A Politização da Imunologia

Muito parecido máscaras e riscos para crianças, comparações de imunidade adquirida por vacinação ou por recuperação da infecção por SARS-CoV-2 se tornou altamente politizado. Como imunologista, acho isso incrivelmente frustrante. A recusa em reconhecer o que se sabe sobre imunidade protetora e o emprego contínuo de mensagens manipuladoras fará muito pouco para influenciar o comportamento do público. Eu suspeito que está tendo o efeito oposto.

Até metade da população dos Estados Unidos se recuperou da infecção por SARS-CoV-2. A grande maioria adquiriu o vírus sem culpa própria; simplesmente engajar-se no comportamento humano normal aumentava o risco de infecção. Assim como qualquer desastre natural, os danos de uma pandemia global só poderiam ser minimamente contidos. Intervenções não farmacêuticas não interromperam a transmissão viral e foram consideradas medidas temporárias antes de 2020, embora os melhores tratamentos farmacêuticos provavelmente tenham melhorado os resultados dos pacientes, especialmente com o aumento do uso de terapias de anticorpos monoclonais anti-SARS-CoV-2.

No entanto, a chave para acabar com a pandemia sempre foi o sistema imunológico. O fato de que tantos se recuperaram da infecção e que a imunidade robusta, durável e protetora desses indivíduos foi inequivocamente comprovado deve ser considerado uma coisa boa. Ainda de alguma forma, não é. Muitos ainda parecem acreditar que o reconhecimento da proteção de indivíduos recuperados da infecção resultará em massas de pessoas tendo festas COVID e hospitais sobrecarregados, já que não se pode eliminar o risco de doença grave infectando-se. Como resultado, parece haver um impulso para cancelar o termo “imunidade natural”, uma pretensão de que os vacinados precisam temer os não vacinados e uma relutância em tratar o público como adultos que podem lidar com informações sutis e tomar decisões sobre sua saúde. No entanto, acredito que o maior problema para os líderes políticos e de saúde pública é que eles não podem receber crédito pela imunidade adquirida pela infecção.

A vacinação é diferente. Com a vacinação, a imunidade é adquirida sem o risco representado pela infecção. A tecnologia de vacinas vem avançando há décadas, tornando o desenvolvimento de vacinas SARS-CoV-2 muito mais rápido e facilmente dimensionado para produção em massa. O desenvolvimento e distribuição de vacinas é algo pelo qual autoridades de saúde pública e políticos podem e certamente terão crédito, bem como a redução de hospitalizações e mortes na população vacinada. Para eles, é uma proposta ganha-ganha.

No entanto, também existem diferenças na imunidade adquirida pela infecção em comparação com a imunidade adquirida pela vacinação. Isso vale para qualquer doença infecciosa, incluindo infecções respiratórias com SARS-CoV-2 e influenza, e, portanto, usarei exemplos para ambos. E como a maioria das pessoas nos Estados Unidos foi vacinada com Pfizer or Moderno vacinas, vou ficar com elas ao fazer comparações. Até agora, as vacinas Pfizer e Moderna demonstraram induzir altos níveis de anticorpos protetores contra a proteína spike do SARS-CoV-2, juntamente com Células T que podem matar células infectadas ou ajudar outras células a desempenhar suas funções antivirais. No entanto, parece que a potência da proteção imunológica em indivíduos vacinados pode diminuir Acima de tempo, o mais importante, em indivíduos que já são vulneráveis ​​a doenças graves. É por isso que os reforços estão agora disponíveis para as pessoas mais vulneráveis.

Aqui estão quatro razões pelas quais a imunidade adquirida pela infecção é diferente da imunidade adquirida pela vacinação:

1) A via de exposição influencia a resposta imune resultante.

Em resposta a uma infecção viral respiratória, uma resposta imune começa depois que os vírus infectam e se espalham entre as células das vias aéreas. Isso resulta na ativação de muitas vias aéreas e mucosa-respostas imunes específicas. Nos pulmões, o sistema linfático drena para os linfonodos associados ao pulmão, onde As células T e Células B tornam-se ativados depois de reconhecer seus Antígeno, que consiste em pedaços de proteínas virais que podem se ligar aos receptores da superfície das células T ou B. Nos linfonodos associados ao pulmão, essas células são “imprimido” pela ativação de moléculas específicas que os ajudam a migrar para os tecidos pulmonares. As células B recebem sinais específicos para produzir anticorpos, incluindo um tipo específico chamado IgA isso é secretado nas vias aéreas. Quando um indivíduo se recupera de uma infecção, algumas dessas células imunes tornam-se duradouras. residente no pulmão e células de memória que podem ser ativados e direcionados muito mais rapidamente durante uma reinfecção e, assim, limitar a disseminação nos pulmões e a gravidade da doença.

