A nova análise constata que o Prozac (nome genérico fluoxetina) é inseguro e ineficaz no tratamento da depressão em crianças e adolescentes.
Documentos regulatórios mostram que os participantes do estudo tentaram suicídio após tomar fluoxetina, mas esses eventos foram excluídos da decisão final. publicação de jornal.
Notifiquei a revista sobre as novas descobertas, mas o editor se recusa a corrigir o registro.
Aprovação do Prozac
Em 2002, o Prozac (fluoxetina), fabricado pela Eli Lilly, foi Aprovado pela FDA para o tratamento da depressão em crianças e adolescentes com base em dados de dois ensaios clínicos.
Os dois estudos foram publicados em periódicos revisados por pares em 1997 (Estude 1) e 2002 (Estude 2).
Ambas as publicações relataram um pequeno benefício da fluoxetina em relação ao placebo em jovens com depressão e não parece haver grandes preocupações de segurança.
Posteriormente, a fluoxetina tornou-se um dos antidepressivos mais prescritos para crianças de 0 a 19 anos em os EUA, e está entre os 5 antidepressivos mais prescritos na Inglaterra.
Restaurando testes antigos
Uma iniciativa chamada Restaurando testes invisíveis e abandonados (RIAT) permitiu aos pesquisadores “restaurar” publicações antigas de ensaios clínicos, analisando documentos enviados aos reguladores de medicamentos pelas empresas farmacêuticas.
Essas análises revelaram que danos graves causados por medicamentos são subnotificados ou excluídos inteiramente das revistas médicas.
O médico Peter Gøtzsche e o psiquiatra David Healy obtiveram documentos regulatórios (protocolos e relatórios de estudos clínicos) do regulador de medicamentos do Reino Unido (MHRA) dos dois ensaios de fluoxetina que sustentaram a aprovação do medicamento em 2002.
As discrepâncias
Vários problemas foram identificados quando Gøtzsche e Healy compararam os relatórios de estudos clínicos dos dois ensaios de fluoxetina com o que foi publicado nas revistas médicas.
Muitos eventos suicidas em pessoas que tomaram fluoxetina estavam ausentes ou rotulados incorretamente nos relatórios publicados.
Por exemplo, em Estude 1, o relatório do estudo clínico descreveu dois pacientes que tentaram suicídio após 12 e 15 dias tomando fluoxetina, mas esses eventos foram excluídos do artigo da revista.
Eles encontraram problemas com 'cegamento' em ambos os ensaios, o que significa que os investigadores do ensaio provavelmente estavam cientes de quais pacientes estavam tomando o medicamento ou o placebo.
Eles também descobriram que as pessoas que foram recrutadas para o estudo e que já estavam tomando um antidepressivo tiveram apenas uma semana para “lavar” o medicamento de seu sistema antes de iniciar o processo de randomização.
Isso causou abstinência severa sintomas em alguns participantes que acabaram no grupo placebo, tornando difícil determinar o verdadeiro nível de danos no grupo de tratamento.
Finalmente, quando Gøtzsche e Healy olharam para trás e analisaram os dados do desfecho primário – que era a depressão – não houve benefício significativo da fluoxetina em comparação com o placebo.
Os jornais fecham os olhos?
I escreveu a ambas as revistas perguntando se os editores considerariam corrigir as discrepâncias e delinear claramente os eventos adversos que não foram relatados nos artigos publicados por meio de uma errata.
Nenhum dos periódicos o fez.
O editor em Arch Gen Psychiatry (agora chamado JAMA Psychiatry) rejeitou preocupações sobre duas tentativas de suicídio que foram omitidas de sua publicação de Estude 1, e não fez correções ou esclarecimentos.
Em resposta, Gøtzsche disse: “É totalmente inaceitável. Quando as tentativas de suicídio são deixadas de fora dos artigos de periódicos, o que aconteceu em muitos desses ensaios, o perfil de segurança das drogas muda completamente. Esta é uma informação importante que os pacientes devem saber antes de considerar tomar as pílulas.”
Gøtzsche desenhou semelhanças com outro estudo controlado por placebo em adolescentes que usaram a droga Paxil (paroxetina).
GlaxoSmithKline's Estude 329 afirmou que “a paroxetina é geralmente bem tolerada e eficaz”, mas quando os pesquisadores restaurou os dados de teste usando documentos regulatórios, o oposto se tornou verdadeiro.
“A restauração dos dados do Estudo 329 mostrou que a paroxetina não era segura nem eficaz no tratamento da depressão em crianças e adolescentes”, disse Gøtzsche.
“Muitos eventos suicidas com paroxetina foram omitidos ou receberam um nome obscuro, como labilidade emocional. Considero isso uma fraude”, acrescentou.
O editor em J Am Acad Psiquiatria Infantil Adolescente (JAACAP), que publicou Estude 2 da fluoxetina disseram que não responderiam às críticas até que as discrepâncias documentadas por Gøtzsche e Healy fossem publicadas em um jornal revisado por pares.
O processo levou mais de um ano, mas o artigo de Gøtzsche e Healy foi publicado em um peer-reviewed periódico e enviado ao JAACAP para revisão.
O JAACAP disse em um comunicado:
A JAACAP leva a sério sua responsabilidade de garantir a integridade científica. Conforme declarado no guia para autores, a revisão das críticas pós-publicação será gerenciada de acordo com as diretrizes do Committee on Publication Ethics (COPE). Iremos informá-lo sobre o resultado do processo de revisão…
Por que isso Importa?
A restauração de estudos antigos revelou a pacientes e médicos que muitos dos dados em periódicos revisados por pares são incompletos, tendenciosos e muitas vezes escolhidos a dedo.
A exclusão de tentativas de suicídio e suicídios distorce a literatura médica e as diretrizes de prescrição a tal ponto que não são confiáveis. Também pode reduzir as opções para intervenções mais seguras e eficazes, como a psicoterapia.
“Eu ouvi de muitas famílias cujos filhos cometeram suicídio por causa de antidepressivos. Não devemos prescrevê-los aos jovens”, disse Gøtzsche.
"Nosso meta-análise de dez estudos mostraram que a psicoterapia reduziu pela metade a ocorrência de novas tentativas de suicídio em pacientes admitidos após uma tentativa de suicídio. Psicoterapia é o que eles deveriam receber, não pílulas”, acrescentou.
Em última análise, são os pacientes que pagam o preço, às vezes com suas vidas, de dados clínicos distorcidos e de periódicos que se recusam a corrigir erros gritantes.
Antidepressivos como a fluoxetina dobram o risco de suicídio e agressão em crianças e adolescentes, muitas vezes levam à diminuição da qualidade de vida, causam disfunção sexual em cerca de cento 50 dos usuários, e esses danos podem continuar muito depois de tentarem parar.
Em conclusão, parece não haver justificativa para o uso de fluoxetina em jovens para tratar a depressão – a nova análise conclui que a droga é insegura e ineficaz.
Divulgação: Recebi financiamento do RIAT Support Center para publicar duas expressões de preocupação em 2021. Esta peça foi reimpressa do livro do autor Recipiente
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