Vitamina D: tudo o que você precisa saber

Muitos artigos de pesquisa revisados ​​por pares demonstram conclusivamente que um baixo nível de 25-hidroxivitamina D na corrente sanguínea aumenta significativamente o risco de doenças graves, danos a longo prazo e morte por COVID-19. O fato de essas informações permanecerem relativamente desconhecidas três anos após o início da pandemia pode ser atribuído a um padrão generalizado de corrupção e/ou flagrante incompetência entre muitos médicos, imunologistas, autoridades de saúde pública e grandes meios de comunicação.

Neste artigo, destacamos a pesquisa sobre a dependência do sistema imunológico dos três compostos da “vitamina D”: vitamina D3 colecalciferol, 25-hidroxivitamina D calcifediol e 1,25-di-hidroxivitamina D calcitriol. Apenas a primeira é uma vitamina e todas as três moléculas têm papéis muito diferentes. Apenas o calcitriol pode funcionar como hormônio, mas o sistema imunológico não usa a sinalização hormonal.

Os exames de sangue de “vitamina D” medem o nível (concentração) de 25-hidroxivitamina D na corrente sanguínea, porque tanto os rins quanto o sistema imunológico dependem disso como suprimento para suas funções de sinalização, que envolvem hidroxilá-la em 1,25-di-hidroxivitamina D. A 25-hidroxivitamina D é produzida principalmente no fígado, a partir da vitamina D3 que é ingerida ou produzida pela ação da radiação ultravioleta B de comprimento de onda curto e alta energia na pele.

Na maioria das populações, os níveis médios de 25-hidroxivitamina D são metade ou menos do que os 50 ng/mL (125 nmol/L) necessários para o funcionamento ideal do sistema imunológico. Além disso, explicamos os sistemas de sinalização intrácrinos e parácrinos baseados em 25-hidroxivitamina D, dos quais muitos tipos de células imunes dependem para responder às suas circunstâncias de mudança. Além disso, apresentamos um protocolo de suplementação de vitamina D que atinge de forma confiável pelo menos 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D ao longo de vários meses, juntamente com métodos para atingir esse nível em emergências clínicas em aproximadamente quatro dias ou até quatro horas.

Há muito pouca vitamina D3 nos alimentos. A radiação UV-B é difícil de obter, exceto em dias sem nuvens com luz solar elevada – e sempre danifica o DNA e, portanto, aumenta o risco de câncer de pele.  

Boa saúde só pode ser obtida com pelo menos 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D circulante. Esta é a única maneira de garantir que o SARS-CoV-2 e a gripe não se espalhem de forma pandêmica e não prejudiquem seriamente e matem muitos desses que estão infectados. Sepse, que mata por aí 11 milhões de pessoas por ano em todo o mundo, seria raro se todos tivessem pelo menos 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D circulante.

Felizmente, quantidades muito pequenas de vitamina D3 são necessárias – e é seguro, barato e bem pesquisado.

Também discutimos as respostas imunes inflamatórias excessivas e indiscriminadas, que são a causa da maior parte dos danos e mortes por COVID-19 e que causam inúmeras outras doenças agudas e crônicas, especialmente a sepse. A 25-hidroxivitamina D inadequada torna essas respostas muito piores, mas sua causa fundamental é uma adaptação evolutiva aos helmintos (vermes intestinais) que está exposta agora que não estamos mais infestados por esses parasitas multicelulares. 

Populações vulneráveis ​​e deficiência de vitamina D

Indivíduos idosos, aqueles com pele escura ou negra que vivem longe do equador e pessoas que evitam a exposição à luz ultravioleta B normalmente têm níveis ainda mais baixos de 25-hidroxivitamina D do que aqueles que são mais jovens, com pele menos pigmentada, que vivem mais perto do equador ou que expõem mais pele nua à luz solar direta. 

Baixos níveis de 25-hidroxivitamina D na corrente sanguínea são o principal fator de risco para casos graves e fatalidades de COVID-19. Embora a idade avançada e a obesidade sejam fatores de risco reconhecidos, essas condições contribuem para níveis ainda mais baixos de 25-hidroxivitamina D em comparação com indivíduos mais jovens e não obesos. Em 2022, Dror et al. realizou um estudo intitulado “Níveis pré-infecção de 25-hidroxivitamina D3 e associação com a gravidade da doença por COVID-19”, que demonstrou claramente a ligação entre os níveis de 25-hidroxivitamina D e a gravidade do COVID-19. O estudo analisou os níveis de 25-hidroxivitamina D na corrente sanguínea de 253 pacientes com COVID-19 hospitalizados no norte de Israel entre 7 de abril de 2020 e 4 de fevereiro de 2021, antes da infecção. Os resultados foram apresentados usando gráficos de caixas e bigodes para casos leves, moderados, graves e críticos, conforme ilustrado no gráfico acima.

Dror et ai. descobriram que pacientes com “deficiência de vitamina D” (<20 ng/mL de 25-hidroxivitamina D) eram 14 vezes mais propensos a apresentar doença grave ou crítica do que pacientes com níveis de ≥40 ng/mL (odds ratio [OR], 14; Intervalo de confiança de 95% [IC], 4 a 51; p < 0.001). 

Devido a incertezas estatísticas, a taxa real na qual a doença grave ou crítica está associada a níveis <20 ng/mL versus ≥40 ng/mL de 25-hidroxivitamina D na população amostrada é conhecida com 95% de confiança entre 4 e 51 A significância estatística desta observação é “p < 0.001”. Isso significa que, se não houvesse relação entre os níveis de 25-hidroxivitamina D pré-infecção e a gravidade da doença, seriam necessários mais de 1000 ensaios como este, em média, antes que o erro de amostragem resultasse em um desvio tão forte quanto as observações atuais. 

Esses resultados deveriam ter sido comemorados globalmente, pois mostram que manter níveis adequados de vitamina D3 de pelo menos 40 nanogramas por mililitro é uma abordagem mais simples, segura, menos dispendiosa e mais eficaz para mitigar a gravidade e a morte do COVID-19 do que vacinas, bloqueios, redes sociais distanciamento e máscaras.

É relativamente simples compreender a importância da suplementação adequada de vitamina D3 para a saúde do sistema imunológico e, consequentemente, para COVID-19, sepse, gripe e muitas outras doenças. As razões pelas quais a maioria dos médicos e imunologistas exibem interesse limitado pela vitamina D e, portanto, permanecem inconscientes de sua importância, são muito mais intrincadas e desconcertantes.

Vitamina D3, 25-hidroxivitamina D e 1,25-di-hidroxivitamina D

Aqui, explicamos brevemente a importância dos três compostos primários da vitamina D para o sistema imunológico em geral, e para o COVID-19 em particular, corrigindo erros e preenchendo lacunas nos padrões mais comuns de (mal)entendimento desses compostos. Um tutorial ilustrado mais extenso pode ser encontrado em: vitaminadstopscovid.info/00-evi/. 

Existem quantidades muito limitadas de vitamina D3 (colecalciferol) em alimentos, fortificados ou não. As fontes de alimentos por si só são inadequadas para a saúde humana. Quantidades substanciais de vitamina D3 podem ser produzidas em nossa pele quando a radiação ultravioleta B (UV-B) com comprimento de onda de aproximadamente 297 nanômetros quebra um anel de carbono no 7-dehidrocolesterol, e a molécula resultante se reconfigura para se tornar vitamina D3 colecalciferol. Este UV-B está na extremidade de freqüência muito alta, alta energia e comprimento de onda curto do espectro solar. Ele só está disponível naturalmente a partir da luz solar de alta altitude em dias sem nuvens, sem passar por vidro, roupas ou protetor solar. Embora existam muitos aspectos saudáveis ​​da exposição à luz solar, o UV-B sempre danifica o DNA e, portanto, aumenta o risco de câncer de pele. Isso torna a exposição da pele UV-B impraticável para fornecer a vitamina D3 de que o corpo precisa – e aqueles com pele escura ou negra precisariam de horas de forte exposição por dia para gerar a vitamina D3 de que precisam. 

Felizmente, a suplementação de vitamina D3 é segura e eficaz para manter os níveis de 50 ng/mL ou mais de 25-hidroxivitamina D de que o sistema imunológico precisa para funcionar adequadamente. Para 70 kg (154 lb) de peso corporal sem obesidade, 0.125 miligramas por dia atingirão esse nível após vários meses. Isso também é conhecido como “5,000 Unidades Internacionais” por dia. Isso equivale a um grama a cada 22 anos – e a vitamina D3 de grau farmacêutico custa cerca de US$ 2.50 por grama, à saída da fábrica. 

Se a maioria das pessoas, ou todos, alcançassem pelo menos 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D, por exemplo, suplementando suficientemente a vitamina D3, não haveria gripe pandêmica ou COVID-19, porque o sistema imunológico da maioria das pessoas funcionaria adequadamente, em contraste com seu desempenho limitado hoje. Aqueles que eram infectados raramente sofriam ferimentos graves ou eram mortos. A saúde humana seria melhorada de inúmeras outras maneiras em uma revolução pelo menos tão significativa quanto aquela que nos trouxe saneamento e antibióticos.

As respostas comuns a essas alegações são que a vitamina D é apenas mais um nutriente exagerado e que, se a vitamina D fosse realmente tão importante, a maioria dos médicos já reconheceria isso. A pesquisa é muito clara, mas não amplamente compreendida.

Vitamina D2 (ergocalciferol) é uma molécula semelhante à vitamina D3 (colecalciferol). Seus derivados 25-hidroxi e 1,25-di-hidroxi funcionam de forma semelhante aos da vitamina D3, mas são um pouco menos eficazes. Aqui, nos concentramos nos três compostos que ocorrem naturalmente:

• Vitamina D3 colecalciferol: Ingerida ou produzida na pele pela ação da luz UV-B.
• 25-hidroxivitamina D calcifediol (também conhecido como calcidiol): Produzido a partir da vitamina D3, principalmente no fígado.
• 1,25-diidroxivitamina D calcitriol: Este composto se liga e ativa a molécula “receptor de vitamina D”, que seria mais conhecida como “receptor de calcitriol”. Esses receptores ativados alteram profundamente o comportamento da célula regulando para cima e para baixo a transcrição de dezenas ou centenas de genes para moléculas de mRNA, que por sua vez informam aos ribossomos da célula quais proteínas produzir. O padrão de quais genes são regulados para cima e para baixo varia de um tipo de célula para outro. 

Os dois últimos compostos são a molécula de vitamina D3 com grupos hidroxila oxigênio-hidrogênio ligados ao seu 25º carbono e ao 1º e 25º carbono, respectivamente. Seus nomes próprios incluem “D3”, mas os nomes já são longos o suficiente e o “3” é frequentemente omitido.

A vitamina D3 circula na corrente sanguínea e tem, na melhor das hipóteses, apenas um pequeno impacto direto no sistema imunológico. Ao longo de mais ou menos uma semana, ela é processada, principalmente pelo fígado, de modo que cerca de 1/4 dela é hidroxilada em 25-hidroxivitamina D, que circula na corrente sanguínea. O restante é degradado e/ou excretado. A 25-hidroxivitamina D tem uma meia-vida relativamente longa: um mês ou mais para níveis mais baixos e semanas para níveis saudáveis ​​e mais altos.

