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Tratamento ambulatorial precoce para COVID-19: a evidência

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As evidências acumuladas muito cedo na pandemia de que o uso de terapia multidrogas sequenciada (SMDT) sob orientação médica era benéfica e que alguns medicamentos eram seguros e eficazes. Referimo-nos a terapias reaproveitadas que foram aprovadas por órgãos reguladores e foram usadas em alguns casos por décadas para outras doenças. 

Escrevemos e publicamos extensivamente algoritmos e protocolos de tratamento, bem como evidências do benefício do tratamento ambulatorial precoce do vírus SARS-CoV-2 e da conseqüente doença COVID-19 (1, 2, 3, 4, 5, 6). Com regimes altamente direcionados e SMDT que incluem a aplicação precoce de medicamentos antivirais, combinados com corticosteróides e terapias antiplaquetárias/antitrombóticas/anticoagulantes, o risco de hospitalização é significativamente reduzido em até 85 a 90%, e o risco de morte é eliminada para pacientes de alto risco e indivíduos mais jovens que apresentam sintomas graves. 

O COVID-19 apresenta-se como uma condição semelhante à gripe leve (sintomas assintomáticos ou leves) ou doença mais grave naqueles de alto risco. Uma pequena fração de pessoas infectadas com o vírus COVID progride para doenças mais graves (geralmente idosos com condições médicas subjacentes, obesos ou mais jovens com condições médicas/fatores de risco subjacentes). A fisiopatologia complexa e multidimensional da doença COVID-19 com risco de vida, incluindo danos aos órgãos mediados por vírus, tempestade de citocinas e trombose, garante intervenções precoces para abordar todos os componentes da doença. 

Como um breve histórico, a doença envolve três fases 1) uma fase inicial de replicação viral em que o vírus sequestra a maquinaria metabólica das células que então começa a sintetizar novas partículas virais ii) uma fase de pneumonia florida inflamatória hiper-desregulada e imunomoduladora mais avançada em que há uma tempestade de citocinas e uma troca gasosa problemática conhecida como síndrome do desconforto respiratório agudo; ARDS. A SDRA é geralmente a causa da maioria das mortes atribuídas ao COVID-19; e iii) uma fase trombótica de coagulação do sangue em que microtrombos se desenvolvem dentro dos pulmões e na vasculatura, levando a complicações desastrosas, incluindo hipoxemia profunda, acidente vascular cerebral e ataques cardíacos. 

A situação ideal é deter o vírus na fase inicial, quando os sintomas acabaram de surgir, enquanto o paciente ainda está em ambiente domiciliar ou em ambiente de cuidados prolongados. O objetivo é prevenir a hospitalização e a morte.

Em países onde há e houve relutância em tratar precocemente pessoas infectadas e sintomáticas de alto risco, esse niilismo terapêutico resultou em sintomas crescentes, atraso no atendimento hospitalar e morte. Felizmente, o início imediato e precoce do SMDT é uma solução amplamente e atualmente disponível para conter a onda de hospitalizações e mortes. 

Doenças virais como o COVID-19, com fisiopatologia complexa, não respondem a um tratamento medicamentoso, mas requerem uma abordagem multimedicamentosa. Temos que atingir o vírus com múltiplas terapêuticas. Esta abordagem terapêutica multifacetada inclui 1) suplementos nutricionais adjuvantes; 2) terapia anti-infecciosa intracelular combinada (antivirais e antibióticos); 3) corticosteróides inalatórios/orais e colchicina; 4) agentes antiplaquetários/anticoagulantes; 5) cuidados de suporte incluindo oxigênio suplementar, monitoramento e telemedicina. 

Ensaios randomizados de novas terapias orais individuais não forneceram ferramentas eficazes. Nenhuma opção terapêutica única até agora foi adequada, mas as combinações têm sido empregadas com muito sucesso na prática clínica. Os médicos do tratamento que foram corajosos e corajosos sentiram que era urgente aplicar a abordagem SMDT universalmente para beneficiar um grande número de pacientes agudos com COVID-19, reduzindo sua intensidade e duração dos sintomas e salvando-os de hospitalização e morte. A chave é o uso de tratamento precoce assim que os sintomas se desenvolverem quando o vírus estiver no início da fase de replicação. 

Esta breve compilação (Tabela 1 e Figuras 1 e 2) descreve um resumo superficial com os links diretos de url de terapias que demonstraram algum grau de eficácia se infectadas com o vírus COVID-19 em qualquer uma de suas formas variantes, incluindo Delta e Omicron. 

Enquanto a emergência do COVID-19 está diminuindo, com a Omicron oferecendo uma rampa de saída, variantes, incluindo a variante Delta e Omicron, ainda existem e continuarão a existir. Portanto, sentimos que o público (e particularmente aqueles de alto risco) deve estar ciente das opções de tratamento conhecidas. Embora a maioria das pessoas, especialmente jovens e crianças, tenha de fato um risco muito baixo de doença e especialmente da variante Omicron muito leve, próxima ao resfriado comum, essa orientação de tratamento precoce fornece um recurso importante que pode salvar vidas quando necessário. 

Esta peça abrange:  

Ajudando com este artigo estão 

  • Paul E. Alexander, MSc, PhD (PublicHealth.news; TheUNITYProject)
  • Dr. Harvey Risch, MD, PhD (Escola de Saúde Pública de Yale) 
  • Dr. Howard Tenenbaum, PhD (Faculdade de Medicina, Universidade de Toronto)
  • Ramin Oskoui, MD (Foxhall Cardiology, Washington)
  • Dr. Peter McCullough, MD (Fundação Truth for Health (TFH)), Texas
  • Dr. Parvez Dara, MD (consultor, Hematologista Médico e Oncologista)
  • Sr. Erik Sass, MA (Editor do Economic Standard) 

