor tempo de recuperação e menor tempo de hospitalização com ivermectina. Não houve efeitos adversos. Houve uma morte no grupo de tratamento; o paciente estava em estado crítico no início do estudo e morreu 24 horas após a admissão. Consulte também [sciencedirect.com] e a resposta do autor [clinicaltherapeutics.com]. https://c19p.org/shahbaznejad

97. L. Jamir, M. Tripathi, S. Shankar, R. Kakkar, R. Ayyanar e R. Aravindakshan, Determinantes do resultado entre policiais gravemente doentes com COVID-19: um estudo observacional retrospectivo de Andhra Pradesh, Índia Dec 2021, Cureus
TRATAMENTO TARDIO Estudo de UTI com ivermectina com 266 pacientes: mortalidade 53% maior (p=0.13).
Retrospectiva de 266 pacientes de UTI Covid-19 na Índia, mostrando mortalidade significativamente menor com PVP-I gargarejo oral e uso tópico nasal, e maior mortalidade não estatisticamente significativa com ivermectina e menor mortalidade com remdesivir. https://c19p.org/jamir

98. H. Mikamo, S. Takahashi, Y. Yamagishi, A. Hirakawa, T. Harada, H. Nagashima, C. Noguchi, K. Masuko, H. Maekawa, T. Kashii, H. Ohbayashi, S. Hosokawa, K. Maejima, M. Yamato, W. Manosuthi, S. Paiboonpol, H. Suganami, R. Tanigawa e H. Kawamura, Eficácia e segurança da ivermectina em pacientes com COVID-19 leve no Japão e na Tailândia Setembro 2022, J. Infecção e Quimioterapia
TRATAMENTO PRECOCE ECR de tratamento precoce com ivermectina com 1,029 pacientes: progressão 205% maior (p=0.49), melhora 4% pior (p=0.62) e recuperação melhorada 4% (p=0.72).
ECR de pacientes de muito baixo risco (idade média 35.7, SpO2 97.4) não mostrando diferenças significativas com recuperação rápida e quase nenhuma progressão em ambos os grupos. Os grupos estavam desequilibrados. Havia 41% mais pacientes com dispneia no início do estudo no grupo de tratamento. Da mesma forma, no início do estudo, os pacientes com 4+ sintomas com pontuação 2+ eram mais comuns no grupo de tratamento – 7% para ivermectina vs. 4% para placebo. A Tabela S8 mostra apenas um caso de pneumonia por Covid-19. Os autores relatam 3 e 1 casos de progressão; isto corresponde aos 3 e 1 casos do evento adverso “Covid-19” na Tabela S8. Não está claro como os eventos adversos da Covid-19 foram definidos, uma vez que todos os pacientes deveriam ter Covid-19. A definição de progressão dos autores inclui “o uso de agentes terapêuticos da Covid-19” e, portanto, o significado da progressão da doença não é claro. O estudo foi projetado para produzir um resultado nulo em pacientes de muito baixo riscoe administrou ivermectina com o estômago vazio. https://c19p.org/mikamo

99. C. De la Rocha, M. Cid-López, B. Venegas-López, S. Gómez-Méndez, A. Sánchez-Ortiz, A. Pérez-Ríos, R. Llamas-Velázquez, A. Meza-Acuña, B. Vargas-Íñiguez, D. Rosales-Galván, A. Tavares-Váldez, N. Luna-Gudiño, C. Hernández-Puente, J. Milenkovic, C. Iglesias-Palomares, M. Méndez-del Villar, G. Gutiérrez-Dieck , C. Valderrábano-Roldán, J. Mercado-Cerda, J. Robles-Bojórquez e A. Mercado-Sesma, Ivermectina comparada com placebo no curso clínico em pacientes mexicanos com COVID-19 leve e assintomático: um ensaio clínico randomizado Pode 2022, Doenças Infecciosas BMC, Volume 22, Edição 1
TRATAMENTO PRECOCE ECR de tratamento precoce com ivermectina em 56 pacientes: recuperação pior em 15% (p=0.58) e depuração viral melhorada em 2% (p=0.64).
Pequeno RCT de paciente de baixo risco com 30 pacientes com dose baixa de ivermectina e 26 pacientes controle, sem eventos de desfecho primário em nenhum dos braços. A carga viral foi significativamente melhor com a ivermectina no dia 5, enquanto não houve diferença significativa no dia 1 ou no dia 14. Não houve diferença significativa nos sintomas combinados; no entanto, os autores incluem a tosse, que foi o sintoma mais frequente e pode persistir por muito tempo após a infecção ter sido eliminada. Os pacientes com ivermectina eram 4 anos mais velhos, com maior desvio padrão, apresentavam maior prevalência de obesidade, diabetes, hipertensão e doenças cardiovasculares, e menor prevalência de doenças hepáticas e renais. A lenta depuração viral observada pode ser em parte devida ao uso de paracetamol. Os autores concluem que “a ivermectina não é eficaz para prevenir a progressão para um estado grave”; no entanto, não houve progressão muito grave em nenhum dos grupos. https://c19p.org/delarocha