Nem a vitamina D3 nem a 25-hidroxivitamina D funcionam como hormônios. Um hormônio é uma molécula sinalizadora de longa distância cujo nível na corrente sanguínea é controlado por uma parte do corpo. O nível (concentração) do hormônio na corrente sanguínea é detectado por um ou mais tipos de células em qualquer outra parte do corpo, inclusive no cérebro e na medula espinhal, de maneiras que afetam o comportamento dessas células. O sistema imunológico não usa sinalização hormonal (endócrina).

Todos os médicos entendem que o calcitriol 1,25-diidroxivitamina D pode funcionar como um hormônio. A glândula paratireoide detecta o nível de cálcio circulante e sinaliza isso aos rins por meio do hormônio da paratireoide. Isso controla até que ponto os rins hidroxilam a 25-hidroxivitamina D para formar um nível muito baixo e rigidamente controlado de 1,25-di-hidroxivitamina D circulante. Isso tem uma meia-vida de menos de um dia e seu nível controla hormonalmente vários aspectos do metabolismo cálcio-fosfato-ósseo, afetando o comportamento de vários tipos de células no intestino, rins e ossos. Embora o papel da vitamina D no sistema imunológico seja cada vez mais apreciado, a maioria dos médicos – e muitos pesquisadores da vitamina D – supõem erroneamente que o sistema imunológico é de alguma forma “regulado” hormonalmente pelo nível muito baixo de 1,25-diidroxivitamina D circulante nos rins.

Apesar de Reinhold Vieth 2004 aviso, o campo permanece atormentado até hoje por dois erros terminológicos e conceituais comuns:

• Embora “vitamina D” seja um termo coletivo apropriado para os três compostos, muitos pesquisadores o usam para se referir a apenas um composto, como se todos os três fossem iguais, quando deveriam identificar especificamente o próprio composto. 
• Isso dá origem à fusão de 1,25-diidroxivitamina D calcitriol, que pode atuar como um hormônio, sendo apenas uma forma de vitamina D e, portanto, muito semelhante à vitamina D3. Isso leva à falsidade comum de que “a vitamina D é um hormônio”. Esse equívoco afasta muitas pessoas da suplementação adequada de vitamina D3, especialmente quando a quantidade diária necessária é expressa em milhares de doses impressionantes Unidades Internacionais. A 1,25-diidroxivitamina D calcitriol não é uma vitamina, e seu papel é um composto completamente diferente daquele da vitamina D3 colecalciferol, assim como o papel da 25-hidroxivitamina D difere inteiramente dos outros dois.

Tendo delineado a compreensão há muito estabelecida e centrada nos rins dos três compostos da vitamina D, agora nos voltamos para a importância mais recentemente descoberta e ainda raramente compreendida da 25-hidroxivitamina D e da 1,25-di-hidroxivitamina D para o sistema imunológico.

Compreendendo a sinalização de células imunes e o papel da 25-hidroxivitamina D

Muitos tipos de células imunológicas dependem de um nível adequadamente alto de 25-hidroxivitamina D na corrente sanguínea para que essas moléculas se difundam no citosol de cada célula (o fluido no corpo principal da célula) em quantidades suficientes para sustentar a atividade intrácrina dessas células. e sistemas de sinalização parácrina.

A sinalização intrácrina ocorre inteiramente dentro de uma única célula. A célula detecta uma condição externa específica, como por meio de moléculas receptoras que atravessam sua membrana e identificam a presença de moléculas específicas fora da célula. Essa detecção leva a célula a produzir, internamente, uma quantidade pequena, mas significativa, de uma molécula sinalizadora, que funciona como um agente intrácrino, ativando uma molécula receptora dentro da mesma cela. Essas moléculas receptoras ativadas alteram a transcrição do gene, alterando posteriormente a síntese de proteínas e fazendo com que a célula mude seu comportamento em resposta à condição externa detectada.

A sinalização autócrina é semelhante, exceto que o agente autócrino gerado internamente ativa receptores do lado de fora da mesma célula. É um erro comum confundir sinalização intrácrina e autócrina.

A sinalização parácrina pode coexistir com a sinalização intrácrina ou autócrina. A molécula sinalizadora, produzida por uma célula em resposta a circunstâncias particulares, difunde-se para fora da célula em que foi produzida, elevando o nível desse composto no local, onde funciona como um agente parácrino para alterar o comportamento de outras células próximas, geralmente de tipos diferentes. 

A sinalização intracrina baseada em 25-hidroxivitamina D é essencial para a capacidade de muitos tipos de células imunes responderem às circunstâncias de mudança de cada célula. Isso foi elucidado no final dos anos 2000 por Martin Hewison e colegas no Reino Unido, trabalhando com macrófagos e células dendríticas.

O terceiro tipo de célula imune em que a sinalização intracrina baseada em 25-hidroxivitamina D foi estudada são os linfócitos reguladores Th1 dos pulmões de pacientes hospitalizados com COVID-19. Este é o belo trabalho de uma grande equipe de investigadores, Chauss et al. 2021 na Nature Immunology: A sinalização autócrina da vitamina D desliga os programas pró-inflamatórios das células Th1.

Sabe-se que muitos outros tipos de células, particularmente aquelas do sistema imunológico que não estão envolvidas no metabolismo cálcio-fosfato-ósseo, alteram significativamente sua expressão gênica em resposta à ativação de suas moléculas receptoras de vitamina D pela ligação à 1,25-diidroxivitamina D calcitriol. É razoável supor que todos esses tipos de células também utilizam sinalização intrácrina e/ou parácrina baseada em 25-hidroxivitamina D.

Os níveis de 1,25-hidroxivitamina D intracelular produzidos quando o sistema de sinalização intrácrina é ativado são consideravelmente mais altos do que o nível hormonal muito baixo de 1,25-di-hidroxivitamina D extracelular, que é de aproximadamente 0.12 ng/mL. Portanto, esta 1,25-diidroxivitamina D hormonal não tem efeito significativo nas células imunes ou em todo o sistema imunológico.

Essas células só podem responder às suas circunstâncias de mudança completa e rapidamente se 25-hidroxivitamina D suficiente se difundir em seu interior para fornecer e manter sua conversão em 1,25-hidroxivitamina D (que tem uma meia-vida muito curta) quando a sinalização intrácrina da célula sistema é ativado por qualquer condição externa que o tipo de célula detecta.

A necessidade de pelo menos 50 ng/mL (125 nmol/L) de 25-hidroxivitamina D circulante

Os níveis intracelulares de 25-hidroxivitamina D não podem ser medidos. Nenhuma pesquisa em biologia celular até o momento demonstrou que pelo menos 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D circulante são necessários para fornecer esse composto – que é uma matéria-prima, não uma molécula sinalizadora – às células em quantidades suficientes para que cada célula seja capaz de executar rápida e totalmente sua conversão de sinalização intrásica em 1,25-di-hidroxivitamina D. No entanto, podemos inferir isso a partir do grau crescente de disfunção do sistema imunológico que ocorre quanto mais o nível circulante de 25-hidroxivitamina D estiver abaixo de 50 ng/mL - que é uma parte em 20,000,000 em massa. Essa relação é evidente em muitas doenças, e o declínio da saúde com níveis mais baixos de 25-hidroxivitamina D é claramente evidente nas observações de Dror et al., descritas acima.

Os rins geralmente podem produzir 1,25-diidroxivitamina D hormonal suficiente com 20 ng/mL ou mais de 25-hidroxivitamina D circulante. Em países desenvolvidos, as diretrizes governamentais de suplementação de vitamina D visam atingir esse nível de 20 ng/mL sem considerar as necessidades o sistema imunológico. (Kimball e Holick 2019.)

Em 2008, 48 importantes pesquisadores de vitamina D chamado para que o padrão de reposição de vitamina D seja de 40 a 60 ng/mL de 25-hidroxivitamina D circulante. Desde o início dos anos 2000, esses e outros pesquisadores têm discutido com comitês de diretrizes governamentais sobre a necessidade de suplementação de vitamina D3 em quantidades que atinjam tais níveis. 

Sociedade Endócrina 2011 recomendação tem uma meta de 40 ng/mL para garantir que praticamente todos os indivíduos tenham um nível acima de 30 ng/mL. Pode ocorrer toxicidade, na forma de níveis excessivos de cálcio e perda de densidade mineral óssea, mas os níveis de 25-hidroxivitamina D “precisam estar acima de 150 ng/mL antes que haja qualquer preocupação”. A partir disso, derivam, de forma bastante arbitrária, um limite superior de “margem de segurança” de 100 ng/mL.

A meta de aproximadamente 50 ng/mL desses pesquisadores foi justificada por um grande corpo de pesquisa, um forte exemplo sendo a pesquisa de 2014 de médicos em um hospital de Boston sobre o risco de infecções hospitalares e cirúrgicas, como uma função de pré Níveis operatórios de 25-hidroxivitamina D: Associação entre nível pré-operatório de 25-hidroxivitamina D e infecções hospitalares após cirurgia de bypass gástrico em Y de Roux.

Os sujeitos foram 770 pacientes obesos mórbidos que foram submetidos à mesma cirurgia de redução de peso gástrica. A obesidade reduz a capacidade do corpo de converter a vitamina D3 em 25-hidroxivitamina D circulante, mas não há razão para acreditar que ela altere o nível de 25-hidroxivitamina D circulante que as células imunológicas precisam para executar adequadamente seus sistemas de sinalização intrácrina e parácrina. Portanto, essas observações de Boston são aplicáveis ​​a todas as pessoas.

O que eles encontraram foi impressionante. Seus gráficos (abaixo combinados em um) são facilmente compreendidos e devem ser exibidos em consultórios médicos e salas de espera porque são muito pertinentes a todos os aspectos da saúde.

Para aqueles pacientes com 50 ng/mL ou mais de 25-hidroxivitamina D circulante (que teria sido obtido em grande parte ou inteiramente pela suplementação adequada de vitamina D), o risco de infecções adquiridas no hospital e de sítio cirúrgico, separadamente, foi de cerca de 2.5%. 20 ng/mL é um nível perfeitamente comum para alguém que não suplementa muito ou nada a vitamina D3 e que não teve recentemente uma exposição extensa da pele aos raios UV-B (ou que teve, mas em pele escura ou negra). A pesquisa do hospital de Boston mostra que essas pessoas têm 24% de chance de cada tipo de infecção.

Este tremendo aumento de infecções é devido a respostas inatas e adaptativas enfraquecidas às bactérias que são a principal causa de ambos os tipos de infecção. Pode haver algum grau de confusão nesses resultados do hospital de Boston, como pessoas geralmente mais saudáveis ​​tomando mais vitamina D3 sem que isso afete sua capacidade de se defender contra infecções bacterianas. No entanto, a relação é clara e forte e os mecanismos de sinalização intrácrinos e parácrinos são agora tão bem compreendidos que é razoável supor que os fatores de confusão sejam responsáveis ​​apenas por uma pequena fração dessa relação, e que a grande maioria dela se deve a baixos níveis de 25 Níveis de -hidroxivitamina D causando disfunção imune.

Podemos ver no histograma dos níveis de 25-hidroxivitamina D no gráfico no início deste artigo (de Israel et al. 2020) que mesmo na ensolarada Israel, uma fração significativa da população - especialmente mulheres árabes - tem 25-hidroxivitamina Níveis D na faixa de 5 a 10 ng/mL, 1/10 a 1/5 do que seu sistema imunológico precisa. A 5 ng/mL, o risco hospitalar de Boston para infecções hospitalares e de sítio cirúrgico aumenta para 47%. 