Tabela 1: Evidências sobre a terapêutica de tratamento precoce de COVID 

Estudar #Autor, título do estudo, url link PDF, achado sumário predominante sobre o benefício desta droga no arsenal do tratamento precoce
Nome do Terapêutico: ivermectina (veja a Figura 1 e nota sobre ivermectina para tratamento hospitalar, bem como orientação para médicos, por favor Clique aqui.)
1) Espitia-Hernandez G et al. “Efeitos da terapia combinada de ivermectina-azitromicina-colecalciferol em pacientes infectados com COVID-19: um estudo de prova de conceito.” Pesquisa Biomédica 2020; 31 (5): 129-133Baixar PDFResumo: Os pacientes que preencheram os critérios de inclusão foram convidados a tomar Ivermectina (6 mg uma vez ao dia nos dias 0,1,7 e 8) mais Azitromicina (500 mg uma vez ao dia por 4 dias) mais Colecalciferol (4000 UI duas vezes ao dia por 30 dias). O resultado do tratamento foi avaliado a partir do 10º dia a partir do primeiro dia da ingestão do medicamento. A taxa de recuperação dos 28 pacientes que receberam a terapia combinada foi de 100%, a duração média da recuperação sintomática foi de 3.6 dias e a PCR negativa foi confirmada no dia 10. 
2) Samaha Ali et ai. “Efeitos de uma dose única de ivermectina nos resultados virais e clínicos em indivíduos infectados por SARS-CoV-2 assintomáticos: um ensaio clínico piloto no Líbano”. Vírus 2021 26 de maio;13(6):989. Doi: 10.3390 / v13060989Baixar PDFResumo: Um estudo controlado randomizado foi realizado em 100 indivíduos libaneses assintomáticos que testaram positivo para SARS-CoV2. Cinquenta pacientes receberam tratamento preventivo padrão, principalmente suplementos, e o grupo experimental recebeu dose única de acordo com o peso corporal de ivermectina, além dos mesmos suplementos que o grupo controle recebeu. 72 horas após o início do regime, o aumento nos valores de Ct foi dramaticamente maior no grupo ivermectina do que no grupo controle. Além disso, mais indivíduos no grupo controle desenvolveram sintomas clínicos: três indivíduos (6%) necessitaram de hospitalização, em comparação com 0% para o grupo ivermectina.
3) Cadegiani, FA et al. “Terapia precoce COVID-19 com azitromicina mais nitazoxanida, ivermectina ou hidroxicloroquina em ambientes ambulatoriais sintomas significativamente reduzidos em comparação com resultados conhecidos em pacientes não tratados”. Novos micróbios e novas infecções, 7 de julho de 2021. Doi:  10.1016/j.nmni.2021.100915Baixar PDFResumo: Comparado ao GC1 e GC2, o GA apresentou redução de 31.5 a 36.5% na disseminação viral (p < 0.0001), 70 a 85% e 70 a 73% na duração dos sintomas clínicos de COVID-19… Para cada 1,000 casos confirmados para COVID-19, um mínimo de 140 pacientes foram impedidos de internação (p < 0.0001), 50 de ventilação mecânica e cinco óbitos.
4) Biber A et ai. “Resultado favorável na carga viral e viabilidade da cultura usando ivermectina no tratamento precoce de pacientes não hospitalizados com COVID-19 leve – um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo.” medRxiv, 31 de maio de 2021. Doi: 10.1101/2021.05.31.21258081Baixar PDFResumo: O estudo duplo-cego comparou pacientes que receberam ivermectina 0 mg/kg por 2 dias versus placebo em pacientes com COVID-3 não hospitalizados… O desfecho primário foi a redução da carga viral no 19º dia (terceiro dia após o término da tratamento) conforme refletido pelo nível de Ct>6 (nível não infeccioso)… No dia 30, 6 de 34 (47%) pacientes no braço de ivermectina atingiram o ponto final, em comparação com 72/21 (42%) no braço de placebo … As culturas nos dias 50 a 2 foram positivas em 6/3 (23%) das amostras de ivermectina vs. 13.0/14 (29%) no grupo placebo (p=48.2).
5) Merino J et ai. “Ivermectina e as chances de hospitalização por COVID-19: evidências de uma análise quase experimental baseada em uma intervenção pública na Cidade do México.” SocArXiv, 3 de maio de 2021. Doi: 10.31235/osf.io/r93g4Baixar PDFResumo: “Estimamos modelos de regressão logística com observações combinadas ajustadas por idade, sexo, gravidade do COVID e comorbidades. Encontramos uma redução significativa nas internações entre os pacientes que receberam o kit médico à base de ivermectina; o alcance do efeito é de 52% – 76% dependendo da especificação do modelo.”
6) Fonseca SNS et al. “Risco de internação para pacientes ambulatoriais Covid-19 tratados com vários regimes medicamentosos no Brasil: análise comparativa.” Travel Med Infect Dis. 2020 novembro-dezembro; 38. Faça: 10.1016/j.tmaid.2020.101906Baixar PDFResumo: “O uso de hidroxicloroquina (HCQ), prednisona ou ambos reduziu significativamente o risco de hospitalização em 50-60%. Ivermectina, azitromicina e oseltamivir não reduziram substancialmente ainda mais o risco.”
7) Lima-Morales R et al. “Eficácia de uma terapia multimedicamentosa composta por ivermectina, azitromicina, montelucaste e ácido acetilsalicílico para prevenir hospitalização e morte entre casos ambulatoriais de COVID-19 em Tlaxcala, México.” Int J Infect Dis. 2021 abril; 105: 598-605. Doi: 10.1016/j.ijid.2021.02.014Baixar PDFResumo: “Um estudo comparativo de eficácia foi realizado entre 768 casos confirmados de SARS-CoV-2 com idades entre 18 e 80 anos, que receberam atendimento ambulatorial… Um total de 481 casos recebeu a terapia TNR4, enquanto 287 receberam outro tratamento (grupo de comparação). Quase 85% dos casos que receberam o TNR4 se recuperaram em 14 dias em comparação com 59% no grupo de comparação. A probabilidade de recuperação em 14 dias foi 3.4 vezes maior no grupo TNR4 do que no grupo de comparação. Os pacientes tratados com TNR4 tiveram um risco 75% e 81% menor de hospitalização ou morte, respectivamente, do que o grupo de comparação.”
8) Loué P et al. “Ivermectina e COVID-19 em casa de repouso: relato de caso”. J Infect Dis Epidemiol. 17 de abril de 2021; 7:4, 202. Doi: 10.23937 / 2474-3658 / 1510202Baixar PDFResumo: “Dos 25 pacientes PCR-positivos, 10 optaram pelo tratamento IVM (grupo 1) e 15 optaram por não tomar IVM (grupo 2). Os pacientes do grupo 1 receberam uma dose única de 200 microgramas/kg de peso corporal... A mortalidade ocorreu em 1 paciente do grupo 1 e 5 do grupo 2 (p = 0.34).”
Nome do Terapêutico: DOXICICLINA 