Em resposta a uma vacina, a resposta imune começa no músculo deltoide do braço. o pico de proteína do vírus é produzido nas células musculares, e as células T e B que reconhecem o pico nos linfonodos de drenagem do braço (na axila) são ativadas. As células T que são ativadas não expressam moléculas de retorno ao pulmão, e nem as células T de memória que se desenvolvem mais tarde. As células B ativadas secretam anticorpos neutralizantes de vírus, mas pouca IgA mucosa é produzida. Se ocorrer uma infecção, as células de memória da vacinação responderão rapidamente, mas não haverá muitas localizadas ou direcionadas imediatamente para o pulmão, e a IgA de ligação viral não bloqueará imediatamente os vírus invasores das células das vias aéreas.

2) O antígeno viral pode persistir após a infecção, mas é menos provável que persista após a vacinação.

Esta é uma diferença importante entre a imunidade induzida pela vacina contra a gripe e a imunidade induzida pela infecção. Mesmo após a resolução dos sintomas e a eliminação do vírus vivo, o os pulmões ainda abrigam um reservatório de proteínas e ácidos nucléicos da gripe que estimular continuamente o desenvolvimento de imunidade por longos períodos de tempo. Isso não acontece em resposta à injeção de vacina, onde o vírus inativado estimula uma resposta imune que é eliminada de forma rápida e eficiente. Os cientistas estão trabalhando em maneiras de desenvolver vacinas que imitem a persistência desse antígeno para estimular uma imunidade mais duradoura à vacinação contra a gripe, com alguns propondo antígeno viral empacotado em nanopartículas de degradação lenta.

É muito provável que a persistência do antígeno também ocorra durante a infecção por SARS-CoV-2, pois mRNA viral e antígenos foram detectados por meses no intestino delgado de indivíduos previamente infectados. Não se sabe como os ácidos nucleicos e proteínas virais persistem após a eliminação da infecção, mas parece ser um fator importante no desenvolvimento de memória imune antiviral durável. Em contraste, proteínas spike produzidas pela vacinação com mRNA podem persistir apenas por alguns dias, limitando assim o tempo para estimulação e posterior desenvolvimento da memória.

3) A maioria das vacinas SARS-CoV-2 estimulam apenas a imunidade contra a proteína spike.

A proteína spike dos coronavírus permite a ligação do vírus e a invasão das células hospedeiras. Uma forte resposta imune à proteína spike resultará na produção de anticorpos que impedem o vírus de se ligar ao receptor viral.ACE2) em células humanas, prevenindo ou retardando a propagação viral. A vacina consiste em mRNA que codifica apenas a proteína spike SARS-CoV-2 e é empacotada para permitir que as células absorvam o mRNA spike e traduzam a mensagem em proteína. Isso faz com que essas células musculares pareçam ter sido infectadas pelo sistema imunológico, que responde com a ativação e multiplicação de células T e B que reconhecem picos.

Em contraste com esse escopo limitado de imunidade em resposta à vacinação, as células T e B são ativadas em resposta à infecção que reconhecem todas as partes do vírus, incluindo a nucleocapsídeo e outras proteínas virais. Embora os anticorpos para essas proteínas sejam menos propensos a bloquear a entrada viral das células hospedeiras, mais células T reconhecerão esses antígenos e serão capazes de matar as células infectadas devido a uma ativação mais ampla do repertório imunológico. No entanto, isso também aumenta a oportunidade de autoimune patologia (assim como qualquer resposta imune forte), que é um importante contribuinte para a infecção grave por SARS-CoV-2. Em outras palavras, uma imunidade protetora mais forte vem com uma compensação de um maior potencial de destruição imunológica e efeitos a longo prazo.

4) Mais replicação viral produz mais partículas que estimulam respostas imunes mais fortes dentro e fora das células.

O sistema imunológico é capaz de reconhecer e diferenciar a replicação viral ativa dentro das células em comparação com a replicação do auto-DNA e a transcrição em mRNA. À medida que os vírus infectam células vizinhas e se espalham, isso resulta em um forte sinal para as células imunes locais que ajudam a ativar as células T e B. Embora uma vacina de mRNA imite esse sinal, as proteínas spike não podem se replicar além do mRNA codificador de spike contido na vacina e, como resultado, o sinal não é tão forte e não afeta tantas células, limitando a força e a durabilidade de imunidade a jusante. Isso é superado até certo ponto com uma segunda dose e com uma vacinação de reforço, que melhorar a qualidade da ligação do anticorpo em alguns indivíduos, mas não outros.

Conclusão

Tanto a imunidade à vacinação quanto à infecção protegem contra doenças graves, mas o escopo da imunidade que se desenvolve após a infecção é mais amplo, geralmente mais durável e mais específico para a reinfecção pulmonar. A imunidade mais forte derivada da infecção vem com risco aumentado de doença grave e maior incidência de efeitos a longo prazo, especialmente em pessoas idosas e com comorbidades.

Apesar das desvantagens óbvias, desinformação sobre a inferioridade da imunidade “natural” à vacinação persiste, provavelmente por medo de que os dados que mostram imunidade protetora de longa duração contra a infecção promovam a hesitação da vacina. No entanto, a pandemia não terminará apenas devido à vacinação, mas devido a uma combinação de imunidade adquirida por vacina e adquirida por infecção, apesar da relutância de políticos, cientistas e autoridades de saúde pública em admiti-lo.

Publicado originalmente no blog do autor.