No histograma das mulheres árabes, a barra mais baixa, de 4 a 5 ng/mL, é bem mais alta que a linha de tendência. Isso ocorre porque algumas dessas mulheres tinham níveis abaixo do limite de detecção de 4 ng/mL. Esses níveis terrivelmente baixos resultam, em grande parte, das roupas dessas mulheres que cobrem a maior parte do corpo e de seus estilos de vida que evitam o sol.

Essa combinação de observações e compreensão mecanicista deixa muito claro que a maioria das pessoas, na maioria dos países, durante a maior parte ou toda a vida, tem 25-hidroxivitamina D insuficiente para executar suas respostas imunes inatas e adaptativas a patógenos bacterianos. Os mesmos sistemas de sinalização intrácrinos e parácrinos também são razoavelmente considerados cruciais para a capacidade do sistema imunológico de montar fortes respostas inatas e adaptativas a células cancerígenas, fungos e vírus. 

Este artigo mudou de uma discussão sobre o COVID-19 para um tutorial intensivo sobre sinalização inata e adaptativa baseada em 25-hidroxivitamina D. Isso é necessário para entender por que a boa saúde humana, especialmente em relação ao COVID-19, só pode ser alcançada com pelo menos 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D circulante. Nenhuma quantidade de medicamentos, vacinas, bloqueios, máscaras, anticorpos monoclonais, drogas antivirais, etc., podem compensar a deficiência do sistema imunológico, o que será significativo quando os níveis de 25-hidroxivitamina D estiverem abaixo de 40 ng/mL.

Embora haja uma consciência crescente da importância da vitamina D para o sistema imunológico, poucos médicos ou pesquisadores entendem a sinalização intracrina e parácrina baseada em 25-hidroxivitamina D. Muitos assumem que o sistema imunológico é de alguma forma regulado pelo mesmo hormônio 1,25-diidroxivitamina D que os rins usam para controlar o comportamento de células distantes, de vários tipos, que estão envolvidas no metabolismo cálcio-fosfato-osso. Isso levou alguns médicos a tratar sepsia e COVID-19 aumentando esse nível de 1,25-diidroxivitamina D circulante, ambos sem sucesso. Conforme observado na Front Line COVID-19 Critical Care Alliance (FLCCC) protocolo hospitalar MATH+, esta terapia com calcitriol tem efeito mínimo nas células imunes e pode levar à toxicidade por aumentar excessivamente os níveis de cálcio no sangue.

Muitos artigos de pesquisa afirmam que “a vitamina D regula o sistema imunológico”. Isso leva muitos pesquisadores e médicos a supor que o modelo hormonal também se aplica ao sistema imunológico. Na verdade, nenhum dos três compostos de vitamina D regula nada. A paratireóide e os rins regulam o metabolismo do cálcio-fosfato-ósseo, com os rins usando a 1,25-diidroxivitamina D circulante como agente endócrino (hormônio) para controlar o comportamento das células distantes para esse fim. 

O sistema imunológico se auto-regula com múltiplos mecanismos inter-relacionados. Uma parte crucial disso é a capacidade das células individuais de responder às mudanças nas circunstâncias. Muitos tipos de células imunológicas, quando detectam uma condição específica de um tipo específico de célula, geram 1,25-diidroxivitamina D como um agente intrácrino, inteiramente dentro da célula, para alterar o comportamento dessa célula. Parte disso se difunde para as células próximas, onde pode atuar como um agente parácrino para alterar seu comportamento. 1,25-diidroxivitamina D é uma molécula sinalizadora. Vitamina D3 e 25-hidroxivitamina D não são. O papel da vitamina D3 é ser convertida em 25-hidroxivitamina D circulante, necessária para os rins e – em um nível superior – para vários tipos de células imunes.

Respostas inflamatórias desreguladas, indiscriminadas e destruidoras de células

Baixos níveis de 25-hidroxivitamina D que enfraquecem as respostas imunes inatas e adaptativas explicam muitos problemas de saúde sofridos por muitas pessoas hoje. No entanto, há outro aspecto do sistema imunológico que sofre efeitos potencialmente devastadores quando as células imunes não conseguem obter 25-hidroxivitamina D suficiente: a inflamação excessiva. Aqui, nos concentramos na inflamação excessiva nas doenças agudas COVID-19 e sepse, em vez da inflamação crônica excessiva que leva às doenças autoimunes.

Quando o COVID-19 prejudica ou mata gravemente, é o sistema imunológico que causa o dano debilitante e fatal, não o vírus – que então parou de se replicar. O MATH+ do FLCCC protocolo deixa isso claro:

Quando os sintomas são graves o suficiente para justificar a hospitalização, a batalha é contra as respostas imunes hiperinflamatórias desreguladas, não a replicação viral. Os pacientes só atingem esse estado se suas respostas inatas e adaptativas falharam em suprimir a infecção viral e o vírus se tornou ativo em seus pulmões. A resposta inflamatória excessiva a essa infecção resulta na destruição das células endoteliais pulmonares – aquelas que revestem os vasos sanguíneos do pulmão. O corpo responde a esse dano vascular generalizado engrossando o sangue, de modo que está pronto para tapar os vazamentos. O sangue hipercoagulante forma microembolias (coágulos) nos finos capilares dos pulmões nos quais ocorre a troca de oxigênio e dióxido de carbono. Isso bloqueia a circulação em seções inteiras dos pulmões, exacerbando a oxigenação reduzida causada pelo acúmulo de líquido (pneumonia) nos alvéolos (pequenos sacos de ar) onde ocorre essa troca. 

A causa mais comum de morte é a hipóxia. Microembolias e coágulos maiores também bloqueiam a circulação e causam danos permanentes e potencialmente fatais em todos os outros órgãos, incluindo coração, cérebro, medula espinhal e fígado. 

A pesquisa de linfócitos Th2020 de 1 que deveria ter encerrado a pandemia

A “disfunção das células T” é mencionada no diagrama MATH+, o que nos leva a Chauss et ai. 2021, publicado pela primeira vez como pré-impressão in Julho de 2020, no qual os pesquisadores estudaram linfócitos reguladores Th1 recuperados dos pulmões de pacientes hospitalizados com COVID-19. Pela primeira vez, eles elucidaram a dependência desse tipo de célula na sinalização intracrina baseada em 25-hidroxivitamina D. As células Th1 produzem uma citocina pró e anti-inflamatória (molécula de sinalização do sistema imunológico de curto alcance). Em seu programa inicial, ao ser ativada nos pulmões desses pacientes, cada célula Th1 é pró-inflamatória: sua produção da citocina pró-inflamatória é maior que a da anti-inflamatória. 

Esses linfócitos detectam uma condição externa específica (um alto nível de complementar proteína), através de receptores em sua superfície celular. Isso faz com que a célula ative seu sistema de sinalização intracrina baseado em 25-hidroxivitamina D, produzindo moléculas de receptor de vitamina D (VDR) no corpo da célula e a enzima 1-hidroxilase que converte 25-hidroxivitamina D em 1,25 -dihidroxivitamina D (calcitriol). Cada uma dessas moléculas liga-se a uma molécula VDR e assim forma um complexo VDR-1,25-di-hidroxivitamina D ativado.

Quando este sistema de sinalização funciona adequadamente, os complexos ativados encontram seu caminho para o núcleo e regulam para cima e para baixo o transcrição de centenas de genes, o que altera a produção de proteínas da célula e assim muda seu comportamento. A célula muda para seu programa de desligamento anti-inflamatório: maior produção da citocina anti-inflamatória do que da pró-inflamatória.

Este denso artigo de biologia celular descreve as etapas moleculares precisas pelas quais tudo isso deve ocorrer. Também explica como esse sistema de sinalização intrínseca falha nas células Th1 dos pulmões de pacientes hospitalizados com COVID-19. Isso significa que as células Th1 continuam a aumentar as respostas inflamatórias nos pulmões indefinidamente. Isso – e provavelmente falhas semelhantes de sinalização intracrina e parácrina de 25-hidroxivitamina D em outros tipos de células imunes – leva a inflamação excessiva, danos às células endoteliais e subsequente dano e morte resultantes de pneumonia, hipóxia e danos aos órgãos.  

A mesma falha ou enfraquecimento da sinalização intracrina baseada em 25-hidroxivitamina D em outros tipos de células imunes que protegem diretamente contra a infecção viral é certamente um fator crucial na infecção que continua por mais de alguns dias e progride para os pulmões.

Chauss et ai. descobriram que a principal ou única razão para esta falha foi 25-hidroxivitamina D inadequada nesses linfócitos Th1. Os pesquisadores não tinham dados sobre os níveis circulantes de 25-hidroxivitamina D dos pacientes, mas sabemos por pesquisas como a de Dror et al. que os pacientes com COVID-19 em terapia intensiva e aqueles que morrem normalmente têm níveis de 25-hidroxivitamina D ainda mais baixos do que a população em geral – a maioria dos quais tem apenas uma fração do que seu sistema imunológico precisa para funcionar adequadamente.

Para que o sistema de sinalização intrácrina de cada célula Th1 funcione adequadamente, a 25-hidroxivitamina D deve se difundir da corrente sanguínea e através da membrana plasmática da célula para seu citosol (fluido interno) em quantidade suficiente para garantir que, quando o sistema de sinalização intrácrina da célula for ativado, a conversão a 1,25-diidroxivitamina D prossegue na taxa necessária, e essa 25-hidroxivitamina D continua a se difundir na célula para substituir as moléculas recém-convertidas. A 25-hidroxivitamina D intracelular inadequada significa que o sistema de sinalização intrácrina não pode produzir 1,25-di-hidroxivitamina D suficiente para ativar o número de moléculas VDR necessárias para alterar adequadamente o comportamento da célula.

Todas as informações acima estão disponíveis em artigos de pesquisa ou pré-impressões desde meados até o final de 2020, antes que qualquer vacina de vetor de mRNA e adenovírus fosse administrada e antes que os bloqueios e a supressão do tratamento precoce se tornassem tão destrutivos. Nenhum uso foi feito dessas informações por aqueles que direcionaram a resposta à pandemia e, até hoje, muito poucas pessoas – incluindo médicos e imunologistas – parecem entendê-las.

A principal razão para essa ignorância é que a maioria dos imunologistas e médicos não está interessada em tal pesquisa.  

Médicos e imunologistas estão muito ocupados. Seus campos envolvem pesadas responsabilidades e o ideal de adquirir grandes quantidades de conhecimento. As revistas acadêmicas estão repletas de artigos em geral, especialmente sobre o COVID-19. 

No entanto, se imunologistas e médicos, como grupos profissionais inteiros e globais dos quais a humanidade depende completamente, estavam buscando diligentemente e conscientizando as pesquisas mais importantes, então Chauss et. al. rapidamente se tornaria amplamente conhecido, mesmo como uma pré-impressão. Primeiro, um punhado desses profissionais o teria lido. Em seguida, eles teriam contado a seus colegas, que também teriam reconhecido o papel decisivo que esse novo conhecimento poderia desempenhar na resposta à pandemia. Eles teriam contado a outros, a notícia teria se espalhado, a grande mídia teria escrito sobre isso e logo os governos estariam agindo de acordo para proteger o público, aumentando os níveis de 25-hidroxivitamina D da maioria das pessoas. Pacientes hospitalizados, profissionais de saúde, idosos, encarcerados e outras pessoas vulneráveis ​​teriam sido priorizados.