100. C. Bramante, J. Huling, C. Tignanelli, J. Buse, D. Liebovitz, J. Nicklas, K. Cohen, M. Puskarich, H. Belani, J. Proper, L. Siegel, N. Klatt, D. Odde, D. Luke, B. Anderson, A. Karger, N. Ingraham, K. Hartman, V. Rao, A. Hagen, B. Patel, S. Fenno, N. Avula, N. Reddy, S. Erickson, S. Lindberg, R. Fricton, S. Lee, A. Zaman, H. Saveraid, W. Tordsen, M. Pullen, M. Biros, N. Sherwood, J. Thompson, D. Boulware e T. Murray, Randomizado Ensaio de metformina, ivermectina e fluvoxamina para Covid-19 Aug 2022, NEJM, Volume 387, Edição 7, Página 599-610
RCT de tratamento precoce com ivermectina com 804 pacientes: hospitalização 61% menor para ivermectina versus placebo (não relatado no artigo que utiliza grupo controle incluindo metformina), apesar do tratamento muito tardio, pacientes de baixo risco e má administração. Os resultados do ER não correspondem aos sintomas.
ECR remoto Covid-OUT, sem diferenças significativas em comparação com um grupo “controle” combinado de metformina/placebo. Os resultados de outros tratamentos são listados separadamente – metformina, fluvoxamina. autores incluir pacientes com metformina no grupo controle, permitindo que detalhes de ajustes afetem os resultados. A análise do tratamento padrão versus placebo mostra hospitalização 61% menor, ou 75% menor para pacientes com início ≤5 dias (não estatisticamente significativo com apenas 7 e 5 eventos). Esses resultados não são relatados no artigo ou no apêndice suplementar, os leitores precisam solicitar os dados. Existem muitos problemas importantes com este estudo. Incompatibilidade de gravidade para o tratamento com ivermectina, mas não para qualquer outro medicamento ou controle. As contagens de eventos importantes diferem entre papel e registro. Os dados de base diferem entre papel e registro. O grupo de controle inclui metformina, violação do protocolo de ajuste. Mudanças nos resultados primários. Faltam vários resultados, incluindo o tempo de recuperação. A página 12 do protocolo afirma que “Os estatísticos da equipe de pesquisa permanecerão cegos”Enquanto a página de dados suplementares 40 afirma que“Há um estatístico não cego com dois estatísticos de apoio não cegos na equipe de estudo.“A administração de medicamentos variou significativamente durante o ensaio. Em esta apresentação, os autores indicam que a entrega foi inicialmente local, depois via FedEx, foi muito mais lenta em agosto, houve atrasos devido a problemas de largura de banda da equipe e eles só perceberam que poderiam usar a entrega no mesmo dia da FedEx em setembro. O tratamento foi de 14 dias para metformina e fluvoxamina, mas apenas 3 dias para ivermectina. A adesão foi muito baixa, com 77% do total relatando mais de 70% de adesão e 85% para a ivermectina relatando mais de 70% de adesão. Um autor afirmou que 85% tomaram todas as doses, mas isso é contrariado pelos 20% relatados de “Interrupção ou Descontinuação Total” na Tabela S2. Os autores indicam um atraso de até 5 dias no uso no mundo real. Os autores observam um atraso de até 11 dias no tratamento com um ensaio clínico remoto, em comparação com até 5 dias para “uso no mundo real”@43:00, onde os 5 dias decorrem de testes e atrasos no sistema médico. No entanto, o uso lógico no mundo real, como é usado em muitos locais, é ter o tratamento disponível para ser tomado imediatamente após o início dos sintomas. O grupo de controle inclui metformina, uma violação do protocolo de ajuste. O autor afirma que os resultados de 642 pesquisadores deveriam ser censurados por informações falsas. Administração com o estômago vazio. Resultados atrasados ​​6 meses (incluindo resultados de metformina que salvam vidas) Os autores observam que “a hospitalização é talvez o desfecho mais preciso e bem documentado.” Uma análise mais detalhada deste estudo devido à imprensa incorreta generalizada está em: https://c19p.org/covidoutivm