1) Hashim H et ai. “Ensaio clínico randomizado controlado sobre o uso de ivermectina com doxiciclina no tratamento de pacientes com COVID-19 em Bagdá, Iraque.” medRxiv, 27 de outubro de 2020. Doi:  10.1101/2020.10.26.20219345Baixar PDFResumo: Estudo controlado randomizado em 70 pacientes com COVID-19 (48 pacientes leves a moderados, 11 graves e 11 críticos) tratados com 200ug/kg PO de Ivermectina por dia por 2-3 dias juntamente com 100mg PO de doxiciclina duas vezes ao dia por 5 -10 dias mais terapia padrão; o segundo braço é de 70 pacientes com COVID-19 (48 pacientes leves a moderados e 22 pacientes graves e zero críticos) em terapia padrão... entre todos os pacientes e entre pacientes graves, 3/70 (4.28%) e 1/11 (9%), respectivamente, progrediram para um estágio mais avançado da doença no grupo Ivermectina-Doxiciclina versus 7/70 (10%) e 7/22 (31.81%), respectivamente no grupo controle.
2)Yates P et ai. “Tratamento com doxiciclina de pacientes positivos para COVID-19 de alto risco com doença pulmonar comórbida.” Avanços Terapêuticos em Doenças Respiratórias. Janeiro de 2020. Doi: 10.1177/1753466620951053Baixar PDFResumo: Estudo de caso de quatro pacientes sintomáticos com COVID-19 de alto risco que apresentaram rápida melhora após o tratamento com doxiciclina.
3)Ahmad et ai. “Doxiciclina e hidroxicloroquina como tratamento para pacientes de alto risco com COVID-19: experiência de séries de casos de 54 pacientes em instalações de cuidados de longo prazo.” medRxiv, 22 de maio de 2020. Doi:  10.1101/2020.05.18.20066902Baixar PDFResumo: Uma série de 54 pacientes de alto risco, que desenvolveram um início súbito de febre, tosse e falta de ar (SOB) e foram diagnosticados ou presumivelmente com COVID-19, foram iniciados com uma combinação de DOXY-HCQ e 85 % (n=46) de pacientes apresentaram recuperação clínica definida como: resolução da febre e SOB, ou retorno à configuração inicial se os pacientes forem dependentes de ventilador. Um total de 11% (n=6) pacientes foram transferidos para hospitais de cuidados agudos devido à deterioração clínica e 6% (n=3) pacientes morreram nas instalações. A comparação indireta ingênua sugere que esses dados foram resultados significativamente melhores do que os dados relatados no MMWR para instalações comparáveis.
4)Gendrot M et ai. “Atividade antiviral in vitro da doxiciclina contra SARS-CoV-2.” Moléculas, 2020, 25(21), 5064; Doi: 10.3390 / moléculas25215064Baixar PDFResumo: A doxiciclina mostrou atividade in vitro em células Vero E6 infectadas com uma cepa de SARS-CoV-2 clinicamente isolada (IHUMI-3) com concentração efetiva mediana (EC50) de 4.5 ± 2.9 µM, compatível com captação oral e administração intravenosa. A doxiciclina interagiu tanto na entrada do SARS-CoV-2 quanto na replicação após a entrada do vírus. Além de sua atividade antiviral in vitro contra SARS-CoV-2, a doxiciclina tem efeitos anti-inflamatórios ao diminuir a expressão de várias citocinas pró-inflamatórias e pode prevenir coinfecções e superinfecções devido à atividade antimicrobiana de amplo espectro.
5) Meybodi ZA et ai. “Eficácia e segurança doxiciclina no tratamento de pacientes positivos para COVID-19: um estudo clínico piloto.” Jornal do Paquistão de Ciências Médicas e da Saúde, junho de 2021; 15(1): 610-614. Doi: 10.21203 / rs.3.rs-141875 / v3Baixar PDFResumo: Os pacientes que atenderam aos critérios de inclusão receberam doxiciclina na dose de 100 mg a cada 12 horas por sete dias e, em seguida, foram avaliados no dia basal. Nos dias 3, 7 e 14 após a admissão por tosse, falta de ar, temperatura e saturação de oxigênio. Achado: Dos 21 pacientes, 11 pacientes eram do sexo masculino e dez pacientes eram do sexo feminino. Tosse, falta de ar, temperatura e O2 sat melhoraram tanto em pacientes ambulatoriais quanto em pacientes internados em comparação com a linha de base.
Nome do Terapêutico: VITAMINA D
1)Kaufman H et ai. “Taxas de positividade de SARS-CoV-2 associadas aos níveis circulantes de 25-hidroxivitamina D.” PLOS One, 17 de setembro de 2020. Doi: 10.1371 / journal.pone.0239252Baixar PDFResumo: Análise retrospectiva e observacional para determinar se os níveis circulantes de 25-hidroxivitamina D (25(OH)D) estão associados a taxas de positividade de coronavírus 2 de doença respiratória aguda grave (SARS-CoV-2). Um total de 191,779 pacientes foram incluídos, idade média de 54 anos, 68% do sexo feminino. A taxa de positividade para SARS-CoV-2 foi maior nos 39,190 pacientes com valores “deficientes” de 25(OH)D (<20 ng/mL) (12.5%, IC 95% 12.2–12.8%) do que nos 27,870 pacientes com “ adequados” (30–34 ng/mL) (8.1%, IC 95% 7.8–8.4%) e os 12,321 pacientes com valores ≥55 ng/mL (5.9%, IC 95% 5.5–6.4%).
2)Israel A et ai. “A ligação entre deficiência de vitamina D e Covid-19 em uma grande população.” medRxiv, 7 de setembro de 2020. Doi: 10.1101/2020.09.04.20188268Baixar PDFResumo: Estudo de base populacional para avaliar a relação entre prevalência de deficiência de vitamina D e incidência de COVID-19. Comparou 52,405 pacientes infectados com 524,050 indivíduos controle do mesmo sexo, idade, região geográfica e usou regressão logística condicional para avaliar a relação entre os níveis basais de vitamina D, aquisição de suplementos de vitamina D nos últimos 4 meses e COVID-19 positivo. Encontrou uma correlação altamente significativa entre a prevalência de deficiência de vitamina D e a incidência de COVID-19, e entre a proporção mulher-homem para deficiência grave de vitamina D e proporção mulher-homem para incidência de COVID-19. Na coorte pareada, encontraram associação significativa entre baixos níveis de vitamina D e o risco de COVID-19, com o maior risco observado para deficiência grave de vitamina D. Um efeito protetor significativo foi observado para os membros que adquiriram formulações líquidas de vitamina D (gotas) nos últimos 4 meses.
3)Katz J. “Aumento do risco de COVID-19 em pacientes com deficiência de vitamina D.” Nutrição, abril de 2021; 84:111106. Doi: 10.1016 / j.nut.2020.111106Baixar PDFResumo: Pacientes com deficiência de vitamina D tiveram 4.6 vezes mais chances de serem positivos para COVID-19 (indicado pelo código de diagnóstico da CID-10 COVID19) do que pacientes sem deficiência (P < 0.001). Além disso, pacientes com deficiência de vitamina D tiveram 5 vezes mais chances de serem infectados com COVID-19 do que pacientes sem deficiência após ajuste para faixas etárias (OR = 5.155; P <0.001).