Essa resposta à pandemia a teria suprimido no final de 2020 ou início de 2021, sem depender de vacinação, máscaras ou bloqueios – especialmente se fosse combinada com um número crescente de tratamentos precoces seguros, baratos e altamente eficazes, dos quais a ivermectina é agora o mais conhecido. 

Essa falta coletiva de interesse na pesquisa mais importante, em uma crise global, constitui um nível flagrante de inaptidão que foi, e ainda é, agravado pela corrupção generalizada e por governos e corporações trabalhando juntos para suprimir o debate. Consequentemente, dezenas de milhões morreram quando toda a pandemia poderia ter sido suprimida em todo o mundo com a suplementação adequada de vitamina D3 até o final de 2020. A OMS relatado que aproximadamente 14.9 milhões de pessoas foram mortas pela pandemia em 2020 e 2021 – diretamente pela doença e indiretamente, como por não conseguir acesso a tratamento hospitalar para outras condições.

Se médicos e imunologistas – ou mesmo a grande mídia – estivessem devidamente interessados ​​em pesquisas tão importantes, uma compreensão adequada da vitamina D teria se espalhado amplamente antes da pandemia do COVID-19. Por exemplo, em relação às infecções hospitalares, anteriores e confirmando as descobertas da pesquisa do hospital de Boston em 2014, Youseff et ai. 2012 e Laviano et ai. 2020, que observaram um aumento de 48% nas infecções pós-operatórias para cada redução de 10 ng/mL na 25-hidroxivitamina D pré-operatória.

Um de nós (RW) escreveu ao Grupo Consultivo Estratégico e Técnico da OMS para Riscos Infecciosos (STAG-IH) em 2020/03/22 sobre vitamina D e outros nutrientes para combater o COVID-19.

Os principais pesquisadores de vitamina D correram para explicar a necessidade de bons níveis de 25-hidroxivitamina D para combater a pandemia, embora não em revistas convencionais revisadas por pares: Wimalawansa 2020-02-28 e Grant & Baggerly 2020-04-09. 

Um artigo revisado por pares completamente referenciado A suplementação de altas doses de vitamina D pode representar uma alternativa promissora para prevenir ou tratar a infecção por COVID-19 Mansur et ai. 2020-05-18 teria salvado milhões de vidas se médicos e imunologistas tivessem prestado a devida atenção. 

Atingindo 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D

A comida pode fornecer apenas uma pequena fração da vitamina D3 que precisamos para manter uma boa saúde. A exposição da pele aos raios UV-B não é um método seguro nem de fácil acesso para gerar a maior parte ou toda a vitamina D3 necessária para o nosso corpo. A suplementação adequada de vitamina D3 é a única maneira de a maioria das pessoas atingir os níveis de 25-hidroxivitamina D de que seu sistema imunológico precisa para funcionar adequadamente. As quantidades diárias são mínimas; por conveniência e redução de custos, doses maiores podem ser tomadas a cada 7 a 10 dias. Vitamina D3 aprovada pelo governo atual diretrizes suplementares são insuficientes. Eles visam atingir um nível circulante de 25-hidroxivitamina D de apenas 20 ng/mL, o que geralmente é adequado apenas para a função renal e a saúde óssea. Essas diretrizes normalmente especificam quantidades suplementares com base na faixa etária, geralmente com uma ingestão diária máxima de 0.1 a 0.25 mg (4,000 a 10,000 UI). 

Para atingir níveis saudáveis ​​de 25-hidroxivitamina D para todos os indivíduos, não podemos confiar apenas nessas recomendações, exames de sangue ou acompanhamento médico. Felizmente, existe uma gama relativamente ampla de ingestão saudável de vitamina D3 para cada pessoa, devido às ações autolimitadas das enzimas que degradam a 25-hidroxivitamina D a uma taxa proporcional ao seu nível no corpo. Como resultado, dobrar a ingestão de vitamina D3 provavelmente aumentará os níveis de 25-hidroxivitamina D em apenas 40 a 50%.

Para atingir níveis saudáveis ​​de 25-hidroxivitamina D de pelo menos 50 ng/mL e até 90 ou 100 ng/mL sem acompanhamento médico, é necessário e suficiente especificar a ingestão média diária de suplemento de vitamina D3 como uma proporção de peso corporal, ou dentro de uma faixa de duas proporções, com proporções mais altas para aqueles que sofrem de obesidade. Idealmente, os principais pesquisadores de vitamina D já teriam escrito um artigo de jornal de consenso para esse efeito. Recomendações consistentes com essa abordagem podem ser encontradas em um artigo de nutrientes de 2022 do professor emérito de medicina Sunil Wimalawansa (Universidade do Texas Medical Branch em Galveston e Robert Wood Johnson Medical School, Nova Jersey): “O aumento rápido do soro 25 (OH) D estimula o sistema imunológico, contra infecções - sepse e COVID-19.” Essas recomendações incluem os seguintes intervalos de proporções:

• Normal e sobrepeso: 60 a 90 UI por quilograma de peso corporal, por dia. Assim, 0.125 mg (5,000 UI) diariamente, ou uma cápsula de 50,000 UI a cada 10 dias, é adequado para indivíduos com peso de 56 a 83 kg (122 a 183 lbs).
• Obesidade I & II (IMC 30 a 39): 90 a 130 UI por kg de peso corporal por dia.
• Obesidade III (IMC 40 ou mais) – uma condição que requer atenção médica: 140 a 180 UI por kg de peso corporal por dia.

Razões de peso corporal para pessoas abaixo do peso, normais e com sobrepeso, com proporções mais altas para aqueles que sofrem de obesidade, pode ser derivado da Afshar et ai. 2020 que descobriram que 70 a 100 UI de vitamina D3 por dia por kg de peso corporal, para mais de 500 pacientes neuro-optamológicos desde 2010, resultaram em níveis de 25-hidroxivitamina D a longo prazo entre 40 e 90 ng/mL. Em geral, aqueles na extremidade inferior dessa faixa estariam sofrendo de obesidade. 

Ekwaru et al. 2014 analisaram os níveis de 25-hidroxivitamina D a longo prazo de acordo com as quantidades de ingestão suplementar diária para quatro morfologias corporais autodescritas: baixo peso, normal, sobrepeso e obesidade. A partir disso, é possível concluir que, para atingir 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D, os obesos precisam de aproximadamente 43% a mais de vitamina D por dia, em relação ao peso corporal, do que os não obesos.

O Prof. Wimalawansa adaptou esta derivação aos intervalos de razões que acabamos de mencionar, que resumimos de forma simplificada na tabela a seguir: 

Ele também recomendou 70 UI de vitamina D3/kg PC/dia para menores de 18 anos (sem correção para obesidade) e proporções menores para adultos abaixo do peso. 

Estudos indica que dois mecanismos fazem com que as pessoas que sofrem de obesidade atinjam níveis mais baixos de 25-hidroxivitamina D do que aqueles sem obesidade, para qualquer proporção de ingestão de suplemento de vitamina D3 e peso corporal: redução da hidroxilação da vitamina D3 no fígado e aumento da absorção de 25-hidroxivitamina D em excesso de tecido adiposo. Esses mecanismos são específicos da obesidade. Não conhecemos nenhuma evidência mecanicista ou observacional de proporções mais baixas para pessoas abaixo do peso.

Seguindo as recomendações baseadas na proporção de peso corporal, como as feitas pelo Prof. Wimalawansa, pessoas de todas as idades, pesos e morfologias corporais atingirão pelo menos 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D circulante ao longo de vários meses, com níveis raramente excedendo 100 ng/ mL, sem a necessidade de exames de sangue ou supervisão médica. 

Aumento rápido dos níveis de 25-hidroxivitamina D em emergências clínicas

Embora 5,000 UI possam parecer uma quantidade substancial de vitamina D3, esse minúsculo 1/8000 de grama faz pouco em um único dia para elevar os níveis médios de 25-hidroxivitamina D não suplementada, que normalmente variam de 5 a 25 ng/mL. Um método comum para aumentar rapidamente os níveis de 25-hidroxivitamina D é uma dose oral em bolus (ou “carregamento”) de vitamina D3. Segundo a European Society for Clinical Nutrition and Metabolism (ESPEN) Diretriz de nutrição clínica na unidade de terapia intensiva, uma dose alta única de 500,000 UI (12.5 mg) de vitamina D3 parece segura para pacientes com deficiência durante a primeira semana de tratamento. No entanto, em pacientes gravemente enfermos, limitações potenciais na absorção e na função hepática, e os quatro ou mais dias necessários para hidroxilar a vitamina D3 em 25-hidroxivitamina D, atrasam inaceitavelmente a melhora urgentemente necessária na função imunológica.

Uma abordagem mais eficaz, conforme recomendado pelo Prof. Wimalawansa, envolve uma dose oral única de calcifediol (25-hidroxivitamina D) de 0.014 mg por quilograma de peso corporal. Para um adulto de peso médio, isso é aproximadamente 1 miligrama. O calcifediol é mais prontamente absorvido do que a vitamina D3 e entra diretamente na circulação, elevando com segurança os níveis acima de 50 ng/mL em apenas 4 horas. Esse nível aumentado diminui ao longo de dias a uma semana, portanto, é necessário mais calcifediol ou suplementação regular ou em bolus de vitamina D3 para mantê-lo. Uma dose de 1 mg de calcifediol é aproximadamente equivalente a modestas 160,000 UI (4 mg) de vitamina D3. A menos que haja motivos para suspeitar que o paciente tenha excesso de 25-hidroxivitamina D, os exames de sangue são desnecessários, pois essa ingestão não leva à toxicidade.

A solução adequada para vários problemas de saúde agudos e crônicos é encorajar e apoiar – mas não forçar – todos a suplementar a vitamina D3 em quantidades suficientes para atingir pelo menos 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D. Para aqueles que ainda não o fizeram e diagnosticados com COVID-19, sepse ou qualquer outra doença potencialmente mortal, o protocolo de calcifediol acima é de longe a intervenção médica mais importante de que eles precisam com urgência, além do suporte respiratório e da pressão arterial. Calcifediol é disponível em alguns países europeus como receita barata de 0.266 mg hidroferol or Neodidro cápsulas. Garrafas de 60 pequenas d. desenvolver Os comprimidos de 0.01 mg são disponível nos EUA sem receita por $ 20.  

Os gráficos abaixo contrastam o aumento típico de meses de 25-hidroxivitamina D com o aumento de 4 horas após uma dose de 0.532 mg de calcifediol em indivíduos saudáveis:

Esses gráficos são de McCullough e outros. 2019 e de um Patente de 2016 para as cápsulas usadas em ensaio controlado randomizado, relatado em Castillo et al. 2020, que discutimos a seguir. O Castillo et al. os pesquisadores sabiam que o calcifediol oral aumentaria os níveis de 25-hidroxivitamina D mais rapidamente do que a vitamina D3 em bolus, mas podem não estar cientes da patente ou do tempo de aumento de 4 horas. Mais tarde, eles descobriram um artigo de 1974 raramente citado por TCB Stamp (mais tarde, Sir Trevor) intitulado “Absorção intestinal de 25-hidroxicolecalciferol” que descreve o rápido aumento em resposta a uma única dose oral de calcifediol de 0.01 mg/kg de peso corporal.