101. A. Krolewiecki, A. Lifschitz, M. Moragas, M. Travacio, R. Valentini, D. Alonso, R. Solari, M. Tinelli, R. Cimino, L. Álvarez, P. Fleitas, L. Ceballos, M. Golemba, F. Fernández, D. Fernández de Oliveira, G. Astudillo, I. Baeck, J. Farina, G. Cardama, A. Mangano, E. Spitzer, S. Gold e C. Lanusse, Antiviral effect of high- dose de ivermectina em adultos com COVID-19: um ensaio randomizado de prova de conceito Junho 2021, EclinicalMedicine, Volume 37, página 100959
TRATAMENTO PRECOCE ECR de tratamento precoce com ivermectina em 41 pacientes: 66% melhoraram a carga viral (p=0.09).
ECR de prova de conceito com 30 pacientes com ivermectina e 15 pacientes controle, mostrando atividade antiviral dependente da concentração, mas sem diferença significativa nos resultados clínicos. Não houve diferença significativa na redução da carga viral entre os grupos em geral, mas uma diferença significativa foi encontrada em pacientes com níveis plasmáticos medianos mais elevados de ivermectina (72% vs. 42%, p=0.004). Os níveis médios de concentração plasmática de ivermectina correlacionaram-se com a taxa de decaimento viral (r=0.47, p=0.02). A alteração na carga viral é fornecida para os grupos <160ng/mL e >160ng/mL, mas não para o grupo de tratamento geral. A retificação fornece taxas de declínio viral individuais para calcular a taxa geral de declínio viral do grupo de tratamento. Os autores publicaram um retificação. https://c19p.org/krolewiecki

102. S. Naggie, D. Boulware, C. Lindsell, T. Stewart, N. Gentile, S. Collins, M. McCarthy, D. Jayaweera, M. Castro, M. Sulkowski, K. McTigue, F. Thicklin, G. Felker, A. Ginde, C. Bramante, A. Slandzicki, A. Gabriel, N. Shah, L. Lenert, S. Dunsmore, S. Adam, A. DeLong, G. Hanna, A. Remaly, R. Wilder, S. Wilson, E. Shenkman, A. Hernandez, W. Vincent, R. Vincent, R. Bianchi, J. Premas, D. Cordero-Loperena, E. Rivera, M. Gupta, G. Karawan, C. Ziomek, J. Arena, S. DeAlmeida, S. Ramin, J. Nataraj, M. Paasche-Orlow, L. Henault, K. Waite, D. Miller, G. Brounce, C. George-Adebayo, A. Adebayo, J. Wallan, A. Slandzicki et al., Efeito da ivermectina versus placebo no tempo de recuperação sustentada em pacientes ambulatoriais com COVID-19 leve a moderado: um ensaio clínico randomizado Junho 2022, JAMA, Volume 328, Edição 16, Página 1595
TRATAMENTO TARDIO ECR de tratamento tardio com ivermectina em 1,591 pacientes: 99%, 98%, 97% de probabilidade posterior de eficácia para tempo médio de indisposição e progressão clínica em 14 e 7 dias, apesar do tratamento muito tardio, pacientes de baixo risco e má administração. Todos excedem o limite pré-especificado de superioridade. Os resultados da progressão clínica foram alterados sem explicação em uma versão posterior.
Conflito extremo de interesses, inconsistências de dados, erros não corrigidos, ausência de resposta dos autores, fraude dos participantes, recusa em divulgar dados, mas nunca se saberia que ao ler as manchetes do New York Times. ECR de pacientes ambulatoriais de baixo risco com tratamento muito tardio (mediana de 6 dias, 25% ≥8 dias) nos EUA, mostrando 98% de probabilidade de eficácia para progressão clínica no dia 14, uma relação atraso-resposta ao tratamento e eficácia significativa para pacientes com sintomas graves no início do estudo. 1) Os medicamentos foram enviados aos pacientes pelo correio, de modo que alguns pacientes os tomaram 13 ou 14 dias após o início dos sintomas. 2) Os autores nunca atenderam a grande maioria dos pacientes e todas as etapas do processo foram realizadas remotamente. Eles chamam isso de teste “distribuído”. 3) Não há relato de adesão no estudo, então nem sabemos quantos pacientes tomaram quantas doses receberam. 4) Não há análise por protocolo, portanto não sabemos o desempenho do medicamento nos pacientes que realmente tomaram todas as doses.