4)Baktash V et ai. “Estado da vitamina D e resultados para pacientes idosos hospitalizados com COVID-19.” Postgrad Med J. 2021 Jul;97(1149):442-447. Doi: 10.1136/postgradmedj-2020-138712Baixar PDFResumo: Estudo de coorte prospectivo entre 1 de março e 30 de abril de 2020 para avaliar a importância da deficiência de vitamina D em pacientes idosos com COVID-19. A coorte consistiu em pacientes com idade ≥65 anos apresentando sintomas compatíveis com COVID-19 (n=105). O braço positivo para COVID-19 demonstrou nível sérico mediano mais baixo de 25(OH)D de 27 nmol/L (IQR = 20-47 nmol/L) em comparação com o braço negativo para COVID-19, com nível mediano de 52 nmol/L (IQR =31.5-71.5 nmol/L) (valor p=0.0008). Entre os pacientes com deficiência de vitamina D, houve maior nível de pico de dímero D (1914.00 μgFEU/L vs 1268.00 μgFEU/L) (p = 0.034) e maior incidência de suporte de VNI e internação em unidade de alta dependência (30.77% vs 9.68%) ( p=0.042).
5) Martín Giménez VM et al. “A deficiência de vitamina D em afro-americanos está associada a um alto risco de doença grave e mortalidade por SARS-CoV-2.” Journal of Human Hypertension vol 35, páginas 378–380 (2021). Doi: 10.1038 / s41371-020-00398-zBaixar PDFResumo: Apesar da falta de estudos para definir o nível adequado de vitamina D para proteção contra infecção viral, concordamos com Grant et al. 40 e 60 UI/dia por várias semanas.
6)Ricci A et ai. “Status dos níveis circulantes de vitamina D e índices de prognóstico clínico em pacientes com COVID-19.” Pesquisa Respiratória vol. 22, artigo nº: 76 (2021). Doi: 10.1186/s12931-021-01666-3Baixar PDFResumo: Os níveis de vitamina D estavam deficientes em (80%) dos pacientes, insuficientes em (6.5%) e normais em (13.5%). Pacientes com níveis plasmáticos de vitamina D muito baixos apresentaram valores de D-Dímero mais elevados, contagem de linfócitos B mais elevada, redução de linfócitos T CD8 + com uma relação CD4/CD8 baixa, achados clínicos mais comprometidos (medidos pelos escores LIPI e SOFA ) e envolvimento da tomografia computadorizada de tórax. A deficiência de vitamina D está associada a respostas inflamatórias comprometidas e maior envolvimento pulmonar em pacientes afetados por COVID-19.
7)Lakkireddy M et ai. “Impacto da terapia oral diária de alta dose de vitamina D nos marcadores inflamatórios em pacientes com doença COVID 19.” Relatórios Científicos vol 11, 20 de maio de 2021. Doi: 10.1038/s41598-021-90189-4Baixar PDFResumo: A melhora terapêutica da vitamina D para 80–100 ng/ml reduziu significativamente os marcadores inflamatórios associados ao COVID-19 sem efeitos colaterais.
Nome do Terapêutico: ZINCO
1)Carlucci P et ai. “O sulfato de zinco em combinação com um ionóforo de zinco pode melhorar os resultados em pacientes hospitalizados com COVID-19”. Journal of Medical Microbiology, 15 de setembro de 2020, v 69, edição 10. Doi: 1099/jmm.0.001250Baixar PDFResumo: Em análises univariadas, o sulfato de zinco aumentou a frequência de alta hospitalar e diminuiu a necessidade de ventilação, admissão na UTI e mortalidade ou transferência para hospício para pacientes que nunca foram admitidos na UTI.
2)Dubourg G et ai. “Baixas concentrações de zinco no sangue em pacientes com mau resultado clínico durante a infecção por SARS-CoV-2: há necessidade de suplementar com zinco em pacientes com COVID-19?” Journal of Microbiology, Immunology and Infection, 13 de fevereiro de 2021. 1016/j.jmii.2021.01.012Baixar PDFResumo: Entre 275 pacientes com COVID-19, descobrimos que o nível médio de zinco no sangue foi significativamente menor em pacientes com desfecho clínico ruim (N=75) em comparação com pacientes com bom desfecho clínico (N=200) (840 μg/L versus 970 μg/L; p < 0.0001), sugerindo que a suplementação de zinco pode ser útil para pacientes com COVID-19 grave.
3)Frontera J et ai. “O tratamento com zinco está associado à redução da mortalidade hospitalar entre pacientes com COVID-19: um estudo de coorte multicêntrico.” BMC Doenças Infecciosas [pré-impressão]. 26 de outubro de 2020. Doi: 21203 / rs.3.rs-94509 / v1Baixar PDFResumo: Entre 3,473 pacientes (idade mediana de 64 anos, 1947 [56%] homens, 522 [15%] ventilados, 545[16%] morreram), 1,006 (29%) receberam Zn+ionóforo. Zn+ionóforo foi associado a um risco reduzido de 24% de mortalidade hospitalar (12% daqueles que receberam Zn+ionóforo morreram versus 17% que não receberam).
4)Heller RA et ai. “Previsão de chances de sobrevivência no COVID-19 por zinco, idade e selenoproteína P como biomarcador composto.” Redox Biology, janeiro de 2021, v 38. Doi: 1016 / j.redox.2020.101764Baixar PDFResumo: Nossos dados indicam uma deficiência profunda e aguda de zinco na maioria dos pacientes com COVID-19 quando admitidos no hospital. … Concluímos que o status de Zn e SELENOP dentro dos intervalos de referência indicam altas chances de sobrevivência no COVID-19 e assumimos que a correção de um déficit comprovado de Se e/ou Zn por uma suplementação personalizada pode apoiar a convalescença.
5)Vogel-González M et al. “Níveis baixos de zinco na admissão clínica estão associados a resultados ruins no COVID-19.” medRxiv, 11 de outubro de 2020. Doi: 1101/2020.10.07.20208645Baixar PDFResumo: Indivíduos com SZC na admissão <50 µg/dl tiveram uma mortalidade de 21% que foi significativamente maior em comparação com 5% de mortalidade em indivíduos com zinco na admissão ≥50 µg/dl; p<0·001. Nosso estudo demonstra uma correlação entre os níveis séricos de zinco e o resultado do COVID-19. Níveis séricos de zinco inferiores a 50 mcgg/dl na admissão correlacionaram-se com pior apresentação clínica, maior tempo de estabilização e maior mortalidade.
6)Jothimani D et ai. “COVID-19: Resultados ruins em pacientes com deficiência de zinco.” International Journal of Infection Diseases, novembro de 2020, v 100: 343-349. Doi: 1016/j.ijid.2020.09.014Baixar PDFResumo: Mais pacientes no grupo com deficiência de zinco … necessitaram de cuidados na UTI (7 vs 2, P = 0.266) e registraram mortes (5 vs 0) em comparação com pacientes com níveis normais de zinco.
7)Yasui Y et ai. “Análise dos fatores preditivos para uma doença crítica do COVID-19 durante o tratamento – relação entre o nível sérico de zinco e a doença crítica do COVID-19.” Jornal Internacional de Doenças Infecciosas, novembro de 2020, v 100: 230-236. Doi: 1016/j.ijid.2020.09.008Baixar PDFResumo: Com base nos resultados da medição dos níveis séricos de zinco em pacientes com COVID-19 em nosso hospital, quase todos os casos graves apresentaram deficiência subclínica ou clínica de zinco. A hipozincemia prolongada foi considerada um fator de risco para um caso grave de COVID-19. Ao avaliar a relação entre o nível sérico de zinco e a gravidade de pacientes com COVID-19 por análise de regressão logística multivariada, a doença crítica pode ser prevista pela sensibilidade e falsa especificidade de uma curva ROC com uma taxa de erro de 10.3% e AUC de 94.2% por apenas dois fatores: valor de zinco sérico (P = 0.020) e valor de LDH (P = 0.026).