A compreensão de muitos médicos sobre o tratamento com vitamina D para doenças agudas é limitada por: 

• Não sabendo que 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D são necessários para o funcionamento adequado do sistema imunológico.
• Desconhecer que mesmo doses em bolus de vitamina D3 oral levam dias para aumentar os níveis de 25-hidroxivitamina D. 
• Falta de conhecimento sobre como o calcifediol oral consegue isso em 4 horas. 
• Um equívoco mais fundamental é que a vitamina D3 oral aumentará os níveis de 1.25-hidroxivitamina D, o que não é o caso, com esses níveis de alguma forma “impulsionando o sistema imunológico”. 

A pesquisa e uma compreensão mais ampla da importância de manter os níveis circulantes de 50-hidroxivitamina D em 25 ng/mL progrediram mais lentamente do que teriam se todos os participantes – particularmente imunologistas e médicos – tivessem dedicado a atenção necessária a esse campo. 

Pessoas com formação em engenharia, que estão acostumadas com o ritmo acelerado do progresso em áreas como semicondutores e microprocessadores, podem achar surpreendente o lento avanço nesse campo. Eles também podem notar a aparente falta de interesse que muitos médicos demonstram em relação a pesquisas que contradizem a visão consensual entre seus pares. 

Em um mundo onde todos os médicos e a maioria das pessoas reconhecem a necessidade de suplementação adequada de vitamina D3 para a saúde do sistema imunológico, a propagação do vírus SARS-CoV-2 provavelmente teria sido evitada. Além disso, os casos de gripe e sepse seriam raros e a saúde geral apresentaria melhorias significativas.

Vitamina D3 e calcifediol como tratamento precoce para COVID-19, sepse etc.

Não é amplamente conhecido que esse protocolo de calcifediol geralmente levará a melhorias rápidas na maioria dos casos de COVID-19, sepse e outras doenças agudas em que respostas inatas e adaptativas fracas – e respostas inflamatórias descontroladamente desreguladas – prejudicam e matam muitas pessoas.

Médicos e imunologistas devem estar interessados ​​em fornecer ao sistema imunológico e ao resto do corpo as condições de que precisam para funcionar adequadamente. No entanto, por várias razões preocupantes, a maioria não é. Dois importantes livros de imunologia, 9ª edição de Janewayição e 10ª edição de Abbasção, totalizando 1500 páginas, não mencionam a vitamina D em seus índices.

A vitamina D – como vitamina D3 em bolus ou melhor ainda, 0.014 mg/kg de calcifediol de peso corporal – deve ser reconhecida como o tratamento precoce mais eficaz para COVID-19. No entanto, no site de meta-análise constantemente atualizado c19early.org, A vitamina D é classificada como menos eficaz, entre os tratamentos iniciais extensivamente estudados, do que a ivermectina, um anticorpo monoclonal não mais útil, a quercetina, a iodopovidona, a melatonina, a fluvoxamina e o exercício.

Isso leva muitos médicos a considerar a vitamina D apenas mais um tratamento em seu extenso kit de ferramentas. Sem o entendimento mencionado acima, eles administram um ou mais medicamentos sem o tratamento decisivo com calcifediol que permitiria que o sistema imunológico da maioria dos pacientes funcionasse adequadamente em poucas horas – provavelmente pela primeira vez em suas vidas. 

Os ensaios controlados randomizados (RCTs) de tratamento com vitamina D para COVID-19 são altamente variados em termos de gravidade da doença na ingestão, critérios de sucesso e protocolos de tratamento. Muitos usaram quantidades ineficazes de vitamina D3 nos primeiros cinco dias. Todos aqueles que usaram 7.5 mg (300,000 UI) ou mais de vitamina D3 produziram bons resultados, assim como alguns dos que usaram menos – mas esses foram geralmente ensaios menores e, portanto, atribuíram relativamente pouco significado.

O mais significativo desses RCTs é Castillo et ai. , publicado em agosto de 2020. Se os responsáveis ​​pela resposta à pandemia tivessem levado em consideração essa pesquisa e se dedicado exclusivamente a suprimir a transmissão e a gravidade do COVID-19 - em vez de focar na suposta essencialidade das vacinas - eles teriam montado um campanha global de fabricação e distribuição de vitamina D3, com calcifediol para tratamento precoce, até o final daquele ano. Esta abordagem, especialmente com tratamentos precoces envolvendo zinco e drogas baratas, teriam encerrado a pandemia sem bloqueios, vacinas ou máscaras e com apenas uma fração do terrível número de mortes atual.

Os pesquisadores trabalharam com 76 pacientes com COVID-19 hospitalizados em Córdoba, na Espanha, todos tratados com hidroxicloroquina e o antibiótico azitromicina. Os 50 pacientes do grupo de tratamento receberam uma dose oral única de 0.532 mg de calcifediol na admissão, seguida por doses de 0.266 mg nos dias 3, 7, 14, 21, etc.

Os resultados positivos foram em parte devido à randomização imperfeita, que resultou no grupo controle contendo um número significativamente maior de pacientes com comorbidades. No entanto, dois biólogos computacionais do MIT analisaram os resultados em um pré-impressão e concluíram que a diminuição das internações na UTI estava associada à intervenção com calcifediol, garantindo ensaios clínicos imediatos e bem desenhados para avaliar melhor a eficácia desse tratamento.

Os resultados, mesmo com essas ressalvas, foram dramáticos: as internações em UTI caíram de 50% para 2% e as mortes de 8% para zero. A dose inicial de calcifediol de 0.532 mg foi cerca de metade da recomendada no protocolo de 0.014 mg/kg PC acima mencionado, que seria de 1 mg para um paciente de 70 kg. 

No final de 2020, com o mundo em pânico com o COVID-19, com bloqueios sendo aplicados e mRNA mal testado e quase-vacinas de vetores de adenovírus prestes a serem introduzidas, essa importante pesquisa deveria ter sido discutida e celebrada. No entanto, até hoje, poucos ouviram falar dele. (Pesquisas posteriores da mesma equipe com calcifediol produziram resultados menos dramáticos, mas nessa época o calcifediol estava sendo amplamente utilizado na população em geral, o protocolo de tratamento era mais complexo, a adesão não podia ser garantida e esses ensaios posteriores não tinham um grupo de controle adequado.)

Em conclusão, o potencial do protocolo de calcifediol no tratamento de COVID-19, sepse e outras doenças agudas é subestimado devido ao conhecimento e compreensão limitados entre os profissionais médicos. Maior conscientização e reconhecimento do papel da vitamina D no tratamento, juntamente com o rápido impacto do calcifediol no sistema imunológico dos pacientes, mudarão o panorama da saúde diante de pandemias e outras doenças críticas. É crucial aumentar a conscientização sobre a importância da vitamina D3 e do protocolo de calcifediol, tanto na educação médica quanto na prática clínica.

Sepse, inflamação e falta de helmintos

Essa falta mortal de compreensão sobre os três compostos da vitamina D e seu papel no sistema imunológico, que impediu as autoridades de saúde de interromper a pandemia do COVID-19, assemelha-se a padrões semelhantes de má compreensão de outras doenças. A corrupção por empresas farmacêuticas multinacionais desempenha um papel significativo na supressão do conhecimento da importância dos compostos de vitamina D além de sua função no metabolismo do cálcio-fosfato-osso. O principal pesquisador de vitamina D, Bill Grant, relatou isso em seu artigo de 2018: “Aceitação da vitamina D atrasada pela Big Pharma após o manual de desinformação.” No entanto, esta não pode ser a explicação completa, pois o mesmo padrão existe na China, que está fora do alcance direto das multinacionais ocidentais.

A sepse é uma condição horrível na qual uma infecção viral, bacteriana ou fúngica descontrolada desencadeia uma resposta inflamatória autodestrutiva extrema, danificando órgãos e muitas vezes se mostrando fatal. O diagnóstico rápido é crucial, mas desafiador, pois os pacientes podem apresentar uma ampla gama de sintomas inespecíficos e sua condição pode se deteriorar rapidamente.

O Google Scholar encontra 54,000 artigos sobre sepse e vitamina D, muitos indicando que os pacientes com sepse tendem a ter níveis de 25-hidroxivitamina D ainda mais baixos do que a população em geral. Embora a infecção e a inflamação possam diminuir esse nível, os níveis baixos de pré-infecção contribuem significativamente para o risco. No entanto, a única vitamina mencionada na página da Wikipedia para sepse é a vitamina C.

Dado esse conhecimento, fica claro que um nível de 50-hidroxivitamina D de 25 ng/mL reduziria muito o risco de infecções generalizadas que desencadeiam a sepse, bem como reduziria a probabilidade de uma resposta inflamatória excessiva.

Em imunologia, o termo “inflamação” tem um significado amplo. Inclui o recrutamento de células imunes para locais de infecção e certas respostas citotóxicas (destruição indiscriminada de células), como as de eosinófilos – os homens-bomba do sistema imunológico. Essas respostas citotóxicas evoluíram principalmente para combater parasitas multicelulares, como helmintos (vermes intestinais), uma vez que anticorpos e macrófagos que atuam de forma eficaz contra células cancerígenas, bactérias, fungos e vírus causam pouca impressão em patógenos compostos por bilhões de células.

Uma causa menos conhecida, mas bem estabelecida e apenas parcialmente pesquisada, de inflamação excessiva destruidora de células é a ausência de helmintos em humanos – e em nossos animais domésticos e agrícolas – no século passado. Há muito tempo, os helmintos desenvolveram compostos que regulam negativamente as respostas inflamatórias de seus hospedeiros. Nossos ancestrais parecem ter sido ubiquamente infestados por uma ou mais espécies de helmintos, e nós herdamos sua adaptação evolutiva a isso: uma resposta inflamatória excessivamente forte que provavelmente seria equilibrada quando diminuída por compostos helmínticos.  

Agora que estamos todos desparasitados, estamos propensos a inflamações excessivas. Alguns de nós, devido à variação genética, têm respostas particularmente fortes que causam numerosos distúrbios inflamatórios autoimunes, como esclerose múltipla, artrite reumatóide, psoríase, asma, dores de cabeça em salvas e enxaqueca. Por favor, veja vitaminadstopscovid.info/06-adv/ e helminthictherapywiki.org para links e discussão sobre terapia helmíntica – na qual essas doenças podem ser suprimidas por infecção helmíntica deliberada. A primeira página também discute os protocolos de alta 25-hidroxivitamina D de Cícero Coimbra e outros, que também podem suprimir essas condições, com acompanhamento médico para prevenir níveis excessivos de cálcio e perda óssea.

O sucesso de ambos os regimes de tratamento indica que a falta de helmintos é o problema fundamental subjacente aos distúrbios inflamatórios agudos e crônicos, com níveis baixos de 25-hidroxivitamina D exacerbando grandemente a resposta inflamatória excessivamente forte. Os campos de pesquisa de vitamina D e helmintos são como navios que passam à noite – sem se conhecerem. protocolo coimbra médicos explicam seu sucesso especulativamente, usando o termo “resistência à vitamina D”, sem se referir aos helmintos. Os pesquisadores helmínticos não mencionam a vitamina D.

Compostos moduladores helmínticos, como tuftsina-fosforilcolina, foram descobertos e sintetizados e estão atualmente sendo pesquisados. No entanto, nenhum está ainda disponível para uso terapêutico. É fácil imaginar esses compostos sendo usados ​​criteriosamente, juntamente com a vitamina D3 adequada, borónico, ingestão de magnésio, zinco e ácidos graxos ômega-3 e evitar o excesso de ácidos graxos ômega-6, para suprimir com sucesso muitos distúrbios inflamatórios, incluindo aqueles que contribuem para a obesidade, depressão e neurodegeneração.