E ainda assim, os resultados são fortemente positivos para a ivermectina, se retirarmos o viés. Os autores escrevem que havia “uma probabilidade posterior de benefício de 0.91”. Esta é outra maneira de escrever que encontraram 91% de probabilidade de que a ivermectina seja superior ao placebo, na redução do tempo de recuperação. A probabilidade posterior de a ivermectina ser eficaz foi de 99%, 98%, 97% para o tempo médio de indisposição e progressão clínica aos 14 e 7 dias. Todos excedem o limite pré-especificado de superioridade. Observe que os resultados da progressão clínica excedem o limite de superioridade na pré-impressão mudado na versão revista para o braço de 400 µg/kg, sem explicação por mais de 500 dias). O braço de 600 µg/kg foi relatado separadamente por Naggie. Quando não especificado, os comentários referem-se ao braço de 400 µg/kg (dose baixa). Os autores não apenas alterar o endpoint primário; os registrados em clinictrials.gov (hospitalizações, mortes, sintomas até o dia 14) nem sequer são relatados no jornal. O 4ª versão do protocolo de teste reporta incorretamente o endpoint original, mostrando-o como sendo medido 28 dias após a inscrição, enquanto o 1ª versão do protocolo-bem como clinictrials.gov—relatar como medido 14 dias após a inscrição. “O ACTIV-6 fez com que a equipe de teste do TOGETHER parecesse honesta em comparação." 

Para fontes de crítica, veja também: Ensaio ACTIV-6 com ivermectina: cientistas do NIH se comportando mal e A história de um paciente real do ACTIV-6 e Dosagem e tempo do ACTIV-6: uma raposa no galinheiro. Há uma análise mais detalhada deste estudo devido à imprensa incorreta generalizada em: https://c19p.org/activ6ivm

103. P. Sarojvisut, A. Apisarnthanarak, K. Jantarathaneewat, O. Sathitakorn, T. Pienthong, C. Mingmalairak, D. Warren e D. Weber, Um ensaio aberto randomizado e controlado de Ivermectina mais padrão de tratamento baseado em favipiravir versus favipiravir -Padrão de atendimento baseado em tratamento de COVID-19 moderado na Tailândia Dec 2022, Infecção e QuimioterapiaVolume 54
TRATAMENTO TARDIO ECR de tratamento tardio com ivermectina com 317 pacientes: internação na UTI 104% maior (p=0.62), melhora 104% pior (p=0.62) e recuperação 4% mais rápida (p=0.63).
ECR de pacientes hospitalizados de baixo risco na Tailândia não mostrou diferença significativa com a adição de ivermectina ao tratamento padrão baseado em favipiravir. Apenas o resumo está disponível atualmente. O julgamento foi registrado retrospectivamente. O desfecho primário foi a melhora de 2 pontos na escala ordinal da categoria da OMS nos dias 3, 7, 14, 21, para o qual apenas um único ponto no tempo não especificado (quando quase todos os pacientes se recuperaram) é fornecido no resumo. O registo indica que a intervenção só foi prestada “após resultado laboratorial”(?) sem explicação. https://c19p.org/sarojvisut