8)Derwand R et ai. “Pacientes ambulatoriais com COVID-19: tratamento precoce estratificado de risco com zinco mais hidroxicloroquina em baixa dose e azitromicina: um estudo retrospectivo de série de casos.” International Journal of Antimicrobial Agents, dezembro de 2020, v 56:6. Doi: 1016/j.iantimicag.2020.106214Baixar PDFResumo: Após 4 dias (mediana, IQR 3-6, disponível para N=66/141) do início dos sintomas, 141 pacientes (idade mediana de 58 anos, IQR 40-67; 73% do sexo masculino) receberam uma prescrição para a terapia tripla por 5 dias. Dados de referência pública independente de 377 pacientes confirmados com COVID-19 da mesma comunidade foram usados ​​como controle não tratado. 4 de 141 pacientes tratados (2.8%) foram hospitalizados, o que foi significativamente menor (p <0.001) em comparação com 58 de 377 pacientes não tratados (15.4%) (odds ratio 0.16, IC 95% 0.06-0.5). Um paciente (0.7%) morreu no grupo de tratamento versus 13 pacientes (3.5%) no grupo não tratado (odds ratio 0.2, IC 95% 0.03-1.5; p = 0.12).
Nome do Terapêutico: COLCHICINA
1)Tardif JC et al. “Colchicina para pacientes tratados na comunidade com COVID-19 (COLCORONA): um estudo multicêntrico de fase 3, randomizado, duplo-cego, adaptativo, controlado por placebo.” Lancet Respir Med. 2021 de maio de 27; Doi: 10.1016/S2213-2600(21)00222-8Baixar PDFResumo: 2,235 pacientes foram aleatoriamente designados para colchicina e 2,253 para placebo. Entre os pacientes com COVID-19 confirmado por PCR, a colchicina levou a uma taxa mais baixa do composto de morte ou internação hospitalar do que o placebo.
2)Scarsi M et ai. “Associação entre tratamento com colchicina e melhora da sobrevida em uma coorte de um único centro de pacientes adultos hospitalizados com pneumonia por COVID-19 e síndrome do desconforto respiratório agudo”. Ann Rheum Dis. 2020 outubro; 79(10): 1286-1289. Doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217712Baixar PDFResumo: 140 pacientes internados consecutivos foram tratados com o padrão de atendimento (hidroxicloroquina e/ou dexametasona intravenosa; e/ou lopinavir/ritonavir). Eles foram comparados com 122 pacientes internados consecutivos tratados com colchicina e tratamento padrão (os medicamentos antivirais foram interrompidos antes da colchicina, devido à interação potencial). Os pacientes tratados com colchicina tiveram uma melhor taxa de sobrevida em comparação com SoC aos 21 dias de seguimento (84.2% vs 63.6%). 
Nome do Terapêutico: BROMEXINA
1)Ansarin et ai. “Efeito da bromexina nos resultados clínicos e mortalidade em pacientes com COVID-19: um ensaio clínico randomizado.” BioImpacts, 2020, 10(4), 209-215. Doi: 10.34172/bi.2021.30Baixar PDFResumo: Um total de 78 pacientes com características demográficas e de doença semelhantes foram inscritos. Houve uma redução significativa nas admissões à UTI (2 de 39 vs. 11 de 39, P = 0.006), intubação (1 de 39 vs. 9 de 39, P = 0.007) e morte (0 vs. 5, P=0.027) no grupo tratado com bromexina em comparação com o grupo padrão. Nenhum paciente foi retirado do estudo devido a efeitos adversos.
2)Li et ai. “Comprimidos de cloridrato de bromexina para o tratamento de COVID-19 moderado: um estudo piloto controlado randomizado de rótulo aberto”. Clin. Trad. Sci (2020) 13, 1096-1102. Doi: 10.1111/cts.12881Baixar PDFResumo: Um total de 18 pacientes com COVID-19 moderado foram randomizados no grupo BRH (n = 12) ou no grupo controle (n = 6). Houve sugestões de vantagem do BRH sobre o placebo na melhora da tomografia computadorizada de tórax, necessidade de oxigenoterapia e taxa de alta em 20 dias. 
3)Maggio et ai. “Reaproveitando o supressor de tosse mucolítico e o inibidor de protease TMPRSS2 bromexina para a prevenção e gerenciamento da infecção por SARS-CoV-2.” Pesquisa Farmacológica 157 (julho de 2020) 104837 Doi: 10.1016/j.frs.2020.104837Resumo: Os dados farmacocinéticos suportam o teste do uso da bromexina para esta indicação, uma vez que, em células epiteliais pulmonares e brônquicas, pode atingir concentrações 4 a 6 vezes maiores do que as encontradas no plasma, altas o suficiente em princípio para inibir TMPRSS2.
4)Marev, et ai. “Resultados de um estudo aberto, prospectivo, controlado e comparativo para o tratamento da nova infecção por coronavírus (COVID-19): Bromexina
E espironolactona para o tratamento da infecção viral por corona que requer hospitalização (BISQUIT).” Kardiologiia, 2020;60(11). DOI: 10.18087/cardio.2020.11.n1440Tradução do inglês: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33487145/Baixar PDFResumo: 103 pacientes foram incluídos (33 no grupo bromexina e espironolactona e 70 no grupo controle). A análise do grupo como um todo revelou redução estatisticamente significativa do tempo de internação de 10.4 para 9.0 dias e do tempo de febre de 6.5 para 3.9 dias.
5)Mikhailov, et ai. “Profilaxia com Cloridrato de Bromexina de COVID-19 para Pessoal Médico: Um Estudo Aberto Randomizado.” Pré-impressão do medRxiv, 29 de maio de 2021. Doi: 10.1101/2021.03.03.21252855Baixar PDFResumo: 25 profissionais de saúde foram designados para tratamento com cloridrato de bromexina (8 mg 3 vezes ao dia) e 25 eram controles. Menos participantes desenvolveram COVID-19 sintomático no grupo de tratamento em comparação com os controles (0/25 vs 5/25). 
6)Ou, et ai. “A inibição mediada pela hidroxicloroquina da entrada do SARS-CoV-2 é atenuada pelo TMPRSS2.” PLOS Pathogens, 19 de janeiro de 2021. Doi: 10.1371/jornal.ppat.1009212Baixar PDF (do site PLOS)Resumo: Mostramos que combinações de hidroxicloroquina e um inibidor de TMPRSS2 clinicamente testado trabalham juntos para inibir efetivamente a entrada de SARS-CoV-2.
Nome do Terapêutico: BUDESONIDA