Doença de Kawasaki, MIS-C, PIMS e COVID-19

A doença de Kawasaki é uma vasculite inflamatória aguda e potencialmente fatal que afeta lactentes e principalmente crianças menores. Um gatilho infeccioso geralmente é observado semanas ou meses antes do início. Casos graves envolvem aneurismas da artéria coronária, que podem se tornar mortais mais tarde na vida.

Décadas de artigos de pesquisa sobre a doença de Kawasaki e relatórios clínicos retratam a etiologia da doença como um mistério. Ao conhecer características epidemiológicas bem conhecidas da doença, como pico de incidência no Japão no inverno ou afetando predominantemente crianças de pele escura em Paris, muitos não especialistas suspeitariam que a vitamina D inadequada é um fator causador significativo. No entanto, tais ideias parecem não ocorrer à maioria dos pediatras.

Em 2015, os pesquisadores italianos Stagi et al. publicou um artigo que deveria ter transformado a compreensão, prevenção e tratamento da doença de Kawasaki. No entanto, até maio de 2020, havia sido citado apenas 13 vezes. Felizmente, houve 39 citações nos três anos seguintes, mas esta é uma pequena fração do impacto que deveria ter.

O estudo envolveu 21 meninas e 58 meninos, com idade média de 5.8 anos. Seus níveis médios de 25-hidroxivitamina D foram de 9.2 ng/mL, enquanto os controles da mesma idade tiveram uma média de 23.3 ng/mL. O nível médio de crianças que desenvolveram anormalidades nas artérias coronárias foi ainda menor: apenas 4.9 ng/mL. No máximo, apenas uma fração dessa diferença poderia ser explicada pela doença que esgota os níveis de 25-hidroxivitamina D. O restante dessa forte discrepância é claramente causal, junto com a predisposição genética e as infecções desencadeantes.

Uma vez que esses níveis perigosamente baixos de 25-hidroxivitamina D são fáceis de aumentar e devem ser aumentados por inúmeras outras razões, pode-se pensar que esta pesquisa teria sido um momento eureca para os pesquisadores e médicos da doença de Kawasaki, retratada na grande mídia como um jogo. avanço em mudança. No entanto, tem sido amplamente ignorado.

A doença de Kawasaki agora também pode ser desencadeada por infecções por COVID-19, incluindo aquelas assintomáticas, como costuma acontecer com crianças. Dois diagnósticos relacionados à doença de Kawasaki surgiram em 2020: MIS-C (Multisystem Inflammatory Syndrome in Children) e PIMS (Pediatric Inflammatory Multisystem Syndrome). Estes são desencadeados pela infecção por COVID-19 ou, ocasionalmente, por COVID-19 quase-vacinação.

A doença de Kawasaki resultante do COVID-19 faz parte de um continuum sintomático com MIS-C/PIMS, conforme descrito por Tsoukas e Yeung em 2022. Bebês e crianças menores têm maior probabilidade de serem diagnosticados com a doença de Kawasaki, enquanto adolescentes e adultos jovens têm maior probabilidade de serem diagnosticados com as outras duas condições, que envolvem menos vasculite e mais danos aos órgãos.

Um de nós (RW) escreveu para dezenas de autores de artigos sobre a doença de Kawasaki/MIS-C em 2020 para aumentar sua conscientização sobre a pesquisa de Stagi et al. e as implicações óbvias da vitamina D3 como medida preventiva e do calcifediol como tratamento. Apenas um respondeu, afirmando sem argumentos específicos que eles não podiam imaginar o problema como baixo teor de vitamina D. Uma pesquisa de 2022 com 50 artigos consecutivos sobre a doença de Kawasaki/MIS-C no Google Scholar descobriu que apenas um mencionou a vitamina D e apenas de passagem. A situação pode ter melhorado um pouco desde então. Outro conjunto de e-mails para alguns desses pediatras resultou em uma única resposta, desta vez muito mais agradecida, de um médico que não havia considerado a vitamina D anteriormente.

Em conclusão, a falta de compreensão e a subutilização da vitamina D na prevenção e tratamento de vários distúrbios inflamatórios, como sepse e doença de Kawasaki, levaram à aceitação de níveis muito altos de sofrimento, dano e morte como normais e inevitáveis, quando a grande maioria poderia ser evitada com nutrição adequada. A sepse por si só é como um monstro mastigando a humanidade no ritmo da Segunda Guerra Mundial ou COVID-19, o dia todo, todos os dias – uma morte a cada 3 segundos. 

A integração da pesquisa de vitamina D com a pesquisa de helmintos pode abrir novos caminhos para tratamentos mais eficazes, potencialmente salvando vidas e melhorando a qualidade de vida das pessoas afetadas por essas condições. 

Além da corrupção ou níveis comuns de incompetência

A corrupção é responsável por apenas uma parte da grave falta de conscientização dentro da profissão médica sobre a importância de manter níveis adequados de 25-hidroxivitamina D para o funcionamento adequado do sistema imunológico. As evidências fornecidas nas pesquisas e revisões citadas acima sugerem que os baixos níveis de 25-hidroxivitamina D são um fator significativo que contribui para a transmissão e/ou gravidade da COVID-19, influenza, sepse, KD, MIS-C, PIMS e numerosas doenças autoimunes distúrbios inflamatórios. No entanto, o público continua confiando na maioria dos médicos e imunologistas que desconhecem isso.

Esses profissionais médicos não são estúpidos, incompetentes ou de mau caráter. Como todo mundo, sua capacidade de reconhecer as deficiências sistêmicas dentro de sua própria compreensão do mundo e de sua profissão é limitada pelo pensamento de grupo. Alguns médicos conseguem se livrar dessa mentalidade, apenas para enfrentar imensa dificuldade em fazer com que seus colegas considerem essa informação vital. Esses médicos podem ser condenados ao ostracismo e referidos de forma depreciativa por seus colegas. Da mesma forma, aqueles que criticam as quase-vacinas e a supressão da ivermectina e outros tratamentos genuinamente seguros, eficazes e baratos para o COVID-19 enfrentam represálias, incluindo o cancelamento do registro.

Esses padrões prejudiciais na medicina, que desencorajam a inovação e aprisionam a maioria dos profissionais em um ciclo de pensamento de grupo corrompido e inaptidão, parecem visar soluções discretas e sem glamour para problemas médicos urgentes atualmente tratados por intervenções caras e sofisticadas. Os motivos de lucro estão obviamente em jogo aqui. Outro possível fator é que a maioria dos médicos não suportou uma década ou mais de treinamento exigente e caro simplesmente para passar suas carreiras aconselhando repetidamente os pacientes a tomar vitaminas, evitar o excesso de ácidos graxos ômega-6, açúcar e sal e se exercitar mais. Parte dessa resistência pode resultar de muitos pacientes que esperam tratamentos mais direcionados e sofisticados, considerando o custo dos serviços médicos.

Indústrias que celebram a inovação – como biotecnologia, eletrônica e software – raramente vivenciam a maioria de seus profissionais mergulhados na estagnação improdutiva por anos, como ocorre na medicina. Há inovação na medicina, evidenciada por cirurgias rotineiras de olhos, quadris e joelhos que teriam parecido milagrosas algumas décadas atrás. O atendimento odontológico também teve avanços extraordinários.

Campos inteiros da medicina são vítimas de admiração equivocada por desvios complexos, sofisticados e dirigidos pela multidão do que os pacientes e o público realmente precisam. Abordagens mais simples, que são exatamente o que exigem, são muitas vezes desconsideradas, evitadas ou ridicularizadas como indignas da atenção dos médicos. 

Irrealista, às vezes quase religioso, as esperanças e expectativas em torno das vacinas foram sem dúvida a distorção mais significativa do pensamento e da prática durante a pandemia do COVID-19. Se tais vacinas não tivessem sido possíveis ou se tivessem sido rápida e corretamente descartadas como tendo valor limitado ou negativo, médicos e outros profissionais teriam sido forçados a confiar em tratamentos e nutrição precoces. Estes teriam sido muito mais eficazes do que os tratamentos amplamente referidos como vacinas COVID-19, mas não teriam satisfeito o desejo de certos profissionais de incitar o pânico e controlar populações inteiras durante uma crise fabricada.

O complexo de vitamina D das zonas médicas proibidas provavelmente entraria em colapso se apenas um aspecto fosse corrigido. Por exemplo, se todos os pediatras reconhecessem a importância da suplementação adequada de vitamina D3, no útero e além, para reduzir a incidência da doença de Kawasaki, MIS-C, PIMS, pré-eclâmpsia, autismo, esquizofrenia e parto prematuro, as outras zonas proibidas desmoronariam - sepse, COVID-19, gripe e, eventualmente, neurodegeneração. Poucos médicos estão interessados ​​ou cientes do fato de que as pessoas com doença de Parkinson exibem ainda menor níveis de 25-hidroxivitamina D do que aqueles sem a doença, mesmo antes de apresentar sintomas. 

Outros exemplos de evitação médica persistente de informações que levariam a soluções mais simples, mais eficazes, menos glamorosas e menos lucrativas para os principais problemas de saúde incluem: 

• Pesquisa revisada por pares em 2011 por M.R Naghii et al. demonstra que uma ingestão diária de 10 mg de boro suplementar faz com que os cálculos renais confirmados por ultrassom se desintegrem, permitindo que sejam expelidos com mais facilidade, geralmente poucos dias após o início do tratamento. Naghii recomenda que a L-arginina auxilie significativamente neste processo. Consequentemente, a maior parte da indústria multibilionária de tratamento de cálculos renais pode ser desnecessária e prejudicial, dados seus custos financeiros e riscos médicos em comparação com o consumo de metade do limite seguro de boro por dia.

• O boro deve ser reconhecido como um nutriente essencial com ingestão diária saudável em torno de 10 mg, em vez do típico ~1 mg, principalmente de frutas e vegetais cultivados em solo pobre em boro. Os benefícios incluem aliviar a artrite reumatóide e melhorar a saúde dentária e óssea (Nothing Boring About Boron, 2015 PMC4712861 e aminotheory.com/cv19/#08-boro).
• Síndrome das Pernas Inquietas/Transtorno do Movimento Periódico dos Membros e suas variações subdiagnosticáveis ​​que causam insônia podem ser prontamente explicado por várias escolhas comuns de dieta e estilo de vida, muitas das quais podem ser evitadas sem intervenção médica. Estes reduzem a ativação inibitória dopaminérgica e/ou do receptor opioide nos circuitos reflexos da coluna responsáveis ​​por uma resposta reflexa protetora do arco do pé, ativada por toque suave e exclusivamente humana. Apesar de notificar o RLS.org e os principais pesquisadores do RLS sobre isso em 2011, não houve resposta e a etiologia permanece oficialmente desconhecida. Milhões de pacientes continuam a ser tratados com antagonistas da dopamina que alteram a personalidade e, quando estes falham, opioides. 

O flagelo do COVID-19, sepse e outros problemas relacionados só serão erradicados quando a maioria dos médicos entender a necessidade do sistema imunológico de 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D. Isso dependerá em grande parte dos imunologistas, que atualmente parecem tão absortos em as complexidades das citocinas, variações genéticas e tipos de anticorpos que eles não conseguem entender que quase toda a sua profissão não entendeu um mecanismo crítico pelo qual as células imunes individuais respondem às suas circunstâncias de mudança.

