As pessoas receberam a vacina errada?

Ensaios controlados randomizados mostram redução da mortalidade por todas as causas das vacinas de vetor de adenovírus Covid (RR = 0.37, IC 95%: 0.19-0.70), mas não das vacinas de mRNA (RR = 1.03, IC 95% 0.63-1.71). 

Esse é o veredicto de um novo Estudo dinamarquês pela Dra. Christine Benn e colegas. As pessoas receberam vacinas que não funcionam (Pfizer/Moderna) em vez de vacinas que funcionam (AstraZeneca/Johnson & Johnson)? Vamos contextualizar este estudo e, em seguida, aprofundar os números. 

Na medicina, o padrão-ouro para evidências são os ensaios clínicos randomizados (RCT), pois evitam viés de estudo a favor ou contra a vacina. Além disso, o resultado-chave é a morte. Essas vacinas salvam vidas? Assim, o estudo dinamarquês responde à pergunta certa com os dados certos.

É o primeiro estudo a fazê-lo. 

Quando as vacinas de mRNA da Pfizer e da Moderna foram aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, essa decisão foi baseada em ECRs. Os RCTs submetidos ao FDA mostraram que as vacinas reduzem infecções sintomáticas por Covid. Ao recrutar principalmente adultos mais jovens e de meia-idade, que provavelmente não morrerão de Covid, não importa o que aconteça, os estudos não foram projetados para determinar se as vacinas também reduzem a mortalidade. 

Isso foi assumido como um corolário, embora possa ou não ser verdade. Nem os RCTs foram projetados para determinar se as vacinas reduzem a transmissão, mas essa é uma história diferente para outra hora. 

As vacinas foram desenvolvidas para o Covid, mas para avaliar adequadamente uma vacina, devemos olhar também para as mortes não-Covid. Existem reações adversas não intencionais que levam à morte? Não queremos uma vacina que salve a vida de algumas pessoas, mas mate um número igual de outras pessoas. Também pode haver benefícios não intencionais, como proteção contra outras infecções. Para uma comparação justa, isso também deve fazer parte da equação.  

Embora cada RCT individual não tenha conseguido determinar se a vacina Covid reduziu a mortalidade, os RCTs registraram todas as mortes e, para aumentar o tamanho da amostra, o estudo dinamarquês reuniu vários RCTs. Existem dois tipos diferentes de vacinas Covid, vacinas vetoriais de adenovírus (AstraZeneca, Johnson & Johnson, Sputnik) e vacinas de mRNA (Pfizer e Moderna), e eles fizeram uma análise conjunta para cada tipo. Aqui estão os resultados: 

Há evidências claras de que as vacinas de vetores de adenovírus reduziram a mortalidade. Para cada 100 óbitos nos não vacinados, há apenas 37 óbitos entre os vacinados, com intervalo de confiança de 95% de 19 a 70 óbitos. Este resultado vem de cinco ECRs diferentes para três vacinas diferentes, mas é impulsionado principalmente pelas vacinas AstraZeneca e Johnson & Johnson. 

Para as vacinas de mRNA, por outro lado, não houve evidência de redução da mortalidade. Para cada 100 óbitos entre os não vacinados, há 103 óbitos entre os vacinados, com intervalo de confiança de 95% de 63 a 171 óbitos. Ou seja, as vacinas de mRNA podem reduzir um pouco a mortalidade, ou podem aumentá-la; nós não sabemos. As vacinas Pfizer e Moderna contribuíram igualmente para esse resultado, portanto, não há evidências de que uma seja melhor ou pior que a outra. 

Embora a mortalidade por todas as causas seja o que importa para a saúde pública, há interesse científico em saber como as diferentes vacinas afetam os diferentes tipos de mortalidade. Os cientistas dinamarqueses entraram em contato com os investigadores do RCT para obter informações sobre se cada morte era devido ao Covid, doença cardiovascular, acidentes ou outras causas. 

Para as vacinas de mRNA, houve uma redução nas mortes por Covid, mas um aumento nas mortes cardiovasculares, mas nenhuma delas foi estatisticamente significativa. Assim, qualquer resultado pode ser devido ao acaso. Alternativamente, as vacinas podem reduzir o risco de mortes por Covid e aumentar o risco de mortes cardiovasculares. Não sabemos, e a Pfizer e a Moderna não projetaram os RCTs para nos informar. 

Para as vacinas vetoriais de adenovírus, houve reduções estatisticamente significativas nas mortes por Covid e cardiovasculares, provavelmente devido ao acaso. Houve uma ligeira diminuição em outras mortes, o que pode ser devido ao acaso.

A força do estudo dinamarquês é que ele é baseado em ensaios controlados randomizados. A principal fraqueza é que o tempo de acompanhamento é curto. Isso porque os fabricantes encerraram os ensaios clínicos prematuramente, após as vacinas terem recebido autorização de uso emergencial. 

Outra fraqueza é que os dados não nos permitem determinar como esses resultados podem diferir por idade. Embora qualquer pessoa possa ser infectada, há mais de um diferença de mil vezes no risco de morrer de Covid entre os velhos e os jovens. 

As vacinas estão reduzindo principalmente as mortes em pessoas idosas? Isso é um palpite razoável. E os mais jovens? Nós não sabemos. Isso não é culpa dos investigadores dinamarqueses. Eles fizeram um trabalho brilhante extraindo o máximo de informações possível dos RCTs patrocinados pela indústria.

Alguns podem criticar o estudo dinamarquês por ainda não ter sido revisado por pares, mas foi. Foi revisado por pares por mim e vários colegas, e todos nós temos décadas de experiência com esses tipos de estudos. O fato de ainda não ter sido revisado por revisores anônimos de periódicos é irrelevante. 

As vacinas de mRNA foram aprovadas com base na redução das infecções sintomáticas em vez da mortalidade. Que a Pfizer e a Moderna não projetaram seus RCTs para determinar se as vacinas reduziram a mortalidade é imperdoável, pois poderiam facilmente ter feito isso. 

Que o FDA ainda os tenha aprovado para uso emergencial é compreensível. Muitos americanos mais velhos estavam morrendo de Covid e tiveram que basear a decisão em qualquer informação disponível na época. 

Agora sabemos mais. Se a Pfizer e a Moderna quiserem continuar vendendo essas vacinas, devemos exigir que eles conduzam um ensaio clínico randomizado adequado que comprove que as vacinas reduzem a mortalidade. 

Igualmente importante, o governo, corporações e universidades devem parar de exigir vacinas quando ensaios controlados randomizados mostrarem um resultado nulo para mortalidade.