1)Ramakrishnan S et ai. “Budesonida inalada no tratamento do COVID-19 inicial (STOIC): um estudo controlado randomizado de fase 2, aberto e controlado.” Lancet Respir Med, 9 de abril de 2021. Doi: 10.1016/ S2213-2600(21)00171-5Baixar PDFResumo: 146 participantes foram aleatoriamente designados, 73 para cuidados habituais e 73 para budesonida. Para a população por protocolo (n=139), o desfecho primário ocorreu em dez (14%) dos 70 participantes do grupo de cuidados habituais e um (1%) dos 69 participantes do grupo budesonida. Para a população ITT, o desfecho primário ocorreu em 11 (15%) participantes do grupo de cuidados habituais e dois (3%) participantes do grupo budesonida. A recuperação clínica foi 1 dia menor no grupo budesonida em comparação com o grupo de cuidados habituais (mediana de 7 dias versus 8). A proporção média de dias com febre nos primeiros 14 dias foi menor no grupo budesonida do que no grupo de cuidados habituais (2% versus 8%) e a proporção de participantes com pelo menos 1 dia de febre foi menor no grupo budesonida quando comparado com o grupo de cuidados habituais. Menos participantes aleatoriamente designados para budesonida apresentaram sintomas persistentes nos dias 14 e 28.
Nome do Terapêutico: DEXAMETASONA
1)Tomazini BM et al. “Efeito da dexametasona em dias de vida e sem ventilação em pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo moderado ou grave e COVID-19The CoDEX Randomized Clinical Trial.” JAMA, 2 de setembro de 2020. Doi: 10.1001/jama.2020.17021Baixar PDFResumo: Neste ensaio clínico randomizado que incluiu 299 pacientes, o número de dias vivos e livres de ventilação mecânica durante os primeiros 28 dias foi significativamente maior entre os pacientes tratados com dexametasona mais tratamento padrão quando comparado com tratamento padrão isolado (6.6 dias vs 4.0 dias ).
2)Horby P et ai. (Recuperação Colaborativa). “Dexametasona em pacientes hospitalizados com COVID-19.” NEJM, 25 de fevereiro de 2021. Doi: 10.1056 / NEJMoa2021436Baixar PDFResumo: Em pacientes hospitalizados com Covid-19, o uso de dexametasona resultou em menor mortalidade em 28 dias entre aqueles que receberam ventilação mecânica invasiva ou oxigênio isolado na randomização, mas não entre aqueles que não receberam suporte respiratório. 
Nome do Terapêutico: ANTICORPOS MONOCLONAIS 
1)Verderese JP et al. “A neutralização do tratamento com anticorpos monoclonais reduz a hospitalização por doença de coronavírus leve e moderada 2019 (COVID-19): uma experiência do mundo real.” Doenças Infecciosas Clínicas, 24 de junho de 2021. Doi: 10.1093/cid/ciab579Baixar PDFResumo: 707 pacientes confirmados com COVID-19 receberam NmAbs e 1709 controles históricos de COVID-19 foram incluídos; 553 (78%) receberam BAM, 154 (22%) receberam REGN-COV2. Os pacientes que receberam infusão de NmAb tiveram taxas de hospitalização significativamente mais baixas (5.8% vs 11.4%, P < 0001), menor tempo de permanência se hospitalizado (média, 5.2 vs 7.4 dias; P = 02) e menos visitas ao pronto-socorro dentro de 30 dias após -índice (8.1% vs 12.3%, P = 003) do que os controles.
2)O'Brien MP et ai. “Combinação subcutânea de anticorpos REGEN-COV para prevenir o Covid-19.” NEJM, 4 de agosto de 2021. Doi: 10.1056 / NEJMoa2109682Baixar PDFResumo: Infecção sintomática por SARS-CoV-2 desenvolvida em 11 dos 753 participantes do grupo REGEN-COV (1.5%) e em 59 dos 752 participantes do grupo placebo (7.8%) (redução do risco relativo [1 menos o risco relativo] , 81.4%; P<0.001). Nas semanas 2 a 4, um total de 2 dos 753 participantes do grupo REGEN-COV (0.3%) e 27 dos 752 participantes do grupo placebo (3.6%) tiveram infecção sintomática por SARS-CoV-2 (redução do risco relativo , 92.6%). REGEN-COV também preveniu infecções sintomáticas e assintomáticas em geral (redução de risco relativo, 66.4%). Entre os participantes sintomáticos infectados, o tempo médio para resolução dos sintomas foi 2 semanas menor com REGEN-COV do que com placebo (1.2 semanas e 3.2 semanas, respectivamente), e a duração de uma carga viral alta (> 104 cópias por mililitro) foi menor (0.4 semanas e 1.3 semanas, respectivamente). Não foram observados efeitos tóxicos limitantes da dose de REGEN-COV.
Nome do Terapêutico: QUERCETINA
1)Di Pierro F et ai. “Possíveis efeitos terapêuticos da suplementação de quercetina adjuvante contra a infecção por COVID-19 em estágio inicial: um estudo prospectivo, randomizado, controlado e aberto”. Int J General Med, 8 de junho de 2021. Doi: 10.2147/IJGM.S318720Baixar PDFResumo: Estudo prospectivo, randomizado, controlado e aberto. A dose diária de 1000 mg de QP foi investigada por 30 dias em 152 pacientes ambulatoriais com COVID-19 para revelar seu efeito adjuvante no tratamento dos sintomas iniciais e na prevenção dos resultados graves da doença. Os resultados revelaram redução na frequência e tempo de internação, na necessidade de oxigenoterapia não invasiva, na progressão para unidades de terapia intensiva e no número de óbitos. Os resultados também confirmaram o perfil de segurança muito alto da quercetina. 
Nome do Terapêutico: FLUVOXAMINA
1)Lenze E et ai. “Fluvoxamina vs Placebo e deterioração clínica em pacientes ambulatoriais com COVID-19 sintomático. Um Ensaio Clínico Randomizado”. JAMA. 2020; 324(22): 2292-2300. Doi: 10.1001 / jama.2020.22760Resumo: Neste estudo randomizado que incluiu 152 pacientes ambulatoriais adultos com COVID-19 confirmado e início dos sintomas em 7 dias, a deterioração clínica ocorreu em 0 pacientes tratados com fluvoxamina vs 6 (8.3%) pacientes tratados com placebo durante 15 dias, uma diferença que foi estatisticamente significativo.
2)Reis G et ai. “Efeito do tratamento precoce com fluvoxamina no risco de atendimento de emergência e hospitalização entre pacientes com COVID-19: o ensaio clínico de plataforma TOGETHER randomizado.” Lancet Saúde Global. 27 de outubro de 2021; 10(1): E42-E51. Doi: 10.1016/S2214-109X(21)00448-4Resumo: A proporção de pacientes observados em um cenário de emergência COVID-19 por mais de 6 horas ou transferidos para um hospital terciário devido a COVID-19 foi menor para o grupo fluvoxamina em comparação com placebo (79 [11%] de 741 vs 119 [ 16%] de 756) [. . .] Houve 17 mortes no grupo fluvoxamina e 25 mortes no grupo placebo na análise de intenção primária de tratar (odds ratio [OR] 0, IC 68%: 95–0). Houve uma morte no grupo fluvoxamina e 36 no grupo placebo para a população por protocolo (OR 1; IC 27% 12–0).
3)Seftel D et ai. “Coorte Prospectiva de Fluvoxamina para Tratamento Precoce da Doença de Coronavírus 19.” Open Forum Infectious Diseases, Volume 8, Edição 2, Fevereiro de 2021. Doi: 10.1093/ofid/ofab050Download PDFResumo: A incidência de hospitalização foi de 0% (0 de 65) com fluvoxamina e 12.5% (6 de 48) com observação isolada. Aos 14 dias, os sintomas residuais persistiram em 0% (0 de 65) com fluvoxamina e 60% (29 de 48) com observação.
Nome do Terapêutico: PREDNISONA
