Reguladores de medicamentos estão ocultando dados de estabilidade do RNA

Lembre-se de quando havia pânico em 2020 porque a vacina mRNA Covid-19 da Pfizer não poderia ser transportada através do país a menos que fosse armazenada em temperaturas ultracongelantes?

A Pfizer disse que o mRNA da vacina, que codifica a proteína spike, era instável e se deterioraria se os frascos fechados não fossem mantidos a -70ºC.

Então, quando o FDA concedeu permissão em dezembro de 2020, especificou que a vacina deveria ser armazenada entre -80ºC e -60ºC, exigindo freezers ultrafrios especiais, o que se revelou um desafio para áreas com recursos limitados.

Mas em fevereiro de 2021, a Pfizer aparentemente havia resolvido o problema.

Ele apresentou novo “Dados de estabilidade de RNA” ao FDA demonstrando que a vacina poderia ser armazenada em freezers convencionais (-20ºC) e não necessitaria mais de freezers ultrafrios.

O FDA aprovou a mudança rapidamente.

Dois meses depois, a Administração de Produtos Terapêuticos da Austrália (TGA) também aprovou Aplicação da Pfizer, permitindo que os frascos fechados sejam armazenados a -20ºC por até 2 semanas.

A temperatura de armazenamento não foi a única mudança. Os reguladores de medicamentos também aprovaram extensões dos prazos de validade das vacinas.

Vários lotes da vacina da Pfizer, por exemplo, tiveram prazo de validade prorrogado por um ano (FDA) ou 6 meses (TGA).

Mas dada a sensibilidade do RNA às mudanças na temperatura e na duração do armazenamento, em que dados de estabilidade os reguladores se basearam para dar luz verde a estas decisões?

Batendo em uma parede de tijolos

Solicitei à FDA os “dados de estabilidade do RNA” que recebeu da Pfizer, mas a agência disse que não forneceria as informações.

Em vez disso, o FDA me instruiu a enviar uma solicitação de Liberdade de Informação (FOI).

Reclamei com a FDA que seu processo de FOI havia estagnado e que eu já havia apresentado um FOI há mais de 6 meses, que ainda estava sendo “processado”, mas sem sucesso.

Da mesma forma, solicitei os dados à TGA, mas a agência disse: “A TGA não pode fornecer essas informações diretamente, pois são consideradas comerciais confidenciais pelos patrocinadores”.

E a Pfizer? Recebi a mesma resposta. A empresa se recusou a divulgar os dados, dizendo que eram “comerciais confidenciais”.

Phillip Altman tem mais de 40 anos de experiência em ensaios clínicos e assuntos regulatórios e afirma que os dados sobre a estabilidade do RNA são de enorme interesse público e devem ser divulgados.

“É extremamente importante saber sobre a estabilidade do RNA nas vacinas porque se o RNA se desintegrar, a eficácia da vacina diminui”, diz Altman.

“Mas a minha preocupação é mais com a segurança porque algumas pessoas receberão doses mais elevadas de mRNA do que outras, e isto pode explicar porque é que alguns lotes da vacina estão associados a mais eventos adversos do que outros”, acrescenta.

Altman aponta para uma análise dinamarquesa publicado no Revista Europeia de Investigação Clínica que descobriram que eventos adversos graves estavam fortemente associados a lotes específicos da vacina Covid-19 da Pfizer (ver gráfico).

David Wiseman, um biocientista pesquisador PhD envolvido no desenvolvimento de produtos médicos, diz que não é apenas com o “RNA intacto” que devemos nos preocupar.

“Precisamos saber sobre os pedaços de RNA que não estão intactos”, diz Wiseman. “É possível que pequenos fragmentos de mRNA também tenham efeitos biológicos, como inflamação ou controle do funcionamento de outros RNAs.”

Wiseman diz que não é a primeira vez que os reguladores tomam uma decisão que pode impactar a estabilidade do RNA, referindo-se ao FDA aprovação para permitir uma mudança na solução tampão usada na vacina de mRNA da Pfizer, alegando que “melhorou o perfil de estabilidade da vacina”.

“Se o novo tampão ajudasse a estabilizar o mRNA, provavelmente teria impacto na quantidade de proteína spike produzida ou alteraria a forma como as nanopartículas lipídicas se comportavam no corpo. Mas onde estavam os dados quando a FDA tomou essa decisão? A FDA nunca insistiu que a nova formulação fosse testada, pelo menos em animais, antes de ser injetada em crianças”, diz Wiseman.

Ele apontou isso para o CDC em Outubro de 2021. Desde então, a Moderna publicado pesquisas que demonstram como a mudança no buffer não apenas altera a forma como o mRNA funciona, mas como influencia a estabilidade do RNA.

Dados os problemas de estabilidade conhecidos, Wiseman diz que teria sido essencial realizar testes de estabilidade em condições do mundo real para avaliar a integridade do RNA e das nanopartículas lipídicas após transporte, armazenamento, preparação e manutenção em clínicas sob condições não ideais.

“É hora de os reguladores restaurarem a confiança do público e divulgarem esse tipo de dados. Até então, por que deveríamos injetar uma vacina em alguém, especialmente em crianças, sem divulgar estes e outros tipos de dados?” diz Wiseman.

Reeditado do autor Recipiente