Sazonalidade da influenza e COVID-19

Níveis saudáveis ​​de 25-hidroxivitamina D de 50 ng/mL ou mais diminuem apenas ligeiramente a probabilidade de infecção por COVID-19 a partir de qualquer exposição viral. Esses níveis oferecem forte proteção contra doenças graves. Ainda mais crucial para populações inteiras, esses níveis permitem respostas imunes de força total que suprimem rapidamente as infecções virais e reduzem os níveis médios de disseminação viral. Esse mecanismo, mais do que qualquer outro, diminui a transmissão e, consequentemente, o número total de indivíduos infectados. A resposta imune robusta também resulta em imunidade ideal e duradoura contra os mesmos patógenos ou similares.

Mudanças modestas, mas significativas, nos níveis médios de 25-hidroxivitamina D da população servem como o principal fator da sazonalidade da influenza e do COVID-19: Nutritionmatters.substack.com/p/covid-19-seasonality-is-primaly. Conforme demonstrado neste artigo, o número de pacientes hospitalizados com COVID-19 no Reino Unido diminuiu exponencialmente de 19,617 em meados de abril de 2020 para 795 no final de agosto. Essa redução pela metade mensal deveu-se principalmente ao pico de verão nos níveis médios de 25-hidroxivitamina D para indivíduos que não suplementam adequadamente com vitamina D3: cerca de 25 ng/mL para brancos e aproximadamente 15 ng/mL para aqueles com pele escura ou negra. Não houve bloqueios, vacinas ou medidas generalizadas de mascaramento e distanciamento social durante esse período. As taxas de infecção e hospitalização aumentaram em setembro e nos meses seguintes, com a queda dos níveis de 25-hidroxivitamina D e o surgimento de uma nova variante mais transmissível.

Dror et ai. e outros relatórios

O gráfico no início deste artigo mostra histogramas da distribuição populacional dos níveis de 25-hidroxivitamina D. Primeiramente, em cinza, estão os níveis calculados a partir Luxwolda et al. 2012, que é o único estudo até o momento que mediu os níveis de 25-hidroxivitamina D em africanos que vivem tradicionalmente - 35 pastores Maasai e 25 caçadores-coletores Hadzabe na Tanzânia, com idade média de 35 anos. O nível médio foi de 46 ng/mL (125 nmol/L). É razoável supor que os sistemas imunológicos de todos os seres humanos hoje diferem pouco daqueles de nossos ancestrais africanos há 50,000 anos. No entanto, as adaptações evoluíram desde então, especialmente a perda de melanina de absorção de UV-B entre aqueles que se aventuraram longe do equador, o que aumentou a capacidade de muitas populações de gerar vitamina D3 quando expostas à luz UV-B.

Os outros quatro histogramas são de uma pré-impressão de setembro de 2020 de Israel et al., “A ligação entre deficiência de vitamina D e Covid-19 em uma grande população.” Estes são baseados em medições feitas entre 2010 e 2019 e registradas em um banco de dados israelense de 4.6 milhões de pacientes. Os níveis médios são todos muito inferiores a 50 ng/mL. Apesar de viver na ensolarada Israel, a 32° norte – ao nível de San Diego e Savannah, na Geórgia – os níveis de mulheres árabes são assustadoramente baixos. Sem a suplementação adequada de vitamina D e considerando seu estilo de vida que evita o sol, as perspectivas para a saúde dessas mulheres – e o neurodesenvolvimento de seus filhos – devem ser sombrias. Seu nível médio é de cerca de 10 ng/mL. 

Vários artigos de pesquisa do Reino Unido mostram que os níveis médios para homens e mulheres asiáticos (paquistaneses, indianos e de Bangladesh) no Reino Unido são de 10 ng/mL ou menos – e é razoável supor que a média para as mulheres seria significativamente menor do que isso.

Israel e outros. encontraram maiores taxas de infecção por SARS-CoV-2 entre aqueles com baixos níveis de 25-hidroxivitamina D, especialmente entre as mulheres, cujos níveis são marginal ou decisivamente mais baixos do que os dos homens do mesmo grupo étnico. Além de níveis mais baixos provavelmente aumentarem a chance de infecção, o mecanismo mais significativo subjacente a essa correlação pode ser que a maioria dos indivíduos nos três grupos étnicos, com níveis médios progressivamente mais baixos de 25-hidroxivitamina D – geral, ultraortodoxo e árabe – gastam a maior parte do tempo entre outros membros de seu grupo. Esses níveis mais baixos levarão a respostas imunes progressivamente mais fracas e, portanto, a maiores níveis de derramamento e transmissão viral nessas etnias. O tamanho da família e as práticas de trabalho – como a capacidade de trabalhar em casa versus empregos de alto contato com o público – provavelmente também desempenham um papel nessas diferentes taxas de infecção.

Agora voltamos às descobertas de Dror et al. como infecções individuais e toda a pandemia devem ser tratadas.

Os registros de 1,176 pacientes com 18 anos ou mais, com dois testes positivos de PCR independentes, que foram internados em um grande hospital no norte de Israel entre 2020-04-07 e 2021-02-04, foram examinados para exame de sangue de 25-hidroxivitamina D resultados medidos 14 a 730 dias antes do diagnóstico. A gravidade máxima da doença durante a hospitalização dos 253 pacientes com tais resultados de teste foi incluída neste estudo de pesquisa prospectiva, estratificada nas categorias leve, moderada, grave e crítica.

Os pesquisadores desenvolveram um algoritmo para ajustar esses níveis para compensar a variação sazonal. No entanto, os níveis nos gráficos acima representam níveis medidos reais não corrigidos, mais recentes.

As idades médias nas categorias de gravidade leve a crítica foram 53, 64, 72 e 76. Nessas categorias, os IMCs médios foram 27.5, 27.6, 29.2 e 32.0, respectivamente; as taxas de mortalidade foram 0%, 1.2%, 35% e 85%; e os níveis médios de 25-hidroxivitamina D foram 36, 19, 13 e 12 ng/mL. Enquanto os níveis de 25-hidroxivitamina D foram inversamente correlacionados com a idade, e a idade foi correlacionada com a gravidade, quando os indivíduos foram estratificados em três faixas etárias, os níveis de 25-hidroxivitamina D permaneceram forte e significativamente (p <0.001) inversamente correlacionados com a gravidade da doença (Fig. 3).

Um total de 61% dos pacientes eram árabes. Entre eles, 64.3% tinham níveis de 25-hidroxivitamina D abaixo de 20 ng/mL, contra 36% dos não árabes. Fatores que potencialmente contribuem para a deficiência de vitamina D entre os árabes incluem pigmentação mais escura da pele, que diminui a síntese dérmica de vitamina D, e uma preferência por roupas conservadoras em algumas culturas e sociedades religiosas, particularmente entre as mulheres, o que reduz ainda mais a exposição da pele à luz solar e, portanto, reduz a vitamina sérica Níveis D. Apesar da significância p = 0.006 da disparidade entre árabes e não árabes nos níveis de 25-hidroxivitamina D, a correlação da etnia árabe com relação à gravidade da doença foi baixa e não estatisticamente significativa: p = 0.3.

Não havia dados disponíveis sobre a suplementação de vitamina D3. No entanto, é razoável supor que a maioria dos indivíduos com níveis acima de 40 ng/mL estava suplementando e/ou teve exposição recente e extensa da pele a UV-B no momento em que seu sangue foi coletado. No conjunto de dados suplementares, os três níveis mais altos de 25-hidroxivitamina D na categoria Grave variaram de 56 a 67 ng/mL. Esses três pacientes tinham 65 anos ou mais e tinham DPOC e hipertensão. Dois deles morreram. Esses níveis saudáveis, mais do que o dobro da média da população e dos pacientes, reduzem o risco, mas não podem garantir a saúde ou a sobrevivência em todas as circunstâncias. Dos 38 pacientes que morreram, um tinha menos de 50 anos e um segundo tinha entre 50 e 64 anos, com níveis de 25-hidroxivitamina D de 16 e 26 ng/mL, respectivamente. Entre os outros 36 que morreram, todos com 65 anos ou mais, os níveis atípicos de 25-hidroxivitamina D foram 67, 56 e 35 ng/mL, com todos os três pacientes sofrendo de DPOC e hipertensão. Dos 33 pacientes restantes que morreram, os níveis outliers de 25-hidroxivitamina D foram 21 e 18 ng/mL, com os 32 pacientes restantes apresentando níveis entre 6 e 14 ng/mL, com média de 9.9 ng/mL.

Os riscos de hospitalização e danos graves resultantes de baixos níveis de 25-hidroxivitamina D são muito mais agudos do que os descritos no gráfico acima, pois aqueles que estão hospitalizados geralmente têm níveis mais baixos do que aqueles que não estão. 

2020 de fevereiro artigo por Tuncay e cols. investigaram os níveis de 25-hidroxivitamina D de 596 pacientes infectados com COVID-19 com PCR positivo e 59 indivíduos saudáveis ​​no Ankara City Hospital, Turquia, de março a junho de 2020. Esta versão anotada de sua Fig. 1 ilustra o forte, estatisticamente significativo (p < 0.001) relação entre níveis baixos de 25-hidroxivitamina D e gravidade da doença.

Em um 2021 de março pré-impressão analisando 551 pacientes na Cidade do México de março a maio de 2020, Vanegas-Cedillo et al. relataram que o aumento do risco de mortalidade por COVID-19 conferido por baixos níveis de vitamina D era independente do IMC e da gordura epicárdica. Depois de ajustar para idade, sexo, IMC, proteína C-reativa, gordura epicárdica, D-dímero, saturação de oxigênio, diabetes tipo 2 e doença renal crônica, eles produziram este gráfico modelado de risco de morte em função da 25-hidroxivitamina D nível, com 1 padronizado para o risco em 20 ng/mL, que estava próximo da mediana para sua amostra.

Também em março de 2021, Bayramoğlu et al. relatado os níveis médios de 25-hidroxivitamina D de 103 crianças, com idade média de 12 anos, diagnosticadas com COVID-19 em um hospital de Istambul entre março e maio de 2020. Menores de 1 ano e com comorbidades (diabetes, asma, tuberculose, insuficiência renal crônica, etc.) foram excluídos do estudo. A divergência dos níveis médios foi estatisticamente altamente significativa (p <0.001):

• 16 ng/mL para crianças assintomáticas.
• 14 ng/mL para crianças com sintomas leves.
• 10 ng/mL para crianças com sintomas moderados a graves.

Eles também relataram correlações igualmente significativas entre baixos níveis de 25-hidroxivitamina D e baixa contagem de linfócitos, bem como altos níveis de marcadores inflamatórios: proteína C-reativa e fibrinogênio. Em pacientes cardíacos adultos, os níveis desses dois compostos estão positivamente correlacionados com ataque cardíaco e morte.

Em maio de 2021 BMJ artigo, Derren et ai. identificaram 18 crianças com idade entre 4 meses e 15 anos, diagnosticadas com PIMS-TS (pediatric inflamatório multissystem syndrome temporally Associated with Grave Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2) entre 12 de abril e 25 de junho de 2020, em um hospital infantil em Birmingham, Reino Unido. Com localização central nas Ilhas Britânicas, sua latitude de 52.5° ao norte colocaria esta cidade 240 milhas ao norte da fronteira dos Estados Unidos se estivesse localizada no oeste do Canadá.