1)Ooi ST et al. “Antivirais com corticosteróides adjuvantes impedem a progressão clínica da pneumonia precoce por coronavírus 2019: um estudo de coorte retrospectivo”. Travel Open Forum Infectious Diseases, Volume 7, Edição 11, novembro de 2020, ofaa486. Doi: 10.1093/ofid/ofaa486Baixar PDFResumo: “Uma combinação de corticosteroides e antivirais foi associada a menor risco de progressão clínica e ventilação mecânica invasiva ou morte no início da pneumonia por COVID-19”.
2)Fonseca SNS et al. “Risco de internação para pacientes ambulatoriais Covid-19 tratados com vários regimes medicamentosos no Brasil: análise comparativa.” Travel Med Infect Dis. 2020 novembro-dezembro; 38. Faça: 10.1016/j.tmaid.2020.101906Baixar PDFResumo: “O uso de hidroxicloroquina (HCQ), prednisona ou ambos reduziu significativamente o risco de hospitalização em 50-60%.”
Nome do Terapêutico: AZITROMICINA
1)Taieb F et ai. “Tratamento com hidroxicloroquina e azitromicina de pacientes hospitalizados infectados com SARS-CoV-2 no Senegal de março a outubro de 2020.” J Clin Med, 2021 de junho de 30;10(13):2954. Doi: 3390 / jcm10132954.Download PDFResumo: Um total de 926 pacientes foram incluídos nesta análise. Seiscentos e setenta e quatro (674) (72.8%) pacientes receberam uma combinação de HCQ e AZM. Os resultados mostraram que a proporção de alta do paciente no D15 foi significativamente maior para pacientes que receberam HCQ mais AZM (OR: 1.63, IC 95% (1.09-2.43). 
2)Lagier JC et ai. “Resultados de 2,111 pacientes hospitalizados com COVID-19 tratados com hidroxicloroquina/azitromicina e outros regimes em Marselha, França: uma análise retrospectiva monocêntrica”. IHU-Méditerranée Infection [pré-impressão], 4 de junho de 2021.Baixar PDFResumo: O tratamento com HCQ-AZ foi um fator protetor independente contra a morte – o zinco foi protetor independente contra a morte em pacientes tratados com HCQ-AZ.
3)Heras E et ai. “Fatores de risco de mortalidade por COVID-19 em idosos em um centro de cuidados de longo prazo”. Medicina Geriátrica Europeia, 27 de novembro de 2020, v 12, p 601-607. Doi: 1007 / s41999-020-00432-wBaixar PDFResumo: Entre 100 pacientes de lares de idosos com COVID-19+ em Andorra, a análise de regressão logística multivariada identificou o tratamento com hidroxicloroquina mais azitromicina como um fator independente que favorece a sobrevivência em comparação com nenhum tratamento ou outros tratamentos.
4)Ly TDA et ai. “Padrão de infecção por SARS-CoV-2 entre idosos dependentes residentes em instituições de longa permanência em Marselha, França, março-junho de 2020.” Agentes Antimicrobianos Int J, 2020 Dez;56(6):106219. Doi: 1016/j.iantimicag.2020.106219Resumo: Os dados de 1,691 idosos residentes e 1,000 funcionários foram coletados retrospectivamente por meio de entrevistas com as equipes médicas de 24 ILPIs e uso dos sistemas de registro eletrônico de saúde dos hospitais. 116 (51.4%) pacientes receberam um curso oral de hidroxicloroquina e azitromicina (HCQAZM) por ≥3 dias, e 47 (20.8%) morreram. Pela análise multivariada, a taxa de óbito foi positivamente associada a ser do sexo masculino (30.7%, vs. 14.0%, OR=3.95, p=0.002), ter mais de 85 anos (26.1%, vs. 15.6%, OR=2.43, p =0.041), e recebendo oxigenoterapia (39.0%, vs. 12.9%, OR=5.16, p<0.001) e negativamente associado ao diagnóstico por triagem em massa (16.9%, vs. 40.5%, OR=0.20, p=0.001 ) e recebendo tratamento com HCQ-AZM ≥3 dias (15.5%, vs. 26.4%, OR=0.37, p=0.02).
5)Lauriola M et ai. “Efeito da terapia combinada de hidroxicloroquina e azitromicina na mortalidade em pacientes com COVID-19.” Ciência Clínica e Translacional, 14 de setembro de 2020. Doi: 1111/cts.12860Baixar PDFResumo: Neste estudo, encontramos uma mortalidade hospitalar reduzida em pacientes tratados com uma combinação de hidroxicloroquina e azitromicina após ajuste para comorbidades. … Na análise multivariável de regressão de risco proporcional de Cox, … o uso de hidroxicloroquina + azitromicina (vs. nenhum tratamento) (HR 0.265, IC 95% 0.171-0.412, p<0.001) foi inversamente associado [com a morte].
6)Arshad S et ai. “Tratamento com Hidroxicloroquina, Azitromicina e Combinação em Pacientes Hospitalizados com COVID-19.” Int Jour Inf Dis, 1º de julho de 2020, 97: 396-403. Doi: 10.1016/j.ijid.2020.06.099Baixar PDFResumo: Nesta avaliação multi-hospitalar, ao controlar os fatores de risco COVID-19, o tratamento com hidroxicloroquina isoladamente e em combinação com azitromicina foi associado à redução da mortalidade associada ao COVID-19.
Nome do Terapêutico: HIDROXICLOROQUINA (Figura 2)
1)RISCH, Harvey. “Hidroxicloroquina no tratamento precoce de pacientes ambulatoriais de alto risco com COVID-19: evidências de eficácia e segurança”. Sexta versão, atualizada em 17 de junho de 2021.Baixar PDFResumo: Todos os estudos de uso ambulatorial de hidroxicloroquina (HCQ) de alto risco mostraram redução do risco de hospitalização ou mortalidade. Meta-análise demonstra redução de 40% na hospitalização e redução de 75% na mortalidade. Um grande estudo de banco de dados de mais de 900,000 pacientes idosos em uso de hidroxicloroquina não mostra excesso de mortalidade por todas as causas e nenhuma ocorrência excessiva de arritmia cardíaca fatal.
2)Milhões de M et al. “Tratamento precoce com hidroxicloroquina e azitromicina em 10,429 pacientes ambulatoriais com COVID-19: um estudo de coorte retrospectivo monocêntrico.” Aceito para publicação, Int J Infect Dis.Download PDFResumo: Coorte de 10,429 pacientes com COVID-19 tratados com HCQ, azitromicina e outros medicamentos. Entre os pacientes com 60 anos ou mais, 1,495 pacientes tratados com HCQ + azitromicina por mais de 3 dias foram comparados a 520 pacientes que receberam os medicamentos por menos de 3 dias, ou receberam apenas os medicamentos individuais ou não receberam nenhum. A análise de regressão ajustada por idade, sexo e período de tempo mostrou uma razão de chance de mortalidade de 0.17.
3)Mokhtari M et ai. “Resultados clínicos de pacientes com COVID-19 leve após tratamento com hidroxicloroquina em ambulatório. Int Immunopharmacol Vol 96, julho de 2021. Doi: 10.1016/j.intimp.2021.107636Baixar PDFResumo: Investigação de coorte retrospectiva nacional multicêntrica de base populacional de 28,759 adultos com COVID-19 leve observado dentro de 7 dias após o início dos sintomas entre março e setembro de 2020 no Irã. O tratamento com HCQ foi associado a uma redução de 38% no risco de hospitalização e de 70% no risco de mortalidade, ambos com alta significância estatística.
4)Barbosa Esper, et ai. “Tratamento empírico com hidroxicloroquina e azitromicina para casos suspeitos de COVID-19 acompanhados por telemedicina.” 15 de abril de 2020. Acessado em 30 de abril de 2020.Baixar PDFResumo: Embora a gravidade dos sintomas e comorbidades tenha sido substancialmente maior nos pacientes tratados do que nos controles, a necessidade de hospitalização foi significativamente menor entre aqueles que receberam hidroxicloroquina: 1.2% nos pacientes que iniciaram o tratamento antes do dia 7 dos sintomas e 3.2% nos pacientes que iniciaram tratamento após o dia 7, em comparação com 5.4% para os controles. Nenhuma arritmia cardíaca foi relatada nos 412 pacientes tratados.
5)Szente Fonseca SN et al. “Risco de internação para pacientes ambulatoriais Covid-19 tratados com vários regimes medicamentosos no Brasil: análise comparativa.” Travel Med Infect Dis 2020;38:101906. Doi: 10.1016/j.tmaid.2020.101906Baixar PDFResumo: Estudo de 717 pacientes sintomáticos testados positivos acima de 40 anos, idade média de 51 anos, apresentando-se entre 11 de maio e 3 de junho de 2020 no Brasil. Ajustado para idade, sexo, dispneia na apresentação, obesidade, diabetes e doença cardíaca, o uso de HCQ e prednisona em conjunto foi associado a uma razão de chances de hospitalização de 0.40; uso apenas de HCQ, odds ratio=0.45; e uso apenas de prednisona, odds ratio=0.51.
6)Ip A et ai. “Hidroxicloroquina no tratamento de pacientes ambulatoriais com COVID-19 levemente sintomático: um estudo observacional multicêntrico. BMC Infect Dis 2021;21:72. Doi: 10.1186 / s12879-021-05773-wBaixar PDFResumo: Entre 1º de março e 22 de abril de 2020, 1,274 pacientes com visitas ao pronto-socorro sem admissão foram identificados e confirmados infectados com SARS-CoV-2 por testes de PCR. 97 receberam prescrições para ou começaram a tomar HCQ, e dos 1,177 restantes, 970 foram propensão pareados por idade, variáveis ​​demográficas e uma série de fatores de comorbidade, sintomas de apresentação, indicadores de gravidade da doença, exames laboratoriais basais e ER-visita e tempos de acompanhamento. Mais de três quartos dos indivíduos tinham comorbidades ou tinham mais de 60 anos, tornando-os de alto risco. Na análise multivariada pareada, o tratamento com HCQ reduziu significativamente o risco de hospitalização em 47%.
7)Ly TDA et ai. “Padrão de infecção por SARS-CoV-2 entre idosos dependentes residentes em instituições de longa permanência em Marselha, França, março-junho de 2020.” Agentes Antimicrobianos Int J 2020;56(6):106219. Doi: 10.1016/j.iantimicag.2020.106219Baixar PDFResumo: Estudo de 23 lares de idosos em Marselha, França, em que de 226 residentes infectados, 37 foram detectados devido a sintomas de COVID-19 e 189 por meio de triagem em massa. Na análise multivariada ajustada para sexo, idade, uso de oxigenoterapia e modalidade de detecção (sintomas vs triagem), o uso de HCQ+azitromicina por pelo menos três dias foi associado a 63% de redução do risco de mortalidade.
8)Heras E et ai. “Fatores de risco de mortalidade por COVID-19 em idosos em um centro de cuidados de longo prazo”. Eur Geriatr Med 2021;12(3):601-607. Doi: 10.1007 / s41999-020-00432-wBaixar PDFResumo: O estudo identificou 100 pacientes com COVID-19 confirmados por PCR, idade mediana de 85 anos, que receberam HCQ + azitromicina, HCQ com outros antibióticos, como beta-lactâmicos ou tipos de quinolonas, ou outros antibióticos sozinhos. Na análise multivariada da mortalidade ajustada ao risco, o tratamento com HCQ+azitromicina vs. apenas outros antibióticos teve OR=0.044; o tratamento com HCQ+outros antibióticos versus outros antibióticos isolados teve OR=0.32.
9)Cangiano B et al. “Mortalidade em uma casa de repouso italiana durante a pandemia de COVID-19: correlação com sexo, idade, AVD, suplementação de vitamina D e limitações dos testes de diagnóstico.” Envelhecimento 2020;12. Doi: 10.18632 / envelhecimento.202307Baixar PDFResumo: Noventa e oito dos 157 residentes em um lar de idosos em Milão, Itália, com idade média de 90 anos, testaram positivo para SARS-CoV-2. Em modelos de regressão logística ajustados para idade, sexo, índice de Barthel e IMC, o recebimento de HCQ foi associado a uma redução de 7 vezes na mortalidade.
10)Sulaiman T et ai. “O efeito da terapia precoce à base de hidroxicloroquina em pacientes com COVID-19 em ambientes de atendimento ambulatorial: um estudo de coorte prospectivo em todo o país.” Pré-impressões 2020. Doi: 10.1101/2020.09.09.20184143Baixar PDFResumo: Cerca de 8,000 casos leves a moderados de COVID-19 positivos para PCR apresentados em clínicas nacionais de tratamento ambulatorial na Arábia Saudita entre 5 e 26 de junho de 2020 foram recrutados para inscrição. Pacientes tratados e controle foram comparáveis ​​em distribuições de idade, sexo e nove comorbidades relatadas. Na modelagem multivariada ajustada para idade, sexo e comorbidades, o recebimento de HCQ reduziu a mortalidade em 3 vezes, enquanto houve uma redução de 5 vezes na mortalidade com tratamento com HCQ + zinco versus apenas zinco.
11)Cadegiani, FA et al. “Terapia precoce COVID-19 com azitromicina mais nitazoxanida, ivermectina ou hidroxicloroquina em ambientes ambulatoriais sintomas significativamente reduzidos em comparação com resultados conhecidos em pacientes não tratados”. Novos micróbios e novas infecções, 7 de julho de 2021. Doi: 1016/j.nmni.2021.100915Baixar PDFResumo: No total, 159 pacientes foram tratados com HCQ e 137 controles participaram. Não houve hospitalizações ou óbitos entre os pacientes do HCQ, enquanto 27 pacientes controle foram hospitalizados e 2 morreram.

Figura 1: Estudos de ivermectina como tratamento ambulatorial 

Figura 2: Estudos de hidroxicloroquina como tratamento ambulatorial



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Autor

  • Paulo Elias Alexandre

    O Dr. Paul Alexander é um epidemiologista com foco em epidemiologia clínica, medicina baseada em evidências e metodologia de pesquisa. Ele tem mestrado em epidemiologia pela Universidade de Toronto e mestrado pela Universidade de Oxford. Ele obteve seu PhD do Departamento de Métodos, Evidências e Impacto de Pesquisa em Saúde de McMaster. Ele tem algum treinamento de fundo em Bioterrorismo/Biowarfare de John's Hopkins, Baltimore, Maryland. Paul é ex-consultor da OMS e consultor sênior do Departamento de HHS dos EUA em 2020 para a resposta ao COVID-19.

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