Essas crianças eram previamente saudáveis, sem comorbidades. Nenhum deles morreu, mas quatro necessitaram de ventilação mecânica invasiva e um necessitou de hemofiltração por insuficiência renal. Dezesseis das crianças eram negras, asiáticas, étnicas minoritárias (BAME) e as outras duas eram de etnia britânica branca. O nível médio de 25-hidroxivitamina D na admissão para as crianças BAME foi de 7.6 ng/mL, e para as crianças brancas, 24 ng/mL. Uma pesquisa de 2016 no Reino Unido com crianças de 4 a 10 anos encontrou um nível médio de 25-hidroxivitamina D de 21.6 ng/mL. A significância da diferença entre este e o nível médio de todo o grupo de 9.6 ng/mL foi p < 0.001. As 12 crianças que foram internadas em terapia intensiva pediátrica apresentaram níveis médios de 25-hidroxivitamina D mais baixos do que aquelas que não foram. Todos esses 12 tinham fração de ejeção do ventrículo esquerdo anormal (< 55%). 

O exame de ecocardiograma de suas artérias coronárias mostrou que cinco tinham artérias “proeminentes”, ou seja, dilatadas e uma tinha dilatação fusiforme, na qual as paredes arteriais estão enfraquecidas e os vasos dilatam a mais de 150% de seu diâmetro normal. As duas crianças que tinham o que os pesquisadores consideravam níveis “suficientes” de 25-hidroxivitamina D (20 ng/mL ou mais) não apresentavam tais danos cardíacos. 

Nota de rodapé: Em abril e maio de 2020, três preprints que pretendiam ser artigos de pesquisa genuínos sobre vitamina D e COVID-19 foram amplamente lidos e citados. Os nomes de seus primeiros autores foram Alipio, Raharusun(a) e Glicio. O primeiro nome é de um dos fraudadores, que os lançou como parte de uma série totalmente fabricada de cerca de 23 pré-impressões. Os outros dois nomes são fictícios. Os detalhes desta campanha estão em researchveracity.info/alra/. Dois dos ingênuos dos fraudadores, que levantaram fundos para eles, receberam dados fictícios que eles transformaram em um gráfico mostrando uma relação improvável entre os níveis de 25-hidroxivitamina D e a mortalidade. Nenhum esforço adequado foi feito para remover as citações deste gráfico falso, e uma cópia dele permanece até hoje e é discutida em um vídeo em www.powerofd.org.

Soluções para problemas aninhados, fortemente enraizados social e institucionalmente

Pesquisadores e médicos que reconhecem a importância dos níveis ideais de 25-hidroxivitamina D para vários aspectos da saúde, além do metabolismo do cálcio-fosfato-osso, dedicaram anos ou mesmo décadas para aumentar a conscientização entre seus colegas. Múltiplas barreiras interligadas parecem impedir o interesse natural e profissional que esses colegas deveriam ter em algo tão fundamentalmente crucial para a saúde humana. Essas barreiras incluem:

• Utilização da Unidade Internacional para quantidades suplementares de vitamina D3 (usar o termo “dose” implica tratamento médico, enquanto estamos discutindo principalmente nutrição de rotina). Padronizada para 1/40,000,000 de grama no início do século 20, essa medida se aproxima da quantidade diária de vitamina D que um rato bebê precisa para evitar o desenvolvimento de raquitismo. Isso resulta em grandes números de quantidades suplementares saudáveis, o que pode fazer com que os médicos e o público sejam excessivamente cautelosos sobre a suplementação apropriada.
• Repetição frequente da afirmação enganosa de que “a vitamina D é um hormônio”, mesmo pelos principais pesquisadores da vitamina D. Esta parece ser uma tentativa de dar ao colecalciferol uma seriedade que eles acreditam não ter como mera vitamina. O termo “hormônio secosteroide” pode ser empregado para maior ênfase.
• As diretrizes oficiais para a ingestão de suplementos de vitamina D3 não levam em conta o peso corporal e a obesidade, fornecendo apenas cerca de 15% do peso médio que os adultos precisam para atingir o que agora sabemos serem níveis saudáveis ​​de 25-hidroxivitamina D.
• Equívocos como “alimentos ricos em vitamina D” e alegações feitas sobre alimentos fortificados podem dar a alguns indivíduos uma falsa sensação de segurança em relação ao seu status de vitamina D. Os alimentos fortificados sozinhos não podem chegar perto de 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D circulante. Um de nós (RW) contende que todos os esforços que poderiam ser feitos para aumentar a fortificação de alimentos D3 seriam mais bem direcionados para apoiar a suplementação voluntária adequada.
• Em países como a Austrália, a quantidade máxima de vitamina D3 em suplementos de varejo é de impressionantes 1000 UI, equivalente a 0.025 mg. Isso é apenas 20% do peso médio que os adultos precisam diariamente. O custo e a inconveniência de consumir cinco desses por dia representam barreiras significativas para uma nutrição adequada. Nos EUA, as cápsulas de 1.25 mg 50,000 UI estão mais amplamente disponíveis e oferecem uma alternativa mais conveniente e acessível.
• A vitamina D é normalmente encontrada nas prateleiras dos supermercados entre as vitaminas C e E, ambas exageradas.
• A maior parte da produção de vitamina D3 ocorre na China para animais agrícolas, como porcos, gado e aves criadas intensivamente em ambientes fechados. Apenas algumas fábricas, localizadas na Índia e na Europa, fabricar e refiná-lo para grau farmacêutico. O preço altamente competitivo de US$ 2.5 mil por kg reflete o complexo processo de criação de 7-desidrocolesterol a partir da gordura da lã, quebra de um de seus anéis de carbono com luz UV-B de lâmpadas de vapor de mercúrio multiquilowatts, especialmente dopadas e resfriadas por líquido, e refino o produto da solução de benzeno. Essas fábricas – nenhuma delas pertencente a grandes empresas farmacêuticas – têm margens de lucro mínimas para investir em promoção, principalmente porque o custo de seu produto para cada adulto é de aproximadamente um centavo por mês. 
• Captura regulatória pela indústria farmacêutica favorece o desenvolvimento, aprovação e comercialização de novos medicamentos, vacinas e anticorpos monoclonais sobre o suporte nutricional que a maioria das pessoas precisa para manter uma boa saúde.
• A vasta indústria global de pesquisa médica e biológica muitas vezes ignora a vitamina D, já que o financiamento é normalmente direcionado para projetos mais exóticos.
• Nenhum artigo de jornal revisado por pares fornece uma explicação introdutória da sinalização intracrina e parácrina da 25-hidroxivitamina D. Na sua ausência, muitos pesquisadores e médicos assumem que o modelo hormonal do metabolismo cálcio-fosfato-ósseo também se aplica à “vitamina D” – implicitamente 1,25-diidroxivitamina D – de alguma forma “regulando” o sistema imunológico. Isso faz com que muitos recém-chegados ao campo perpetuem o problema escrevendo artigos não informativos e potencialmente enganosos.
• Embora exista forte apoio entre os principais pesquisadores desde o final dos anos 2000 para aproximadamente 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D circulante, nenhuma recomendação de consenso foi publicada para quantidades suplementares de vitamina D3, como proporções de peso corporal, com proporções mais altas para aqueles que sofrem de obesidade, que alcançará isso de forma confiável para pessoas de todas as idades e morfologias corporais sem supervisão médica.

Enquanto os níveis de 25-hidroxivitamina D da maioria das pessoas permanecerem em seus níveis alarmantemente baixos, nenhum esforço com vacinas, anticorpos monoclonais, medicamentos antivirais, bloqueios ou máscaras suprimirá o SARS-CoV-2 ou protegerá todos os infectados por este ou patógenos semelhantes de danos graves ou morte. Outros nutrientes e medicamentos acessíveis têm papéis a desempenhar, mas nenhum pode compensar as respostas imunológicas enfraquecidas, muitas vezes incapacitadas e destrutivamente inflamatórias na população em geral causadas diretamente pela insuficiência de 25-hidroxivitamina D.

A solução para COVID-19, sepse e gripe é a suplementação de vitamina D3 em toda a população, apoiada pelo governo, mas não forçada, para atingir níveis saudáveis ​​de 25-hidroxivitamina D. Não há outra solução. Todos os outros esforços na ausência dessa reposição seriam apenas mexer nas margens.

Embora questões como corrupção, censura, superação do governo, ineficácia e lesões quase-vacinais e outros aspectos indiscutivelmente criminais da resposta à pandemia devam ser discutidos e abordados, eles desviaram a atenção e melhoraram a compreensão da necessidade do sistema imunológico de 50 ng /mL 25-hidroxivitamina D circulante.

A deficiência de 25-hidroxivitamina D tem sido um problema para uma fração crescente da humanidade desde que os humanos modernos se afastaram do equador, cerca de 40,000 anos atrás. Abordagens biológicas e industriais para sintetizar a vitamina D3 envolvem aproximadamente 297 nm de luz UV-B, que também quebra ligações no DNA e aumenta o risco de câncer de pele. A pigmentação para reduzir esse dano leva à redução da produção de vitamina D3, particularmente durante períodos de baixo fluxo de UV-B.

Habitação, veículos, roupas e, agora, protetores solares atenuaram a produção cutânea de vitamina D3 na maioria dos países. Resolver o problema da COVID-19 passa pela resolução do problema da 25-hidroxivitamina D, que faz parte de uma relutância de longa data da maioria dos maiores responsáveis ​​por esse aspecto da alimentação adequada – médicos e imunologistas – em se interessar por informações que demonstrem que têm se enganado por décadas sobre a necessidade de suplementação adequada de vitamina D3.

A principal barreira para resolver esse problema é o pensamento de grupo – a tendência natural que todos temos de considerar informações que parecem contradizer as visões consensuais daqueles em quem mais confiamos como indignas de nossa atenção.

O maior desafio em repor a 25-hidroxivitamina D de todos pode ser que a intervenção envolva um mecanismo de ação facilmente compreendido de um suplemento nutricional prontamente disponível com o qual a maioria das pessoas já está familiarizada. Isso é especialmente verdadeiro durante um período de crise, com profissões inteiras trabalhando diligentemente com bilhões de dólares em financiamento para desenvolver soluções que se acredita serem necessariamente específicas para doenças, semelhantes a lanças e direcionadas de maneira restrita.

O professor Wimalawansa, que pesquisou e promoveu energicamente a conscientização sobre a vitamina D desde meados da década de 1990, disse a um de nós (RW) que a resposta mais comum dos médicos aos seus esforços é: “Como isso pode ser verdade? É simples demais.”

Abordar a deficiência generalizada nos níveis de 25-hidroxivitamina D é crucial para combater não apenas o COVID-19, mas também outras doenças relacionadas à função do sistema imunológico. É imperativo que médicos, imunologistas e autoridades de saúde pública reconheçam a importância da suplementação adequada de vitamina D3 e trabalhem para implementar estratégias eficazes para garantir níveis adequados de 25-hidroxivitamina D na população em geral.

Somente superando os padrões atuais de pensamento de grupo e adotando a simplicidade dessa solução, será possível dar passos significativos na batalha contra o COVID-19 e outras doenças infecciosas. Com um esforço conjunto para aumentar a conscientização sobre a importância de manter níveis saudáveis ​​de 25-hidroxivitamina D, há esperança de uma abordagem mais eficaz para a saúde pública e prevenção de doenças.

Este artigo aparece em Substacks dos autores https://www.drgoddek.com e https://nutritionmatters.substack.com, os quais permitem comentários e discussões adicionais.